生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座

序言性別分為男女兩種？女子無才便是德？重男輕女有沒有理論依據(jù)？生男生女到底有誰決定？單卵雙胎表現(xiàn)型為何不一樣？亞當(dāng)和夏娃誰年紀(jì)大？我們還能活多久能夠算出來嗎？“花樣美男”需終生補(bǔ)充雄性激素?生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第1頁序言性別：?男性：♂女性：♀標(biāo)準(zhǔn)：？社會(huì)性別，心理性別，遺傳性別（染色體性別，生殖腺性別，表型性別）……表現(xiàn)型=基因型+環(huán)境生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第2頁序言胚胎遺傳性別是由受精時(shí)精子性染色體類型決定，性別決定和分化是一個(gè)由Y染色體、X染色體和常染色體上各種基因參加復(fù)雜調(diào)控過程精卵結(jié)合：受精卵，遺傳物質(zhì)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第3頁序言性別決定（sexdetermination）：決定未分化性腺向睪丸方向發(fā)育還是向卵巢方向發(fā)育過程。性別分化（sexdifferentiation）：在性腺所產(chǎn)生激素作用下，體細(xì)胞分化發(fā)育成不一樣性別生殖管道、外生殖器以及形成第二性征過程。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第4頁性別決定染色體與性別決定gene:帶有遺傳信息DNA片段DNA：deoxyribonucleicacid,脫氧核糖核酸,由4種主要脫氧核苷酸(dAMP、dGMP、dCMT和dTMP)經(jīng)過3′，5′-磷酸二酯鍵連接而成。水解為磷酸，脫氧核糖和堿基（A、G、C、T）。兩條多核苷酸鏈右手雙螺旋，堿基互補(bǔ)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第5頁性別決定染色體與性別決定Thedoublehelixisindeedaremarkablemolecule.Modernmanisperhaps50,000yearsold,civilizationhasexistedforscarcely10,000yearsandtheUnitedStatesforonlyjustover200years;butDNAandRNAhavebeenaroundforatleastseveralbillionyears.Allthattimethedoublehelixhasbeenthere,andactive,andyetwearethefirstcreaturesonEarthtobecomeawareofitsexistence.”——FrancisCrick(1916–).Thenationsoftheworldmustseethatthehumangenomebelongstotheworld'speople,asopposedtoitsnations.

——JamesD.Watson生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第6頁性別決定染色體與性別決定生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第7頁性別決定染色體與性別決定生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第8頁性別決定染色體與性別決定染色體：細(xì)胞遺傳學(xué)高度螺旋化DNA蛋白質(zhì)纖維生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第9頁人類染色體依次編為1-22號(hào)，并分為7個(gè)組（A,B,C,D,E,F和G組）22對(duì)常染色體+1對(duì)性染色體♂：46，XY；♀：46，XX卵子：22+X；精子：22+X，22+Y性別決定染色體與性別決定生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第10頁性別決定染色體與性別決定生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第11頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第12頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第13頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第14頁性別決定染色體與性別決定端粒：Telomere端粒酶：TelomeraseLyon假說：雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)僅有一條X染色體是有活性。失活發(fā)生在胚胎早期，妊娠16天X染色體失活是隨機(jī)，不過恒定。部分基因逃避了失活。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第15頁性別決定染色體與性別決定核基因組：基因組（genome）線粒體基因組：16569bp雙鏈閉合環(huán)狀分子，高突變率，母系遺傳人體每個(gè)細(xì)胞都有數(shù)百個(gè)線粒體或者數(shù)千個(gè)mtDNA。相同核基因型細(xì)胞含有不一樣細(xì)胞質(zhì)基因型，從而含有不一樣表型。帕金森病，衰老生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第16頁性別決定染色體與性別決定科學(xué)家們首先測定了不一樣地域人群線粒體DNA，隨即又測定了不一樣地域人群Y染色體DNA，兩個(gè)結(jié)果都指向了同一個(gè)結(jié)論：當(dāng)代人類確實(shí)擁有共同祖先，而這個(gè)祖先，在很久很久以前，生活在非洲。夏娃年代距今大約20萬年左右，地點(diǎn)大約在東非；亞當(dāng)生活地點(diǎn)也在東非，不過年代要晚很多，大約在6到9萬年前生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第17頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第18頁性別決定染色體與性別決定遺傳印記：geneticimprinting，由不一樣性別親本傳給子代同一染色體或基因，能夠引發(fā)不一樣表型。形成于配子形成時(shí)，連續(xù)一生，下一代配子形成時(shí)，舊消失新形成。PWS(父)，AS（母）:del(15)(q11-q13)Huntington舞蹈?。焊福禾崆?，母：相同父-子傳遞血友病A，患者X與Y染色體皆來自其父親單親二體：葡萄胎，正常二倍體，父生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第19頁性別決定性別決定基因TDF（睪丸決定因子）：Y染色體短臂，決定未分化性腺發(fā)育成睪丸。SRY(sexdeterminationregionofY)：Yp11.3,Y染色體性別決定區(qū)，決定胎兒睪丸形成與分化。AZF基因:abcd四個(gè)區(qū)DAX1基因：Xp21．3，卵巢發(fā)育必需。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第20頁生殖系統(tǒng)發(fā)生arosebyanyothernamewouldsmellassweet——Shakespeare一個(gè)個(gè)體不論有幾條X染色體，Y染色體決定男性表型缺乏特定男性影響原因作用，兩套生殖系統(tǒng)均含有向女性生殖系統(tǒng)發(fā)育自然趨勢生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第21頁生殖系統(tǒng)發(fā)生形態(tài)學(xué)上未分化期，然后男女性方向分化人胚第6周末以前,XX和XY胚胎生殖腺、生殖管道、生殖結(jié)節(jié)在組織結(jié)構(gòu)上是相同。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第22頁生殖系統(tǒng)發(fā)生生殖腺生殖管道外生殖器內(nèi)生殖器生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第23頁生殖系統(tǒng)發(fā)育及成熟生殖腺生殖腺發(fā)生：未分化性腺發(fā)生：人胚第6周末以前相同。原始生殖細(xì)胞（PGC）遷移：是生殖系統(tǒng)發(fā)生一個(gè)主要階段。特定時(shí)間空間，準(zhǔn)確遷移。只有遷移到位PGC才能夠繼續(xù)存活并開始分化，沒有到位將會(huì)凋亡，可能會(huì)引發(fā)生殖細(xì)胞腫瘤生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第24頁生殖系統(tǒng)發(fā)育及成熟生殖腺生殖腺發(fā)生：睪丸發(fā)生：TDF誘導(dǎo)，7-8周，腹后壁-陰囊卵巢發(fā)生：無Y，10周，700萬，出生后無卵原細(xì)胞，均為初級(jí)卵母細(xì)胞，約100萬個(gè)，停滯于第1次減數(shù)分裂前期。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第25頁生殖系統(tǒng)發(fā)育及成熟生殖管道生殖管道發(fā)生未分化期：Muller管，Wolff管男性生殖管道：Muller管退化，Wolff管發(fā)育成為附睪管、輸精管、精囊、前列腺等女性生殖管道：Muller管連續(xù)發(fā)育，輸卵管，子宮，陰道，處女膜，一部分Wolff管退化，殘留與其它組織形成卵巢旁體等退化結(jié)構(gòu)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第26頁生殖系統(tǒng)發(fā)育及成熟外生殖器外生殖器發(fā)生未分化期：9周之前生殖結(jié)節(jié)男性外生殖器發(fā)生：雄激素女性外生殖器發(fā)生：自然向女性方向發(fā)育生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第27頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第28頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第29頁性染色體異常綜合征1959年，Turner綜合征和Klinefelter綜合征染色體分析，首次證實(shí)了Y染色體存在決定男性性別。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第30頁Turner綜合征性腺發(fā)育不全綜合征45，X；75%缺乏父方染色體,10%為嵌合型,其余為X染色體結(jié)構(gòu)異常缺乏一個(gè)X染色體，會(huì)造成早期性腺生殖細(xì)胞丟失和卵巢纖維化發(fā)病率1/2500，多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.2-0.4‰生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第31頁Turner綜合征女性發(fā)病，出生體重輕，身材矮?。?lt;150cm），蹼頸，肘外翻，乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育，性腺及外生殖器發(fā)育不良，閉經(jīng)，先心病等生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第32頁Turner綜合征本疾病患者不可能建立生育功效可長久應(yīng)用雌激素替換療法主張用雌、孕激素人工周期療法對(duì)身材矮小者，采取苯丙酸諾龍治療，效果良好。但骨骺已愈合者，療效差對(duì)嵌合體含Y染色體者，應(yīng)切除雙側(cè)性腺，以防惡變。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第33頁Klinefelter綜合征克氏綜合征，XXY綜合征47，XXY；60%源于母親發(fā)病率1/800男嬰，不育癥中約占1/10生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第34頁Klinefelter綜合征兒童期無任何癥狀，身材高大，四肢細(xì)長，先天性睪丸發(fā)育不全，男性乳房發(fā)育，無精子，副性征趨于女性化，可有智力低下，精神異常等生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第35頁Klinefelter綜合征因?yàn)椴G丸發(fā)育不全，患者雄性激素分泌不足，所以性欲低下?！盎用滥小保盒坌约に啬軌颉叭紵敝荆曰颊咂は轮据^為豐富，皮膚好得如同女性一樣生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第36頁Klinefelter綜合征患者假如在進(jìn)入青春期后就開始補(bǔ)充睪丸酮，能夠促進(jìn)喉結(jié)、胡須等男性第二性征發(fā)育，并可改進(jìn)性功效，但他們必須終生補(bǔ)充雄性激素。不育：只能經(jīng)過抱養(yǎng)孩子或者接收捐獻(xiàn)精子完成生育愿望。從這個(gè)角度上說，他們是人類精子庫最主要用戶群。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第37頁47,XYY1961年，Sandberg等首次報(bào)道發(fā)生率1/1000，監(jiān)獄中男性和精神病院中男患者發(fā)病率1/100181-189cm：1/200190-199cm：1/30>2m：1/10生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第38頁47,XYY智力正常，發(fā)育正常，也有例外，暴力傾向，犯罪年紀(jì)輕，13.1歲，身材高大。生育男孩中有1/2是XYY患者。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第39頁性逆轉(zhuǎn)綜合征XX男性臨床癥狀似XXY綜合征，但平均身高矮些，有尿道下裂，精子少或無精子，可有喉結(jié)和胡須XY女性身材高，條索狀性腺，無子宮，盲端陰道,原發(fā)閉經(jīng),無陰毛腋毛，乳房不發(fā)育生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第40頁性逆轉(zhuǎn)綜合征發(fā)生機(jī)理：

1、存在未檢出XX/XY嵌合體

2、有光學(xué)顯微鏡下未能識(shí)別包括SRY基因易位

3、SRY或其它參加性別決定基因突變生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第41頁脆性X綜合征脆性X染色體：Xq27-Xq28處染色體呈細(xì)絲樣，輕易發(fā)生斷裂，稱脆性部位。發(fā)病率：男性中為1/1000-1/1500，智力低下10-20%；女性1/700，攜帶者1/生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第42頁脆性X綜合征臨床表現(xiàn)中到重度智力低下語言，行為障礙；表示能力差，多動(dòng)或孤僻注意力不集中容貌特征大睪丸生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第43頁脆性X綜合征發(fā)生機(jī)制：FMR—1動(dòng)態(tài)突變：（CGG）n，n=6-46（29），52,200葉酸中樞神經(jīng)興奮劑療效很好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第44頁性分化異常性分化異常即指，因?yàn)槟撤N原因，尤其強(qiáng)調(diào)先天性原因造成性別異常發(fā)育，表現(xiàn)為性腺或內(nèi)外生殖器副性征含有不一樣程度兩性特征。3月歐洲小兒泌尿外科協(xié)會(huì)出版診療指南，在3月原樣再版。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第45頁性分化異常序言“兩性畸形”（intersexdisorders）當(dāng)前統(tǒng)一命名為“性發(fā)育異?！保╠isordersofsexdevelopment,DSD）。胎兒內(nèi)外生殖器官在解剖和生理方面不一樣受三種原因影響：染色體、性腺、內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第46頁性分化異常序言正常胎兒睪丸含有誘導(dǎo)個(gè)體向男性方向分化功效：1、抗Mullerian激素（AMH）：由支持（Sertoli）細(xì)胞分泌，該激素誘導(dǎo)Mullerian管退化。2、睪酮（TST）：Leydig細(xì)胞分泌，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過5α還原酶轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHTST）之后，含有維持男性表型，誘導(dǎo)Wolffian管、泌尿生殖竇以及生殖結(jié)節(jié)向男性方向分化

生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第47頁性分化異常序言AMH↓：Mullerian管殘留TST↓：Wolffian管分化異常（比如附睪，輸精管，精囊）DHTST↓：生殖結(jié)節(jié)分化異?！行曰馍称鳟惓＃▏?yán)重尿道下裂，小陰莖）生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第48頁性分化異常分型1976年,Allent提出依據(jù)性腺組織學(xué)分型基于性腺組織學(xué)，病原學(xué)亞型分為六型生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第49頁性分化異常分型I.只有卵巢=女性假兩性畸形46，XX含有正常卵巢和子宮，因?yàn)樘耗I上腺疾病造成雄激素產(chǎn)生過多引發(fā)外生殖器男性化表型，2/3。(CAH，先天性腎上腺增生；AGS，腎上腺性變態(tài)綜合征)A.繼發(fā)于體內(nèi)雄激素(CAH)，ARB.繼發(fā)于母源性雄激素(外源性攝入–內(nèi)源性增多)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第50頁性分化異常分型II.只有睪丸=男性假兩性畸形46，XYA.繼發(fā)于雄激素(TST)產(chǎn)生不足B.繼發(fā)性TST轉(zhuǎn)換成DHTST障礙→5α還原酶缺乏C.雄激素(TST/DHTST)利用不足(雄激素受體缺乏)不完全:XR完全:表型女性，因原發(fā)性閉經(jīng)，不孕等原因被發(fā)覺。D.AMH缺乏含有正常男性外生殖器和Mullerian管殘留者，eg.腹股溝子宮疝生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第51頁性分化異常分型III.睪丸和卵巢=真兩性畸形核型46XY,46XX占DSD病人大約10%內(nèi)外生殖器含有兩性特征46，XX：外觀女性或男性，一側(cè)有卵巢，輸卵管，發(fā)育良好子宮，一側(cè)有睪丸或卵巢睪，輸精管發(fā)育不良，外生殖器男性，陰毛女性分布，乳房發(fā)育。占該型57.4%。家族性，AR，SRY基因易位。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第52頁46，XY：一側(cè)為睪丸，一側(cè)為卵巢睪，輸精管輸卵管和子宮發(fā)育均不良。外生殖器男性，陰毛女性分布。體內(nèi)有部分細(xì)胞含有46，XX或者45，X嵌合型：依據(jù)嵌合核型百分比生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第53頁性分化異常分型IV.睪丸伴條索狀物=混合性腺發(fā)育不全大部分核型為45XO/46XY占兩性畸形第二位，睪丸發(fā)育不全，造成不育，雙側(cè)Mullerian管殘留，青春期后，發(fā)生睪丸母細(xì)胞瘤可能性很高。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第54頁性分化異常分型V.條索+條索狀物=單純性性腺發(fā)育障礙癥女性表型，具雙重性腺，三種核型：45XO，46XX和46XY。46XY者易于發(fā)生條索性腺惡性退化。性逆轉(zhuǎn)綜合征：VI.混合型(遺傳原因，致畸因子)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第55頁性分化異常診療家族史體格檢驗(yàn)試驗(yàn)室檢驗(yàn)其它生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第56頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第57頁生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第58頁性分化異常診療家族史是否近親婚配過去有沒有兩性畸形發(fā)生或生殖器異常病例之前新生兒死亡率其它家庭組員有沒有閉經(jīng)、不孕不育等疾病母親雄激素暴露情況新生兒有沒有生長發(fā)育停滯、嘔吐、腹瀉等生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第59頁性分化異常診療體格檢驗(yàn)生殖器和細(xì)隙色素從容尿道下裂或者泌尿生殖竇陰莖大小血壓觸及雙側(cè)生殖腺必須注意一點(diǎn)，能夠觸及到生殖腺，往往都是睪丸。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第60頁性分化異常診療試驗(yàn)室檢驗(yàn)血：17-羥孕酮、電解質(zhì)、LH、FSH、TST、皮質(zhì)醇、ACTH假如上述檢驗(yàn)項(xiàng)目存在顯著異常，就無須作其它檢驗(yàn)。假如上述檢驗(yàn)均為陰性，則再進(jìn)行下一步檢驗(yàn)。尿:腎上腺素染色體核型生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第61頁性分化異常診療其它超聲泌尿生殖竇X線造影hCG興奮試驗(yàn)雄激素限制試驗(yàn)內(nèi)窺鏡檢驗(yàn)生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第62頁治療性別決定依據(jù)準(zhǔn)確病原學(xué)診療和性腺潛在功效手術(shù)心里傾向生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第63頁治療性別決定女性假兩性畸形

(如CAH)生殖器形成術(shù)校正男性化生殖器后可按女孩喂養(yǎng)，青春期可正常發(fā)育，并可含有正常性生活能力和生育能力。男性假兩性畸形

伴陰莖發(fā)育不全可給與雄激素治療,但臨床上不提議雄激素治療，因?yàn)樵撔突純鹤詈冒磁⑽桂B(yǎng)。5α還原酶缺乏患兒，確定診療后，青春期可向男性發(fā)育，可按男孩喂養(yǎng)。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第64頁治療性別決定真兩性畸形

最好按女孩喂養(yǎng)混合性性腺發(fā)育障礙癥

病人伴有陰莖發(fā)育不良和隱睪最好按女孩喂養(yǎng)有發(fā)育良好陰莖和陰莖海綿體以及腹股溝或陰囊處可觸及睪丸可按男孩喂養(yǎng)。單純性性腺發(fā)育障礙癥

按女孩喂養(yǎng)。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第65頁治療手術(shù)女性化手術(shù)陰蒂復(fù)位術(shù)，泌尿生殖道分離術(shù)，陰道成形術(shù)，美容修復(fù)術(shù)男性化手術(shù)雄激素療法，Muller管切除術(shù)，尿道成形術(shù)，睪丸固定術(shù)，陰莖成形術(shù)，美容修復(fù)術(shù)性腺切除適應(yīng)征a)與性別決定后，喂養(yǎng)性別不符生殖器類型b)高危惡性腫瘤者（性腺胚細(xì)胞瘤/無性細(xì)胞瘤）生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第66頁Y染色體微缺失與男性不育1976年，Tiepolo等首先發(fā)覺6例無精子癥病人存在顯微鏡下可見Y染色體長臂缺失，并提出無精子因子(azoospermiafactor，AZF)存在。從1999年開始，歐洲男科學(xué)協(xié)會(huì)和歐洲分子遺傳試驗(yàn)質(zhì)控協(xié)作網(wǎng)（EMQN）為提升診療質(zhì)量，出版了Y染色體微缺失分子診療指南，并提供了客觀質(zhì)量評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第67頁Y染色體微缺失與男性不育Y染色體微缺失已成為無精子癥和少精子癥不育患者常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。排除傳統(tǒng)認(rèn)可原因，50％～75％無、少精子癥者原因不明性，可能存在還未發(fā)覺遺傳學(xué)異常。當(dāng)前文件報(bào)道大約10％～15％無精子者和5％～10％嚴(yán)重少精子者存在Y染色體微缺失。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第68頁缺失原因遺傳睪丸起源：即精細(xì)胞起源或減數(shù)分裂發(fā)生錯(cuò)誤造成，受精卵及胚胎階段引發(fā)：阻止胎兒精原細(xì)胞形成。對(duì)于父親外周血淋巴細(xì)胞中未查到缺失，而經(jīng)過單精子卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)注射技術(shù)(ICSI)出生男孩帶有微缺失者，可用生殖細(xì)胞系嵌合來解釋。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第69頁Y染色體結(jié)構(gòu)分區(qū)細(xì)胞遺傳學(xué)研究將Y染色體分為7個(gè)缺失區(qū)間。在第5、6區(qū)間存在4個(gè)與精子生成相關(guān)大區(qū)域，統(tǒng)稱為AZF，即AZFa、AZFb、AzFc和AZFd區(qū)。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第70頁AZFasY84,sY86不常見(1％～5％)，但缺失患者最為嚴(yán)重75％表現(xiàn)為僅有Sertoli細(xì)胞，25％有部分精子生成受抑而表現(xiàn)嚴(yán)重少精子。病理表現(xiàn)為Sertoli細(xì)胞綜合征(SCOS)I型(無精原細(xì)胞出現(xiàn))。假如整個(gè)AZFa區(qū)域缺失，想從睪丸中取得精子進(jìn)行ICSI可能性甚微。生殖系統(tǒng)發(fā)生和性發(fā)育異常專家講座第71頁AZFbsY127,sY134與無精子或嚴(yán)重少精子相關(guān)，通常病理表現(xiàn)為精子生成受阻在精母細(xì)胞階段。經(jīng)典特征是SCOS或造成無精子