流行病學(xué)第六章實驗流行病學(xué)

流行病學(xué)第六章實驗流行病學(xué)第1頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實驗是驗證假設(shè)的最好方法

第2頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一流行病學(xué)實驗：

將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳觯┣闆r或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種實驗性研究方法。第一節(jié)概述—概念第一節(jié)概述一、概念第3頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一屬實驗法隨機分配研究對象（平行對照）研究屬前瞻性的可以使用盲法二特點第一節(jié)概述—基本原則第4頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一按研究場所劃分現(xiàn)場試驗（fieldtrial）臨床試驗（clinicaltrial）按研究對象分群體試驗（個體試驗按所具備設(shè)計的基本特征劃分真實驗（trueexperiment）

類實驗（quasi-experiment）即半實驗（semi-experiment）第一節(jié)概述—分類三分類第5頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

個體分組試驗研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述—分類研究對象（未出現(xiàn)研究結(jié)局的人）實驗組(干預(yù)組）無效無效有效對照組

有效第6頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一人群隨機對照試驗研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述—分類選擇人群測定基線值，建立監(jiān)測系統(tǒng)隨機選擇實驗組和對照組

對照組（無干預(yù)）實驗組（有干預(yù)）遷移

繼續(xù)監(jiān)測

遷移失訪（結(jié)局不知）結(jié)局可知失訪（結(jié)局不知）第7頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

真實驗（trueexperiment）具備這四個基本特征的實驗稱為真實驗

前瞻性研究施加一種或多種干預(yù)措施平行的實驗組和對照組研究對象必須是隨機分組第一節(jié)概述—分類第8頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

類實驗或準(zhǔn)實驗（quasi-experiment）

即半實驗（semi-xperiment）

不設(shè)對照組（作自身前后對照或與已知結(jié)果作比較）

設(shè)對照組（不隨機分組，但同樣要具可比性）

第一節(jié)概述—分類

如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。第9頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一四、主要用途

治療研究預(yù)后研究

病因研究

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—主要用途

第10頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

必須具有科學(xué)依據(jù)公平選擇研究對象獲得社區(qū)知情同意對照組選擇和“善后”處理較長試驗期限導(dǎo)致“延誤”問題五、倫理問題第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究--倫理問題

第11頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一一明確研究目的二研究對象的選擇三確定實驗現(xiàn)場四樣本大小的確定五隨機化分組六設(shè)立對照七盲法的應(yīng)用第二節(jié)基本原則與步驟第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第12頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一一明確研究目的二研究對象的選擇對干預(yù)措施有效預(yù)期結(jié)局較高干預(yù)對其無害能將實驗堅持到底依從性(compliance)好第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第13頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評價疫苗免疫學(xué)效果時，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好三確定實驗現(xiàn)場第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第14頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一四樣本量確定干預(yù)措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第15頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一樣本量計算：

非連續(xù)變量樣本量計算：

p1：對照組發(fā)生率p2：試驗組發(fā)生率：（p1+p2）/2Zα:為α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差N：為計算所得一個組的樣本大小第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第16頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一例如：假設(shè)對照組的發(fā)病率為40%，通過干預(yù)措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價值，規(guī)定α水平為0.01，β水平為5%，把握度（1-β）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗，問兩組要觀察多少人？p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可從表6-1查出，雙側(cè)檢驗時Zα為2.58，Zβ為1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3

代入公式:即每組需觀察184例第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第17頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

不同α或β水平的Zα和Zβ值的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡表α(或β)單側(cè)檢驗時Zα(或Zβ*)雙側(cè)檢驗Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側(cè)檢驗時Zβ與單側(cè)檢驗時相同

查表法確定樣本大小，首先要提供以下數(shù)據(jù)：兩組中較小率為：20%兩組間率之差為：20%α=0.01，β=0.05用查表法（參考有關(guān)統(tǒng)計書），每組需樣本大小為180例，與公式計算法近似。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究基本原則與步驟

第18頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

連續(xù)變量樣本量計算：

σ：為估計的標(biāo)準(zhǔn)差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Zα、Zβ和N所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式以上公式適用于N≥30時第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第19頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2

，本設(shè)計為雙側(cè)檢驗，α水平為0.05、β為0.05，試計算各組樣本數(shù)。σ為25，d為15，從表6－2查得Zα為1.96，Zβ為1.64，代入公式：即每組需觀察72例

查表法，首先計算每組需樣本大小為74例，與公式計算法接近第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第20頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一五隨機化分組

簡單隨機分組（simplerandomization）

分層隨機分組（stratifiedrandomization）

整群隨機分組（clusterrandomization）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第21頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一六設(shè)立對照

原因：

不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響

例2X線照射腦垂體治療高血壓

50年代曾流行于美國,后來做了如下試驗組別 病例數(shù) 有效數(shù) 有效率(％)X線照射組 25 17 68對照組(假動作) 18 14 78

第22頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一按分組方法：隨機對照、非隨機對照對照分類

按對照措施：標(biāo)準(zhǔn)對照、有效對照（相互對照）、安慰劑對照、空白對照按時間：

同期對照、前后對照、交叉對照、歷史對照第23頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一交叉設(shè)計第一階段A組:安慰劑B組：用藥

間歇間歇A組：用藥B組:安慰劑時間第二階段第24頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一七盲法的應(yīng)用

單盲（singleblind）

研究對象不知分組情況

雙盲（doubleblind）

研究對象、研究者不知分組情況

三盲（tripleblind）

研究對、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

第25頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一一、偏倚的防止1．排除（exclusions）

經(jīng)過排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

第三節(jié)資料收集與分析研究對象第26頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

不合格（ineligibility）不依從（noncompliance）失訪（losstofollow-up）2．退出（withdrawal）

實驗組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-out）實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入（drop-in）實驗組。研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實驗或?qū)φ沾胧┯懈弊饔?。②研究對象對實驗不感興趣。③研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

第27頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一二、實驗效果的主要評價指標(biāo)定性、定量指標(biāo)，盡可能用客觀定量指標(biāo)測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，易為受試者所接受第28頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一有效率（effectiverate）治療有效例數(shù)應(yīng)包括治愈人數(shù)和好轉(zhuǎn)人數(shù)

治愈率（curerate）

評價治療措施效果主要指標(biāo)第29頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

生存率（survivalrate）

病死率（casefatalityrate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

第30頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

評價預(yù)防措施效果主要指標(biāo)

保護率

（protectiverate，PR）

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

第31頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

保護率（protectiverate，PR）第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

評價治療措施效果主要指標(biāo)第32頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

C：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。

或第33頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)評價考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)評價第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

第34頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一一定義

在病人中進行的，將研究對象隨機分組，通過比較治療組與對照組的結(jié)果而確定某項治療或預(yù)防措施的效果與價值的一種前瞻性研究。評價藥物和干預(yù)措施最佳的設(shè)計方案，設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，論證強度高。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—定義第三節(jié)隨機對照試驗〔(Concurrent）RandomizedControlTrial,（CRCT），RCT〕第35頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一二基本原則

對照隨機化分組盲法試驗常使用標(biāo)準(zhǔn)療法對照

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—基本原則

第36頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一三、設(shè)計要點1.研究對象來源（隨機抽樣）2.診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)3.設(shè)對照組4.隨機化分組5.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)第37頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)（舉例）例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：（1）急性菌痢（按全軍菌痢防治方案標(biāo)準(zhǔn)）不含急性中毒型,糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長；（2）發(fā)病不超過三天，院外治療不超過24小時；（3）10歲以下，60歲以上者除外。第38頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡證實為活動性潰瘍排除標(biāo)準(zhǔn)

1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍；

2.伴有嚴(yán)重肝??；

3.伴有胃癌；

4.對呋喃唑酮過敏。第39頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一絕對危險降低率（absoluteriskreduction,ARR）

ARR=CER--EER相對危險降低率（relativeriskreduction,RRR）RRR=(CER–EER)/CER=ARR/CER第40頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一NNT促使(預(yù)防)1例(不良)事件發(fā)生，需要治療的總例數(shù)numberneededtotreatNNT=1/ARR

相對危險度[relativerisk,RR(OR)]：暴露組發(fā)病率是非暴露組發(fā)病率的倍數(shù)實驗組事件發(fā)生率是對照組事件發(fā)生率的倍數(shù)

RR=EER/CER第41頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一ITT分析(意向診療分析）由所隨機化入組的受試者中以最小的合理的方法剔除后所獲得的數(shù)據(jù)叫ITT數(shù)據(jù)，按ITT數(shù)據(jù)所進行的分析叫ITT分析PP分析（有效受試者或可評價受試者分析）指對隨機化入組完成了整個試驗方案主要測量變量測定值完整，依從性好的資料進行的分析，好的RCT應(yīng)ITT與PP兩種分析都進行，這樣可更好的估計？？？？？？？分組隱藏（concealment）第42頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度

（一）臨床依從性（clinicalcompliance）第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題四注意問題

第43頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

衡量依從性方法：

計數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測定方法從治療預(yù)期效果分析依從性直接詢問病人第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第44頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

低依從性原因：

患者文化素養(yǎng)及醫(yī)學(xué)知識限制疾病癥狀不明顯或輕微，尚未影響患者健康、生活和工作因經(jīng)濟和社會原因不能接受有效、系統(tǒng)的治療某些治療過于復(fù)雜或療程太長，患者不易堅持某些措施毒副作用太大，使患者終止治療醫(yī)務(wù)人員服務(wù)態(tài)度差或技術(shù)水平低，患者不滿或失去信任就診手續(xù)繁雜困難第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第45頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力防治措施簡單方便提高醫(yī)療技術(shù)水平，用藥高效低副作用將服藥習(xí)慣的養(yǎng)成與日常生活行為結(jié)合起來改進管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量社會和家庭的關(guān)懷和支持

改善依從性措施：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第46頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一（二）臨床不一致性（clinicaldisagreement）

臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病人的檢查結(jié)果不相符。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第47頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

臨床不一致性產(chǎn)生原因：

被檢查者生理、心理反應(yīng)差異檢查者感覺的生理變異

檢查儀器、方法、試劑問題，檢查環(huán)境中的干擾因素等第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第48頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

減少臨床不一致性措施：

創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境

加強責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系加強人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù)

統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主邀請專家和不了解病情的醫(yī)生會診，核實資料的準(zhǔn)確性

用輔助檢查技術(shù)進行復(fù)查第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第49頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

臨床不一致性描述：

常用Kappa值，實際一致率與非機遇一致率的比來表示不一致性。例如：甲乙兩位眼科醫(yī)生檢查同樣的眼底圖象100張，結(jié)果第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第50頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一2名眼科醫(yī)生對100張眼底圖象的診斷結(jié)果

甲醫(yī)生合計輕或無視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計58（c1）42（c2）100（N）Kappa值=55.14%具體計算方法如下：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第51頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

第52頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一或者用推算公式：

2名眼科醫(yī)生對100張眼底圖象的診斷結(jié)果

甲醫(yī)生合計輕或無視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計58（c1）42（c2）100（N）第53頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。

判斷Kappa一致性的強度Kappa值一致性強度<0

弱0～0.20

輕0.21～0.40

尚好0.41～0.60

中度0.61～0.80

高度0.81～1.00

最強

第54頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一測量值（三）安慰劑效應(yīng)兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）藥物 得分（得分高者瘙癢重）Periatin 27.6異丁嗪（Temaril） 34.6安慰劑 30.4不給藥 49.6（四）向均數(shù)回歸

第55頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一四應(yīng)用實例

例2：氟羅沙星與氧氟沙星治療細(xì)菌性感染228例臨床研究（一）目的用隨機對照研究方法，評價氟羅沙星治療細(xì)菌性感染的效果（二）病例的選擇標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)臨床和實驗室確診為急性細(xì)菌感染，年齡在18～65歲的患者，在觀察期間的住院或門診可隨訪者。（三）排除條件1、有嚴(yán)重的臟器功能不全者2、感染嚴(yán)重者、懷孕和授乳婦女、對喹諾酮類有過敏史者（四）分組

各醫(yī)院入選病例按設(shè)定的隨機數(shù)字表進入氟羅沙星（FLX)實驗組和氧氟沙星（OFX)對照組，共治療尿路、呼吸道和腹腔感染228例，其中FLX組115例，OFX組113例。（五）治療方法

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例第56頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一（六）療效及安全性評價1、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①痊愈：治療后、癥狀、實驗室及病原學(xué)檢查均轉(zhuǎn)為正常②病情明顯好轉(zhuǎn)，上述痊愈4項指標(biāo)中有1項未轉(zhuǎn)正常③進步：病情有好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述痊愈4項指標(biāo)中有2項未轉(zhuǎn)正常④無效：治療72小時病情無好轉(zhuǎn)或有惡化者，痊愈及顯效者為有效病例據(jù)此計算有效率。2、安全性評價

除觀察癥狀和體征外，同時隨訪實驗室檢查，出現(xiàn)的異常與受試藥物的關(guān)系按有關(guān)、或許有關(guān)和無關(guān)進行評價。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例下呼吸道感染、復(fù)雜尿路感染、單純性上尿路感染、慢性尿路感染急性發(fā)作、腹腔感染，F(xiàn)LX為每日400mg頓服，OFX為每日600mg，分2～3次口服，7～14日為一療程；單純性下尿路感染，F(xiàn)LX為每日200mg頓服，OFX為每日400mg，分2次口服，5～7日為一療程。第57頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一（八）結(jié)果評價1、療效評價FLX組與OFX組基本情況第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例（七）細(xì)菌學(xué)檢查及藥敏測定分別于治療前、中、后分離病原體，治療結(jié)果按細(xì)菌清除、未清除、部分清除交替進行評價。對臨床分離菌進行紙片藥敏測定，并對存活菌以瓊脂雙倍稀釋法測定FLX、OFX等8種抗菌素對細(xì)菌的最低抑菌濃度（MIC)，結(jié)果按美國國家臨床試驗標(biāo)注委員會（NCCLS)制訂的標(biāo)準(zhǔn)判斷。第58頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一FLX組與OFX組基本情況和感染比較

項目FLX組OFX組病例數(shù)115113男/女46/6944/69年齡（歲，x±s）51.3±15.650.8±15.7原發(fā)病或合并疾病種類單純性下尿道感染3632單純性上尿道感染53復(fù)雜性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支氣管感染2727腹腔感染1213腸桿菌科細(xì)菌7462綠膿桿菌等假單胞菌屬1114不動桿菌的革蘭陰性菌108葡萄球菌屬革蘭陽性菌1828第59頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一FLX組與OFX組治療尿路感染115例效果比較FLX組和OFX組對尿路感染治療效果的比較分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細(xì)菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX組5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1將上表整理為：

分組有效無效合計FLX組50（a）8（b）58OFX組48（c）9（d）57合計9817115(n)第60頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一該四格表最小理論值為T22=57*17/115=8.43，故按下列公式計算：=0.09查表得p>0.75，說明兩組藥物效果差別無顯著性意義。其余計算方法同上。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例第61頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一FLX組與OFX組治療下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對下呼吸道感染治療的效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細(xì)菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX組4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例第62頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一FLX組與OFX組治療腹腔感染25例效果比較

FLX組與OFX組對腹腔感染治療效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率療程（%）（%）（%）（日）FLX組1291.791.791.75OFX組1392.392.392.35第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例第63頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一FLX組與OFX組各類感染總治療效果比較

FLX組與OFX組對各類感染總治療效果比較分組例數(shù)有效率（%）痊愈率（%））細(xì)菌清除率（%）FLX組11583.567.085OFX組11384.166.485.7=0.0147=0.09=0.0259P=0.903p=0.925p=0.8722、不良反應(yīng)：3、臨床分離菌藥敏測定：對FLX組和OFX組分離菌紙片藥敏測定結(jié)果顯示兩組細(xì)菌對該藥的敏感性相仿。（九）結(jié)論

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例第64頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一一定義

完全流行病學(xué)實驗必須有四個基本特征：屬實驗法隨機分配研究對象（平行對照）研究屬前瞻性的可以使用盲法如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。第四節(jié)類實驗—定義第四節(jié)類實驗quasi-experiment第65頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

二原理

與真實驗研究基本一致與真實驗研究不同的是：有對照組但沒有隨機分配(同期非隨機對照、歷史性對照、交叉對照）沒有對照組，作自身前后對照或與已知結(jié)果作比較第四節(jié)類實驗—原理第66頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

三研究設(shè)計（一）同期非隨機對照

就是沒有隨機分配的平行對照設(shè)計，采用的是配比技術(shù)（個體配比、成組配比）。第四節(jié)類實驗—研究設(shè)計（二）歷史性對照過去同類病例的研究結(jié)果作對照（外部對照、非隨機非同期對照）（三）交叉對照試驗對照對照試驗洗脫期第67頁，共76頁，2023年，2月20日，星期一

四實例

中國改水降氟措施效果評價科研組，于1998年報道中國改水降氟措施效果評價和標(biāo)準(zhǔn)研究，就是一個沒有對照組（為自身前后對照）的類實驗。在全國飲水型地方性氟中毒流行嚴(yán)重的10省市，整群抽樣調(diào)查了1960個改水降氟工程，約占全部工程的10%。評價指標(biāo)一是改水降氟設(shè)施出口處水氟濃度≤1mg/L，二是改水后出生并飲用該水8年以上的8～12歲兒童其氟斑牙患病率≤3