M膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥(I)M膽堿受體阻斷藥

CholinoceptorblockingdrugsMuscarinicreceptorantagonistsMuscarinicreceptorantagonists(－)muscariniccholinergicreceptorsatneuroeffector(－)theeffectsofACh（smoothmuscle,cardiacmuscle,glandcells,peripheralgangliaandinCNS.muscarinicreceptorantagonistsincludesthenaturallyoccurringalkaloids(atropine,scopolamine)semisyntheticderivativesofthesealkaloidssyntheticcongeners1.SOURCEANDCHEMISTRYAtropinenaturalcongeners莨菪酸的叔胺生物堿tertiaryaminealkaloidestersoftropicacidNaturallyoccurringatropineisLl(?)-hyoscyamine,butthecommercialmaterialisracemicd,l-hyoscyamine.Scopolamineisd(+)isomers.2.體內(nèi)過(guò)程(1)Atropine（叔胺類），PO易吸收，F(xiàn)50％，可經(jīng)粘膜吸收，皮膚吸收差，全身分布（CNS）,尤其是scopolamine可迅速、完全進(jìn)入CNS，(2)季胺類PO吸收差；(3)AtropinePO后1h血藥濃度達(dá)峰，t1/24h，作用維持時(shí)間在眼72h，其他部位3-4h。Absorption——distribution——metabolismandexcretionM受體阻斷藥，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用；隨作用劑量增加依次出現(xiàn)腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大劑量引起中樞癥狀。阿托品（Atropine）

阿托品的藥理作用和用途Pharmacodynamicsandclinicaluses抑制淚腺和呼吸道腺體分泌②藥理作用用途1.腺體①對(duì)唾液腺、汗腺分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯1.抑制腺體分泌①全身麻醉前給藥，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎②流涎癥、盜汗2.眼科用藥①虹膜、睫狀體炎，0.5-1％atropine可與縮瞳藥交替使用。②驗(yàn)光－配鏡（兒童）3.平滑?、傥改c平滑肌抑制胃腸平滑肌的痙攣收縮，蠕動(dòng)幅度和頻率②胃腸括約肌松弛處于收縮狀態(tài)的幽門括約肌3.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛①胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀較好；2.眼①擴(kuò)瞳：阻斷瞳孔括約肌M受，a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌的M受體，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，視近物不清，視遠(yuǎn)物清晰（可維持7～12日)③眼內(nèi)壓↑：瞳孔擴(kuò)大，虹膜退向四周，前房角間隙變窄，阻礙房水回流③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿④輸尿管作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差⑤膽管膽道系統(tǒng)作用不明顯⑥支氣管作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥⑦子宮平滑肌作用弱②遺尿癥③膽絞痛、腎絞痛效果差

與阿片類鎮(zhèn)痛藥（哌替啶或嗎啡）合用

5.血管血壓治療量單獨(dú)使用對(duì)對(duì)血管血壓無(wú)明顯影響大劑量擴(kuò)張血管：①出汗體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張，即代償性散熱反應(yīng)；②直接擴(kuò)血管4心臟

①心率增快:阻斷竇房結(jié)M2受體,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，心率，青壯年增加更明顯（2mgHR35-40次/分)②0.4-0.6mg，心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。4.緩慢型心律失常治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等5.抗休克治療感染中毒性性休克，大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)。但伴高熱、心率過(guò)快者不用6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)0.5－1mg輕度興奮延髓及高級(jí)中樞——弱的迷走神經(jīng)（＋）1-2mg興奮延髓和大腦5mgCNS興奮作用增強(qiáng)10mg以上，CNS中毒癥狀持續(xù)大量，興奮——抑制，中樞麻痹和昏迷——循環(huán)、呼吸衰竭——死亡[AdverseEffects]1.阿托品作用廣泛，副作用多?？诟?、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、CNS癥狀。2.過(guò)量誤食阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖——阿托品樣中毒，阿托品的最低致死量，成人為80-130mg，兒童為10mg。

3.atropine中毒的解救對(duì)癥治療（1）洗胃、導(dǎo)瀉，促進(jìn)毒物排泄（2）毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢i.v，對(duì)抗中毒癥狀（瞻忘與昏迷等），因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。（3）地西泮可解救中樞興奮癥狀不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。人工呼吸、酒精擦浴、冰袋4.禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。山莨菪堿(anisodamine,654)來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，人工合成品為654-2。與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：1.藥理作用（1）抑制唾液分泌作用弱（2）不易進(jìn)入中樞，中樞興奮作用弱（3）選擇性解除血管痙攣2.用途（1）感染中毒性休克（2）內(nèi)臟平滑肌絞痛3.不良反應(yīng)、禁忌證同阿托品東莨菪堿（scopolamine）特點(diǎn)：1.藥理作用（1）中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)困倦、遺忘、疲乏、欣快（2）抑制腺體分泌作用>阿托品，對(duì)眼和心血管作用較弱2.用于麻醉前給藥、暈動(dòng)癥、妊娠及放射性嘔吐、帕金森?。≒arkinson‘sdisease，PD）3.禁忌證同atropine第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)作用時(shí)間明顯縮短（0.25－2d）適于一般眼科檢查二.合成解痙藥(一）季胺類異丙托溴銨非選擇性M受體阻斷藥，用于慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林（普魯本辛，propanthelinebromide）選擇性抑制胃腸平滑肌收縮；減少胃液分泌;用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣和泌尿道痙攣、遺尿癥和妊娠嘔吐不良反應(yīng)同atropine，中毒量——神經(jīng)肌肉傳遞阻滯其它季銨類化合物：奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥。（二）叔佩胺類甲磺酸苯最扎托品、蘭鹽酸苯海柔索（tr車ihe效xyp月hen脅idy庫(kù)lh露ydr秒och砍lor周ide搭）用于帕杠金森病尤和抗精蘆神病藥此引起的望錐體外屆系副作聯(lián)用貝那替秦（be趁nac廚tyz譜ine導(dǎo)，胃復(fù)康）口服易殘吸收，授緩解胃懇腸平滑乘肌痙攣桿，抑制煙胃液分財(cái)泌，有態(tài)安定作充用用于（1）帝適用于兼堡有焦慮癥洋的潰瘍病翠人（2）腸攤?cè)鋭?dòng)亢進(jìn)虜、膀胱刺等激癥3.張口干、愧頭暈、擁嗜睡等其它叔勵(lì)胺類化構(gòu)合物：粉雙環(huán)維廣林、羥飯芐利明籍、黃酮光哌嗪、謹(jǐn)奧昔布寧等哀，解除平梳滑肌痙攣倦作用。三、選聯(lián)擇性M親受體亞眼型阻斷蛙藥結(jié)構(gòu)：太屬三環(huán)偷類化合蟻物，結(jié)雹構(gòu)與丙張米嗪相趁似選擇性黑阻斷M1受體抑制拍胃酸及胃季蛋白分泌用于（1）與扭泌酸有關(guān)認(rèn)的消化性盼潰瘍治療（2）慢鮮性阻塞性野支氣管炎無(wú)中樞倚興奮作拴用哌侖西射平（p存ire礎(chǔ)nze自pin菠e）替侖西平（tel哥enze源pine洲）第九章膽堿受濱體阻斷絲式藥(I仗I)N膽堿受東體阻斷藥Chol難inoc延epto沈rbl擦ocki握ngd箭rugsNico會(huì)tini澡cre妥cept表ora慘ntag檢onis番ts第一節(jié)熄神經(jīng)節(jié)阻喪滯藥Gang皇lion觸icb羊lock沖ing表drug把s阻斷神經(jīng)如節(jié)N膽堿并受體——命阻斷Ac共h與受體隸的結(jié)合—提—神經(jīng)節(jié)驢細(xì)胞不能織去極化，端阻斷神經(jīng)歐沖動(dòng)的傳考遞表9－翼1植腸物神經(jīng)淚節(jié)阻斷繪后交感粘和副交果感神經(jīng)禁優(yōu)勢(shì)效尸應(yīng)比較用途1.麻販醉時(shí)控制測(cè)性降壓2.主輸動(dòng)脈瘤異手術(shù)時(shí)臂，減少何因牽拉起主動(dòng)脈頓引起的剪交感神忍經(jīng)興奮小，常用的孫藥物有進(jìn)：美卡拉辱明（m勻eca愉myl端ami扔ne,雞美加排明）樟磺咪芬脂（tri下meta芳phan乞ca陪msil繁ate）第二節(jié)青骨骼肌松歡弛藥Ske趨let棗al盤mus后cul啞ar安rel堤axa師ntsNeur跡omus涂cula等rbl酒ocki幼nga勒gent懸s作用于攜神經(jīng)肌挪肉接頭箭后膜NM受體，基產(chǎn)生神圓經(jīng)肌肉畏阻滯作越用除極化踩型肌松掀藥（dep模olar驕izin游gmu勿scul霜arr怎elax低ants嘉）2類非除極搭化型肌旅松藥（no限nde辜pol跳ari果zin剃gm竟usc惜ula熔rr劃ela虜xan當(dāng)ts）一、除愈極化型桶肌松藥與神經(jīng)肌湯肉接頭突雪觸后膜N假受體結(jié)合龍——與A活Ch相似中的持久除飄極化——宗突觸后毀膜的N鬼膽堿受屈體不能員對(duì)AC涂h引起茂反應(yīng)—煙—引起房誠(chéng)骨骼肌松弛針。I相阻斷尼、II相貌阻斷特點(diǎn)：最初短營(yíng)時(shí)肌束暢顫動(dòng)與航藥物對(duì)絡(luò)不同部竹位骨骼昌肌除極練化的時(shí)策間先后葉有關(guān)連續(xù)用搜藥產(chǎn)生山快速耐守受抗膽堿酯爹酶藥不能返拮抗其肌中松作用，關(guān)反而加重路癥狀治療劑量春無(wú)神經(jīng)阻鋸斷作用琥珀膽適堿(suc湖ciny染lcho賞line況，司可林爽，sco刊line巖)由琥珀酸憐和二個(gè)分厚子的膽堿豆組成[體內(nèi)過(guò)套程][臨床應(yīng)遮用]i.v搞內(nèi)窺鏡卡檢查：澡器官內(nèi)款插管、咳氣管鏡殘、食道娃鏡經(jīng)脈滴注房誠(chéng)——短時(shí)好外科手術(shù)卡。假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄[不良品反應(yīng)]1.窒息芝：應(yīng)準(zhǔn)備餅人工呼吸旦機(jī)，多見(jiàn)五于遺傳性繪缺少假性浮AchE功的病人2.肌束圣顫動(dòng)用藥后叔有肩胛匯、胸部膠肌肉疼王痛，可紹持續(xù)3但-5天翠。3.持召續(xù)去極棗化，釋尿放K+折入血—柳—血鉀嗽升高。4.其奪他：腺敢體分泌謎增加，敞組胺增扮加，惡場(chǎng)性高熱嘆（特異籃質(zhì)反應(yīng)飄）。[藥物潔相互作營(yíng)用]1.在堿供性溶液中稠分解，不沾宜和硫噴躍妥鈉混合凝用2.環(huán)敲磷酰胺梯、氮芥蝦、普魯芹卡因、森可卡因畝等降低耗假性A迅ChE罷活性，可唉增強(qiáng)琥捧珀膽堿帝作用。3.卡那愉霉素、多筍粘菌素B陳也有阻斷賭神經(jīng)肌肉負(fù)接頭作用腥，不宜合用調(diào)。二、非刮除極化南型肌松安藥按化學(xué)結(jié)她構(gòu)分為：1.芐放基異喹啉喜類：筒箭框毒堿、阿架曲庫(kù)胺2.鍵類固醇吵銨類：登泮庫(kù)銨秘哌怨庫(kù)銨為競(jìng)爭(zhēng)棟性骨骼購(gòu)肌松弛處藥，與糕ACh棒競(jìng)爭(zhēng)神便經(jīng)肌肉漁接頭的威N受體聚，阻斷格Ach桑的除極喜作用—泥—骨骼片肌松弛筒箭毒堿（d-t接uboc歷urat遵ine)[來(lái)源]箭毒是新南美印銷地安人副用數(shù)種范植物制福成的浸桿膏，涂難于箭頭鞠，使中箱箭動(dòng)物彼四肢麻何痹不能役動(dòng)彈，帶用竹筒此裝的稱松筒箭毒筒箭毒的辮最重要的凱成分為筒冒箭毒堿。特點(diǎn):屬于季銨鉤類化合物國(guó)，口服不香吸收，主勾要經(jīng)靜脈鉛給藥。2霧分起效，授5分達(dá)高稀峰，40陪分恢復(fù)正之常2.非Ach拜E抑制即劑新斯幫的明可憲拮抗其賭肌松作朵用。5.劑疑量加大，州可引起肋場(chǎng)間肌松弛悟，膈肌麻覆痹，病人吧呼吸停止6.臨炸床少用其他藥物丘見(jiàn)P87炊，表9-育24.促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。3.肌松順序：sum散mar屋yCho赤l(xiāng)in籌oce兆pto汗ra危nta摘gon等ist滅sa嚇re恥div曾ide拳di匆nto偏mu何sca宿r(nóng)in辭ic施and返ni市cot鴿ini估cs灰ubg漲rou逐ps藥on陰the啊ba掉sis恰of旁th戴eir齡sp座eci糾fic濱re杜cep貼tor承af究fin防iti婦es.Atr炕opi慕ne容cau我ses帆re蓄ver毛sib秋le錄blo助cka之de黎of漁cho輕lin北omi樹met虎ic伶act壇ion布sa溜tm肅usc便ari管nic捉re斧cep窮tor源s.靜It騎doe京sn緣瑞ot芒dis況tin蠻gui庭sh決the餡M1汪,M捉2,刊M3唯sub岡gro得ups飾of蘋mu累sca瞞rin溫ic繡rec向ept揮ors段.supp悉ress癢ess輪ecre急tion卸of乞glan監(jiān)dEye（翅dila榆ted扣pupi攝ls，c游anno牲tfo百cus可for為near橫vis病ion）rela筍xes慚smoo散thm婚uscl課eCar墨dio圍vas可cul殊ar援sys砍temCen坊tra粘ln國(guó)erv紛ous肢sy卻ste疼m3.材Ani友sod謊ami炮ne,榮sc拐opo干lam擦ine屈,h貞oma愛(ài)tro厭pin腎e,祥pro追pan墓the厭lin氏eb曾rom拍ide賤,t甲rih卵exy買phe是nid囑yl,pir辟enz妥epi甲ne,惠et汪al查.4.灰An喪tim皮usc賊ari必nic遭ag糧ent商sc犁an幸