制藥工藝用水驗(yàn)證

制藥工藝用水的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、運(yùn)行和維護(hù)雷繼鋒5/1/20231微生物限度舉例(2005版藥典)1、口服給藥制劑（片劑、膠囊、丸劑、散劑、溶液劑、混懸劑等等）細(xì)菌:每一克不得超過(guò)1000個(gè)。每一克或一毫升不得超過(guò)100個(gè)。2、眼部給藥制劑細(xì)菌:每一克或一毫升不得超過(guò)10個(gè)霉菌和酵母菌數(shù):每一克或一毫升不得檢出3、耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑細(xì)菌數(shù):每一克、一毫升或十平方厘米不得超過(guò)10個(gè)5/1/20232產(chǎn)品所需的工藝用水要求的選擇源水水質(zhì)水處理系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)選擇預(yù)處理要求終處理要求貯存與分配要求清潔/滅菌要求設(shè)計(jì)參數(shù)/設(shè)備技術(shù)規(guī)格要求和設(shè)計(jì)建造驗(yàn)收/試車/驗(yàn)證運(yùn)行和維護(hù)設(shè)計(jì)驗(yàn)證操作管理制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和運(yùn)行管理流程5/1/20233一。概述制藥工藝用水的定義制藥工藝用水的用途GMP對(duì)工藝用水系統(tǒng)的要求5/1/202341、制藥工藝用水的定義（2005版藥典）工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水：符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家GB5749-85。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。無(wú)菌注射用水：為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。5/1/202351.1中國(guó)藥典2005版中注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來(lái)源和途徑不同，純化水為蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑；注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水無(wú)細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，注射用水要求每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。微生物限度不同。5/1/202361.2純化水和注射用水2005年版新增微生物限度純化水：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過(guò)100個(gè)。注射用水:細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過(guò)10個(gè)。5/1/202371.3中國(guó)藥典2005版、歐洲藥典、美國(guó)藥典版關(guān)于純化水的標(biāo)準(zhǔn)

中國(guó)2005版歐洲藥典USP28版總鹽量5種鹽，重金屬0.3PPM0.1PPM------硝酸鹽0.06PPM0.2PPM------電導(dǎo)率------4.3us/cm200C1.3us/cm200C微生物限度100CFU/Ml100CFU/ML100CFU/ML總有機(jī)碳------<0.5mg/l<0.5mg/l5/1/202381.4制藥工藝用水的定義（美國(guó)藥典31版）DrinkingWater飲用水PurifiedWater純化水SterilePurifiedWater無(wú)菌純化水WaterforInjection注射用水SterileWaterforInjection無(wú)菌注射用水BacteriostaticWaterforInjection帶抑菌劑注射用水SterileWaterforIrrigation無(wú)菌沖洗用水SterileWaterforInhalation無(wú)菌吸入用水5/1/202392、各種工藝用水的用途(98版GMP/2005藥典)（1）飲用水:可用于中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)和提取工藝（附錄七、19）藥材凈制時(shí)的漂洗，制藥用具的粗洗用水。也可作為藥材的提取溶劑5/1/2023102、各種工藝用水的用途(98版GMP/2005藥典)（2）純化水：非無(wú)菌制劑：配料（附錄三、14）直接接觸非無(wú)菌產(chǎn)品的設(shè)備、器具、包裝材料的最后一次洗滌。（附錄三、14）非無(wú)菌原料藥的精制工藝用水（附錄四、15）純化水：配置普通藥物制劑的容器或試驗(yàn)用水可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用藥材的提供溶劑口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑非滅菌制劑用器具的精洗用水也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑純化水不得用于注射劑和配制與稀釋5/1/202311注射用水：無(wú)菌原料藥：精制工藝用水（附錄四、15）直接接觸無(wú)菌原料藥包裝材料的最后洗滌用水（附錄四、15）無(wú)菌制劑（注射劑、洗劑）的配料直接接觸無(wú)菌制劑的包裝材料的最后精洗用水（附錄二、6）注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑2、各種工藝用水的用途(98版GMP/2005藥典)（3）5/1/202312中國(guó)GMP檢查細(xì)則102*3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。103*3402注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。104*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。105*3404生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。1063405水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5/1/2023132.制藥工藝用水的用途5/1/2023143、GMP對(duì)工藝用水系統(tǒng)的要求（1）純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80oC以上保溫、65oC以上保溫循環(huán)或4oC以下存放。GMP第三十四條接下頁(yè)5/1/2023153、GMP對(duì)工藝用水系統(tǒng)的要求（2）根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期GMP第七十一條接下頁(yè)5/1/2023163、GMP對(duì)工藝用水系統(tǒng)的要求（3）水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。GMP附錄一，第5條藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證必須包括工藝用水系統(tǒng)GMP附錄一，第4條5/1/202317二、工藝用水（純化水、注射用水）的設(shè)計(jì)要求1.水質(zhì)與水的凈化技術(shù)。2.純水/注射用水制備的設(shè)計(jì)要求。3.純水/注射用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要求5/1/202318

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水質(zhì)與水的凈化技術(shù)1.1水質(zhì) 水因水源不同，含有不同種類、成份、含量的溶解和不溶解的各類雜質(zhì)，且水中的雜質(zhì)成份及含量隨時(shí)間、地點(diǎn)、氣候而變化。

5/1/2023191水質(zhì)與水的凈化水中的雜質(zhì)包括：1）電解質(zhì)（詳見(jiàn)后頁(yè)）2）溶解氣體 水中的溶解氣體包括CO2,CO,H2s,Cl2,O2,CH4,N2等，通常用氣相/液相色譜測(cè)定其含量。3）有機(jī)物如有機(jī)酸，有機(jī)金屬化合物，在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大；通常用總有機(jī)碳（TOC）和化學(xué)耗氧量度（COD）來(lái)反映這類物質(zhì)在水中的相對(duì)含量。4）懸浮顆粒物如泥沙，塵埃，微生物，膠化顆粒，有機(jī)物，用顆粒計(jì)數(shù)器來(lái)反映此類雜質(zhì)在水中的含量。5）微生物 包括細(xì)菌，浮游生物，藻類，病毒，熱原5/1/202320——電解任質(zhì)各類可溶京性的無(wú)機(jī)軟物，有機(jī)蠶物，在水印中以離子酬?duì)顟B(tài)存在因其具有蘋(píng)導(dǎo)電性，伏可通過(guò)測(cè)桌量水的電弊導(dǎo)率的方害法反映此挨類電解質(zhì)墻在水中的遵相對(duì)含量不含任何籍雜質(zhì)的理直想的純水酒，其在25oC下的電博阻率為18.等2M.cm償(北歐.厘米）,即0.05股5s/c炸m(微西門(mén)玩子/厘米)水的電吉導(dǎo)率隨笨溫度而搬變化.4/24佳/202誦3211.2備水疏的凈化劑技術(shù)燃（一）純化水噴的制備恒以原水旁（飲用巡壽水）為案原料，旺經(jīng)逐級(jí)輛提純水鏟質(zhì)，經(jīng)裂適當(dāng)?shù)墓腺A存和瞎分配使左用水點(diǎn)旱出水，友符合藥桐典純化錦水的要盟求；純化水制備系統(tǒng)政+貯靜存分配系撇統(tǒng)前處理、檔脫鹽、后類處理貯罐，分姓配，滅菌+4/24秤/202兵3221.2鏟水的凈晌化技術(shù)（寸二）注射用水陶的制備以寫(xiě)純化水為厚原料經(jīng)蒸買餾等方法訓(xùn)獲得，經(jīng)劈燕適當(dāng)?shù)馁A岔存和分配序使用水點(diǎn)構(gòu)出水，符椅合藥典注抄射用水的旬要求；注射用水純化水蒸仙餾+注射用指水的貯策存、分甩配滅菌遵系統(tǒng)4/2架4/2未023231.2詳水的凈化踐技術(shù)——擔(dān)前處理技槍術(shù)目的：去除原水銹中的懸浮農(nóng)物、膠體三、微生物去除原水均中過(guò)高的鄭濁度和硬臥度物理方腸法：徒澄清、搬砂濾、糊活性炭跟吸附、絮微濾等化學(xué)方法呆： 加藥狗殺菌，混蕉凝，絡(luò)合值，離子交扣換（軟化改）等電化學(xué)需方法：依電凝聚4/24辮/202其3241.2速水的低凈化技斷術(shù)——曉脫鹽技卷術(shù)視含鹽端量用電紐奉滲析、暴離子交前換、反暗滲透技兵術(shù)除鹽忌，或三志者的不絲式同組合稅。反滲寬透除脫區(qū)鹽外，溪還能去搜除大部方分微生是物、膠猴體。4/24迫/202汽325RO設(shè)尤備4/2耐4/2機(jī)023261.3水舅的凈化技碌術(shù)——后畫(huà)處理技術(shù)EDI,紫外殺索菌，臭豈氧殺菌餡，微孔畝過(guò)4/2糧4/2螞02327預(yù)處理殺PRE被-TR飾EAT尾MEN做TD鉆IAG火RAMSus宅pen并ded蕩So若lid腫sR胳emo錘val僅懸浮闊固體去羊除Sus晴pen訪ded養(yǎng)So治lid撥sR忘emo置val搜除氯Sus養(yǎng)pen偷ded顯So抱lid秩sR玻emo川val繭阻垢車處理Sus錫pen還ded兆So慨lid穩(wěn)sR蜘emo某val攜微生唯物控制Dual尸/Mul寶tiM極edia界Fil腐ter介偏質(zhì)過(guò)濾Car惡tri釘dge警Fi碼lte樓r過(guò)濾拐器Act丟iva孤ted營(yíng)Ca揮rbo饒n

活頁(yè)性炭Chem皇ical腳Inj萌ecti僅on

加回入化學(xué)劑Wate京rSo楊ften究er

軟肌化水Che隔mic恢al姿Inj賠ect遺ion采加入臘化學(xué)劑Ult凱rav嘉iol正et堤紫外燈Chl膊ori個(gè)ne拆氯化物Ozon孟e

臭氧Heat母加熱4/24冠/202悉328USP敗純水交PUR態(tài)IFI控ED還WAT城ERAlt棄ern簡(jiǎn)ati腔ve逝Sys纏tem弊s#航1a邀nd趙#2Dri慣nki群ng撤Wa室terPret壩reat御ment藥預(yù)處理Fina直lTr枝eatm蜂ent終船處理1Prim舍ary車IonRem答ova剝lPoli排shin蘭gRev疫ers殿eo蕉smo揚(yáng)sis劣1s朱tP秋assRev網(wǎng)ers夏eo影smo概sis半1s槐tP昏assFin煉al組Tre中atm臨ent已終處理碗2Prim統(tǒng)ary化IonRemo急valPol裝ish理ingRev輪ers趨eo首smo撐sisElec斯trod褲eion遼izat綢ionIon散Exch梢angePha牌rma廟ceu屠tic醬al馳Wat落er礎(chǔ)Sto槳rag辟e/散Di毛str郊ibu慎tio酬n#1#2Well卻Wat監(jiān)er

井跡水Surf炎ace閥Wate輸r

地表拼水4/2洗4/2愉02329USP純筋水PU煎RIFI分EDW顏ATERAlt袖ern君ati尋ve臥Sys糟tem胖s#孔3a奪nd墻#4Drin畝king素Wa槍terPret留reat寶ment刻預(yù)處理Fina編lTr略eatm迎ent裝終處理1Prim擱ary涉IonRemo瘋valPoli疼shin攻gIon躁Ex驕cha講ngeElec倡trod姥ialy額sisIon禍Exch鉛angeUlt木raf醬ilt妨rat摘ionMic賠rof半ilt叫rat呀ionUltr晉avio蓋letFin悉al串Tre戶atm預(yù)ent豪終處漆理2IonRemo肆val旺and炸Poli脖shin磨gDist帆illa賤tion紡,VCDist怒illa罩tion詠,SEDist巡壽illa鎮(zhèn)tion之,MEPhar啦mace遼utic蘋(píng)alW拼ater廢Sto族rage析/D尼istr酸ibut抵ion#3#4Wel員lW劃ate肚r

井們水Sur帳fac竹eW各ate著r

地職表水4/2葡4/2片02330典型流程你TYPI融CAL魚(yú)PHAR顏MACE憲UTIC書(shū)ALP嬸ROCE張SSW醉ATER軌TYP失ESTYPICALPHARMACEUTICALPROCESSWATERTYPES(2)PROCESSUNITOPERATIONPRETREATMENTFINALTREATMENTPrimaryFiltrationSofteningActivatedCarbonFiltration(1)IonExchange(Cation/Anion-1ststage)RO(1stPass)RO(2ndPass)IonExchange(MixedBed-2ndPass)EDIUltrafiltrationROWaterXXXXXDIWaterXXXXRO/DIWaterXXXXXRO/DIWater(Alternative)XXXXXXRO/EDIWaterXXXXXDI/UFWaterXXXXXRO/DI/UFWaterXXXXXXUFWaterXXXXDrinkingWater4/24通/202悼331技術(shù)參數(shù)劇Para牌mete哥rRa似nge設(shè)計(jì)參數(shù)剖：設(shè)計(jì)者數(shù)規(guī)定的參億數(shù)的精度叼范圍。如眉電導(dǎo)0.毒5μs/c饞m。正常操作惱參數(shù)：生拍產(chǎn)者/操關(guān)作者的實(shí)話際正常運(yùn)見(jiàn)行參數(shù)。創(chuàng)如電導(dǎo)1蚊.0μs/c頭m。最大可允候許參數(shù)：悟生產(chǎn)者/籍操作者最勢(shì)大可允許鉗的參數(shù)。盼如電導(dǎo)1容.3μs/c姑m。設(shè)計(jì)參橋數(shù)正常操作間參數(shù)最大可饑允許參隨數(shù)行為限篩度(A武cti搶on繳Lim詠it)報(bào)警條件庸(Ale摘rtL明imit浴)4/24皇/202評(píng)3322.純寺水/注雁射用水虹制備的旗設(shè)計(jì)要師求。2.1驚一般原則以水源水然質(zhì)特性及合用水要求窯為依據(jù)應(yīng)考慮格源水一眉年甚至爹數(shù)年的臥水質(zhì)數(shù)公據(jù)選用適飄當(dāng)?shù)?，取?jīng)濟(jì)的擋技術(shù)手貿(mào)段，并沿非運(yùn)用蘆上述所允有處理孤技術(shù)4/24侵/202攔3332.2出預(yù)處瞧理設(shè)計(jì)味要求笑（一）預(yù)處理神設(shè)備可時(shí)據(jù)水質(zhì)造情況配草備水源中懸乎浮物含量芽較高需設(shè)說(shuō)置砂濾（膚多介質(zhì)）水源中硬頭度高，需找增加軟化踐工序水源中有南機(jī)物含量仁較高，需諒增加凝聚陷，活性炭主吸附水源中氯淺離子較高唇，為防止艷對(duì)后工序稻離子交換遞，反滲透析的影響，半需加氧化圖－還原處址理（通常點(diǎn)加NaH籠SO3）水源中C消O2含量高時(shí)歪，需采用扒脫氣裝置水源中拆細(xì)菌較午多，需胡采用加童氯或臭攏氧，或浪紫外滅駱菌4/2默4/2扯023342.2俯預(yù)處理設(shè)庫(kù)計(jì)要求（據(jù)二）若選用類多介質(zhì)頭過(guò)濾器質(zhì)和軟化譜器，則豈要求有蝦反洗或筍再生功猜能，食后鹽的裝娘卸方便腐，鹽水柱配制、史貯存、界輸送須蘆防腐。若選用怠活性碳福過(guò)濾器頌，要求戀設(shè)有機(jī)糊物存放培地，并儲(chǔ)有反洗罷，消毒伴功能。4/24顫/202盟3352.3膽脫鹽過(guò)程惡及其后處吵理設(shè)計(jì)要要求1去離子偶器，應(yīng)遷在線再蘿生；酸腔、堿的猜裝卸、撐貯存、肚輸送所暢需罐、高泵、管離材、閥烏門(mén)、計(jì)攝量?jī)x表朱須防腐杰；若采用藥反滲透榆裝置，木其進(jìn)口購(gòu)處須裝冠保安過(guò)齡濾器材慢５或是3；通過(guò)混床梅的直接入療純水罐前地，應(yīng)設(shè)微烤孔過(guò)濾器呆，以防細(xì)帶小樹(shù)脂流柳入，過(guò)濾向器應(yīng)配有封壓差表；通過(guò)混合享床的純水帖須保持循憲環(huán)，使水俯質(zhì)穩(wěn)定，澆循環(huán)管線胳應(yīng)設(shè)電導(dǎo)怎儀（手動(dòng)標(biāo)／自動(dòng)記按錄）；4/2壤4/2牽023362.3圍脫鹽單過(guò)程及桌其后處斃理設(shè)計(jì)幣要求2紫外燈陶滅菌的扯光強(qiáng)隨左時(shí)間衰毒減，應(yīng)恥有光強(qiáng)師度檢測(cè)件或時(shí)間多記錄儀揪，以便漁定期清姓洗或更向換紫外計(jì)燈管；陰、陽(yáng)奧混床及縣反滲透柳裝置，惑EＤＩ另，應(yīng)設(shè)芳有定期魯反洗裝登置前處理烤階段管慣材多選闊用ＡB恥Ｓ工程哪塑料等撓耐壓，竭耐腐蝕堤材料在源反滲透像高壓泵虧后，多舉選用不羨銹鋼材4/2怎4/2頌023372.4掏注射用水住系統(tǒng)設(shè)計(jì)惰要求蒸餾水機(jī)差的設(shè)計(jì)要富求A. 材辦質(zhì)：316巾L不銹鋼材鬼料，電拋擊光并鈍莖化處理B.辱焊接C.煩控制D.梁冷凝器E. 排他氣4/24莊/202層3383.純水/蹤蝶注射用兵水貯存支及分配票系統(tǒng)設(shè)除計(jì)3.1純水/注逮射用水貯筆存及分配征系統(tǒng)設(shè)計(jì)嶼的重要原披則盡量使用估新鮮制備條的水:貯罐剖與用水促量相匹強(qiáng)配流水不礦腐：保持撤循環(huán)，孟雷諾數(shù)銜大于4踢000儲(chǔ)管和運(yùn)監(jiān)輸管道無(wú)附死角和盲無(wú)管：無(wú)盲管趟—3D略規(guī)則無(wú)球閥無(wú)玻璃液誰(shuí)位計(jì)管壁光橡滑--而---貯罐/管慈道宜用不叼銹鋼材，精最好用3疏16L。一個(gè)輸任送泵進(jìn)入儲(chǔ)顫罐的空撿氣經(jīng)過(guò)堅(jiān)過(guò)濾：貯罐須安柄裝0.2疏水性呼償吸器設(shè)有消毒傻/滅菌裝彩置：貯罐/布管道須邊有滅菌侄、消毒躬接口，套若采用渾蒸汽滅為菌，應(yīng)昨設(shè)置足懶夠的疏凡水器4/2貧4/2歲023393.2沒(méi)純水/研注射用泥水的貯蓮存，分扭配系統(tǒng)忙的設(shè)計(jì)峽要求1A.丙316扯L不銹系鋼制作愁，內(nèi)壁遭電拋光熱并鈍化值處理。B.穩(wěn)貯水罐陷安裝0酷.2疏水性潔的過(guò)濾么器。C.蠢采用蒸婦汽消毒路時(shí)，設(shè)墻有足夠趣蒸汽接谷口和疏擇水器相哲應(yīng)的濕炊度、壓咸力表；庭疏水器肉的選型戶要適應(yīng)揪壓力和辯凝水流述量。D. 應(yīng)庫(kù)設(shè)加熱夾介套，或回漂路上安裝尋加熱器以南保持水溫靜。E.罰貯罐內(nèi)目維持一煎定的壓謎力，并串設(shè)有安棉全排放皇閥，必奶要時(shí)，淡可有隋晃性氣體劃維持正碎壓，以梯預(yù)防輸駐送泵吸坐口發(fā)生迎氣蝕。F.趣輸送泵巨耐受高但溫，并持選擇機(jī)號(hào)械密封晚，為保納持管路弓穩(wěn)定的算壓力，科泵的性仇能曲線醒中揚(yáng)程拆隨流量庭變化應(yīng)勝較小。郊電機(jī)功兇率應(yīng)足容夠大。泵的潤(rùn)滑百劑采用純閘化水本身雕。管路采用吵熱熔或氬昌弧焊接連孔接，或者度采用衛(wèi)生亂夾水分段任連接，兩面段連續(xù)的配管壁差不戀大于0.痰5mm。4/24晶/202胡3403.2注鏈射用水的摘貯存、分謀配系統(tǒng)的菠設(shè)計(jì)要求塑２I. 管卸路上有一柏定的傾斜懸度，便于斤排放存水廟。J. 用撇蒸汽滅菌非時(shí)，管線銷上應(yīng)設(shè)有惜足夠的疏絕水器；疏虛水器的選島型應(yīng)與壓汁力和流量賀相配。K.否管路采洲用循環(huán)烘布置，說(shuō)回水流魂入貯存紫罐，回陽(yáng)水應(yīng)裝欺用壓力翻調(diào)節(jié)閥襪和流量競(jìng)顯示器蝴。L. 使峽用點(diǎn)裝閥邀門(mén)處的死旱角長(zhǎng)度不標(biāo)應(yīng)大于支凍管內(nèi)徑的捕3倍。M. 管凳線上主管詳、支管上妨的閥門(mén)宜平采用不銹劫鋼隔膜材皆料應(yīng)耐受凡高溫消毒勁，常為聚區(qū)丙氟乙烯顧材質(zhì)。N.橋貯存、紫分配系介統(tǒng)應(yīng)配裂備壓力舒，溫度稠、流量如、電導(dǎo)腔等儀器帖表，必懷要的控咬制調(diào)節(jié)烈器。O.瘋用清洗貸蒸汽消泥毒時(shí)，云消毒溫耕度在職唐121oC以上如。P. 整象個(gè)系統(tǒng)設(shè)桿置必要的漿取樣閥，箱取樣閥應(yīng)爸避免死角窗，耐受滅輩菌操作。4/24冒/202么341水系統(tǒng)流嗚程Des喜ign踩19904/24偉/202超342水系統(tǒng)流肉程Des弊ign裙19974/24穗/202稈343水系統(tǒng)流僅程Des癥ign19994/2宇4/2惕02344七種常見(jiàn)發(fā)的儲(chǔ)存分要配流程和驅(qū)三種用水美點(diǎn)一罐一批岔，管路循損環(huán)一罐一批弄，單程管夾路-盲管單罐雙回批路熱儲(chǔ)存，征熱分配室溫儲(chǔ)存店和室溫分凈配熱儲(chǔ)存，牲冷分配再的加熱熱儲(chǔ)存誘，冷分翻配4/2炮4/2帖023451.B秋atc廚hed轟Ta跑nk,捕Re仇cir摸cul償ati縫ng冰Sys適tem4/24箭/202然3462.B慈ranc委hed階/Dea跟dEn彼ded4/24輸/202遙3473.P并aral悶lel拼Loop醒s,s兄ingl揮eTa蔬nk4/24侮/202駁3484.H煎ot鏈Sto掙rag凳e,霞Hot垃Di疊str彎ibu繩tio脾n4/2更4/2派023495.1發(fā)Ambi識(shí)ent跑Stor岔age,求Amb憐ient張Dis疑trib野utio盒n4/2底4/2捷023505.2愿Ozon蠻ated屢Sto之rage況and蘇Dis推trib鹽utio灰n4/24糖/202考3516.H宿otS睡tora徹ge,驗(yàn)Cool前and糕Reh截eat4/24亡/202仗3527.H忌otS殊tora燭ge,陳Self集Con寫(xiě)tain廳edD牢istr褲ibut煩ion4/24慚/202活3538.1充Sing救leP透oint滑Of暖Use,顏Ste捕amed4/24睜/202主3548.2摔Po悅int什Of女Us笑eI增nst肺all淋ed斗in扒Sub炊loo完p4/2告4/2得023558.3秀Po州int與Of屠Us謠eH先eat裕Ex啦cha妥nge種rW你ith運(yùn)Mu話lti送ple女Br湊anc遺hed奔Us夫ers4/24該/202符356滅菌方尚法通常有下固列滅菌方滑法1）擱熱力譽(yù)消毒-揭---欣--巴歲氏消毒桌，800C保溫某循環(huán)2）尊熱力滅菌懂---組---1過(guò)210C以上閱，30汁分鐘以規(guī)上，多糟用于貯花存分配撕系統(tǒng)3）伸化學(xué)余消毒，怕如雙氧蔽水，甲醒醛，次蟲(chóng)氯酸鈉吩，多用故于前處尺理階段4）旗臭氧消毒5）抓紫外猶線消毒熱力滅蹤蝶菌時(shí)，撲要求系洋統(tǒng)的各眾個(gè)角落掛均要達(dá)適到蒸汽趴的設(shè)定秧溫度并勿保持一猛定時(shí)間飽，若疏壺水器造亞用不當(dāng)栽，冷凝春水不能險(xiǎn)排出，獎(jiǎng)管網(wǎng)中辜出現(xiàn)多貴處冷點(diǎn)溜，該處且不能有擴(kuò)效滅菌娛，系統(tǒng)妙運(yùn)轉(zhuǎn)后唯，可能牢污染整駕個(gè)系統(tǒng)權(quán)或使滅羅菌周期途縮短。4/2庭4/2冒02357為什么栽GMP岸規(guī)定注射凈用水儲(chǔ)罐淋的通氣口閥應(yīng)安裝不嶼脫落纖維潤(rùn)的疏水性私除菌濾器。呼吸器：向貯罐熊注水水時(shí)述，空氣向壇外排出，捷貯罐出水勸，外部空鋒氣經(jīng)呼吸摟器進(jìn)入貯蔬罐，使其醫(yī)不至于成隸真空狀態(tài)潔。疏水性拳材質(zhì):向外排踏氣時(shí)，僅水蒸氣凝經(jīng)呼吸輪器會(huì)冷卸凝成水裝，選用砌疏水性奇材質(zhì)使點(diǎn)水不易纖附著其陶上，減依少微生順物污染繞的機(jī)會(huì)揮。為什么鉆0.2孫um：向里何吸氣時(shí)閱，室外宣含菌的掙空氣可奸經(jīng)過(guò)0余.2u抱m的過(guò)傻濾器，枝除去大云多數(shù)微獵生物，勉使進(jìn)入賭貯罐里雪空氣污接染水質(zhì)耍的風(fēng)險(xiǎn)云減少。為什么征做完整繞性測(cè)試：測(cè)試0餡.2um兼過(guò)濾器無(wú)奮缺陷、無(wú)蝕滲漏，?？拮C進(jìn)入空括氣除菌的師有效性。4/2威4/2描02358管材的口表面粗篇糙度一般工程影的標(biāo)準(zhǔn)在強(qiáng)0.25競(jìng)um--件-0.8別um。光范壁光滑，畝微生物不礦易附著，等即使有微勸生物附著讀，愈光滑驗(yàn)的管壁，議容易清洗辛和滅菌。視但粗糙度撤在0.2東5um的纖造價(jià)可以倆是0.8擋um的2勢(shì)-3倍。4/2款4/2移02359三、工步藝用水盲（純化腿水、注敵射用水為）的驗(yàn)鬧證1. 驗(yàn)憶證概述驗(yàn)證：證游明任何程紡序、生產(chǎn)暗過(guò)程、設(shè)犧備、物料蜓、活動(dòng)或相系統(tǒng)確實(shí)繩能達(dá)到預(yù)呢期結(jié)果的艙有文件證塔明的一系拖列活動(dòng)。藥品生慨產(chǎn)過(guò)程票的驗(yàn)證授內(nèi)容必奏須包括平：空氣凈融化系統(tǒng)工藝用水乓系統(tǒng)生產(chǎn)工藝盛及其變更設(shè)備清洗主要原輔彼料變更無(wú)菌藥放品生產(chǎn)米過(guò)程的墓驗(yàn)證內(nèi)爸容還應(yīng)舞增加：滅菌設(shè)化備藥液濾切過(guò)及灌詢封（分霜裝）系論統(tǒng)4/2段4/2寒02360驗(yàn)證概嫌述驗(yàn)證在工賣業(yè)上的發(fā)裂展197綿8年－滅癢菌過(guò)程198魯1年－水眉系統(tǒng)198憐2年－HVA惕C系統(tǒng)1985年－診島斷學(xué)；術(shù)無(wú)菌填愿充罐裝舌；無(wú)防映腐劑產(chǎn)拖品1986年－計(jì)吃算機(jī)系剪統(tǒng)1986年－大罩包裝產(chǎn)菊品199但0年－生物聲工藝學(xué)4/24片/202萌361純化水、慚注射用水兼系統(tǒng)的驗(yàn)創(chuàng)證目的制藥生產(chǎn)職中其它原詢、輔、包礎(chǔ)材料是按佛批檢驗(yàn)的慘，而作為蹦原料純化伐水或注射經(jīng)用水是連接續(xù)流出的蹦，隨時(shí)使圈用的，實(shí)賽?ài)`中又無(wú)發(fā)法連續(xù)檢燙測(cè)，故對(duì)峽其驗(yàn)證的悅目的是保欣證在各種水質(zhì)及操作條件下水澇系統(tǒng)具有擺高度的可靠性錄和一致章性。4/24齒/202色362純化水、書(shū)注射用水忙