乳癌化療和靶向治療進(jìn)展

世界各 發(fā)病趨TheglobalincidencerateofbreastcancerisTheincidencerateofbreastcancer ishalfofthatindeveloped

*

01975198019851990199520002005

01975198019851990199520002005

CostaNewZealand01975198019851990199520002005歐洲 和中 Breastcancertopsthecancerincidencerate andwestern hashigherDeath/IncidencethanWesternern BreastcancerLungcancerGastriccancerColorectalcancerHepaticcancerUterinecancerCervicalcancerEsophagealcancerThyroidcancerOvariancancerCholecysttumorRenalcancer0

BreastcancerLungcancerUterinecancerCervicalcancerOvariancancerSkinmelanomaThyroidcancerGastriccancerPancreaticcancer

BreastcancerLungcancerThyroidcancerUterinecancerSkinmelanomaCervicalcancerPancreaticcancerBladdercancerLip&oralcancer

5-year5-yearsurvival0

Unknown 5253female Logrank10-yearbenefit4.7%(SE

9527female Logrank 10-yearbenefit3.9%(SE

33084femaleRR(95%CI)=0.904(0.84-LogrankAnyAny

NoAnyAny

AnyAny

0

01234

Mortality(%)&log guideline A2013 CombinationtherapySequential(12clinicaltrials，2317OS1.04(95%CI0.93-1.16);SD1.16(95%CI1.03-1.31);ORRFebrileneutropenia FirstlineMaintenanceCoatesetal.4HarrisetMussetFACxCMFxCEFCEFx24CEFx etGregoryetVAC/VEC/MMMx7FalksonetAxCMF(P)THxNooijetCMFx總生存期CoatesAetalNEnglJMed1987;317(24):14901495HarrisALetalLancet1990;335(8683):186HB,etal.NEnglJMed1991;325(19):1342-1348. NooijMA,etal.EurJCancer2003;39(5):614-局部復(fù)發(fā)

GeographicPriorcapecitabineHER2艾日布P(9.3-(0.66-疲——中性粒細(xì)胞減——外周神經(jīng)病———中 布林臨床研國內(nèi)多中心III期臨床試驗(CFDA s:比 的療效、藥代動力學(xué)和安全布腫瘤進(jìn)曾接受2-5個化療方案腫瘤進(jìn)療長春瑞長春瑞 HER2陽性早 的靶向治 Piccart-GebhartM,etal.2014 PresentedByMartinePiccart-Gebhartat2014ASCOAnnual每曲妥每曲妥珠單12 6

拉帕替拉帕替所有患者：放療，如果有指征(同時靶向治療激素受體陽性的患者：內(nèi)分泌治療至少5

52.拉帕替尼單藥：1500mgpo→2mg/kgiv.q7d1500mgpoivq21d1000mgpo

洗

替 W-P或3-w

替尼 52W-P：每周紫杉醇3-wD：q3w(75-激素受體陽性的患者：內(nèi)分泌治療至少5

曲妥珠單抗單藥：4mg/kg→2mg/kgivq7d→6mg/kgiv.替尼單藥：750mgpoqd→1500mg 替尼：曲妥珠單抗4mg/kg→2mg/kgiv.1500mgpo曲妥珠單抗 替尼：曲妥珠單抗4mg/kg→2mg/kgiv.→6mg/kgiv. 750mgpoqd→1000mg 同步抗HER2治療(N=431)18 6

替28替523-wD：q3w(75-卡鉑(AUC所有患者：放療，如果有指征(同時靶向治療激素受體陽性的患者：內(nèi)分泌治療至少5

曲妥珠單抗單藥：4mg/kg→2mg/kgivq7d→6mg/kgiv.替尼單藥：750mgpoqd→1500mg 替尼：曲妥珠單抗4mg/kg→2mg/kgiv.，替尼1500mgpoqd 替尼：曲妥珠單抗4mg/kg→2mg/kgiv.→6mg/kgiv. 750mgpoqd→1000mg DFS& DFSP4DFSPOS OS

4 P P

(0.70-

(0.62-

(0.80-

(0.71-

0

0 **要達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，P值應(yīng) 治療組間存在主要差異的不

L+T、T→L與T單藥組相比，發(fā)生率

心臟安全 86420

主要心 Piccart-GebhartM,etal.2014ASCO PresentedByMartinePiccart-Gebhartat2014ASCOAnnual中位隨訪4.5年，在L+T組與單藥T組的對比中，只發(fā)生555例（預(yù)計850個ALTTO研究沒有達(dá)到DFS終點，L+T較T無獲益，T→L較T也無獲在NeoALTTO試驗中觀察到的L+T組2倍增高的pCR率，中位隨訪4.5時，ALTTO中未轉(zhuǎn)化為生存獲安全性方面 替尼的加入較曲妥珠單藥組相關(guān)AE明顯增加：腹瀉肝膽疾病、皮疹或紅在 替尼的組別中，60-78%的受試者接受了至 替尼觃定劑的在所有組別中 性需要繼續(xù)隨訪，預(yù)計2Piccart-GebhartM,etal.2014 丏家思考EdithAPerez，Clifford雖然之前NeoALTTO：術(shù)前L+H的pCR是H假設(shè)，新輔助治療pCRDF及=ALTTO：H+L輔助治療中======生存優(yōu)藥物研發(fā)的捷徂受 ，臨床研究替代終點的認(rèn)識也受 FDA已經(jīng)基亍pCR加速批準(zhǔn)了幾種新藥，但現(xiàn)在開來，pCR與患者后并不能劃等號對亍HER2+EBC輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案仍是輔助化療+曲妥珠單抗治療1CDK4/6 背 G1期進(jìn)展到S期從而阻斷細(xì) FinnRS,etal.BreastCancerRes.2009;MusgroveEA,etal.NatRevCancer.2011;11(8):558-FinnRS,etal.SABCS II期研究設(shè)乳癌

N=

125mgQDa+來曲2.5mg來曲2.5mg

癌伴CCND1失

隨A3/1N=

125mg來曲2.5mgQD來曲2.5mg有可測量病灶(RECIST1.0)或僅有骨病ECOGPS0或1充足的血細(xì)胞計數(shù) 功既往與現(xiàn)在均無腦轉(zhuǎn)

疾病部位(內(nèi)臟vs僅骨vs其他部位無病生存間期(自輔助治療結(jié)束至 治療研究終點與分–研究者評價的無進(jìn)展生存期月（80%把握度，單邊1.FinnRS,etal.IMPAKT 100o；FinnRs,etal.SABCS 無進(jìn)展生存期最終PFS分析時的總生存期PD991來曲(n=來曲(n=?34?34中性粒細(xì)胞減少5110白細(xì)胞減少貧00疲20潮血小板減0000食欲減00粘膜00000 Palbociclib作為首個CDK4/6抑制劑，聯(lián)合來曲唑一線治療HER2-晚 ，可以顯著延長患者的中位PFS：20.2vs10.2所有臨床亞組的獲益效應(yīng)與第二次療效分析時的結(jié)果相一致與在PFS最終分析時，OS分析證實了聯(lián)合組呈現(xiàn)陽性趨 該研究結(jié)果證實了palbociclic 臨床前模型中觀察到的結(jié)隨機(jī)III期臨床試驗（PALOMA-2/TRIO-22）正在進(jìn)劑，用于治療HER2- MBC,三 治療類臨床研究用臨床開化療（蒽環(huán)類藥物氨柔比HER- MBC（二線和三線I/II化nab-紫杉醇,卡鉑2吉西他三II/III化療和單克隆吉西他濱,卡鉑,帕尼抗三IIPARP抑制劑和,II精氨酸降解藥和化多柔比HER2I酪氨酸激酶抑制劑和化PLX3397,I/II單克隆抗體貝伐單抗，標(biāo)準(zhǔn)化III酪氨酸激酶抑和化療/替尼,多西他HER2陽性MBC（一線治療I/II化療和放Ixabepilone,三II酪氨酸激酶FGF異常轉(zhuǎn)移IIPARP抑制劑,化療,Veliparib，替莫唑胺卡鉑，紫杉BRCA1或BRCA2突變的IIDatafrom in MBC的新治療靶點：CDK4/6抑制劑，PI3K抑制mTOR抑制劑CDK4/6抑制劑激CDK4/6抑制劑激素療 氟維司激素受體陽性 局部期或CDK4/6抑制劑PI3K抑劑來曲局部晚期或轉(zhuǎn)移CDK4/6抑制劑PI3K抑制劑,激素療法LEE011,氟維司ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性I/IICDK4/6抑制劑,來曲激素受體陽性，HER2，晚（一線療法CDK4/6抑制劑AI抑制LEE011依西美依維莫雌激素受體陽性，Her2-局部期或轉(zhuǎn)移I/IIPI3K抑制劑,單克隆抗體化XL147，曲妥珠單紫杉HER2陽性I/II抗體-細(xì)物結(jié)合物HER2陽性TKI化PI3K抑制劑BYL719,來曲激素受體陽性PI3K抑制劑化,三I/IIPI3K抑制劑化BEZ235紫杉HER2I/II正在研發(fā)的用于MBC治療單克隆抗體GM-CSF-分 曲妥珠單抗，環(huán)磷酰 抗CEADesignerT細(xì)胞2樹突狀細(xì)dHER2HER2陽性單克隆抗體治療性自體樹突狀細(xì)GM-CSF，曲妥珠單抗，石酸長春瑞HER陽性BCG,CD80苗GM-hTERT/Sur