中藥注射劑不良反應探討詳解演示文稿

中藥注射劑不良反應探討詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點（優(yōu)選）中藥注射劑不良反應探討目前二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點一、中藥注射劑沿革與概況1、中藥注射劑的特點2、中藥注射劑的沿革3、中藥注射劑的現(xiàn)狀目前三頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況中藥注射劑是中藥的藥效物質(zhì)基礎與化學藥物劑型相結(jié)合的產(chǎn)物，是中藥現(xiàn)代化的重要標志。1、中藥注射劑的特點藥效迅速：尤其是靜脈給藥，藥液直接進入循環(huán)系統(tǒng)，適于危重病癥搶救之用。適用于不宜口服的藥物：某些藥物不易被胃腸道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。靜脈給藥，則具有可靠的藥效。如某些動物藥提取的有效部位為多肽，口服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收等問題。目前四頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況適用于不宜口服給藥的患者：患者處于神昏、驚厥等狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口服給藥?？梢匝ㄎ蛔⑸洌貉ㄎ蛔⑸潴w現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點，有助于某些特定疾病的快速治療。目前五頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑沿革與概況2、中藥注射劑沿革中藥注射劑問世已70多年1941年：抗日戰(zhàn)爭時期八路軍根據(jù)地研制成功了我國也是世界上第一個中藥注射劑——柴胡注射液。用于治療流感、瘧疾等的發(fā)熱。1954年：武漢制藥廠對柴胡注射液進行了重新論證并批量生產(chǎn)，成為新中國大批量生產(chǎn)的第一個中藥注射劑。供肌內(nèi)注射。目前六頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況50年代中期到60年代初期：有20多個品種用于臨床，如茵梔黃注射液、板藍根注射液。多以水煎法和水蒸氣蒸餾法制備，為中藥注射劑的進一步發(fā)展開辟了道路。70年代－1985年：中藥注射劑發(fā)展較快，各地相繼批準了大量中藥注射劑品種，1977版《中國藥典》收載了23種；生產(chǎn)工藝有了改進，應用了水煎醇沉的方法。各省市衛(wèi)生部門制訂的“中草藥制劑規(guī)范”中亦收載了大量的中藥注射劑。目前七頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況1985年至1998年：隨著第一部《藥品管理法》的頒布，新

藥由衛(wèi)生部統(tǒng)一審批，審批制度的規(guī)范完善和技術(shù)要求提 高，僅有12個品種被作為新藥經(jīng)衛(wèi)生部批準上市，其中6

個肌內(nèi)注射或靜脈滴注的小容量針劑，3個粉針或凍干制 劑及3個大輸液。如香菇多糖注射液、雙黃連粉針等。同期，還有8個植物藥注射劑作為西藥新藥申報和批準上市。目前八頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況1998年至2007年：共批準中藥新藥注射劑14個品種（17

個文號）：小容量針劑9個、凍干針劑4個及大輸液1個。2007年至今：尚未批準過中藥注射劑新藥和仿制藥。原因：國家局發(fā)布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，進一步提高了中藥注射劑的技術(shù)標準，突出強調(diào)了中藥注射劑的安全性。目前九頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況有三個重要節(jié)點：1985年：1985年5月1日，《藥品管理法》頒布實施。同年7月1日，衛(wèi)生部頒布并實施了《新藥審批辦法》?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，新藥由國務院衛(wèi)生行政部門審批。1998年：1998年3月，國家藥品監(jiān)督管理局成立，修訂了一系列藥品注冊管理規(guī)章。修訂后的《新藥審批辦法》于1999年5月1日開始實施。2002年頒布了《藥品注冊管理辦法》（試行）

2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新修訂的《藥品注冊管理辦法》，審批要求、申報審批程序等作了修改。2007年：2007年6月經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過了新的《藥品注冊管理辦法》，對2005年版進行了較大幅度修訂。目前十頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況3、中藥注射劑基本情況目前上市品種：

目前共有中藥注射劑品種約140個，涉及300多家生產(chǎn)企業(yè)，約1000多個批準文號。這尚不包括以化學藥品獲得批準文號的品種，如葛根素注射劑、川芎嗪注射劑等。目前十一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況2005年1－10月，覆蓋我國21個省市的1412家醫(yī)院，中成藥采購金額最高的20個品種中，注射劑占16種。據(jù)有關(guān)報道（不完全統(tǒng)計），1999年至2006年期間全國中藥注射劑市場平均增長率超過30%。中藥注射劑年銷售額已約為170億元人民幣。 2006年魚腥草注射劑不良反應事件以前，中藥注射劑一直保持應用量大，研發(fā)勢頭強勁的趨勢。目前十二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況處方組成–¤從處方組成來看單味藥注射劑——75個單味藥注射劑—柴胡、丹參、紅花復方注射劑——65個復方注射劑—雙黃連、清開靈目前十三頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況給藥途徑：肌內(nèi)注射——69個靜脈注射或靜脈滴注——42個肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注均可——23個其它如穴位注射、病灶注射等——6個目前十四頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況臨床應用按功能主治分類：清熱解毒（24%），活血化瘀（21%），補益類（11%），抗風濕（11%），抗腫瘤（9%）。國家基本藥物目錄收載：柴胡、參麥、生脈、血栓通、血塞通、丹參、脈絡寧等品種。目前十五頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況中藥注射劑在防病治病過程中發(fā)揮了重要作用，下面是一典型案例：4、典型案例

2002年底—2003年初在我國乃至全球爆發(fā)流行的急性傳染性非典型肺炎,又稱嚴重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS),是一種全新的傳染性極強的疾病。在流行初期,由于其致病原因不明、傳染性強、傳播途徑不詳、無特效藥等,給醫(yī)療事業(yè)帶來了巨大的挑戰(zhàn)和困難。在整個防治非典的過程中,中醫(yī)藥做出了不可磨沒的貢獻。目前十六頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況

在2002年11月1日-2003年8月7日的SARS流行期間,全球共有32個國家和地區(qū)出現(xiàn)過SARS病例,總數(shù)達到8422例,病死率為11%。其中中國大陸有5327例,病死率為7%;中國香港有1755例,病死率為17%;中國臺灣有665例,病死率為27%.從這些統(tǒng)計數(shù)字來看,中國大陸的病死率遠遠低于中國臺灣、香港和全球平均病死率。究其原因,中西醫(yī)結(jié)合治療所取得的成效是引人注目的,中西醫(yī)結(jié)合治療是安全和有效的,這也得到世界衛(wèi)生組織的認可.據(jù)統(tǒng)計,在全國內(nèi)地5327例確診病人中,中醫(yī)藥參與治療的達到3104例,占58.3%,其中北京的中醫(yī)藥參與率為56.1%。目前十七頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況某醫(yī)院2002年12月22日-2003年5月30日入院的71例SARS患者中醫(yī)藥介入治療結(jié)果，其中中醫(yī)藥介入全程治療36例，后期康復治療35例。根據(jù)病變及病程，將SARS分為3期按中藥辨證方、中藥針劑、中成藥配合西醫(yī)治療。 ①發(fā)熱期治法為清肺解毒，涼血行氣，透邪外達；用抗炎Ⅰ號方、魚腥草注射液、穿琥寧注射液、天龍茶袋泡劑(醫(yī)院制劑)。

②喘憋期治法為清熱平喘，透營敗毒，宣通疫濁；用抗炎Ⅱ號方、參附注射液、參麥注射液、莪術(shù)油注射液。 ③恢復期治法為清化余毒，益氣養(yǎng)陰，調(diào)補肺脾；方用抗炎Ⅲ號方、參麥注射液、黃芪注射液、天龍喘咳靈膠囊(我院制劑)。71例SARS患者；臨床治愈70例，治愈率為98.6％；死亡1例，病死率1.4％。目前十八頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑使用沿革與概況總結(jié)：

中藥注射劑是中藥制劑的近代創(chuàng)新，是中醫(yī)藥行業(yè)的一大進步，是中藥現(xiàn)代化的一個標志性成果，是整個中藥現(xiàn)代化皇冠上的明珠。是我國中醫(yī)藥文化的組成部分；是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果；已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨特手段；正在發(fā)揮不可替代的作用。

事實證明，中藥注射劑的作用是不可替代的，當時對‘非典’的治療證明了這點，后來對‘甲流’的治療，中藥注射劑都起到了重要的作用?！蹦壳笆彭揬總數(shù)五十七頁\編于一點二、中藥注射劑不良反應介紹1、幾個基本概念2、中藥注射劑不良反應現(xiàn)狀3、中藥注射劑不良反應的危害4、中藥注射劑不良反應典型案例目前二十頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹齊二藥事件(假藥)65名患者，13名死亡，2名受到嚴重傷害?！靶栏ァ笔录?劣藥）全國有16省區(qū)共報告欣弗不良反應病例93例，死亡11人。魚腥草注射液不良反應（真藥）2006年1－5月魚腥草注射液7個品種的不良反應報告死亡病例25例。2006年注射劑不良事件目前二十一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹1、幾個基本概念藥品不良反應：藥品能治病但也可能有有害的反應，國際上給藥品不良反應（英文AdverseDrugReaction，縮寫為ADR）下的定義為：指藥品在預防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應。目前二十二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹嚴重不良反應：根據(jù)國際慣例，嚴重不良反應指任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應：（1）死亡或威脅生命；（2）使病人住院或延長住院時間；（3）有持續(xù)或顯著的病廢或機能不全；（4）有先天性異?；蚍置淙毕荨Ｄ壳岸揬總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹不良反應分類：根據(jù)藥品不良反應與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應一般分為兩類：A型反應和B型反應。A型反應為藥品本身藥理作用的加強或延長，一般發(fā)生率較高、容易預測、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。B型反應與藥品本身的藥理作用無關(guān)，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰會發(fā)生、誰不會發(fā)生難以預測，有時皮膚試驗陰性也會發(fā)生，如青霉素的過敏反應等。目前二十四頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹不良反應發(fā)生率：不良反應發(fā)生率目前尚無統(tǒng)一的表示方法，有的國家用1/1000，1/10000等分數(shù)的方法表示，另外一些國家則用“時常”發(fā)生、“偶然”發(fā)生、或“罕有”發(fā)生等表示，然后規(guī)定“時?！薄芭既弧焙汀昂庇小钡姆秶?。國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦后者，即：十分常見（≥10%），常見（1%~10%），偶見（0.1％~1%），罕見（0.01%~0.1%），十分罕見（＜0.01%）。穿琥寧注射液說明書：液靜脈滴注后出現(xiàn)皮膚過敏反應和小兒泄瀉，偶見過敏性休克及肝功能損害等報道。目前二十五頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹2、中藥注射劑不良反應現(xiàn)狀

2005年國家藥品不良反應監(jiān)測中心收到不良反應報告17.3萬份，其中中藥注射劑引起的不良反應占中藥不良反應總數(shù)的75%。

北京市藥品不良反應中心編制的《2005年全市藥品醫(yī)療機械監(jiān)測結(jié)果通報》中,有11475份藥品的不良反應報告,中成藥有2046例,中藥注射劑為1459例,占中成藥不良反應的71.3%。目前二十六頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹2009年中藥不良反應報告情況中藥病例報告數(shù)占總報告數(shù)的13.3％；中藥注射劑占中成藥比例52％；中成藥報告數(shù)量排名前20的品種全部是中藥注射劑；中成藥嚴重報告排名前20的品種中藥注射劑占19個，僅1個口服制劑（痔血膠囊）。目前二十七頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹2010年國家藥品不良反應監(jiān)測中心收到不良反應報告69萬余份，其中中藥占13.8%，中藥注射劑引起的不良反應占中藥不良反應總數(shù)的50.9%。2011年，全國共接收藥品不良反應報告85萬份，比2010年的69萬份增長23%。國家食品藥品監(jiān)管局藥品評價中心副主任杜曉曦分析說，84%的不良反應報告來自化學藥，15%左右是中藥。相關(guān)報告里，化學藥與中藥連續(xù)3年都是這樣的比例。注射劑在84%的化學藥中占58%，在中藥中占49%。總的來說，注射劑劑型比非注射劑型的風險要高。目前二十八頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹3、中藥注射劑不良反應的危害中藥注射劑引起的不良反應類型多種多樣，可累及人體的各個系統(tǒng)和器官?？梢允侨頁p害，皮膚及附件損害，呼吸系統(tǒng)損害，循環(huán)系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)損害，血液系統(tǒng)損害，泌尿系統(tǒng)損害，肝膽系統(tǒng)損害，神經(jīng)系統(tǒng)損害等。目前二十九頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹約1/2—2/3為過敏反應多為輕度過敏反應很小部份嚴重過敏反應-甚至死亡原因復雜、品種間差別大目前三十頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹

中藥注射劑不良反應不僅危害性大，而且數(shù)量多，特別是2006年上半年，魚腥草注射液引起的嚴重過敏反應導致數(shù)十名患者死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局采取了果斷而嚴厲的措施，暫停了7種魚腥草系列注射劑的使用，使人們對中藥注射劑的安全性空前關(guān)注。2009年7月，國家局啟動了中藥注射劑的上市后再評價。目前三十一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點過敏反應急性腎功能損害溶血反應中藥注射劑不良反應介紹4、中藥注射劑不良反應典型案例安全性受到質(zhì)疑目前三十二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹雙黃連注射液ADR

雙黃連注射劑主要存在呼吸、心血管、消化、造血、神經(jīng)系統(tǒng)方面不良反應。包括嚴重過敏反應如過敏性休克、呼吸困難、剝脫性皮炎、甚至死亡。 典型病例：女，15歲。因咳嗽、發(fā)熱1天診斷為上感，在門診輸液治療。給予雙黃連注射液20ml加入10%GS250ml靜脈滴注。液體滴入約50ml時，患者感覺胸悶不適，繼之出現(xiàn)顏面發(fā)白，出冷汗，立即停輸雙黃連注射液，給予地塞米松10mg靜脈推注，5分鐘左右癥狀減輕，20分鐘后癥狀消失。目前三十三頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹清開靈注射液ADR清開靈注射液具有抗細菌、抗病毒、抗真菌、促進紅細胞再生等作用，療效確切，在2003年“抗非典”治療中卓有成效。2009年，“甲流”爆發(fā)，在全球肆虐，作為衛(wèi)生部規(guī)定主要抗“甲流”藥物之一。變態(tài)反應(過敏反應、過敏性休克、蕁麻疹、皮疹)最為常見，另外還有胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、發(fā)熱、心腦血管反應(胸悶、心悸)、呼吸系統(tǒng)不良發(fā)應(呼吸困難、哮喘、干咳、咳嗽)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應以及其他不良反應(血小板減少、白細胞減少)。過敏性反應常不發(fā)生在首次給藥時，只有當機體的抗體達到一定程度時，才能引起過敏反應。目前三十四頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹葛根素注射液ADR

變態(tài)反應是葛根素注射液最常見的不良反應，其次為溶血性貧血、藥物熱．最嚴重的不良反應為溶血性貧血、過敏性休克甚至導致死亡。 典型病例：患者74歲，女性，因腦動脈彈性減退給予葛根素注射液500mg加入0.9%氯化鈉注射液300ml中靜脈滴注，1次/d，用藥第8天，輸完液體后患者出現(xiàn)一過性腰骶刺痛、全身乏力，以下肢明顯，食欲不振、精神差、尿黃加重呈茶色。因療程未結(jié)束，次日繼續(xù)用藥，輸注完后再次出現(xiàn)上述情況。診斷：急性藥物溶血。停用葛根素，給予地塞米松10mg，靜脈滴注，洗滌紅細胞2u，靜脈滴注，1次/d，2d后體溫正常，癥狀好轉(zhuǎn)，7d后復查，恢復正常。目前三十五頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹蓮必治注射液ADR

全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數(shù)的43%；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、氣促等；皮膚粘膜損害表現(xiàn)為重癥藥疹等；其他損害包括血小板減少、紫癜、急性腎衰竭等。 典型病例：患者，女，28歲，因上呼吸道感染靜脈滴注穿琥寧注射液（劑量不詳），約10分種后，患者感到胸悶、憋氣，繼而出現(xiàn)口唇紫紺，大汗淋漓，血壓不能測到。立即停止輸液，予以腎上腺素和多巴胺等搶救治療，5小時后，病人癥狀逐漸消失，血壓恢復正常。目前三十六頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹魚腥草注射液ADR魚腥草具有清熱解毒、排膿消癰、利尿通淋的作用。1978年首次批準肌肉注射液；1994年初次批準靜注。截至2006年,全國魚腥草注射液生產(chǎn)廠家195家,年制劑產(chǎn)量6億支,制劑年產(chǎn)值約85億元。全國每年使用魚腥草注射液的患者達2.8億人次。發(fā)展到魚腥草素鈉、合成魚腥草素鈉、新魚腥草素鈉等多個制劑品種。目前三十七頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹魚腥草注射液截止到06年5月31日共收到魚腥草注射液等7個品種的不良反應報告5488例。嚴重不良反應病例258例,其中過敏性休克132例，死亡35例。特別是2006年1－5月死亡病例報告25例。目前三十八頁\總數(shù)五十七頁\編于一點目前三十九頁\總數(shù)五十七頁\編于一點中藥注射劑不良反應介紹總結(jié)：

最近幾年，中藥不良反應報告數(shù)量占ADR報告總數(shù)的15％左右，其中中藥注射劑不良反應報告占中藥不良反應病例報告總數(shù)的50%以上。

中藥注射劑不良反應不僅數(shù)量多，而且危害性大，類型多種多樣，可累及人體的各個系統(tǒng)和器官，使人們對中藥注射劑的安全性空前關(guān)注。目前四十頁\總數(shù)五十七頁\編于一點三、中藥注射劑不良反應發(fā)生原因分析1、中藥注射劑不良反應原因總體分析2、中藥注射劑不良反應原因案例分析目前四十一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點研發(fā)

貯存臨床應用中藥注射劑ADR生產(chǎn) 流通目前四十二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點原藥材成分說明書輔料

中藥注射劑ADR

雜質(zhì)質(zhì)量標準目前四十三頁\總數(shù)五十七頁\編于一點葛根素注射液不良反應原因（藥源性）：

有研究人員從細胞和動物兩方面進行了較為系統(tǒng)的葛根素注射液致溶血發(fā)生機制的試驗研究,確定了葛根素注射液藥源性非免疫性溶血的反應類型,發(fā)現(xiàn)葛根素非特異性作用于紅細胞、高濃度的葛根素改變紅細胞膜的結(jié)構(gòu)、規(guī)整性是葛根素致溶血的前提。

降低葛根素濃度(劑量)、添加膜穩(wěn)定劑---牛磺酸均可消除葛根素的溶血作用。該實驗為臨床消除或減少葛根素注射液的不良反應的應對措施提供了實驗依據(jù)。目前四十四頁\總數(shù)五十七頁\編于一點魚腥草注射液不良反應原因（輔料）：模擬魚腥草注射液臨床靜脈給藥的用法用量,分別給予草犬、Beagle犬靜脈滴注,觀察給予成品魚腥草注射液、魚腥草蒸餾液、聚山梨酯80氯化鈉注射液后動物不良反應情況。

結(jié)果:兩種犬靜脈滴注魚腥草注射液、聚山梨酯80氯化鈉注射液后均在10分鐘內(nèi)出現(xiàn)煩躁、皮膚騷癢、面部及腹部皮膚紅斑,耳唇頰水腫、眼內(nèi)鞏膜充血、精神萎靡、無力等嚴重不良反應,滴注速度對不良反應的發(fā)生無明顯影響,聚山梨酯80濃度低至0.01mg/ml不良反應發(fā)生不明顯;魚腥草蒸餾液無不良反應發(fā)生;不同工藝制備的魚腥草蒸餾液、聚山梨酯80氯化鈉注射液試驗結(jié)果一致。

結(jié)論:魚腥草注射液靜脈滴注可引起犬嚴重不良反應,其原因可能是其所含聚山梨酯80所致,魚腥草蒸餾液未見不良反應發(fā)生;聚山梨酯80靜脈給藥不良反應的發(fā)生可能與其質(zhì)量、工藝過程、滴注速度、濃度無關(guān)。目前四十五頁\總數(shù)五十七頁\編于一點雜質(zhì)造成不良反應:中藥成分復雜，在生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)未除凈，尤其是鞣質(zhì)、樹脂、蛋白質(zhì)等可引起不良反應。

清開靈注射液中含有水牛角成分，水牛角中的蛋白質(zhì)對人體是一種異體蛋白，進入人體作為抗原刺激免疫系統(tǒng)而引起變態(tài)反應。目前四十六頁\總數(shù)五十七頁\編于一點說明書不詳造成不良反應：國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂穿琥寧注射劑說明書的通知（國食藥監(jiān)注[2005]561號）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：根據(jù)對穿琥寧注射劑的安全性評價，為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對該藥品說明書做如下修訂，并將有關(guān)事宜通知如下：一、穿琥寧注射劑說明書應當按照下列要求進行修訂：〔兒童用藥〕項內(nèi)容增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”，刪除用法用量項“小兒酌減或遵醫(yī)囑”?！膊涣挤磻稠椥薷臑椤办o脈滴注后可發(fā)生過敏性休克，血小板減少， 也可發(fā)生皮膚過敏（如藥疹等），小兒腹瀉，肝功能損害，血管刺激 疼痛，胃腸不適。呼吸困難，寒戰(zhàn)，發(fā)熱等。”〔注意事項〕增加“用藥過程應定期檢查血象，發(fā)現(xiàn)血小板減少應及時停藥，并給予相應處理。”二、涉及上述事項的藥品生產(chǎn)企業(yè)應當于本通知下發(fā)之日起20日內(nèi)按照藥品補充申請的要求修訂說明書。自補充申請批準之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當將修訂的內(nèi)容及時通知到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和部門，并盡快對已出廠的藥品說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負責。四、藥品包裝標簽涉及上述事項的應當一并進行修改。國家食品藥品監(jiān)督管理局 二五年十一月二十五日目前四十七頁\總數(shù)五十七頁\編于一點總結(jié)：

中藥注射劑不良反應的發(fā)生原因非常復雜，可能由原藥材成分、輔料、雜質(zhì)引起，也可能質(zhì)量標準、說明書不規(guī)范所造成。中藥注射劑不良反應可能出現(xiàn)在研制、生產(chǎn)、流通及臨床應用的各個環(huán)節(jié)。目前四十八頁\總數(shù)五十七頁\編于一點四、中藥注射劑不良反應防治探討1、研制過程的防治2、生產(chǎn)過程的防治3、流通與貯存過程的防治4、臨床應用過程的防治5、綜合手段目前四十九頁\總數(shù)五十七頁\編于一點不良反應防治措施探討1、研制：一、嚴把立項關(guān)急重癥立項原則；審慎開發(fā)大復方。二、提高注射劑質(zhì)量嚴格執(zhí)行GAP、GMP，提高質(zhì)量標準。三、加強上市前安全性評價嚴格執(zhí)行GLP、GCP；加強過敏試驗研究。四、注射劑輔料的安全性研究魚腥草輔料問題的提示。目前五十頁\總數(shù)五十七頁\編于一點不良反應防治措施探討雙黃連質(zhì)量標準問題：

現(xiàn)行雙黃連粉針劑質(zhì)量標準控制指標18項(不包括制劑通則中的必檢項目)，對三個原料的主要成分均進行了高標準的含量控制，規(guī)定了上下限，同時規(guī)定了10個有關(guān)有害物質(zhì)及安全性指標，使產(chǎn)品達到了安全、有效、可控。而雙黃連注射液質(zhì)量標準與粉針對比有著巨大的不同，雙黃連注射液目前執(zhí)行的是1994年部頒標準，控制質(zhì)量指標只有7項，僅有一項含量指標黃芩苷，且限量很低，比粉針低2.5倍，對樹脂、砷鹽等多項有害物質(zhì)及總成分未進行控制，無法保證其安全性、有效性及可控性，該標準不能有效控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。目前五十一頁\總數(shù)五十七頁\編于一點不良反應防治措施探討2、生產(chǎn)：加強生產(chǎn)管理（GMP)原料基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、炮制加工、儲存、藥材的質(zhì)量標準、藥材的質(zhì)量穩(wěn)定性工藝過程工藝條件（工藝參數(shù)）設置不合理，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)不符合注射劑安全性的要求，如無菌保證水平、去除熱源、去除高分子雜質(zhì)等。質(zhì)量控制生產(chǎn)過程中使用的溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等不符合藥用要求輔料或包材不符合注射劑要求（輔料為非注射用，輔料的雜質(zhì)，包材的相容性等）說明書使用范圍（功能主治）、劑量、特殊人群、合并用藥（藥物相互作用）、不良反應、注意事項目前五十二頁\總數(shù)五十七頁\編于一點不良反應防治措施探討污染熱原的途徑–從溶劑中帶入：如注射用水貯藏時間過長都會污染熱原，故應使用新鮮注