第31章-甲狀腺素

第31章-甲狀腺素第一頁，共48頁。甲狀腺的位置第二頁，共48頁。甲狀腺激素

甲狀腺素（thyroxine,T4）三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)

T3分子式T4分子式第三頁，共48頁。甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)3.碘化酪氨酸的縮合甲狀腺素第四頁，共48頁。碘的活化和酪氨酸碘化

MIT、DIT碘化物過氧化物酶活性碘+酪氨酸TG一碘酪氨酸二碘酪氨酸第五頁，共48頁。碘化酪氨酸的縮合DIT+DITT4過氧化物酶第六頁，共48頁。碘化酪氨酸的縮合T3MIT+DIT過氧化物酶第七頁，共48頁。貯存及分泌貯存于腺泡腔內(nèi)TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脫碘再利用分泌入血T4T3脫碘酶第八頁，共48頁。甲狀腺素的調(diào)節(jié)下丘腦腦垂體甲狀腺T3、T4（－）（－）TRHTSH促進T4

、T3分泌刺激甲狀腺組織增生、腫大促進突眼癥狀加重第九頁，共48頁。體內(nèi)過程兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達99%以上甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，經(jīng)腎排泄，同時，肝臟是主要的非脫碘降解器官第十頁，共48頁。生理及藥理作用1．維持生長發(fā)育

呆小病對正常生長、發(fā)育、成熟是必需的，對兒童期腦和骨的生長發(fā)育尤為重要。否則會出現(xiàn)克汀病第十一頁，共48頁。生理及藥理作用促進代謝加速體內(nèi)物質(zhì)氧化，增加組織器官耗氧量和產(chǎn)熱量3.心血管效應(yīng)提高交感-腎上腺素系統(tǒng)的敏感性第十二頁，共48頁。臨床應(yīng)用l．呆小病2.黏液性水腫3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退4.單純性甲狀腺腫5.T3抑制試驗

鑒別單純甲腫與甲亢第十三頁，共48頁。不良反應(yīng)

甲狀腺激素過量引起：心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不良反應(yīng)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣停藥，用β受體阻斷藥第十四頁，共48頁?？辜谞钕偎幍谑屙?，共48頁。治療甲狀腺功能亢進的藥物硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷劑第十六頁，共48頁。一、硫脲類硫脲類(thioureas)最常用硫氧嘧啶類(thiouracils)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)

第十七頁，共48頁。體內(nèi)過程

硫氧嘧啶口服吸收，t1/2約2h，體內(nèi)分布較廣，較多集中于甲狀腺，易進入乳汁和通過胎盤

甲巰咪唑的血漿t1/2約為4.7h，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24h?？ū锐R唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用

第十八頁，共48頁。藥理作用與機制

過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T33.硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin,TSI)含量下降第十九頁，共48頁。臨床應(yīng)用

1．甲亢的內(nèi)科治療2．甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備3．甲狀腺危象的治療與大劑量碘合用第二十頁，共48頁。不良反應(yīng)1．過敏反應(yīng)最為常見2．消化道反應(yīng)3．粒細胞缺乏癥

4．肝功能損害5.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退妊娠期推薦用丙硫氧嘧啶第二十一頁，共48頁。藥物相互作用

硫脲類可使口服抗凝藥抗凝作用增強?；前奉悺⒒酋ｋ孱?、對氨基水楊酸、對氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12等都有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用，合用要注意第二十二頁，共48頁。二、碘和碘化物藥理作用與機制：1.小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫2.大劑量碘劑抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺激素的釋放

第二十三頁，共48頁。藥理作用與機制3.抑制過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成4.抑制TSH使腺體增生的作用第二十四頁，共48頁。臨床應(yīng)用1．防治單純性甲狀腺腫2．大劑量碘的應(yīng)用只限于以下情況①甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準備

②甲狀腺危象的治療3.減輕放射性碘對甲狀腺的損害第二十五頁，共48頁。搶救原則：

迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并對抗其在循環(huán)中的作用藥物——首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等綜合療法第二十六頁，共48頁。不良反應(yīng)與注意事項123一般反應(yīng)

過敏反應(yīng)誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第二十七頁，共48頁。三、放射性碘

放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等125I的t1/2長（60d），123I的t1/2短（l3h）

131I的t1/2約8d，用藥后一個月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用時間比較適中第二十八頁，共48頁。藥理作用與應(yīng)用131I，β射線(99%)，破壞甲狀腺實質(zhì)，治療甲狀腺功能亢進

適用于不適合手術(shù)的甲狀腺功能亢進者，或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏的甲亢131I

，γ射線(1%)，甲狀腺攝碘功能測定第二十九頁，共48頁。不良反應(yīng)與注意事項

致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。用131I治療后可能產(chǎn)生異常染色體白細胞低下者、兒童、孕婦和乳母或嚴重肝、腎功能不全者禁用第三十頁，共48頁。四、β腎上腺素受體阻斷藥及其他藥物

β受體阻斷藥的治療作用與其阻斷β受體有關(guān)：①阻斷心臟β1受體，降低心率②阻斷中樞β受體，減輕焦慮③阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放，對抗兒茶酚胺的作用等第三十一頁，共48頁。

普萘洛爾、阿普洛爾、阿替洛爾和美托洛爾等尚能抑制5‘-脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T3

用于控制甲狀腺功能亢進的輔助治療或甲狀腺部分切除手術(shù)前的準備用藥第三十二頁，共48頁。A型題+-K+泵答案答案第三十三頁，共48頁。B.使腺泡上皮破壞、萎縮E.二氫葉酸合成酶答案答案第三十四頁，共48頁。答案答案第三十五頁，共48頁。A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲狀腺素D.小劑量碘劑E.卡比馬唑A.瘙癢B.藥疹C.粒細胞缺乏D.關(guān)節(jié)痛E.咽痛、喉水腫答案答案第三十六頁，共48頁。B.使腺體增大、肥大4轉(zhuǎn)變成T3的抗甲狀腺藥是答案答案第三十七頁，共48頁。A.使甲狀腺泡上皮萎縮、減少分泌B.使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌C.抑制甲狀腺過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的生物合成D.對甲狀腺激素代謝無作用，僅能改善甲亢癥狀答案答案第三十八頁，共48頁。A.輕癥甲亢B.兒童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢術(shù)后復(fù)發(fā)E.克汀病A.甲亢的術(shù)前準備B.甲亢的內(nèi)科治療C.單純性甲狀腺腫D.甲狀腺危象E.黏液性水腫答案答案第三十九頁，共48頁。A.利于手術(shù)進行，減少出血E.使甲狀腺組織退化、腺體縮小答案答案第四十頁，共48頁。B.起效慢，1~3個月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常D.可使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小E.可使腺體增生、增大、充血D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小答案答案第四十一頁，共48頁。A.甲狀腺危象的治療B.甲亢的治療C.甲亢術(shù)前準備D.呆小病E.甲狀腺功能檢查23.甲狀腺素（T4）的藥動學(xué)特點有A.口服易吸收B.生物利用度為50%~75%C.與血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為5天答案答案第四十二頁，共48頁。24.甲狀腺激素（T3）的藥動學(xué)特點有A.口服易吸收B.生物利用度為90%~95%C.與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，游離量為T4的10倍D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為2天A.使癥狀明顯減輕，基礎(chǔ)代謝率接近正常B.防止術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生C.使甲狀腺組織退化，腺體縮小D.使甲狀腺組織血管減少E.使甲狀腺腺體變硬答案答案第四十三頁，共48頁。簡答題1.甲狀腺功能亢進治療藥物有哪幾類？舉例說明。2.大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前用藥的意義有哪些？第四十四頁，共48頁。選擇題答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB第四十五頁，共48頁。簡答題答案1.主要有四類（1）硫脲類：如丙基硫氧嘧啶，通過抑制過氧化酶活性，使甲狀腺素合成減少，同時抑制外周血T4轉(zhuǎn)為T3。作用較強快可用于甲亢內(nèi)科治療，甲亢術(shù)前準備和甲亢危象輔助用藥等。（2）碘和碘化物：如碘化鉀或盧戈氏液，大劑量碘可抑制甲狀腺激素蛋白水解酶，使甲狀腺激素釋放減少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢術(shù)前準備。（3）放射性碘：如131I，利用產(chǎn)生β射線破壞甲狀腺組織來治療甲亢。（4）β受體阻斷藥