牙周病市場(chǎng)資料

中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)全國第三次口腔流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果顯示：中國人的蛀牙、牙周病等口腔疾病患病率高達(dá)97.6%，幾乎人人都有牙病。摘要】

牙周病是中老年人常見的疾病之一，它的患病原因有：細(xì)菌感染性牙周病，牙周損傷性牙周病，牙齒損傷性牙周病等，它可以引起風(fēng)熱牙痛、胃火牙痛、虛火牙痛、牙髓炎、牙周炎、牙槽膿腫、蜂窩組織炎、頜骨骨髓炎、牙癰、智齒冠周炎、牙疳、牙宣、根面口糜、口瘡等。因此對(duì)牙周病的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)和調(diào)查，對(duì)人體口腔健康和藥物防治有著積極的意義。【關(guān)鍵詞】

牙周?。凰幬锓乐?/p>

【Abstract】

Periodontosisisoneofmiddle-agedandelderlypeople’scommondiseases,itscausesasfollows,bacteriainfection,damagingperiodontosis,toothdamagingperiodontosisetc,itcancausethehottoothacheofwind,thestomachfiretoothache,theemptyfiretoothache,pulpitis,apicalperiodontitis,toothtroughabscess,honeycombinflammation,maxillaormandibularosteomyelitis,toothcarbuncle,wisdom

pericoronitis,noma,Soinvestigatingtoepidemiologyofperiodontosis,preventandcurepositivemeaningtohealthandmedicineofhumanoralcavity.

【Keywords】

periodontosis;themedicineispreventedandcured

牙周病是人體?；嫉囊环N疾病，它的徹底治療直接關(guān)系到人體的生存質(zhì)量，牙周病往往有牽一發(fā)而動(dòng)全身的特點(diǎn)，因此牙周病的治療效果直接影響著人體的生活、生命質(zhì)量。而牙周病的治療原則一般是針對(duì)病因綜合治療，要求徹底消除病因，祛除牙石等刺激物，消除牙齦炎癥，維持牙齦正常生活。牙周病的藥物治療，目前臨床上沒有固定模式和固定處方，主要的手段是最大限度的抑制易感患者口中的致病微生物，常常采用局部用藥，其優(yōu)點(diǎn)是能提高病變局部有效藥物濃度，可達(dá)到全身治療藥物濃度的10～100倍，減少毒副作用、耐藥性的發(fā)生，依從性更好。Goodson等人認(rèn)為局部用藥系統(tǒng)必須滿足以下三個(gè)條件：（1）藥物能作用于袋底；（2）藥物在齦溝液中有足夠的濃度抑菌；（3）藥物以這種濃度維持足夠的時(shí)間。常用的藥物有抗菌藥物如硝基咪唑類、喹諾酮類；抗生素類如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等等。

1

硝基咪唑類藥物

1.1

奧硝唑（Ornidazole）的使用

硝基咪唑類藥物是公認(rèn)的抗厭氧菌首選藥物［1,2］，由于第一、二代硝

基咪唑類藥物甲硝唑、替硝唑在使用過程中，一些厭

氧菌對(duì)其的耐藥性不斷增強(qiáng)，且甲硝唑用藥時(shí)間長，藥量大，胃腸道反應(yīng)大。與甲硝唑同類的替硝唑,其抗厭氧菌活性優(yōu)于甲硝唑，半衰期長，但仍存在消化道不適、過敏等不良反應(yīng)，相對(duì)縮小了其應(yīng)用范圍。1978年Richle等對(duì)奧硝唑的藥理、毒理等進(jìn)行了全面研究，證實(shí)了奧硝唑?qū)Φ蜗x病和厭氧菌感染的治療效果。瑞士羅氏公司將奧硝唑以“Tiberal”的商品名投放市場(chǎng)，目前國內(nèi)已研制成功該藥［3］。奧硝唑（Ornidazole）作為第三代硝基咪唑類衍生物，具有耐藥菌株少，抗厭氧菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，其發(fā)揮抗微生物作用的機(jī)理可能是：通過其分子中的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物死亡。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，奧硝唑?qū)ρ例l卟啉菌、中間普氏菌、具核梭桿菌和消化鏈球菌這4種牙周病原菌均有明顯的抗菌作用，其中對(duì)成人牙周炎的主要病原菌牙齦卟啉單胞菌的抗菌作用特別強(qiáng)，為牙周臨床的治療用藥提供了一個(gè)新的有效選擇。

1.2

奧硝唑與替硝唑和甲硝唑的臨床效果比較

有研究通過體外抑菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)奧硝唑?qū)ρ乐軆?yōu)勢(shì)病原菌的抗菌活性明顯強(qiáng)于替硝唑和甲硝唑［4,5］，且臨床療效和安全性也較為顯著，不良反應(yīng)極少，普遍認(rèn)為奧硝唑臨床應(yīng)用于口腔牙周組織感染，療效顯著，安全可靠，值得推廣。

1.3

常見的劑型

給藥裝置多以纖維、粉末、藥條、糊劑、凝膠或軟膏等形式，根據(jù)制劑能否在齦溝液中降解可分為可吸收型和不可吸收型。

1.3.1

棒劑

甲硝唑棒商品名“牙康”，是我國自行研制生產(chǎn)的含甲硝唑的牙周緩釋制劑。甲硝唑（Metronidazole）又稱滅滴靈，硝基咪唑的合成衍生物，是治療厭氧菌感染的特效藥。1959年問世，是首個(gè)具有臨床活性的氮唑類藥物。Shinn1962年偶然發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性甲硝唑治療能快速治愈急性潰瘍壞死性齦炎（ANUG），而ANUG后來被認(rèn)為是由厭氧梭-螺旋體感染引起的。這些都揭示了甲硝唑（MTZ）為厭氧菌的特異拮抗劑這一事實(shí)，1978年WHO確定MTZ為治療厭氧菌感染的首選藥。原為抗阿米巴和滴蟲的藥物,20世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)其有抗厭氧菌作用，是目前國際公認(rèn)的治療專性厭氧菌感染最有效的藥物之一。甲硝唑本身的生物活性很低，當(dāng)它被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞后，在宿主和微生物體內(nèi)的強(qiáng)還原環(huán)境下，其分子內(nèi)的氮基被還原，釋放出一個(gè)短壽的還原產(chǎn)物，該產(chǎn)物能氧化細(xì)菌的DNA分子，導(dǎo)致DNA鏈斷裂和細(xì)胞快速死亡。甲硝唑的還原反應(yīng)發(fā)生在嚴(yán)格的厭氧環(huán)境下，在正常情況下，通過獲得鐵氧化還原蛋白的電子完成，這個(gè)過程需要丙酮酸-鐵氧化還原蛋白-氧化還原酶復(fù)合體的催化。氫化酶也可以催化該反應(yīng)。甲硝唑的還原反應(yīng)需要較低的氧化還原電勢(shì)，因此只能發(fā)生在無氧環(huán)境下而不能發(fā)生在有氧環(huán)境下。甲硝唑?qū)谇坏慕^大部分專性厭氧菌有效,特別對(duì)一些革蘭陰性厭氧菌特別敏感。而口腔厭氧菌特別是革蘭陰性專性厭氧菌在各種炎癥性牙周病中起決定作用［6］。它能迅速滲透入易感細(xì)菌細(xì)胞膜，在無氧或少氧環(huán)境和較低的氧化還原電勢(shì)下，其硝基易被電子傳遞蛋白還原成具細(xì)胞毒性的氨基，抑制細(xì)胞DNA合成，并使合成的DNA降解，細(xì)胞迅速死亡。研究者使用牙康治療深牙周袋（探診深度超過5mm）后發(fā)現(xiàn)齦下總細(xì)菌數(shù)及能動(dòng)菌、梭形桿菌、螺旋體百分比顯著降低［7］。但操作前需剪斷使用，易污染，且形狀不規(guī)則，給患者造成不適。

1.3.2

含漱、沖洗劑

常用藥物：0.12%～0.2%洗必泰液、1%過氧化氫液（含漱）、3%過氧化氫液（沖洗）等。此種方法可短時(shí)間內(nèi)直接減少口腔或牙周袋內(nèi)厭氧菌的數(shù)量，對(duì)齦炎療效明確，并可阻止牙周炎的發(fā)生。其中氯已定含漱液于1953年以來廣泛應(yīng)用于臨床，是目前公認(rèn)的、療效較好的含漱劑，能減少60%的齦上菌斑積聚，抗菌作用強(qiáng)，刺激性小，味苦，長期使用可使牙面著色。

通常需要頻繁使用，患者依從性較差，袋內(nèi)滲透性不夠，對(duì)于超過5mm探診深度的牙周袋藥物很難達(dá)到，并且由于齦溝液以20μl/h的速度不斷循環(huán)，藥物從袋內(nèi)迅速清除，使細(xì)菌暴露在藥物中的時(shí)間不足，據(jù)Philip等人統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：常用的洗必泰漱口液在刮治和根面平整過程中沒有任何附加的效果。

1.3.3

涂布劑

常用藥物：碘甘油、碘酚等消炎收斂類藥物，具有滅菌、止痛、收斂等作用，主要含有碘片，但刺激性太強(qiáng)，且研究沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)潔治和根面平整有附加作用，目前很少使用。

1.3.4

洗必泰藥膜劑

洗必泰藥膜劑，商品名Periochip。由交聯(lián)的水解性明膠甘油及2.5mg醋酸洗必泰組成，局部釋放醋酸洗必泰。洗必泰屬陽離子型表面活性防腐劑類藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用較強(qiáng)的特點(diǎn)?？谇晃⑸锔叨让舾?，很少產(chǎn)生耐藥性，能增加細(xì)胞膜通透性，細(xì)胞質(zhì)流失，導(dǎo)致細(xì)菌死亡［9］。廣泛用于口腔科，但全身用藥易引起牙染色，味覺紊亂，促進(jìn)牙石聚集，不能滲透進(jìn)入牙周袋內(nèi)，對(duì)齦下環(huán)境作用有限。最初用作漱口沖洗液，控制菌斑的形成，表面抑菌，促進(jìn)傷口愈合。目前用于緩釋制劑對(duì)牙周病治療產(chǎn)生了極好的療效。

該藥膜放入袋內(nèi)后，洗必泰在齦溝液中以125mg/L的濃度維持至少1周，8～10天藥膜被機(jī)體吸收，能抑制袋內(nèi)99%的細(xì)菌。且重復(fù)使用也極少出現(xiàn)耐藥性。根據(jù)Jeffcoat等在1998年的研究表明使用藥膜9個(gè)月后，Periochip配合基礎(chǔ)治療組探診深度下降0.95mm，而單純基礎(chǔ)治療組下降0.65mm，且附著水平、牙齦指數(shù)和探診出血都有改善，19%的患者探診深度減少達(dá)2mm以上，2000年他又結(jié)合影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)牙槽骨吸收也有所減少［10］。由于其黏附性，此藥膜能長期存在于袋內(nèi)，優(yōu)于其他藥膜。大部分報(bào)道稱Periochip副作用是溫和的，局部性且短暫，并只出現(xiàn)在重復(fù)使用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)使牙齒染色的病例。

2

喹諾酮類(quinolones)抗菌藥

喹諾酮類(quinolones)抗菌藥作為抗感染藥物至今已有30多年歷史。喹諾酮類藥物具有其獨(dú)特的作用機(jī)制,通過促使由DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV組成的DNA酶絡(luò)合物中的細(xì)菌DNA裂解而迅速抑制DNA合成,由此導(dǎo)致細(xì)菌死亡。一般來講，喹諾酮類藥物的抗革蘭陰性活性與其抑制DNA螺旋酶有關(guān)，而抗革蘭陽性細(xì)菌活性則源于其DNA拓?fù)滗伄悩?gòu)酶IV的抑制作用［11］。該類藥物與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥，具有使用方便、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。甲磺酸培氟沙星(pefloxacinmesylate，PFLX)是培氟沙星的甲磺酸鹽，屬第3代氟喹諾酮類廣譜抗生素，對(duì)革蘭陰性、革蘭陽性需氧菌具有廣泛的抗菌活性,半衰期8～13h，細(xì)胞通透性高，無交叉耐藥性。常用于脊髓炎、泌尿系統(tǒng)、呼吸道及軟組織感染的治療?？咕幘衅湟欢ǖ目咕V，有時(shí)有必要聯(lián)合使用擴(kuò)大其作用范圍，才能殺滅牙周袋內(nèi)的大多數(shù)致病菌。通過試驗(yàn)證實(shí)奧硝唑與甲磺酸培氟沙星兩種藥物配伍無拮抗作用，相互協(xié)同，可以較單一用藥更低的濃度來抑制厭氧菌的生長，較單一藥物更高效［12］。

該類藥物常見的牙周病制劑有含漱、沖洗劑、緩釋劑等。

3

抗生素類及其制劑

3.1

醋酸纖維素空管纖維制劑

1979年，Goodson等首次報(bào)道含四環(huán)素的醋酸纖維素空管纖維，這種纖維釋放的四環(huán)素在齦溝液中以治療濃度維持24h，對(duì)螺旋體有一定效果［13］，此研究開辟了牙周局部緩釋治療的新紀(jì)元。此后，學(xué)者們對(duì)緩（控）釋抗菌藥物治療牙周病進(jìn)行了大量的研究，發(fā)展十分迅速，尤其是材料的發(fā)展，逐步由20世紀(jì)80年代的非水溶性材料，發(fā)展到可溶性材料及目前的可降解性生物材料。

四環(huán)素纖維，商品名Actisite。由于空管纖維釋放速度難以控制，Goodson等改換乙烯醋酸乙烯酯（EVA）纖維為載體，制成含25%鹽酸四環(huán)素的線形制劑，即Actisite。四環(huán)素屬短效四環(huán)素類藥物，廣譜，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成快速抑菌，對(duì)大部分螺旋體及多種厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌等）都有效。此藥物用于牙周袋內(nèi)時(shí)，其優(yōu)點(diǎn)是能被袋軟組織壁和根面吸收，形成藥物儲(chǔ)庫，以后再緩慢釋放出來，可延長藥物作用時(shí)間。特別是對(duì)于青少年牙周炎的主要致病菌伴放線桿菌（Ａａ）四環(huán)素是非常敏感的。

此纖維作為牙周基礎(chǔ)治療的輔助，牙周探診深度、牙周再附著都有明顯的改善，齦溝液中藥物濃度超過600μg/ml，持續(xù)10天。但由于EVA不可降解，藥物釋放完成后需取出，造成患者不同程度的牙齦充血，感覺不適，同時(shí)影響牙周組織修復(fù)；且操作困難，費(fèi)時(shí)。理想的局部緩釋材料應(yīng)具有低毒、生物相容性良好、強(qiáng)度與硬度適當(dāng)?shù)忍匦?。由此可見，生物可降解材料為載體的緩（控）釋系統(tǒng)是發(fā)展的必然趨勢(shì)。此外，四環(huán)素類在我國20世紀(jì)70年代曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對(duì)本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。隨著人們經(jīng)濟(jì)生活、文化消費(fèi)水平的提高以及對(duì)口腔健康的認(rèn)識(shí)，我國的牙科醫(yī)院將是一個(gè)快速發(fā)展、具有巨大市場(chǎng)潛力的好產(chǎn)業(yè)。

牙科醫(yī)院兼容了健康和美麗的概念，具有很好的市場(chǎng)概念和運(yùn)作空間，無論是從牙醫(yī)的市場(chǎng)需求狀況、口腔產(chǎn)業(yè)和其他相關(guān)產(chǎn)業(yè)的聯(lián)系、合作、互補(bǔ)性還是等從人口的數(shù)量、口腔疾病的普遍性，方面考慮，不管是現(xiàn)在還是將來，牙科醫(yī)院有著一個(gè)很大的發(fā)展空間。

根據(jù)公布的資料目前全國僅有口腔醫(yī)師36378人，口腔醫(yī)師和人口比約為1：40000，和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家以及我國的香港、臺(tái)灣相比相差10倍—20倍多，按我國口腔醫(yī)師人才需要預(yù)測(cè)，到2030年需要約400000人，按需求預(yù)測(cè)到2030年需要約150000人，從口腔醫(yī)師人才需求可以估評(píng)未來30年我國口腔醫(yī)療需求市場(chǎng)巨大。把潛在的市場(chǎng)變成現(xiàn)實(shí)的市場(chǎng)是有條件的。

由于經(jīng)濟(jì)生活水平的提高，居民飲食結(jié)構(gòu)的改變，以及食糖量的增加，牙病發(fā)病率居高不下，據(jù)全國第二次口腔病流行病調(diào)查的資料報(bào)告，齲病患病率50％±，齲均為2，5，乳牙患齲率80％+，齲均4．5，牙周病患病率80％±，錯(cuò)牙合畸形50％±，65歲以上老年人缺牙11顆，口腔病患病率97．6％，其中需要專業(yè)干預(yù)而未經(jīng)治療的為94．5％，可見目前中國人基本上人人有牙病，基本上人人未得到治療。

據(jù)最新的全國口腔流行病調(diào)查資料，以至少患以下一種口腔疾病計(jì)算（齲齒、牙周病、牙齦病、缺牙、牙結(jié)石、牙外傷、智齒阻生），口腔疾病的患病率為97.6%，該資料還表明94.8%的人群需要專業(yè)干預(yù)而未治療。根據(jù)調(diào)查結(jié)果表明，48%的人有需要治療但未治療的齲齒，而定期帶孩子（18歲以下）看牙醫(yī)的家長只有7%。同時(shí)，隨著食物結(jié)構(gòu)的改變和食糖量的增加，牙病呈明顯增加的趨勢(shì)。

據(jù)悉，目前的牙科醫(yī)院市場(chǎng)容量約為6000億元，而市場(chǎng)開發(fā)每年牙科醫(yī)院總營業(yè)額只有10億元左右，按照前述的數(shù)據(jù)，每年還有20億元的市場(chǎng)有待開發(fā)。可謂小牙縫撬動(dòng)大市場(chǎng)，牙科給投前的牙科市場(chǎng)容量約為6000億元，而市場(chǎng)開發(fā)每年牙科診所總營業(yè)額只有10億元左右，按照前述的數(shù)據(jù)，每年還有20億元的牙科醫(yī)院市場(chǎng)有待開發(fā)。第七章非處方藥的申報(bào)第一百零五條申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。第一百零六條申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。第一百零七條屬于以下情況的，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。（一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。第一百零八條非處方藥的注