核醫(yī)學(xué)放射性藥物

放射性藥物的應(yīng)用歷史1905年，居里夫人創(chuàng)制226Ra（T1/2=1602年）針，做了第一例放射性核素插入治療，1930年以后逐漸推廣.1925年，應(yīng)用226Ra作為示蹤劑，測定正常人以及心臟病人的血流速度.20世紀(jì)三十～四十年代，人工制造的短半衰期放射性核素應(yīng)用日益增加，1946年，美國一實驗室發(fā)出第一批放射性核素制劑用于醫(yī)療及科研.20世紀(jì)五十年代，反應(yīng)堆及加速器提供了很多醫(yī)用放射性核素（131I，198Au，32P，203Hg，52Cr，90Sr，55Fe，60Co），制成了多種放射性藥物，配合放射性掃描儀，開展臟器顯象技術(shù).目前一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點六十～七十年代，發(fā)生器制備短半衰期核素（99mTc,113mIn)，且由于配套標(biāo)記前體藥盒的供應(yīng)及γ照相機(jī)問世，臟器顯象技術(shù)有較大的發(fā)展?，F(xiàn)代，缺中子短半衰期核素11C(20.38min)15O(122s)18F(109.8min)13N(9.96min)配以PET，對腫瘤顯象及腦功能研究有較大突破。目前二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點本章內(nèi)容目前三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點第一節(jié)

基本概念放射性藥物的定義放射性藥物的分類放射性藥物的特點放射性藥物的特殊要求放射性藥物的攝取機(jī)制目前四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點一、定義放射性核素標(biāo)記化合物：它是指在化合物分子中引入可起示蹤作用的放射性核素，并保持原有化合物的理化和生物學(xué)性質(zhì)不變的一類化合物。放射性藥物：是指含有放射性核素、用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑。用于研究人體生理、病理和藥物體內(nèi)過程的放射性核素及其標(biāo)記化合物，都屬于放射性藥物的范疇。放射性藥品：獲得國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文號的放射性藥物。目前五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點放射性藥物的組成放射性核素的簡單化合物Na131I，Na99mTcO4-，201TlCl大多數(shù)時，是放射性核素標(biāo)記的較復(fù)雜的化合物。目前六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2-18F-脫氧葡萄糖HMPAO(六甲基丙叉二胺肟）MIBI(甲氧異腈)目前七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點按放射性核素的物理半衰期：長半衰期、短半衰期、超短半衰期按放射性核素生產(chǎn)來源：核反應(yīng)堆生產(chǎn)的、加速器生產(chǎn)的、放射性核素發(fā)生器得到的按放射性核素輻射類型：發(fā)射單光子、正電子、β粒子等按放射性藥物本身的劑型：注射液、顆粒劑、口服溶液劑、膠囊劑、氣霧劑按放射性藥物給藥途徑：分為靜脈、動脈、腔內(nèi)、鞘內(nèi)、皮下注射、口服、敷貼二、分類目前八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點放射性藥物（按用途）體內(nèi)放射性藥物體外放射性藥物治療用放射性藥物診斷用放射性藥物顯像類放射性藥物非顯像類放射性藥物目前九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點1）有放射性

放射性藥物主要利用其放射性核素放出的粒子或射線達(dá)到診斷與治療的目的。具有雙重性：1)作為放射性藥物的有效性；2)對人員的輻射危害，乃至對環(huán)境的污染。2）不恒定性

放射性藥物中的放射性核素是不穩(wěn)定的，會自發(fā)衰變?yōu)榱硪环N核素或核能態(tài)：1)不僅放射量隨時間增加而不斷減少；2)其內(nèi)在質(zhì)量也可能改變。三、放射性藥物的主要特點目前十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點3）引入量少普通藥物的一次用量大，多以g或mg計算，而放射性藥物的引入量相對少得多，且常用放射性活度作為計量單位。如常用的診斷含99mTc的放射性藥物一次靜脈注射370MBq(10mCi)，其中99mTc僅為10-9-10-10mol。4）輻射自分解

放射性核素衰變發(fā)出的粒子或射線的物理效應(yīng)、化學(xué)效應(yīng)、生物效應(yīng)，直接作用放射性藥物本身，引起化合物結(jié)構(gòu)的改變或生物活性喪失，可導(dǎo)致放射性藥物在體內(nèi)生物學(xué)行為改變。目前十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點四、放射性藥物的特殊要求基本要求：安全、有效特殊要求：1.合適的射線類型和能量1)治療用放射性核素：應(yīng)發(fā)射α、β粒子或內(nèi)轉(zhuǎn)換電子、俄歇電子，不發(fā)射或少發(fā)射γ射線。射線的能量β-應(yīng)在1MeV以下，α應(yīng)在6MeV以下。2)診斷(非顯像)用放射性核素：以發(fā)出同質(zhì)異能躍遷或電子俘獲衰變的核素為宜，能量可從25keV~1MeV。3)診斷(顯像)用放射性核素：用于顯像診斷的放射性藥物中的放射性核素應(yīng)是發(fā)射γ射線或正電子(β+)，最好不發(fā)射或少發(fā)射α、β-射線，以減少機(jī)體不必要的輻射損傷。γ能量最好在100～511

keV，以達(dá)到既能透過區(qū)體易被掃描機(jī)或γ照相機(jī)的探頭所記錄，又不會因能量太高穿過晶體而降低探測效率和分辨率。目前十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2.具有合適的物理半衰期：診斷用放射性核素的T1/2要在滿足診斷檢查所需時間的前提下盡可能地短，以減少病人的受照劑量。目前臨床上診斷用放射性藥物的核素T1/2大多在幾小時至幾天，條件好的醫(yī)院已用T1/2在幾分鐘的放射性藥物。治療用的放射性藥物T1/2不宜太短，一般在1到8天，以保證療效。3.毒性小：要求進(jìn)入體內(nèi)的放射性核素及其衰變產(chǎn)物的毒理效應(yīng)小，若有毒性，應(yīng)用時要嚴(yán)格控制在無毒性反應(yīng)的范圍內(nèi)。最好核素的衰變產(chǎn)物是穩(wěn)定性核素。另外，放射性藥物的核純度、比活度及放化純度高，以能提高藥物效果，還能減少毒副作用。目前十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點4.放射性藥物的生物學(xué)特性：無毒副作用，無致敏性，在感興趣的靶器官或組織中有明顯濃聚，在血液中清除快。在靶器官或組織中分布多，具有高的“靶/非靶”比值。5.標(biāo)記方法：應(yīng)簡單、快速。穩(wěn)定性要好，結(jié)合要牢。標(biāo)記后的產(chǎn)品應(yīng)在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定。6.其它：價格可以接受，射線的防護(hù)容易。目前十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點五、放射性藥物的攝取機(jī)制1、功能性吸收與排泄：組織或器官的某些細(xì)胞，能選擇性地吸收某種放射性藥物，放射性藥物在某些組織器官中吸收的數(shù)量、速度以及分布情況，可以反映組織或器官功能和形態(tài)的改變。如通過測定腎小管上皮細(xì)胞對131I-鄰碘馬尿酸的吸收速度來測定腎功能和腎顯像。99mTc-IDA類被肝細(xì)胞吸收，經(jīng)膽道排泄，因而可以用于肝膽顯像。目前十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2、運轉(zhuǎn)及參與代謝：某些藥物被吸收后，參與的細(xì)胞有關(guān)代謝。如131I由于參與甲狀腺素的合成而濃聚于甲狀腺；59Fe參與血紅蛋白合成而濃集于骨髓；75Se可被胰腺吸收與利用；18F-FDG參與能量代謝等。3、離子交換作用：99mTc-焦磷酸鹽用于骨顯像，是因為焦磷酸鹽能與骨中PO43-交換，實現(xiàn)濃聚而進(jìn)行顯像的。

目前十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點4、簡單的彌散和分布：將放射性藥物引入體內(nèi)某空間，可顯示該空間的大小和形態(tài)。例如將放射性氪，氙氣彌散至肺泡內(nèi)，作為肺功能的顯像與測定。5、細(xì)胞吞噬和胞飲作用：肝、脾、骨髓的內(nèi)皮系統(tǒng)具有識別和吞噬外來顆粒的功能，放射性藥物易于集中于這些器官而顯像。如脾臟具有吞噬衰老受傷紅細(xì)胞的功能。因此，放射性標(biāo)記的受傷紅細(xì)胞可用于脾臟顯像。

目前十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點6、毛細(xì)血管阻斷：顆粒大于毛細(xì)血管直徑的放射性大顆粒如99mTc、131mIn標(biāo)記的聚合白蛋白或蛋白微球，靜脈注射后造成暫時性的肺毛細(xì)血管均勻性栓塞，從而用于肺顯像，顆粒幾小時后自行降解。7、特異導(dǎo)向結(jié)合：根據(jù)受體與配基、抗體與抗原結(jié)合具有高特異性，高親和性的特點，用放射性核素標(biāo)記適當(dāng)?shù)呐潴w或抗體，使之導(dǎo)向到含有高密度受體或抗原的靶器官或靶組織，從而達(dá)到顯像或治療的目的。如131I標(biāo)記抗人精漿蛋白抗體用于前列腺癌轉(zhuǎn)移灶的顯像等。

目前十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點第二節(jié)放射性藥物的制備生產(chǎn)放射性核素放射性核素與配體的結(jié)合合成配體制備過程目前十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點一、放射性核素的生產(chǎn)來源1、反應(yīng)堆生產(chǎn)

99Mo、125I、131I、32P、14C、3H等2、加速器生產(chǎn)

11C、13N、15O等3、放射性核素發(fā)生器生產(chǎn)基本來源次級來源目前二十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點1、核反應(yīng)堆生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素途徑：1)從核燃料的裂變產(chǎn)物中分離提取，如131I等常用核素為235U的裂變產(chǎn)物；2)利用核反應(yīng)堆強(qiáng)大的中子流轟擊各種靶核，吸收中子后的靶核發(fā)生核反應(yīng)，變?yōu)椴环€(wěn)定的（放射性的）新核素。這些核反應(yīng)可分別用符號(n，γ)、(n，p)、(n，α)以及(n，f)表示。優(yōu)點：能同時輻射多種樣品；生產(chǎn)量大；輻射操作相對簡單。缺點：產(chǎn)物多為豐中子核素，通常伴有β-衰變，不易于制備診斷用放射性藥物；反應(yīng)產(chǎn)物與靶核大多數(shù)屬同一元素，化學(xué)性質(zhì)相同，子核和母核的分離較困難，難以得到高比活度的產(chǎn)品。目前二十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點核反應(yīng)堆生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素(n，γ)反應(yīng)

是反應(yīng)堆生產(chǎn)放射性核素的主要途徑。特點：①周期表中所有元素，除氦以外均能發(fā)生（n，γ）反應(yīng)，反應(yīng)單一，放射性雜質(zhì)少。②對靶的形狀、厚度要求不是很苛刻，但對靶材料的純度要求很高，否則會影響產(chǎn)物的放射性純度；③（n，γ）反應(yīng)前后的核素互為同位素，進(jìn)行化學(xué)分離較難，產(chǎn)品比活度不高。要提高產(chǎn)品的比活度，需用高通量的反應(yīng)堆。(n，p)和（n，α）反應(yīng)

3H、2P、35S、45Ca、58Co、64Cu等。目前二十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點核反應(yīng)堆Nuclearreactor目前二十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點常用核反應(yīng)堆生產(chǎn)的醫(yī)用放射性核素

放射性核素半衰期（1/2）核反應(yīng)3H12.3y6Li（n，α）3H14C5730y14N(n,p)14C32P14.3d31P(n,

γ)32P89Sr50.5d88Sr(n,

γ)89Sr90Mo2.75d98Mo(n,

γ)99Mo

235U(n,

f)99Mo125I60.1d124Xe(n,

γ)125Xe→125I131I8.04d130Te(n,

γ)131Te→131I133Xe5.24d

235U(n,

f)133Xe186Re90.6h185Re(n,γ)186Re153Sm46.7h152Sm(n,

γ)153Sm目前二十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2、加速器生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素醫(yī)用放射性核素的加速器一般為回旋加速器。回旋加速器是通過電流和磁場使帶電粒子（如質(zhì)子p、氘核d及α粒子）得到加速轟擊，以足夠的能量克服原子核勢壘，引起不同核反應(yīng)，生成多種放射性核素。這些核反應(yīng)分別用(d，p)、(α，d)、(α，p)、(p，n)表示。目前二十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點醫(yī)用回旋加速器目前二十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點

臨床常用加速器生產(chǎn)的放射性核素正電子核素半衰期(T1/2)核反應(yīng)過程Nitrogen-1310min16O(p,α)13NOxygen-152.1min14N(d,n)15O

15N(p,n)15OFluorine-18110min18O(p,n)18F

20N(d,α)18FGallium-673.26d65Cu(α，2n)

67GaIndium-1112.80d109Ag(α，2n)111In

111Cd(p,n)111InIodide-12313.2d124Te（p,2n）123IThallous-20173.2h203Tl(p,n)201Pb→201Tl目前二十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點加速器生產(chǎn)的醫(yī)用放射性核素主要特點發(fā)射+或γ射線加速器生產(chǎn)的放射性核素大都是缺中子核素，往往通過+衰變發(fā)射正電子，或因電子俘獲（EC）發(fā)射特征X射線，許多加速器生產(chǎn)的放射性核素發(fā)射單能γ射線。半衰期短

病人使用時所受輻射劑量小，可以多次作重復(fù)檢查，污物易處理。但是有些核素的半衰期太短，制備相應(yīng)的化合物需要特殊的快速化學(xué)分離裝置，如11C、13N、15O、18F等均用化學(xué)黑盒子(chemicalblackbox)合成所需化合物。比活度高

帶電粒子核反應(yīng)生成的核素大部分與靶核素不是同位素，可通過化學(xué)分離得到高比活度或無載體的放射性核素。例如Zn（p，xn）67Ga和18O+（p，n）18F等。用途廣

生產(chǎn)的正電子發(fā)射體11C、13N、15O等，由于它們的穩(wěn)定同位素是機(jī)體的主要組成成分，加上半衰期短、能發(fā)射發(fā)射+或γ射線，在生命科學(xué)中有著廣泛的用途。缺點：水電資源消耗大，靶材料及制靶系統(tǒng)要求高。目前二十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點3、發(fā)生器生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素放射性核素發(fā)生器是一種定期從較長半衰期的放射性母體核素中分離出衰變產(chǎn)生的較短半衰期的子體放射性核素的一種裝置。由于母體和子體之間半衰期的差別，這種分離可以以一定的時間間隔反復(fù)多次地進(jìn)行，直至母體衰變完，就好象母?？梢悦刻彀磿r擠奶一樣。因此放射性核素發(fā)生器常被人稱為“母?！?。

目前二十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點用三氧化二鋁作為吸附柱。三氧化二鋁對母體核素99Mo有很強(qiáng)的親和力，子體核素99mTc則幾乎不被吸附。用生理鹽水淋洗，則99mTc被洗出。鉬锝發(fā)生器(99Mo-99mTcgenerator)目前三十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點目前三十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點其他來源從天然物質(zhì)中提取放射性核素。目前三十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點二、配基-非放射性的標(biāo)記物非放射性的標(biāo)記物通常稱配體，主要根據(jù)診斷和治療的不同目的設(shè)計。如：為了使放射性核素較長時間滯留在骨組織中，設(shè)計了多種含磷(膦)化合物；為了使放射性核素濃聚在腫瘤中，可以制備該腫瘤抗原的單克隆抗體，然后用放射性核素標(biāo)記該單抗，使之在體內(nèi)特異性地濃集在該腫瘤中。放射性被標(biāo)記物(配體)的作用，是攜帶放射性核素并將其濃集在所希望的靶器官或組織，以達(dá)到診斷或治療的目的。目前三十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點配體的基本要求①使用劑量在毫克級以下，無毒副作用；②能提供至少一個功能團(tuán)，以便于標(biāo)記；③標(biāo)記產(chǎn)品體內(nèi)外穩(wěn)定性好；④易于制成藥盒。目前三十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點三、放射性核素與配體的標(biāo)記方法1、同位素交換法AX+BX*AX*+BX3、生物合成法2、化學(xué)合成法4、絡(luò)合/螯合法目前三十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點1．同位素交換法(isotopeexchange)

同位素交換法是利用同一元素的放射性同位素與穩(wěn)定同位素在兩種不同化學(xué)狀態(tài)之間發(fā)生交換反應(yīng)來制備標(biāo)記化合物，其反應(yīng)如下:AX+BX*—AX*+BXX和X*分別為同一元素的穩(wěn)定同位素和放射性同位素;AX為待標(biāo)記化合物;BX*為放射性同位素的簡單化合物。交換反應(yīng)是可逆反應(yīng)，可通過調(diào)節(jié)反應(yīng)條件（溫度、pH等）和加入催化劑以控制反應(yīng)的進(jìn)行。常用于放射性碘、磷、硫的標(biāo)記。目前三十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2．化學(xué)合成法(chemicalsynthesis)

制備有機(jī)放射性標(biāo)記化合物最經(jīng)典、最基本的方法之一。其原理與普通的化學(xué)合成法十分相似，即應(yīng)用化學(xué)反應(yīng)將放射性核素的原子“引入”到所需的化合物分子結(jié)構(gòu)中去，不同的是所用原料含有放射性。合成法應(yīng)用最廣的是用11C標(biāo)記有機(jī)化合物。3．生物合成法(biosynthesis)

生物合成法是利用動物、植物、微生物的生理代謝過程或酶的生物活性，將簡單的放射性物質(zhì)在體內(nèi)或體外引入化合物中而制得所需標(biāo)記物。本法可合成一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜、具有生物活性而又難以用化學(xué)合成法制備的放射性標(biāo)記化合物。也可利用生物組織中某種特定的酶，促進(jìn)標(biāo)記前體物質(zhì)的合成反應(yīng)，生成所需的標(biāo)記產(chǎn)物。但是，用生物合成法得到的標(biāo)記化合物成分復(fù)雜，放射性核素的利用率低。目前三十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點4．金屬絡(luò)合法

目前在核醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛的金屬放射性核素標(biāo)記的藥物如99mTc、67Ga、68Ga、111In、113mIn和201Tl的標(biāo)記藥物，一般采用金屬放射性核素直接形成絡(luò)合物的方法進(jìn)行標(biāo)記，此法即稱為金屬絡(luò)合物法。由于鰲合劑的存在，被標(biāo)記物有可能出現(xiàn)理化和生物學(xué)性質(zhì)的改變，臨床應(yīng)用時要注意。

特點:標(biāo)記反應(yīng)對試劑濃度、pH值、離子強(qiáng)度等反應(yīng)條件極其敏感。目前三十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點四、放射性藥物標(biāo)記制備中應(yīng)考慮的因素

1、標(biāo)記物的穩(wěn)定性

2、失活或變性

3、同位素效應(yīng)

4、輻射自分解目前三十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點第三節(jié)、放射性藥物的質(zhì)量控制與質(zhì)量檢驗1.物理檢驗

包括包裝、外觀、顏色、透明度、顆粒度、放射性核素鑒別、比活度及放射性核純度。

比活度(Specificactivity)是指單位質(zhì)量的某種放射性物質(zhì)的放射性活度。

放射性核純度（radionuclidepurity），也稱放射性純度(radioactivepurity)是指所指定的放射性核素的放射性活度占藥物中總放射性活度的百分比。放射性核素的放射性純度只與其放射性雜質(zhì)的量有關(guān)，與非放射性雜質(zhì)的量無關(guān),該指標(biāo)主要用于監(jiān)測其他放射性核素的沾染程度。目前四十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點2.化學(xué)檢驗

包括pH值、化學(xué)純度及放射化學(xué)純度。pH值特定的pH值對于保證放射性藥物的穩(wěn)定性是重要的。因體積小，常用精密pH試紙法或微量pH計(對于有顏色的放射性藥物)。化學(xué)純度（chemicalpurity）是指特定化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的含量，與放射性無關(guān)?；瘜W(xué)成分的雜質(zhì)存在可能對病人產(chǎn)生毒、副反應(yīng)，在放射性標(biāo)記過程中還可能產(chǎn)生放射性雜質(zhì)而影響放化純度。放射化學(xué)純度（簡稱放化純度，radiochemicalpurity）是指特定化學(xué)結(jié)構(gòu)的放射性藥物的放射性占總放射性的百分比。該指標(biāo)是衡量放射性藥物質(zhì)量的最重要的指標(biāo)之一，是常規(guī)質(zhì)控項目。

目前四十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點3.生物學(xué)鑒定生物學(xué)檢測主要包括無菌、無熱原、毒性鑒定、生物分布試驗和生物活性。無菌檢驗和滅菌所有注射用放射性藥物不得存在活的微生物.滅菌方法 121℃高壓蒸汽滅菌30min;

過濾法(0.22μm)除去細(xì)菌.熱原試驗：主要是細(xì)菌內(nèi)毒素家兔測體溫法(給藥后每隔30min測一次體溫，共6次。結(jié)果可靠,費時)目前四十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點毒性試驗

(輻射損傷)安全性試驗：把按單位體重幾百倍于人的藥物劑量，注入5只一組的小鼠體內(nèi)，假如5只小鼠存活并反應(yīng)正常，則認(rèn)為此放射性藥物安全試驗合格。LD50測定LD50值與有效劑量的比值越大越安全。內(nèi)照射吸收劑量估算最常用的估算方法是美國核醫(yī)學(xué)會醫(yī)用照射劑量委員會制定的方法(筒稱MIRD法)。生物分布：測定是獲準(zhǔn)臨床使用前必須進(jìn)行的工作生物活性：動物實驗及放射自顯影目前四十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點臟器顯像用藥物獲得藥物在體內(nèi)的位置及分布圖像,也可獲得它們在體內(nèi)不同器官或組織中參與代謝狀況及放射性活度隨時間變化的信息。診斷用放射性藥物功能測定用藥物選用特定的放射性探測儀測定有關(guān)臟器或血、尿、糞中放射性的動態(tài)變化，評價臟器的功能狀態(tài)。第四節(jié)診斷用放射性藥物目前四十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點目前四十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點目前四十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點99mTc是比較理想的顯像用放射性核素因為：純γ發(fā)射核素γ射線能量141Kev物理半衰期6.02h能標(biāo)記多種化合物?？梢院芊奖愕貜摹般f－锝核素發(fā)生器”中獲得。目前四十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點99mTc是顯像檢查中最常用的放射性核素，目前全世界應(yīng)用的顯像藥物中，99mTc及其標(biāo)記的化合物占80%以上，廣泛用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等多種臟器疾患的檢查，并且大多已有配套藥盒供應(yīng)。

目前四十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-腦目前四十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-心目前五十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-肺，淋巴目前五十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-肝膽目前五十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-腎目前五十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-骨目前五十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點锝標(biāo)記藥物-腫瘤目前五十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其標(biāo)記藥物這類γ光子的核素及其標(biāo)記藥物也有較多應(yīng)用，在臨床中發(fā)揮著各自的特性和作用。目前五十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點正電子放射性藥物11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素，是生物機(jī)體的固有元素，在研究人體生理、生化、代謝、受體等方面顯示出獨特優(yōu)勢，其中氟[18F]脫氧葡萄糖（18F-FDG）是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的正電子放射性藥物目前五十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點第五節(jié)治療用放射性藥物能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。用于治療的放射性藥物主要由兩部分組成，即載體和治療用放射性核素。載體(carrier)是指能將放射性核素載運到病變部位的物質(zhì)，通常是小分子化合物或生物大分子，或某些特殊材料制成的微球或微囊等。目前五十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點治療用放射性藥物的特點

放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)，也可對鄰近的病變細(xì)胞產(chǎn)生致死殺傷作用。由于放射性藥物的選擇性靶向作用，在體內(nèi)可達(dá)到高的靶/非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。放射性藥物持續(xù)照射釋放，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。

目前五十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點對治療用放射性藥物的要求體內(nèi)穩(wěn)定,較長時間在靶組織濃集停留；半衰期最好為1-5天；核素發(fā)射α或β射線或兼有γ射線；射線能量適中,在相對短時間內(nèi)能完全沉積于靶組織；靶/非靶組織比(T/NT)≥3。目前六十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點目前六十一頁\總數(shù)八十一頁\編于一點131I目前是治療甲狀腺疾病最常用的放射性藥物；89SrCl2、153Sm-EDTMP、117Snm-DTPA和177Lu-EDTMP等放射性藥物在骨轉(zhuǎn)移癌的緩解疼痛治療中也取得了較為滿意的效果。

目前六十二頁\總數(shù)八十一頁\編于一點第六節(jié)放射性藥物研究進(jìn)展

1.代謝顯像劑（metabolicimagingagent）

葡萄糖代謝顯像劑：18F-氟脫氧葡萄糖、11C-葡萄糖、11C-甲基-D-葡萄糖等，其中18F-FDG是目前應(yīng)用最廣泛的正電子顯像劑。18F-FDG可測定腫瘤、心臟及腦中的葡萄糖代謝，用于腫瘤、冠心病及神經(jīng)精神病的早期診斷、鑒別診斷及指導(dǎo)治療、預(yù)后評估等。

氨基酸代謝顯像劑：11C-蛋氨酸，近期開發(fā)的有11C-methionine、11C-Tyrosine、3-0-methyl-b18F-Fluoro-L-DOPA(OMFD)、18F—fluoro-amino-meghypropanonicacid(FAMP)、18F-Fluorothyl-thyrosine(PET)等。在腫瘤細(xì)胞中濃聚較高，圖像清晰、對比度好，特別是在炎性病灶部位攝取明顯低于18F-FDG，有利于鑒別原發(fā)腫瘤、腫瘤復(fù)發(fā)、壞死和炎癥。

目前六十三頁\總數(shù)八十一頁\編于一點

磷脂代謝顯像劑：11C-膽堿應(yīng)用較多，11C-膽堿在腦轉(zhuǎn)移灶診斷明顯高于18F-FDG，11C-膽堿不經(jīng)過腎排泄，有利于前列腺癌的診斷。近期開發(fā)的磷脂代謝藥物有18F-乙基膽堿、18F-甲基膽堿等。

脂肪酸代謝顯像劑：11C-乙酸鹽（11C-acetate）和11C-棕橺酸（11C-PA）應(yīng)用較多?？捎糜跍y定三羧酸循環(huán)流量和局部心肌耗氧量，估測心肌組織細(xì)胞的活性和腫瘤的研究，目前用于肝、腎、前列腺腫瘤的檢查。目前六十四頁\總數(shù)八十一頁\編于一點

2.受體顯像劑（receptorimagingagent）具有高親和力和特異性高，達(dá)到靶器官與血液清除速度快，無免疫反應(yīng)等優(yōu)點。目前已廣泛應(yīng)用與腫瘤、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷。多巴胺受體顯像劑(多巴胺D1受體顯像劑11C-SCH23390、11C-NNC112)多巴胺D2受體顯像劑(

11C-raclopride、11C-FLB457、18F-fallypride)多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白顯像劑

(11C-PE21、11C-WIN35,428、18F-β-CFT、18F-β-CIT-FP及18F-FECNT)多巴胺合成及代謝顯像劑

(11C-DOPA、18F-6-F-DOPA)11C、18F、68Ga標(biāo)記的奧曲肽（octreotide）進(jìn)行腫瘤生長抑素受體顯像和治療，已廣泛應(yīng)用在甲狀腺癌、胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌等診斷與治療。雌激素受體顯像已用于乳腺癌原發(fā)與轉(zhuǎn)移灶的診斷與療效監(jiān)測（18F-FES）。目前六十五頁\總數(shù)八十一頁\編于一點3.乏氧顯像劑（hypoxicimagingagent）在實體腫瘤中，多數(shù)腫瘤的生長相當(dāng)迅速，血管的生長速度不能滿足腫瘤的生長，使得供血量嚴(yán)重不足，出現(xiàn)乏氧現(xiàn)象。而乏氧的細(xì)胞對放療和化療都不敏感，使得多數(shù)腫瘤難以治愈而且易復(fù)發(fā)；乏氧現(xiàn)象也常見于心血管疾病和腦血管疾病中。

99mTc標(biāo)記的乏氧顯像劑：硝基咪唑類乏氧組織顯像劑：如99mTc–PnAO–硝基咪唑衍生物、99mTc–多肽–硝基咪唑衍生物、99mTc–MAG3–硝基咪唑、99mTc–DTPA–甲硝唑、99mTc–EC–甲硝唑等。非硝基咪唑類乏氧組織顯像劑：如99mTc－HL91、99mTc–cyclamAK2123、99mTc–DTS類等。目前六十六頁\總數(shù)八十一頁\編于一點

18F標(biāo)記的乏氧組織顯像劑：多為2-硝基咪唑的衍生物?？捎谀[瘤、心肌和腦乏氧顯像。目前研究最多的是用于腫瘤乏氧組織顯像。18F-MISO是第一個用于臨床診斷研究的乏氧組織顯像劑，目前還在臨床應(yīng)用中。

18F-ETNIM與18F-MISO相比，腫瘤靶/非靶比值更高、制備簡單，價格便宜，具有作為乏氧組織顯像劑的潛力。

Cu標(biāo)記的乏氧組織顯像劑：Cu(62Cu、64Cu)-ATSM（簡稱Cu-ATSM），已經(jīng)應(yīng)用于臨床乏氧顯像研究。在缺血心肌及非小細(xì)胞肺癌乏氧顯像研究中，Cu-ATSM均表現(xiàn)出了很好的乏氧選擇性。對腫瘤及心肌乏氧的診斷、指導(dǎo)治療和療效的評價具有很大的實用價值。目前六十七頁\總數(shù)八十一頁\編于一點

4.細(xì)胞凋亡顯像劑（apoptosisimagingagent）細(xì)胞凋亡的研究是生物醫(yī)學(xué)研究的重要領(lǐng)域，而細(xì)胞凋亡顯像研究也成為核醫(yī)學(xué)新的研究熱點。細(xì)胞凋亡顯像對重大疾病方面的研究，如腫瘤、心臟病、器官移植等疾病的分子生物學(xué)行為有更深的認(rèn)識，也將對臨床治療方案制定、治療效果判斷具有重要的指導(dǎo)意義。目前AnnexinV的放射性同位素標(biāo)記研究進(jìn)展迅速，已經(jīng)用于臨床診斷研究。99mTc-HYNIC-annexinV是目前最有希望的細(xì)胞凋亡顯像劑，已用于臨床研究。用124I和18F標(biāo)記AnnexinV進(jìn)行PET顯像研究也有報道，此外，111In標(biāo)記AnnexinV、123I標(biāo)記AnnexinV、64Cu-DOTA-annexinV、67Ga-DOTA-annexinV的研究也在進(jìn)行中。其他類型細(xì)胞凋亡顯像劑，如18F和99mTc標(biāo)記的放射性肽（縮氨酸）AFIM、111In標(biāo)記Anti-annexinV單克隆抗體、放射性核素標(biāo)記的caspase抑制劑和基質(zhì)、18F標(biāo)記的MMP（線粒體穿膜能力）-靶向性配體等也在研究中。目前六十八頁\總數(shù)八十一頁\編于一點5.淀粉樣斑塊顯像劑（amyloidimagingagent）阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease，AD）是老年性癡呆的最常見的形式之一。早期診斷和治療AD疾病的方法和手段成為當(dāng)前醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制仍然不是十分確定，診斷AD準(zhǔn)確的方法只有尸檢。利用核醫(yī)學(xué)顯像的方法診斷AD是近幾年發(fā)展的新方法，研究老年斑（SP）和神經(jīng)元細(xì)胞纏結(jié)(NFT)為靶目標(biāo)，制備與之有親和力的放射性分子探針，利用SPECT和PET技術(shù)進(jìn)行顯像測定，成為當(dāng)前放射性藥物和核醫(yī)學(xué)診斷研究的熱點之一。這種方法可以實現(xiàn)AD的早期診斷，評估病情的發(fā)展和治療效果，進(jìn)行AD的病理學(xué)研究。目前研究的AD斑塊顯像劑有苯并噻唑類、剛果紅類、硫磺素T類、苯乙烯基苯類衍生物等，它們均為AD尸檢的染料成份。11C標(biāo)記的6-OH-BAT-1和18F標(biāo)記的FDDNP已經(jīng)有臨床研究報道，但99mTc和123I標(biāo)記的藥物還在進(jìn)行中，隨著研究的不斷深入，相信不遠(yuǎn)的將來，這一技術(shù)的突破將帶給放射性藥物和核醫(yī)學(xué)更廣闊的應(yīng)用前景。目前六十九頁\總數(shù)八十一頁\編于一點6.多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白顯像劑多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白顯像劑主要用于帕金森病的診斷和藥物成癮（吸毒）性腦病的診斷和療效評價研究。系列99mTc苯托品衍生物顯像劑中以99mTc－trodat－1效果最好，成為全世界第一個成功用于人腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白體顯像的锝標(biāo)記受體藥物。近年來，國內(nèi)外有關(guān)99mTc-trodat-1的臨床研究報道很多，但其缺點在于選擇性不高，與5-HTT有一定的親和性。123I、11C和18F標(biāo)記的DAT顯像劑研究也在不斷進(jìn)行中，雖已用于臨床，但依然面臨著選擇性較差的缺陷，研究者還在不斷努力和探索新的藥物。目前七十頁\總數(shù)八十一頁\編于一點7．炎癥顯像劑放射性藥物炎癥顯像是診斷炎癥性疾病的有效方法，可以在炎癥形態(tài)改變之前的早期階段，定位炎癥病灶，因此發(fā)展理想的炎癥顯像劑具有重要應(yīng)用價值。67Ga-檸檬酸鹽是最早用于炎癥定位診斷的顯像劑，目前運用于肺部感染和慢性骨髓炎顯像。111In-oxyquinoline（111In-8-羥基喹啉）和99mTc-HMPAO（99mTc-六甲基亞丙基胺）體外標(biāo)記WBC顯像，則是炎癥顯