常用抗菌藥物介紹

常用抗菌藥物介紹0-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類1） 天然青霉素:主要作用于革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌和厭養(yǎng)性細(xì)菌（普氏菌、卟啉單胞菌），但除外產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和PRSP。包括青霉素G、青霉素V。2） 耐青霉素酶青霉素：對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌有抗菌活性，包括甲氧西林，奈夫西林，苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林，后四種又稱異惡唑類青霉素。3） 廣譜青霉素：分成氨基組青霉素、羧基組青霉素、脲基組青霉素三組。氨基組青霉素作用于對青霉素G敏感的細(xì)菌、大部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、流桿嗜血桿菌等革蘭陰性桿菌，包括氨芐西林、阿莫西林。羧基組青霉素作用于對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌，對產(chǎn)0-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科和假單胞菌有作用：但對克雷伯菌屬和腸球菌無效，可協(xié)同氨基糖苷類抗生素對腸球菌抑菌作用，有羧芐西林、替卡西林。脲基組青霉素對75%以上克雷伯菌有抑制作用，對腸桿菌和厭氧菌有極好作用，對鏈球菌和腸球菌強于羧基組，對銅綠假單胞菌有抑制作用，包括美洛西林、阿洛西林和哌拉西林。4） 青霉素+0-內(nèi)酰胺抑制劑：作用于產(chǎn)0-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性菌和陽性細(xì)菌。包括：o1氨芐西林-舒巴坦；o2替卡西林-克拉維酸；o3阿莫西林-克拉維酸；o4哌拉西林-他唑巴坦。頭抱菌素類抗生素1） 第一代頭抱菌素；對革蘭陽性菌有較強的作用，包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭養(yǎng)鏈球菌，但對MRSA、腸球菌、PRSP耐藥。對革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感，對假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌耐藥。包括頭抱噻啶（先鋒2號）、頭抱噻吩（先鋒1號）、頭抱氨芐（先鋒4號）、頭抱唑啉（先鋒5號）、頭抱拉啶（先鋒6號）、頭抱匹林（先鋒8號）、頭抱羥氨芐。臨床使用該組頭抱菌素，常用的口服制劑為頭抱氨芐及頭抱拉啶，常用的注射藥為頭抱唑啉和頭抱拉啶。由于該組藥物對革蘭陽性球菌有較強活性，常用以治療球菌感染，一般不作為革蘭陰性菌感染的經(jīng)驗用藥。2） 第二代頭抱菌素：對革蘭陰性菌產(chǎn)生的0-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故增加了它對革蘭陰性菌的抗菌活性，如對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌經(jīng)第一代強，對某些腸桿菌屬細(xì)菌、沙雷菌屬、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬和許多厭氧菌有較好的抗菌活性，對氨芐青霉素抗性的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌有很強的抗菌活性，但對假單胞菌無效。包括頭抱羥唑（頭抱孟多）、頭抱呋辛、頭抱尼西、頭抱雷特、頭抱克洛、頭抱丙烯、氯碳頭抱等。該組頭抱菌素臨床應(yīng)用以頭抱呋辛應(yīng)用較為廣泛，由于它對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強，因而在醫(yī)院外肺部感染尚未檢出細(xì)菌時，可以此作為經(jīng)驗性治療用藥，也適用于兒科感染。3） 第三代頭抱菌素：由于對革蘭陰性菌產(chǎn)生的0-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定和能穿透革蘭陰性菌細(xì)胞外膜，故對革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強大的抗菌活性；對第一、二代頭抱菌素耐藥的革蘭陰性功敏感，對淋病奈瑟菌、厭氧菌、伯氏螺桿菌有抗菌活性。注射用藥包括頭抱噻肟、頭抱曲松、頭抱唑肟、頭抱他啶、頭抱哌酮。后兩種頭抱菌素是目前臨床應(yīng)用于對銅綠假單胞菌的抗菌作用最強的藥物。第三代口服頭抱菌素對革蘭陰性及陽性菌具有廣譜的抗菌活性，但所有口服藥對腸球菌、銅綠假單胞菌及不動桿菌無抗菌活性，包括頭抱克肟、頭抱布坦、頭抱迪尼、頭抱泊肟等。臨床應(yīng)用第三代頭抱菌素主要治療醫(yī)院內(nèi)革蘭陰性耐藥菌感染及免疫缺陷患者危重感染，如革蘭陰性桿菌性敗血癥、腦膜炎、肺炎、腹腔感染等，口服制劑者適宜于敏感菌所致輕、中度感染，如咽炎、扁桃體炎、中耳炎、尿道炎、膀胱炎、婦科及皮膚軟組織感染等。4）第四代頭抱菌素：該品和1型0-內(nèi)酰胺酶親和力低，穩(wěn)定性強，且對細(xì)胞膜的穿透性強，和PBP親和力高，殺菌作用迅速，對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的作用優(yōu)于第二代頭抱菌素。包括頭抱匹羅、頭抱匹美（頭抱毗肟）。其它beta-內(nèi)酰胺類抗生素1） 單環(huán)0-內(nèi)酰胺類抗生素：本類抗生素以染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的0-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定，很少誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，對革蘭陰性菌作用強，對革蘭陽性菌和厭氧菌同乎無作用。包括氨曲南和卡蘆莫南，它們?yōu)檎V抗生素，對革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用，并和陰性需氧菌的PBP3結(jié)合，抑制細(xì)胞分裂，促使細(xì)菌死亡，但和陽性需氧菌的PBP結(jié)合差，故只作用于革蘭陰性需氧菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌。但大多不動桿菌屬細(xì)菌、洋蔥伯克霍爾德菌、嗜麥芽窄食單胞菌對該藥不敏感。2） 頭霉素類和氧頭抱烯類：1、頭霉素抗生素：化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭抱菌素相似，抗菌譜與抗菌活性也與頭抱菌素相似，常將該類抗生素置于第二代頭抱菌素中論述，包括頭抱西丁、頭抱替坦、頭抱美唑。它們以革蘭陰性菌產(chǎn)生的0-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陽性菌有較好的抗菌活性，另一特點為包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性，但對銅綠假單胞菌耐藥。2、氧頭抱烯類：拉氧頭抱屬氧頭抱烯衍生物，具有第三代頭抱菌素的特點，抗菌譜廣，殺菌作用強，對0-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強的抗菌作用，對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌也具有一定的抗菌活性。3） 碳青霉烯類：它能結(jié)合革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的PBP1和PBP2，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞的延長和溶解;它們對革蘭陰性菌的外膜有良好的穿透作用并有后效應(yīng);除了嗜麥芽窄食單胞菌和某些脆弱類桿菌，它對其它幾乎所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的0-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因而是目前所使用抗生素中具有最廣抗菌譜的藥物，抗菌活力特另強，具有快速殺菌作用.包括對青霉素敏感和耐藥的葡萄球菌、綠色鏈球菌、鏈球菌（A、B、C、G群）芽胞桿菌屬、李斯特菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、腸桿菌科細(xì)菌（包括對其他0-內(nèi)酰胺藥物和對氨基糖苷類耐藥者），對不動桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬和銅綠假單胞菌屬均有活性。必須注意，對耐甲氧西林葡萄球菌仍顯示耐藥，對腸球菌的抑菌濃度，V4mg/L，但對屎腸球菌耐藥。該類抗生素有亞胺培南、美洛培南、必安培南帕尼培南。beta-內(nèi)酰胺酶抑制劑0-內(nèi)酰胺酶水解0-內(nèi)酰胺類抗生素分子結(jié)構(gòu)中的0-內(nèi)酰胺環(huán)使之失活，通過染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)，使細(xì)菌對0-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重，0-內(nèi)酰胺抑制劑與0-內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競爭性和不可逆的抑制方式發(fā)揮使用，與0-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強后者的抗菌活性。包括克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。氨基糖苷類抗生素該類抗生素按其來源發(fā)為：O1由鏈霉菌屬發(fā)酵濾液提取獲得，有鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龍霉素、新霉素；o2由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取，有慶大霉素、福提霉素：o3半合成氨基糖苷類，有阿米卡星、奈替米星、地貝卡星等。氨基糖苷類抗生素對需氧革蘭陰性桿菌有強大的抗菌活性，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬；對沙雷菌屬、氣單胞菌屬、產(chǎn)堿桿菌、卡他莫拉菌、不動桿菌屬、沙門菌屬、分枝桿菌屬也有一定的活性。對革蘭陰性球菌如淋病奈瑟菌等效果差，對陽性球菌有一定的活性，對腸球菌完全無作用。慶大霉素、妥布霉素、奈替米星以及阿米卡星是目前常用的4種，它們在臨床常規(guī)劑星量下能達到的血濃度范圍內(nèi)療效無明顯不同。慶大霉素和妥布霉素抗菌活性相似，對沙雷菌屬前者優(yōu)于后者；而對銅綠假單胞菌，后者優(yōu)于前者；兩者均易被鈍化酶破壞造成細(xì)菌對該藥的耐藥。阿米卡星對鈍化酶的穩(wěn)定性強于慶大霉素和妥布霉素，但對多種革蘭陰性菌抗菌活性不及前者，又因其對宿主的毒性低，臨床上可應(yīng)用于3-4倍劑量彌補其不足，因此對慶大霉素和妥布霉素耐藥的細(xì)菌可使用阿米卡星。奈替米星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及，臨床上可檢測MRSA對奈替米星MIC測定而推斷是否可用此治療MRSA感染。丙大觀霉素由于其轉(zhuǎn)運時不依賴氧，因而對厭氧菌肥也具有抗菌作用。喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素是一組具有潛在抗菌活性的抗生素，最初使用的是用于治療尿路感染的萘啶酸及其類似物惡喹酸和新惡酸，其抗菌譜窄，僅對尿路感染有效。在萘啶酸基本母環(huán)上6位被氟取代，多數(shù)7位上有一個哌嗪環(huán)，構(gòu)成了第三代喹諾酮類藥物，其抗菌譜較第一、第二代增寬，對革蘭陰性及陽性菌均有較強的抑制作用，對銅綠假單胞菌和某些厭氧菌、支原體有效。1） 第一代喹諾酮類：為窄譜抗生素，對革蘭陽性球菌無作用，主要作用于大腸埃希菌，且迅速出現(xiàn)耐藥，已較少應(yīng)用于臨床，有新惡酸、奈啶酸和惡喹酸。2） 第二代喹諾酮類：對革蘭陰性菌和陽性菌均有作用，比較這類藥的抗菌活性強度依次為環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟咯沙星、培氟沙星、諾氟沙星。3） 第三代喹諾酮類：為超廣譜類抗生素，對革蘭陽性菌作用高于第二代4-8倍，對MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代，對厭氧菌（脆弱類桿菌群、艱難梭菌、普氏菌、卟啉單胞菌、梭桿菌、芽胞梭菌、厭氧革蘭陽性菌）均有作用，有司帕沙星、妥舒沙星、左氟沙星、Gatifloxacin、Grepafloxacin、Clinafloxacin、Moxifloxacin、Trovafloxacin。喹諾酮類適用于臨床各種敏感菌所致的多種感染，如泌尿生殖道感染、呼吸系統(tǒng)感染、消化道感染和皮膚軟組織感染，此外還用于治療軍團菌肺炎、結(jié)核病、麻風(fēng)及革蘭陰性菌骨髓炎。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素目前國內(nèi)常用的有紅霉素、柱晶白霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素?？咕V和青霉素相仿，主要是革蘭陽性菌，對金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌）、表皮葡萄球菌、各群鏈球菌、白喉棒狀桿菌及炭疽桿菌具有強大的抗菌活性，對流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、布魯菌屬等也敏感，對除脆弱類桿菌、梭桿菌屬外的各類厭氧菌也具有強大的抗菌活性，對某些螺旋體、肺炎支原體、非結(jié)核分枝桿菌、立克體、衣原體等有抑制作用。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、氟紅霉素、阿齊霉素、羅地霉素和米歐卡霉素。和紅霉素相比，抗菌譜擴大，抗菌活性增強，以克拉霉素、可齊霉素對流感嗜血桿菌體內(nèi)外作用均增強，對軍團菌以米歐卡霉素、克拉霉素及羅地霉素作用強，對肺炎支原體、衣原體、沙眼衣原體、解脲脲原體的作用均優(yōu)于紅霉素，克拉霉素、羅紅霉素和阿齊霉素對分枝桿菌有作用。同時，新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強單核-吞噬細(xì)胞吞噬的功能。四環(huán)素類抗生素四環(huán)素為廣譜抗生素，包括革蘭陽性菌和陰性菌，對臨床常見致病菌如部分葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌等有一定的抗菌作用，對立克次體、支原體、螺旋體、阿米巴等敏感。四環(huán)素類抗生素抗菌譜相同，只是抗菌活力和代謝動力學(xué)特征有所不同?？咕钚缘捻樞驗椋好字Z環(huán)素〉多西環(huán)素〉美他環(huán)素〉地美環(huán)素〉四環(huán)素＞土霉素。根據(jù)代謝動力學(xué)特征可分為短效（四環(huán)素、土霉素）、中效（美他環(huán)素、地美環(huán)素）和長效（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）。臨床上常作為衣原體、立克次體感染的首選藥物。氯霉素和林可酰胺類抗生素1） 氯霉素：該類抗生素脂溶性強，易進入腦脊液和腦組織。包括氯霉素、甲颯霉素。2） 林可酰胺類：該類抗生素結(jié)構(gòu)特征是一個氨基酸與一個氨基糖連接，盡管表現(xiàn)結(jié)構(gòu)和紅霉素不同，但其三維結(jié)構(gòu)和紅霉素有相似之處，故有著與紅霉素相似的抗菌譜。主要作用于革蘭陽性球菌和白喉桿菌、破傷風(fēng)梭菌等革蘭陽性桿菌。各種厭氧菌，特別對紅霉素耐藥的脆弱類桿菌均對該類抗生素敏感，沙眼衣原體對本類抗生素敏感。該類抗生素有鹽酸林可霉素、克林霉素。克林霉素是治療肺部厭氧菌感染的最佳藥物，也是衣原體性傳播性疾病的首選藥物。糖肽類抗生素該類抗生素抗菌譜窄，但抗菌作用強，具有腎毒性不良反應(yīng)，臨床上用作敏感菌所致嚴(yán)重感染，均非首選藥物，適應(yīng)證嚴(yán)格。臨床上常用的有萬古霉素和替卡拉寧，它們對革蘭陽性球菌具有強大的活性，對MRS非常敏感，可有效治療由革蘭陽性菌所致的敗血癥、肺部感染、心內(nèi)膜炎、尿路感染、骨關(guān)節(jié)感染等。多黏菌素B和E為對革蘭陰性菌有強大的抗菌作用，如銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、嗜血桿菌屬，對變形桿菌屬、普魯威登菌屬、布氏菌屬、沙雷菌屬、奈瑟菌屬耐藥，對各類陽性菌均無作用。多黏菌素在生理PH時為陽離子表面活性劑，作用于敏感菌細(xì)胞膜與磷脂組分而破壞細(xì)胞壁的完整滲透性，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。磺胺類藥物及增效劑磺胺類藥物是20世紀(jì)30年代發(fā)展的一類抗菌藥物，臨床上應(yīng)用的磺胺類藥物分成三類：o1口服吸收好，可用于全身感染的藥物，按清除速度又分為短效、中效、長效三類；o2口服吸收差，主要在腸道起作用的藥物；o3主要用作局部應(yīng)用的藥物。第一類藥物有磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧毗嗪（SMPZ）；第二類有柳氮磺嘧啶銀（SD-AG）、磺胺二甲氧嘧啶；第三類局部用藥有磺胺米?。⊿ML）、磺胺醋酰鈉（SA-Na）。它們對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌非產(chǎn)酶株、肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌等有較好活性，臨床上常應(yīng)用于敏感菌引起的腦脊髓膜炎、咽喉炎、扁桃體炎及支氣管炎。該類藥物對肺抱子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體有作用。局部用藥磺胺類可用于創(chuàng)面抗細(xì)菌感染和眼科用藥。由于對磺胺藥的耐藥菌日益增多，因而多與甲氧芐胺嘧啶組成復(fù)合制劑SMZ/TMP，SD/TMP，它們對一些原來耐藥的或敏感性較低的菌種呈敏感，抗菌活性可增加