麻風(fēng)病治療及藥物不良反應(yīng)

麻風(fēng)病治療及藥物不良反應(yīng)第1頁/共57頁一、麻風(fēng)的治療史1.1941年前：大楓子油，瘤型復(fù)發(fā)率高2.1941-80：氨苯砜單療，療程長，耐藥，治療不規(guī)則，中國50年代用，治愈30萬3.1981-現(xiàn)在：MDT，中國86年普及，治愈近8萬，療程短，快速殺菌復(fù)發(fā)低第2頁/共57頁二、抗麻風(fēng)治療常用藥物1.氨苯砜(DDS)：抑制二氫葉酸合成，41年發(fā)現(xiàn)對麻風(fēng)有效，50-70年代首選，低價(jià)低毒，血清峰濃度是MIC的50倍，T2/128h，有效濃度維持10天，100mg/d3-4月殺滅99.9%活菌，MI降至5%以下。PB3-5年治愈，MB6-8年BI陰轉(zhuǎn)。副作用；溶血貧血、剝脫皮炎（2%的發(fā)生率）、WBC↓、精神障礙。禁忌癥：DDS過敏、肝腎損害、極度衰竭、貧血、精神病。妊娠可用藥。

第3頁/共57頁二、抗麻風(fēng)治療常用藥物2.利福平（RFP)：63年報(bào)告用于麻風(fēng)，抑制RNA聚合酶。一次600mg口服，維持24h,峰濃度為MIC30倍，空腹促吸收。最強(qiáng)殺菌藥。600mg/月即有高度殺菌作用，但動(dòng)物試驗(yàn)每月1次療效不如每周1次。每月1次安全。副作用：急性溶血貧血、腎衰，血小板↓、肝炎、流感綜合征（在治療3個(gè)月發(fā)生）第4頁/共57頁二、抗麻風(fēng)治療常用藥物3.氯苯吩嗪（B663）：62年報(bào)告對麻風(fēng)有效，抗菌機(jī)理同RFP，T1/270天，體內(nèi)分布不均勻，0.0001%藥飼料推遲170天，0.003-0.01%飼料給藥30-60天，殺菌96-99%。50-100mg治3個(gè)月，細(xì)菌滅活。間隔給藥療效差，宜每天給藥，常規(guī)劑量無毒，胃腸反應(yīng)少，預(yù)防和治療ENL。與DDS合用治3個(gè)月殺菌99.99%。副作用：色沉（6-12月明顯，淡紅-棕褐色，停藥半年后消退），魚鱗病樣皮膚，視力↓（停藥后3-6個(gè)月好轉(zhuǎn)），有建議妊娠頭3個(gè)月不用。第5頁/共57頁三、麻風(fēng)菌耐藥問題1.DDS耐藥：發(fā)生于20世紀(jì)60-70年代，國外繼發(fā)耐藥2-39%，原發(fā)耐藥20-87%

中國揚(yáng)州繼發(fā)耐藥5%，原發(fā)耐藥25-40%

大多繼發(fā)耐藥菌株為高度耐藥（0.01%）大多原發(fā)耐藥菌株為低度耐藥（0.0001%）

1.臨床皮損不消退

2.細(xì)菌不陰轉(zhuǎn)

3.病理為非特異性炎癥小灶,含完整菌第6頁/共57頁三、麻風(fēng)菌耐藥問題2.RFP：76年首報(bào)耐RFP菌株分別在單用RFP600mg/d治療43月和300mg/d治療45月發(fā)生。對0.03%RFP飼料耐藥。實(shí)際為DDS和RFP雙重耐藥。85年國外報(bào)84例復(fù)發(fā)者16例RFP耐藥，不排除DDS耐藥，停藥后5年復(fù)發(fā)印度發(fā)現(xiàn)3例原發(fā)RFP耐藥，同時(shí)有DDS耐藥最近報(bào)告有較多病人有rpoB基因的突變,同時(shí)在小鼠足墊內(nèi)試驗(yàn)為利福平耐藥.

第7頁/共57頁三、麻風(fēng)菌耐藥問題3.乙硫異煙胺（ETH）和丙硫異煙胺（PTH）：易耐藥，7例復(fù)發(fā)者4例耐藥，肝臟毒性大4.B663：目前無證據(jù)表明B663有耐藥菌株。與藥物組織內(nèi)積蓄MDT有關(guān)5.OFLO：有結(jié)核菌及淋球菌對此藥耐藥，國外有報(bào)告麻風(fēng)病人對此藥有耐藥菌株.對檢測到有耐藥基因的病人多為實(shí)驗(yàn)室檢測到耐藥,對耐藥病人臨床表現(xiàn)了解不多,兩者關(guān)系有待進(jìn)一步研究.第8頁/共57頁四、耐藥機(jī)制1.麻風(fēng)菌因遺傳突變出現(xiàn)自然耐藥變異菌，并繞過藥物阻斷作用環(huán)節(jié)而出現(xiàn)繁殖耐藥變異率：RFP1/107B6631/106

DDS1/1062種藥同時(shí)耐藥率1/1013，3種藥同時(shí)耐藥率1/1019，瘤型麻風(fēng)體內(nèi)菌量109-1011條，耐藥機(jī)會(huì)少第9頁/共57頁五、持久菌

在有效濃度殺菌性抗麻風(fēng)藥物作用下仍存活并對該藥敏感的麻風(fēng)菌，由于細(xì)菌代謝慢，不受藥物作用而存活。持久菌致復(fù)發(fā)表現(xiàn)為病人規(guī)則治療后細(xì)菌陰轉(zhuǎn)并停藥3年以上，不論何種方案菌不能消除持久菌，比例1/104-1/107，WHO報(bào)告9%檢出率持久菌多少與機(jī)體免疫力，藥代動(dòng)力學(xué)，麻風(fēng)菌量有關(guān)，高菌量者療程過短使持久菌增加，引起復(fù)發(fā)危險(xiǎn)第10頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療1.用2種以上作用機(jī)制不同的有效藥物治療2.用于MDT分類：

81年WHO規(guī)定MB為任一部位查菌≥2+者

87年MB為所有皮損查菌陽性者

94年加上皮損≥6塊或N損傷≥2條和有疑問時(shí)按MB治療單皮損麻風(fēng)：僅1塊皮損，無神經(jīng)粗大，查菌陰性，WHO認(rèn)為可用ROM方案1次劑量治療。第11頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療3.WHOMDT方案

RFPDDSB663療程成人MB600mg/m100mg/d300mg/m24月

50mg/d成人PB600mg/m100mg/d---------6月第12頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療4.多菌型兒童患者方案，治療24個(gè)月

RFPDDSB663<5歲150mg/m25mg/d50mg/m,50mgqod5-9歲300mg/m25mg/d100mg/m,50mg/d10-14歲450mg/m50mg/d200mg/m,50mg/d少菌型兒童患者治療時(shí)不加B663藥物，治療6個(gè)月第13頁/共57頁P(yáng)BAdult

(Treatment:6blisterpacks)Rifampicin600mgonceamonthDapsone100mgeverydayMBAdult

(Treatment:12blisterpacks)Rifampicin600mgonceamonthClofazimine300mgonceamonthClofazimine50mganddapsone100mgeveryday第14頁/共57頁第15頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療5.推薦特殊情況下MDT方案：根據(jù)1998年“WHOmodelprescribinginformation,Drugusedinleprosy”

對RFP過敏或肝損害的MB患者（舊方案）:

3個(gè)藥治療6個(gè)月B66350mg/d

氟嗪酸400毫克/天美滿霉素100毫克/天再2個(gè)藥治療18個(gè)月B66350毫克/天加氟嗪酸400毫克/天或美滿霉素100毫克/天1994年WHO麻風(fēng)化療組推薦克拉霉素500毫克/天可以替代上述的氟嗪酸或美滿霉素

第16頁/共57頁拒服B663的MB患者（舊方案）:

方案1：治療12個(gè)月利福平600毫克/月

DDS100毫克/天

氟嗪酸400毫克/天或美滿霉素100毫克/天方案2：治療24個(gè)月利福平600毫克/月

氟嗪酸400毫克/月美滿霉素100毫克/月第17頁/共57頁對DDS過敏的MB患者在MB患者中，停用DDS，繼續(xù)用原來的利福平和B663兩個(gè)藥。在PB患者中，應(yīng)該將B663替換過敏的DDS。第18頁/共57頁懷孕或哺乳期婦女WHO認(rèn)為在母親和嬰兒中是安全的，有少量藥物從乳汁中分泌，，除了嬰兒有皮膚色素沉著，沒有其他副作用報(bào)告。合并結(jié)核病MB患者應(yīng)該同時(shí)治療兩個(gè)病，在適當(dāng)治療結(jié)核病時(shí)，也應(yīng)該給予MDT，但利福平應(yīng)該給予抗結(jié)核病的劑量。第19頁/共57頁合并HIV感染的患者到目前為止，這類病人對MDT的反應(yīng)與一般患者沒有區(qū)別。無需改變藥物。完成MDT后發(fā)生反應(yīng)的患者由于強(qiáng)的松抑制免疫，促進(jìn)冬眠的麻風(fēng)菌繁殖，WHO推薦如果強(qiáng)的松治療超過4個(gè)月，應(yīng)該加B66350毫克/天作為預(yù)防措施，并繼續(xù)用到停止使用強(qiáng)的松。第20頁/共57頁六、規(guī)則麻風(fēng)聯(lián)合化療6.MDT療程:MB方案24個(gè)月,每月服藥不少于20d,一年中至少服藥8月,連續(xù)中斷4月重新治療,可在36月內(nèi)完成.PB方案6個(gè)月,每月服藥不少于20d,可在9月內(nèi)完成,連續(xù)中斷3月重新治療.第21頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療7.MDT其他方面:

原方案療程高效.目前國外幾乎所有MB治療12月,有關(guān)12月方案的復(fù)發(fā)目前所知與2年方案無差別.應(yīng)加強(qiáng)復(fù)發(fā)和RFP耐藥監(jiān)測.

病人第2個(gè)月治療是危險(xiǎn)期,第一次發(fā)藥只能發(fā)一板.

藥品發(fā)放應(yīng)靈活,令病人滿意,醫(yī)生與病人應(yīng)保持聯(lián)系,從第三個(gè)月起特殊情況可發(fā)1月以上藥物醫(yī)生應(yīng)積極追蹤失訪病人,鼓勵(lì)其完成治療第22頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療8.MDT療效:迅速殺菌,防止耐藥,降低復(fù)發(fā)

MB:結(jié)節(jié)斑塊治療10天開始消退.6-12月消退,紅斑浸潤1-2年消退.BI每年降1+左右,初始快,以后慢,不比DDS單療快.瘤型BI4-5年才陰轉(zhuǎn).

第23頁/共57頁六、麻風(fēng)聯(lián)合化療8.MDT療效:迅速殺菌,防止耐藥,降低復(fù)發(fā)

PB:治療6個(gè)月仍有30-70%患者皮損活動(dòng),可自行消退,要注意I型反應(yīng).用激素抗反應(yīng)時(shí)加MDT.

第24頁/共57頁七、麻風(fēng)聯(lián)合化療方案改變WHO于1998年推薦，MB麻風(fēng)患者可以用12月的MB-MDT方案治療。目前世界上大多數(shù)國家采用了12個(gè)月MDT方案。包括病人最多的印度、巴西、緬甸和多菌型病人占多數(shù)的菲律賓、越南、老撾、柬埔寨等國家。目前沒有高復(fù)發(fā)率的報(bào)告。第25頁/共57頁ROM方案：1998年WHO推薦對于單皮損的麻風(fēng)患者可以用ROM方案一次性治療。方案如下：成人RFP600mgOFLO400mgMINO100mg兒童RFP300mgOFLO200mgMINO50mg（5-14歲）對妊娠婦女和5歲以下兒童不推薦此方案第26頁/共57頁目前是開展麻風(fēng)新化療的機(jī)會(huì)2008年9月17-18日在印度新德里舉行應(yīng)用新方法進(jìn)一步減少麻風(fēng)負(fù)擔(dān)的非正式咨詢會(huì)議。會(huì)議提出在未來10年左右，麻風(fēng)治療方案不可能有大的改變，但是這一方案面對2個(gè)威脅。1、氯苯吩嗪生產(chǎn)企業(yè)的壓力；2、利福平耐藥的可能性。因此制定不含氯苯吩嗪的治療方案以及不含利福平的治療方案成為迫切的任務(wù)。第27頁/共57頁目前是開展麻風(fēng)新化療的機(jī)會(huì)由于新的化療方案需要10-15年的觀察復(fù)發(fā)率來評價(jià)，因此試驗(yàn)費(fèi)用將十分昂貴。但是WHO總部麻風(fēng)科主任提出如果我們認(rèn)識到這個(gè)需要和機(jī)會(huì)來保衛(wèi)現(xiàn)在取得的成果和未來的麻風(fēng)防治，我們必須制定一個(gè)安全和有效的替代方案，否則我們就耽誤了時(shí)間。第28頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥1.氧氟沙星（OFLO）：殺菌僅次RFP，裸鼠試驗(yàn)每日喂0.1%藥飼料88天無菌生長，正常小鼠150mg/kgOFLO，每周管飼5次60天，無菌生長。類似RFP殺菌。臨床400mg/d治1月，細(xì)菌滅活，國外報(bào)告22次劑量殺菌99.99%。副作用；惡心、胃腸不適、失眠、頭痛、眩暈等。兒童不推薦使用。第29頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥2.米諾環(huán)素（MINO）：殺菌活性在OFLO后，25mg/kg每周5次，60天給藥推遲生長144天。不完全殺菌。臨床100mg/d峰濃度>MIC10-20倍，治1個(gè)月，病人體內(nèi)麻風(fēng)菌滅活。副作用：色沉、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，孕婦和小于8歲的嬰幼兒不用第30頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥3.克拉霉素（CLARI)：大環(huán)內(nèi)酯類，500mg/d治療1月殺滅99%活菌，次于MINO，副作用：胃腸不適，惡心嘔吐，與劑量有關(guān)。第31頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥4、利福噴?。≧efapentine(RPT)：和利福平為同一類衍生物，1次劑量10mg/kg殺滅99.6%活菌，比RFP強(qiáng)。

第32頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥5、司泊沙星(sparfloxacin):

和氧氟沙星同為喹諾酮類藥，但殺麻風(fēng)菌活性比氧氟沙星強(qiáng)。

第33頁/共57頁八、抗麻風(fēng)治療新藥6、莫西殺星(moxifloxacin,MXFX):1次劑量150mg/kg殺滅92.1%活菌，比OFLO強(qiáng)

10例未治BL或LL病人給予1次劑量莫西沙星400mg，7天后每天給予400mg，直到56天。療前，治療7，14，28天取材接種小鼠足墊觀察麻風(fēng)菌活力，發(fā)現(xiàn)治療2，3周時(shí)麻風(fēng)失去活力。發(fā)現(xiàn)莫西沙星殺菌力達(dá)82-99%，和RFP相似。第34頁/共57頁

八、抗麻風(fēng)治療新藥7、二芳基喹啉(R217910,diarylquinoline):

美國強(qiáng)生公司研究人員在尋找新的光譜抗生素時(shí)偶然發(fā)現(xiàn),為新型強(qiáng)力抗菌藥.與現(xiàn)有的抗結(jié)核藥對細(xì)菌是完全不同的作用方式,因此能夠殺死對多種抗結(jié)核桿菌藥物耐藥的菌株.

作用機(jī)理為中和細(xì)菌的能量合成的酶,阻止細(xì)菌利用能量,與其他藥合用,在2個(gè)月內(nèi)清除小鼠體內(nèi)結(jié)核菌.在小鼠體內(nèi)存留更長時(shí)間,單藥治療會(huì)產(chǎn)生耐藥.第35頁/共57頁治療藥物和方案在小鼠體內(nèi)殺菌活性二芳基喹啉，25mg/kg,1次量>89.4%美滿霉素,25mg/kg,1次量38.4%莫西沙星,150mg/kg,1次量89.4%利福平,10mg/kg,1次量87.2%各種新藥對殺滅麻風(fēng)菌的活性比較第36頁/共57頁

聯(lián)合化療替代方案（不含氯苯吩嗪方案）利福平600mg+莫西沙星400mg+克拉霉素1000mg或米諾環(huán)素200mg，每月1次監(jiān)服，治療多菌型麻風(fēng)12月。第37頁/共57頁

聯(lián)合化療替代方案（不含利福平方案）對RFP耐藥或不能耐受者，建議給予2個(gè)治療期，強(qiáng)化期：莫西沙400mg+氯苯吩嗪50mg+克拉霉素500mg+米諾環(huán)素100mg，多菌型麻風(fēng)每天治療6個(gè)月。維持期：莫西沙星400mg+克拉霉素1000mg+米諾環(huán)素200mg，每月1次，多菌型麻風(fēng)治療18月。第38頁/共57頁前述方案是建立在鼠足墊或短期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上的，并且常常是藥物單用。需要在MB病人中開展仔細(xì)的研究。先在少數(shù)病人或正常人中測試藥物聯(lián)合用藥的副作用，再設(shè)WHO/MDT治療病人陽性對照，比較療效。由于有強(qiáng)殺菌藥物治療后的復(fù)發(fā)都在完成治療5年以后，因此試驗(yàn)需要7年左右才能得出結(jié)論。第39頁/共57頁

世界衛(wèi)生組織麻風(fēng)治愈標(biāo)準(zhǔn)病人完成治療就是治愈。這是從傳染病控制角度考慮的，即將麻風(fēng)病作為一個(gè)傳染病看待。通過半年或1年治療，不再具有傳染性了，體內(nèi)死菌通過機(jī)體免疫功能排出。實(shí)際上麻風(fēng)病還是一個(gè)免疫性疾病和周圍神經(jīng)病。病人完成治療后還會(huì)有麻風(fēng)反應(yīng)的痛苦，還有畸殘、潰瘍的痛苦。因此反應(yīng)和復(fù)發(fā)在傳染病上是2個(gè)概念，在傳染病上復(fù)發(fā)是沒有治愈，而反應(yīng)是治愈后的合并癥。如果按照廣義的治愈標(biāo)準(zhǔn)，麻風(fēng)是不治之癥（如畸殘和潰瘍需要終身治療）。第40頁/共57頁

中國麻風(fēng)治愈標(biāo)準(zhǔn)完成MDT的病例在監(jiān)測期間活動(dòng)性癥狀完全消失（無麻風(fēng)反應(yīng)，無神經(jīng)痛），皮膚查菌原來陽性者出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)后，每3個(gè)月查菌1次，連續(xù)2次持續(xù)為陰性，為治愈。（連續(xù)3次陰性）原來皮膚查菌陰性者在活動(dòng)性癥狀完全消失（無麻風(fēng)反應(yīng)，無神經(jīng)痛），皮膚查菌仍然陰性為治愈。第41頁/共57頁

中國治愈標(biāo)準(zhǔn)充分考慮了疾病給病人帶來明顯的損傷和痛苦，即直到細(xì)菌陰轉(zhuǎn)，沒有麻風(fēng)反應(yīng)和神經(jīng)痛。真正將疾病治愈的后遺癥及其帶來的痛苦和疾病的活動(dòng)性帶來的痛苦區(qū)分開來，是比較接近倫理和易受人們認(rèn)同的。第42頁/共57頁

麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理氨本砜毒副作用:貧血：見于早期，為輕度，可以自行糾正，與鐵結(jié)合，干擾菌群，促紅血球老化溶血，伴G-6-P脫氫酶缺陷者有關(guān)，后者可發(fā)生嚴(yán)重溶血貧血。處理：排除其他貧血原因，加鐵劑，B12。對酶缺陷者，小劑量DDS25mg每周兩次，如無問題，在一個(gè)月內(nèi)加到50-100mg/d.RBC低于300萬/mm3或HB低于8.0克/100ml時(shí)慎用或停用。2。藥疹：2-4%發(fā)生率，首次服藥后4-5周發(fā)生。再次服藥在36小時(shí)內(nèi)發(fā)生。輕者表現(xiàn)為軀干部蕁麻疹樣、猩紅熱樣、麻疹樣皮疹，有癢感。如繼續(xù)服藥可出現(xiàn)剝脫性皮炎。此時(shí)有發(fā)熱、肝脾腫大、黃疸、淋巴結(jié)腫大、單核細(xì)胞增多，嚴(yán)重者死亡。（氨本砜綜合癥）處理：停用藥物，輕者在3-7天恢復(fù)。重者同時(shí)用氫化可的松300毫克/天，加維生素C,能量合劑輸液、護(hù)肝。同時(shí)皮損用氧化鋅油保護(hù)，防止脫水。第43頁/共57頁氨苯砜過敏與麻風(fēng)反應(yīng)的區(qū)別氨苯砜過敏麻風(fēng)反應(yīng)發(fā)生時(shí)間開始治療后4-5周不定發(fā)生對象新病人,型別不限不定,多見界線類內(nèi)臟損害有,黃疸,轉(zhuǎn)氨酶升高,肝脾腫大一般無內(nèi)臟損害神經(jīng)疼痛不明顯有神經(jīng)炎時(shí)明顯皮疹表現(xiàn)彌漫性紅斑,腫脹,后期脫屑局限性腫脹,紅斑結(jié)節(jié)早期停藥后改變明顯好轉(zhuǎn)無改變系統(tǒng)癥狀明顯,一般有發(fā)熱,WBC增加大多不明顯,嚴(yán)重有發(fā)熱第44頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理氨本砜毒副作用:3.粒細(xì)胞缺乏癥：有發(fā)熱，咽喉炎，發(fā)生率為1/240-10000。在WBC低于4000/mm3

不用。4.肝炎：DDS引起貧血時(shí)，使肝細(xì)胞缺氧而損傷。表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、黃疸，反復(fù)發(fā)作致肝硬化腹水。處理：停藥，護(hù)肝，肝功能恢復(fù)后在用藥。5.精神障礙：發(fā)生率1-2%在治療6-10個(gè)月時(shí)發(fā)生。有頭昏、頭痛、失眠、健忘、胃腸激惹，檢出限憂郁或狂躁，并有視聽幻覺、欣快沖動(dòng)、妄想自殺傾向。處理停用藥物2-3個(gè)月恢復(fù)，加氯丙嗪。6.急性中毒：1次口服大劑量藥物形成不能與氧結(jié)合的高鐵血紅蛋白引起。有頭昏、胸悶、呼吸短促、青紫。以指尖。唇耳垂鼻尖明顯。煩躁不安，重者昏迷死亡。可出現(xiàn)急性肝炎，肝大脹痛轉(zhuǎn)氨酶升高。處理：洗胃、催吐、腹腔透析，1%美蘭按1-2mg/kg靜注，1次注射后半小時(shí)可好轉(zhuǎn)，必要時(shí)1h后重復(fù)注射。維生素C可促進(jìn)變性HB還原，有效。懷孕婦女可用DDS。第45頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理DDS禁忌癥：1、對磺胺或本藥過敏者；2、嚴(yán)重肝腎功能障礙者；3、全身情況衰弱者；4、嚴(yán)重貧血HB低于8.0g/100ml者；5、有精神病者。第46頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理利福平毒副作用：1、流感綜合癥：多在治療3個(gè)月后出現(xiàn)，有發(fā)熱、、寒戰(zhàn)、不適、頭暈、肌肉酸痛和骨痛，于每次服藥后1-2小時(shí)發(fā)生，持續(xù)8小時(shí)。2、休克：罕見，禁用本藥3、呼吸困難：少見，禁用本藥4、溶血性貧血：罕見。急性發(fā)作，伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、頭痛、黃疸、尿褐色或休克。重者發(fā)生腎功能衰竭。禁用本藥5、腎功能衰竭：休克或急性溶血誘發(fā)，早期處理可恢復(fù)，以后禁用本藥。

WHO認(rèn)為本藥對妊娠安全，但建議妊娠初3個(gè)月不用本藥。本藥影響其他藥物代謝，降低DS和激素水平，在有反應(yīng)時(shí)，需加大激素劑量。第47頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理氯苯吩嗪毒副作用：1、皮膚色素沉著：治療2-4周出現(xiàn)。6-12月最明顯。初為淡紅色，后棕褐色。以暴露部位明顯或僅限于麻風(fēng)浸潤、結(jié)節(jié)、斑塊處，與療期正比。停藥后2-3月明顯消退，6-12月完全消退。少數(shù)持續(xù)1年以后。2、魚鱗病樣改變：70%患者皮膚干燥、鱗屑、瘙癢，冬天明顯。處理：尿素膏外用。3、消化道反應(yīng)：劑量大時(shí)惡心、嘔吐、厭食、便秘、重者腸部分梗阻，體重下降，用藥后數(shù)天-數(shù)周出現(xiàn)，與藥物刺激胃腸道有關(guān)。處理：減少劑量，或進(jìn)食同服藥。腹痛嚴(yán)重者，多在用藥數(shù)月后發(fā)生，要停藥。與藥物結(jié)晶沉積在腸粘膜引起異物肉芽腫所致。停藥8-10周腹痛可消失。第48頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理氯苯吩嗪毒副作用：4.眼視力模糊：用藥后6個(gè)月左右發(fā)生，為藥物結(jié)晶沉積在虹膜，鞏膜、玻璃體內(nèi)，導(dǎo)致視力模糊。處理：停藥，6-12月恢復(fù)。5、其他：個(gè)別患者空腹服藥時(shí)有頭暈惡心。另有汗液、淚液減少，皮膚干燥加重，偶有光毒性，痤瘡疹等。有報(bào)道發(fā)生罕見的心臟毒性。禁忌癥：1、妊娠初3個(gè)月；2、反復(fù)發(fā)生腹痛腹瀉者，3、肝腎損傷者。第49頁/共57頁麻風(fēng)有關(guān)藥物毒副作用處理皮質(zhì)激素毒副作用：消化道出血，水腫，低鉀血癥，高血壓，糖尿病，骨質(zhì)疏松，滿月臉，激素性紫癜。副作用常在長期用藥后發(fā)生。每日劑量在40mg以上時(shí)不可突然停藥。第50頁/共57頁麻