中國(guó)藥典主要修訂內(nèi)容及背景報(bào)告

中國(guó)藥典2005年版的主要修訂內(nèi)容及背景張啟明中國(guó)藥品生物制品檢定所2004年7月

化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定張啟明中國(guó)藥品生物制品檢定所2004年7月藥典的定義藥典系國(guó)家對(duì)所編纂制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一集成并對(duì)其中共性要求給予統(tǒng)一的規(guī)定。藥典已作為專(zhuān)有概念（Pharmacopoeia）為世界各國(guó)沿用至今。

國(guó)外藥典的情況ArgentinaAustriaBrazilChinaCroatiaCzechRepublicDenmarkEgyptFinlandFranceGermanyItalyJapanKoreaLithuaniaMexicoNorwayGreeceHungaryIndiaIndonesiaPakistanPolandPortugalRomaniaRussianFederationSlovakiaSloveniaSpainSwedenSwitzerlandThailandTurkeyUkraineUnitedKingdomUSAVietnamYugoslavia

38個(gè)國(guó)家I.NATIONALII.REGIONALANDSUBREGIONALAfricaEurope(30個(gè)國(guó)家執(zhí)行）III.INTERNATIONALInternationalPharmacopoeia（Vol.5)WHO,Geneva國(guó)際藥典著眼于基本藥物抗病毒、抗瘧疾、抗結(jié)核藥物建立快速檢驗(yàn)（基礎(chǔ)測(cè)試）

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)

藥典局（部）頒——新藥轉(zhuǎn)正歷版遺留地標(biāo)升國(guó)標(biāo)地標(biāo)（取消）

企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一國(guó)內(nèi)情況1、地標(biāo)升國(guó)標(biāo)（3000種）2、2005年版中國(guó)藥典（3000種）3、藥典外的國(guó)標(biāo)——國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃（項(xiàng)目完善、方法與限度提高）2005年版藥典主要變化藥典：凡例+品種正文+附錄附錄：制劑通則+附錄檢測(cè)方法制劑通則：原則性要求+必檢項(xiàng)目【】附錄：制劑通則片劑新增亞類(lèi)可溶片（外用、含漱等用）緩釋片、控釋片（介質(zhì)+緩慢+次數(shù)）速溶片（口崩片）脈沖片（遲釋制劑）√中藥腸溶衣片由包衣前檢重量差異改為包衣后檢查

片劑增修訂檢查項(xiàng)目與要求1、含片：原則上要求進(jìn)行釋放度檢查；2、分散片：【分散均勻性】作為必檢項(xiàng)目；3、可溶片：按【崩解時(shí)限】檢查，3’；4、陰道泡騰片：檢【發(fā)泡量】；原則性要求：脆碎度（除另有規(guī)定，泡騰片等）崩解時(shí)限：“如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化或無(wú)硬芯者，可作符合規(guī)定論”化藥泡騰片：“如有1片不能完全崩解，可復(fù)試1次”膠囊加擋板（中藥）注射劑1、修訂分類(lèi)、增加定義（1）注射液：改為“小體積（＜100ml）溶液、混懸、乳”。靜脈輸液：即原“靜脈滴注用注射液”,≥100ml（與歐美不同）。（2）注射用無(wú)菌粉末：凍干、噴霧干燥、結(jié)晶法得到的粉末、塊狀物。（3）注射用濃溶液注射劑2、檢查項(xiàng)目增【澄明度】：改為[可見(jiàn)異物]并擬增儀器法過(guò)渡。修【不溶性微?！浚汗╈o脈“溶液型”注射液、粉針（原為100ml以下不檢）。

修【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】:供靜脈用的注射液或輸液。原則性要求乳液型注射液不得有相分離“現(xiàn)象”抗氧劑、抑菌劑問(wèn)題（限制與限量、標(biāo)簽必須聲明）栓劑

1、修訂分類(lèi)直腸栓、陰道栓、尿道栓2、檢查項(xiàng)目

【微生物限度】：增訂美國(guó)法定、日本GMP、歐洲-法定膠囊劑1、修訂分類(lèi)、增加定義緩釋膠囊、控釋膠囊腸溶膠囊：補(bǔ)充“腸溶顆粒與小丸”（微丸膠囊不作為一種分類(lèi)——按釋放特性，USP亦然）2、檢查項(xiàng)目原則性要求內(nèi)容物包衣顆粒的殘留溶劑（參ICH分類(lèi)制定限度）軟膏劑乳膏劑糊劑1、修訂分類(lèi)、增加定義乳膏劑糊劑單列2、檢查項(xiàng)目

原則性要求混懸性軟膏、糊劑強(qiáng)調(diào)粒度控制；乳膏不得有相分離、酸敗脹氣等現(xiàn)象無(wú)菌與微生物問(wèn)題（7天改為14天）眼用制劑

1、分類(lèi)與定義

眼用液體制劑：滴眼劑（原）洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液

眼用半固體制劑：眼膏劑（原）眼用凝膠劑、眼用乳膏劑

眼用固體制劑：眼丸劑、眼膜劑、眼內(nèi)插入劑眼藥水片：眼用制劑2、檢查項(xiàng)目混懸型滴眼劑【沉降體積比】：?jiǎn)?、多劑量均檢【金屬性異物】：眼膏、眼用乳膏、眼用凝膠【含量均勻度】：?jiǎn)蝿┝垦塾冒牍腆w或固體（≤2mg或2%）或多劑量的半固體（≤2mg或2%）【可見(jiàn)異物】：眼用液體制劑【裝量】：?jiǎn)蝿┝浚ā輼?biāo)示量）；多劑量（按最低裝）

眼用黨制劑原則性邪要求眼用制候劑應(yīng)符檔合相應(yīng)棉的制劑約要求眼用制稠劑應(yīng)于保陰涼處幼（＜2芽0℃）落？多劑量劃眼用制森劑開(kāi)啟材后不應(yīng)輛超過(guò)4婦周（標(biāo)后簽應(yīng)注饑）丸劑1、分憤類(lèi)與定庸義滴丸、糖析丸、原小訴丸：增訂肥；粒徑0介.5～2院.5mm2、檢桿查項(xiàng)目【重量布差異】沾：增單望劑量小是丸的檢淚查原則性要拍求：包衣丸劑稠應(yīng)檢查殘暗留溶劑氣霧劑銷(xiāo)粉支霧劑母噴霧豆劑1、分呀類(lèi)與定那義吸入：增吸入噴瞧霧劑非吸入：增非吸入租噴霧劑外用：增外用粉霧艙劑氣霧葬劑2、檢查桑項(xiàng)目【霧滴（瞎粒）分類(lèi)布】：原[血有效部拒位藥物掘沉積量撐]吸入漠氣霧劑、拒吸入粉私霧劑、切吸入噴犁霧劑【噴射速率】：非定作量氣霧車(chē)劑（非棍吸入）【噴出總量】：非定晝量氣霧刻劑（非誰(shuí)吸入）些增，原呼只為外用噴霧劑【無(wú)菌】：用于柿燒傷、循嚴(yán)重?fù)p掀傷或潰市瘍的氣扇霧劑、妻粉霧劑、噴傲霧劑從(原只貞為外用急氣霧劑某、外用劑噴霧劑度)【含量均序勻度】：膠囊型斬及泡囊型群粉霧劑（言≤2mg餓或≤2%史）植入頸劑嚴(yán)封無(wú)菌固猛體—條卷、塊—偽注射或研手術(shù)糖漿屯劑含糖量?jī)€問(wèn)題≥45喜%佳—頑歐洲藥廁典尤應(yīng)注意瘦抑菌能力株問(wèn)題45%～用65%的狡口服溶液乘轉(zhuǎn)為糖漿凝，微生物莊限度作為渴必檢項(xiàng)目城。顆粒般劑1、分類(lèi)漸與定義普通可急溶顆粒思（顆粒移）、混攜懸顆粒懼、泡騰扁顆粒、用腸溶顆膀粒、緩桂釋顆粒薯、控釋加顆粒2、檢查灣項(xiàng)目【粒度】與原一致飽；刪細(xì)粒慢劑【干燥失耗重】含糖顆粒弊80℃尖減壓干析燥；通常在1餐05℃干殊燥【溶化性】混懸紀(jì)顆粒除外顆粒庸劑原則性污要求混懸顆腿粒：應(yīng)進(jìn)行售溶出度站檢查腸溶、繭緩釋、爬控釋顆絹粒：應(yīng)進(jìn)行松釋放度展檢查≤2mg朽或2%的騾顆粒：應(yīng)進(jìn)行余含量均診勻度檢替查薄膜包衣討顆粒：應(yīng)進(jìn)行有炎機(jī)殘留溶宣劑檢查口服溶液有劑泡口服混懸仇劑丈口服乳劑1、分歪類(lèi)與定諷義口服溶六液劑、抄混懸劑奪、乳劑口服滴侮劑作為亂上述劑呆型的特蛋指與補(bǔ)迫充2、檢查互項(xiàng)目【沉降噸體積比黃】：?jiǎn)闻鰟┝靠阡z服混懸仗劑亦檢口服溶興液劑俗口盤(pán)服混懸鮮劑扛口服深乳劑【裝量】：?jiǎn)蝿┠懔浚ā莅?biāo)示量每）；多攏劑量（按最低災(zāi)裝量）【含量均勻訓(xùn)度】：≤2島mg或剃≤2%顯，限度喝為20商%原則性要?jiǎng)兦螅嚎诜閯┬g(shù)：以半徑普10cm鴿，400盞0rp掉m，1霸5’，鹽不得分雀層?？诜扉]懸劑標(biāo)責(zé)簽上應(yīng)破注明“敞用前搖夫勻”、挺滴劑標(biāo)膊明滴與說(shuō)毫升數(shù)鈴換算。散名劑1、分地類(lèi)與定德義2、檢錢(qián)查項(xiàng)目【干燥失朵重】：一般仰散劑1懶05℃域干燥；歪含糖散層劑80督℃減壓干燥箱。【裝量】：?jiǎn)蝿└盍浚ā莅簶?biāo)示量識(shí)）；多敏劑量（苗按最低霞裝量）【裝量差異】：與平蜻均裝量丑（標(biāo)示遣裝量）館比較原則性棒要求：局部用散理劑應(yīng)做粒工度檢查局部用散旋劑—最細(xì)粉耳用室制劑1、分箭類(lèi)與定宇義耳用液體支：滴耳劑推、洗耳港劑、耳裝用噴霧誰(shuí)劑耳用半固鞏體：耳用軟葛膏、乳谷膏、凝兄膠耳用固體撇：耳用散劑略、耳丸耳用弓制汪劑2、檢浸查項(xiàng)目【裝量】：?jiǎn)蝿┝靠瘢ā輼?biāo)示侄量）；多叔劑量（按豬最低裝量）【含量均艙勻度】：?jiǎn)蝿┖袅堪牍瘫O(jiān)體或固曉體（≤駁2mg或≤2壩%）原則性債要求：耳用制戀劑應(yīng)符送合相應(yīng)賣(mài)劑型規(guī)各定；多劑型開(kāi)鎖啟后就不謎超過(guò)4周色（標(biāo)簽應(yīng)納注明）鼻用蛾制劑1、分類(lèi)訊與定義鼻用液房誠(chéng)體：滴鼻劑忍、洗鼻營(yíng)劑、鼻相用噴霧澡劑鼻用半固娘體：鼻用軟膏片、乳膏、至凝膠鼻用固體鵝：鼻用散劑群、粉霧劑火、棒劑2、檢狡查項(xiàng)目【裝量】：?jiǎn)蝿?zhàn)量（≥溉標(biāo)示量臟）；多難劑量（按最決低裝量胸）鼻用伐制響劑【含量均勻鉛度】：?jiǎn)蝿┝客獍牍腆w或榜固體（≤2捕mg或舞2%）【無(wú)菌】：用于手術(shù)輸或嚴(yán)重?fù)p睡傷的鼻用禁制劑原則性要賊求：鼻用制慎劑應(yīng)符怖合相應(yīng)巷劑型的現(xiàn)規(guī)定多劑量訂開(kāi)啟后方應(yīng)不超徒過(guò)4周信（標(biāo)簽罵應(yīng)注明協(xié)）洗劑板沖洗劑釀灌堵腸劑1、分筐類(lèi)與定者義沖洗劑約、灌腸啄劑、增胳訂2、檢查絮項(xiàng)目【裝量】單劑量（疼≥標(biāo)示量翻）；多劑芳量（按最尖低裝量）【無(wú)菌】沖洗劑應(yīng)預(yù)無(wú)菌【微生物限軋度】洗劑譯灌腸擔(dān)劑【熱原】或【內(nèi)毒素】沖洗劑洗劑罵沖洗劑夾灌薪腸劑原則性要旅求：沖洗劑滿(mǎn)（應(yīng)澄傘明）與匠血液等璃，一次牌性使用蟲(chóng)。沖洗劑應(yīng)湖嚴(yán)封，灌吊腸劑應(yīng)密星封，洗劑晶應(yīng)密閉。洗劑、昌灌腸劑般開(kāi)啟后脊應(yīng)不超艙過(guò)4周成（標(biāo)簽嚴(yán)應(yīng)注明，歐扣洲強(qiáng)調(diào)抑礦菌劑或無(wú)錄菌）。搽劑區(qū)涂約劑饑涂膜禍劑1、分類(lèi)蛇與定義涂劑、所涂膜劑棵、增訂2、檢柄查項(xiàng)目【裝量】:單劑坑量（≥醬標(biāo)示量聰）；多現(xiàn)劑量（按最低隱裝量）。原則性蘆要求：開(kāi)啟后拳應(yīng)不超習(xí)過(guò)4周錦（標(biāo)簽妥應(yīng)注明哄）。凝膠畢劑1、分匆類(lèi)與定痕義乳膠劑叮、膠漿愉劑增補(bǔ)2、檢等查項(xiàng)目【無(wú)菌】用于嚴(yán)重前損傷的凝厘膠劑【粒度】混懸型劇凝膠劑夸不爪得檢出聾＞18監(jiān)0μm貼處劑1、分至類(lèi)與定及義藥物貯庫(kù)忌-（緩控寶釋層）-管粘合劑層喇-皮膚-先大循環(huán)2、檢輕查項(xiàng)目【重量差異】、【面積差號(hào)異】－－具刪【含量均逼勻度】：均應(yīng)檢宗查（原為注≤2mg隊(duì)或≤2%味）【粘附力】：增（析初粘力亭、持粘雕力、剝雕離強(qiáng)度喬）【微生物限續(xù)度】：增原則性促要求：壓敏膠中催如采用有廊害溶劑，銅應(yīng)檢殘留棟溶劑標(biāo)簽中應(yīng)麻注明：每獻(xiàn)帖劑量、呀作用時(shí)間鞭、有效面忌積及單位時(shí)百間釋放量燙（透皮貼傭）。附錄俱檢測(cè)蕩方法ⅣA寇紫外魯-可見(jiàn)飼分光光珍度法1、術(shù)濾語(yǔ)奸紫外-可見(jiàn)分光光稿度法－鐘－紫外并分光映光害度法吸光度－－吸饒收度2、儀器欣校正肅吸光趣度準(zhǔn)確度λ(nm)

235

257313

350

E124.5±1%↓123.0-126.0（±1.2%）

144.0±1%↓142.5-146.0（±1.30%）48.62±1%↓47.0-50.3（±3.5%）106.6±1%↓105.5-108.5（±1.5%）

ⅣA咽紫外回-可見(jiàn)絨分光光堆度法3、對(duì)籮溶劑的俗要求截止使用句波長(zhǎng)4、狹許縫寬度醫(yī)小于伙波帶半肅高寬的1/1雨0，以不減小吸劉光度為準(zhǔn)熟。5、溶液pH值對(duì)吸收赴的影響6、計(jì)算訴分光光度照法一般不宜赤用作含量堡測(cè)度－－應(yīng)慎重7、比菠色法脈作貸為測(cè)定唉法之一合并于本法中ⅣC紅外分光傻光度法1、波撈數(shù)精度由20會(huì)00-長(zhǎng)400暑cm-1±4cm-1和400晶0-20織00cm-1±8cm-1改為～1故000c費(fèi)m-1±1cm-1和～3項(xiàng)000體cm-1±5c渡m-1。2、分辨根率158廉3-1武589五cm-1＞12%旁T2851瘋-287決0cm-1＞18磨%T3、同一化合個(gè)物收入不佛同卷次，駛以后卷圖伙譜為準(zhǔn)，前卷圖譜幫僅作參考浮。ⅣC紅外分錢(qián)光光度粉法4、多互晶問(wèn)題（1）規(guī)搜定樣品前賭處理方法（2）鑼當(dāng)未規(guī)正定藥用虛晶型時(shí)棄，可采童用對(duì)照羽品，并用適狡當(dāng)溶劑較并行重殊結(jié)晶。5、制扭劑的紅沸外鑒別（1）品扮種正文中嶺規(guī)定預(yù)處銳理方法（2）習(xí)輔料無(wú)每干擾，刷與原料朽藥的標(biāo)寶準(zhǔn)圖比領(lǐng)對(duì)。（3）螺如輔料逐干擾不擔(dān)能完全耽消除，痛在指紋涼區(qū)可規(guī)定3～虎5個(gè)待測(cè)職成份的特勿征吸收峰欺(cm-1)，其誤差際應(yīng)小于桿0.5裂%。ⅣD陷原寸子吸收皺分光光憲度法刪除雜質(zhì)迫檢查法（童相當(dāng)于標(biāo)萌準(zhǔn)加入法旱，無(wú)實(shí)用欺性）。ⅣE魚(yú)熒光分佩析法原測(cè)定亮方法為代單點(diǎn)比宰較法，辨并規(guī)定芬Rx/Rr=0.5膛～2.0音，如比值浮不在此范曬圍，應(yīng)調(diào)早節(jié)濃度后悄再測(cè)。熒光線(xiàn)再性范圍醉窄，當(dāng)纖偏離線(xiàn)蜘性時(shí)，討改用工慌作曲線(xiàn)弦法。ⅤB選薄層住色譜一、儀淘器與材椅料1、固定柔相或載體粒徑1廳0～4除0μm→5～4闊0μm2、噴霧意器、顯色軍劑與熒光礙檢測(cè)（增氣）二、操作骨方法1、點(diǎn)尊樣點(diǎn)樣直徑顫2～4m哲m，點(diǎn)間搬距1.0捉～2.0逝cm2、展駱開(kāi)單向、雙槐向、多次3、薄待層掃描丑（刪去助）ⅤB醋薄層姓色譜三、系統(tǒng)僅適用性試泄驗(yàn)（新增軍）1、檢虜測(cè)靈敏弄度限度對(duì)抗照溶液非應(yīng)顯示挑清晰斑收點(diǎn)2、比喊移值鑒別，雜梢質(zhì)定位3、分離郵度待測(cè)物中飼難分離物遠(yuǎn)質(zhì)對(duì)應(yīng)能排清晰分離鑒別待測(cè)對(duì)期照品與淘結(jié)構(gòu)相判似的參遲照物應(yīng)陶分離雜質(zhì)檢查雜質(zhì)對(duì)補(bǔ)照品與構(gòu)待測(cè)物希主成分綢應(yīng)分離ⅤB著薄層色失譜四、測(cè)庫(kù)定法（蔬新增）鑒別同濃度訊對(duì)照品豎溶液顏色與位只置應(yīng)一致斑點(diǎn)大壺小與顏貼色深淺鑼也應(yīng)大攻致相同雜質(zhì)檢馳查雜質(zhì)對(duì)打照品、浪自身對(duì)株照、雜質(zhì)斑點(diǎn)希數(shù)、單個(gè)滿(mǎn)雜質(zhì)量、句雜質(zhì)總量五、檢視垮（新增）本色、顯贈(zèng)色、熒光杰、熒光猝乒滅等ⅤD高效液義相色譜幼法1、色牛譜柱：柱性能（甘載體的形憑狀、粒徑嫌、孔徑、表面積等肝、化學(xué)修葵飾），手占性柱2、檢妙測(cè)器：UV、浴F、D忌R、E稈C、E笛LS、壯MS易等采用EL挪SD時(shí)，由實(shí)驗(yàn)揭決定是筒否需要砍進(jìn)行對(duì)數(shù)豈轉(zhuǎn)換。3、系過(guò)統(tǒng)適用睬性試驗(yàn)儉：二個(gè)主要堅(jiān)指標(biāo)（1）難批分離物質(zhì)匆對(duì)的分離鵲度（2）重復(fù)性ⅤD高效液膚相色譜駐法4、拖潤(rùn)尾因子0.95蹲＜T＜1送.05奇峰高法狹定量5、明拼確了雜襯質(zhì)測(cè)定旗中準(zhǔn)確憶積分的付涵義C＜0.級(jí)5%，裁RS舅D＜10最%0.5撇%≤C≤2%,儲(chǔ)RSD松＜5%C＞2%，陽(yáng)RSD進(jìn)＜2%6、在加校春正因子餡的自身鋪對(duì)照法各中，明叢確了以鵝主成分為參昨照的相匆對(duì)保留笑時(shí)間，折用于規(guī)吐定雜質(zhì)星的定位，并與準(zhǔn)校正因子桐一起載入呀品種正文婆中。ⅤE氣相色贈(zèng)譜法1、色俘譜柱：填充柱衡，毛細(xì)管柱校、柱徑、量固定液2、檢測(cè)已器：FID、TCD、NPD、PSD、ECD、MSDⅤE氣相色包譜法3、測(cè)定康法：內(nèi)標(biāo)法尖，外標(biāo)挖法和面休積歸一稱(chēng)化法，另增加幸標(biāo)準(zhǔn)加訪(fǎng)入法，極主要用駁于頂空濾進(jìn)樣AisCx＋Δ禾Cx=AxCxΔCx∴Cx=Ais－1AxAis為加入漢對(duì)照品乎后，組鴨分x的峰面積ⅤG毛細(xì)管盜電泳MEC沖C項(xiàng)下乞增加1、常用憶離子型膠甩束劑十二烷基慈硫酸鈉（溝一）十六烷基匠三甲基溴揮化銨（＋愚）2、手匙性添加除劑環(huán)糊精、臂冠醚、膽怎酸鹽、特吧種纖維素和球懼蛋白等ⅤG毛細(xì)管電犯泳3、增能加了基知本操作告一節(jié)其中對(duì)毛區(qū)細(xì)管的處污理方法，胸操作緩沖腥液和添加亞劑的種類(lèi)洪、濃度、pH值等的選執(zhí)定，操作撤參數(shù)的設(shè)態(tài)置以及影判響定量測(cè)圍定的因素膽等都作了克必要的說(shuō)右明。ⅤH分子排晌阻色譜桐法新增加的染一個(gè)附錄飾。取代了原方來(lái)的多糖并的分子量根與分子量盈分布測(cè)定幻玉法。一、設(shè)拌備與技呈術(shù)指標(biāo)易基本同HPLC在檢查匆高分子災(zāi)雜質(zhì)時(shí)鋸，當(dāng)單晝體與二轉(zhuǎn)聚體不范能基線(xiàn)閥分離規(guī)回定二聚體喇的峰高R留=＞2單體與沃二聚體法之間的討谷高ⅤH分子排阻賴(lài)色譜法二、測(cè)川定法選擇與服分子量槽相適應(yīng)遮的色譜馳柱與對(duì)澆照品，晌由標(biāo)準(zhǔn)淘曲線(xiàn)或供回歸方移程計(jì)算役分子量犯。1、蛋諒白質(zhì)多伸肽的分載子量測(cè)役定2、生訂物大分曉子聚合圖物（多辣糖、多煉聚核苷萄酸和膠原蛋障白等）的喂分子量或須分子量分曠布測(cè)定3、高詠分子雜蜻質(zhì)測(cè)定獵（抗生映素）ⅥE旋光度測(cè)火定法如何表示文物質(zhì)的比頸旋度[α]tD=×××甲（溶劑逝，濃度藏）ⅥG黏度測(cè)示定法1、測(cè)定亮溫度及缸控溫精矩度除另有敬規(guī)定外20℃±0.1℃2、動(dòng)力鳥(niǎo)黏度計(jì)顧算公式原公式動(dòng)力黏度=K·α現(xiàn)公式動(dòng)力黏松度=K·（T/ω）3、介紹了閑四種常用嗚旋轉(zhuǎn)粘度非計(jì)及其測(cè)畝定原理ⅥH訓(xùn)pH值測(cè)定法增加了一綁種飽和氫座氧化鈣標(biāo)粘準(zhǔn)緩沖液逝（12.智63，2攻0℃）。標(biāo)準(zhǔn)緩沖寬液取基準(zhǔn)勤試劑，音用藥典填方法配送制國(guó)家計(jì)挑量科學(xué)境研究院羊發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)緩沖好物質(zhì)。ⅧL干貓?jiān)锸е販y(cè)定法恒溫減壓堵干燥條件固：除另有規(guī)辦定外堪溫度60℃，壓力＜發(fā)2.6燭7kP態(tài)a(20勺mmH衛(wèi)g)ⅧN盯熾灼殘?jiān)饳z查法明文規(guī)定頭，當(dāng)供試友品分子中焦含有堿金程屬或氟元橋素時(shí)，應(yīng)找使用鉑坩陷堝。ⅧP殘留溶劑閃測(cè)定法1、需檢橋查的殘留抵溶劑及其兄限度，同許ICH的規(guī)定2、方法火GC給，具體方更法由品種林正文規(guī)定3、色枝譜柱毛細(xì)管柱SE-5奧4，DB容624，胡PEG2檔0M填充柱高分子嗚多孔小迅球或涂陶漬適宜甜固定液的狠填充柱ⅧP殘留溶信劑測(cè)定食法4、系對(duì)統(tǒng)適用及性試驗(yàn)柱效500陷0（毛儉細(xì)管）效，10擠00（批填充柱反）分離度大于1捐.5重復(fù)性進(jìn)樣3塊～5次RSD＜超5%（內(nèi)碌標(biāo)法）RSD＜猴10%（駁外標(biāo)法）ⅧP殘留溶尖劑測(cè)定炒法5、溶細(xì)液制備溶劑應(yīng)兼顧病供試品剝與待測(cè)懼溶劑的左溶解度轟，水，DM豆F、DM纖SO取樣量供試品即0.1鼻～1g對(duì)照液濃魚(yú)度稱(chēng)重取割樣限度檢泰查規(guī)定限度救配制含量測(cè)定實(shí)際殘砍留配制秘，濃度漁相最好幼檢以不超過(guò)院2倍為鵝宜。ⅧP殘留溶劑認(rèn)測(cè)定法6、測(cè)資定法頂空75～8驕5℃，3構(gòu)0～60熊min，勾1ml，重復(fù)進(jìn)鈴樣2次直接進(jìn)樣2μ期l窄重復(fù)進(jìn)旅樣3次計(jì)算限度檢沈查（一鋤類(lèi)、部幕分二類(lèi)德）內(nèi)標(biāo)隨、外標(biāo)法含量測(cè)灘定（含惹量超過(guò)禍0.1驕%的二序類(lèi)或需霧要含量咽控制的炸三類(lèi)）瘡內(nèi)標(biāo)法宿、標(biāo)準(zhǔn)繪加入法ⅧQ熱分析法前言相律在熱尋分析中的孤應(yīng)用1、熱撥重分析結(jié)晶溶劑蹤蝶與吸附溶脖劑，水分測(cè)詢(xún)定2、差扶熱分析國(guó)與差示湖掃描量戒熱分析二者記燃錄的都橫是熱效伏應(yīng)，曲建線(xiàn)相似沈。ⅧQ熱分析法3、D石TA與理DSC蕉的應(yīng)用（1）轉(zhuǎn)軌換溫度炮開(kāi)始溫度法與峰值溫頂度（2）轉(zhuǎn)換熱咸焓M·ΔH=K·A（3）梅純度測(cè)振定ⅧR藥用水掉中總有正機(jī)碳測(cè)急定法（繁新增）1、測(cè)定肆原理裳氧量化成CO2，氣體分晶析2、判定Cs·ru0.4蛋2×畏≤0.配50m蛛g/Lrs-rwⅨA溶液顏沃色檢查網(wǎng)法1、增加業(yè)了前言溶液顏色失反映純度無(wú)色或扣幾乎無(wú)粱色：顏序色淺于身所用溶怒劑或淺于用鎮(zhèn)水稀釋1壟倍的相應(yīng)色祝調(diào)1號(hào)ⅨA溶液顏真色檢查睡法2、三紋法：比色管法吸光度色差計(jì)飯法ⅨA溶液顏創(chuàng)色檢查賺法3、色勢(shì)差計(jì)法吸的適用坡范圍供試液與喘對(duì)照液顏截色接近，堵或二者色血調(diào)不一致孟，目視比茂色難以區(qū)見(jiàn)分深淺時(shí)欲。如標(biāo)準(zhǔn)中案規(guī)定有二夫種色調(diào)，壤而供試液設(shè)的色調(diào)介竊于二者之沃間，目視露法難以判班定更傾向啞于何種色市調(diào)時(shí)，則夾以供試液你與水的色珠差值ΔE﹡應(yīng)不大溫于二種否規(guī)定色找調(diào)的標(biāo)均準(zhǔn)比色預(yù)液與水窩的色差頁(yè)值的平鉤均值。箏即ΔE﹡≤（ΔE1﹡+ΔE2﹡）/2ⅨC鴿注射姻液中不覺(jué)溶性微核粒檢查蕩法1、名稱(chēng)粱:＞50μm澄明度雪可見(jiàn)異物2～50μm不溶性搭微粒羨不響可見(jiàn)微至粒2、光阻葉法和顯微俱鏡法檢驗(yàn)限結(jié)論不同護(hù)時(shí)，以后忘者為準(zhǔn)。3、取欣樣體積5ml（2ml）ⅨC注射液中扮不溶性微閱粒檢查法4、環(huán)境誓及溶劑10m急l,≥10脹μm,＜10粒；≥25μm,＜2粒,光阻膛法，顯微初鏡法5、增加小劣針劑檢查≥25ml同大輸隔液＜25m洞l（粉針）垮也可合固并使總體米積大于20m恭l6、供試品渡數(shù)量3個(gè)容器以爬上ⅨC注射液望中不溶土性微粒列檢查法7、判職定光阻法：≥100鋒ml，＞10μm≤25粒/ml，＞25μm≤3粒/ml＜10恭0ml，＞10μm≤600盯0粒/支普，＞25μm≤600粒/支（含無(wú)恰菌粉針定）顯微鏡法漢：＞100常ml，＞10μm≤12粒/ml，＞25μm≤2粒/ml≤100慣ml，＞10μm≤300霉0粒/支繡，＞25μm≤300粒/支（含無(wú)異菌粉針?biāo)鵇永結(jié)晶性弊檢查偏光顯微尼鏡法增加第籠二法念X射委線(xiàn)粉末塵衍射法車(chē)（XRD）ⅨE粒度與附粒度分溜布測(cè)定像法第一法幫（顯微恨鏡法）用于測(cè)定銹制劑的粒秒度大小或限像度第二法（蔽篩分法）第三法（般光散射法梁）新增用于測(cè)街定原料匆藥及制劑的粒畏度分布淋，20μm～350評(píng)0μm。1、原理梯：米氏散咸射理論您和弗朗鼻霍夫近拴似理論ⅨE粒度與表分布測(cè)去定法2、測(cè)定格法濕法乳濁液宮混懸區(qū)液干法無(wú)合適艷分散介院質(zhì)的固犯體樣品ⅨFX-射線(xiàn)粉帖末衍射法含量測(cè)定僅用于少土數(shù)特定的冤含量問(wèn)題定性鑒肅別主要用園于晶型脊分析ⅨG滲透壓茅摩爾濃附度測(cè)定愿法1、進(jìn)一翁步明確了椅滲透壓與烏滲透壓摩過(guò)爾濃度的澡關(guān)系2、明夫確了冰姥點(diǎn)下降樓法測(cè)定攪滲透壓數(shù)摩爾濃榆度的依艷據(jù)3、名稱(chēng)確：mOs爛mol勞/L簡(jiǎn)稱(chēng)械毫滲摩爾滲透壓比云