第七章脂類代謝

脂肪和類脂總稱為脂類(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:脂類概述類脂(lipoid)脂肪(fat)目前一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂肪酸(fattyacids)簡稱脂酸,包括飽和脂酸(saturatedfattyacid)和不飽和脂酸(unsaturatedfattyacid)。多不飽和脂酸，機體自身不能合成，必須由食物提供，是動物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱為營養(yǎng)必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。它們是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質的前體。目前二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油三酯甘油磷脂(phosphoglyceride)膽固醇酯FA膽固醇FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂類物質的基本構成：目前三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FA

PiX鞘氨醇FA

糖鞘氨醇目前四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點

分類含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪組織、血漿1.儲能供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護墊作用6.構成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經、血漿1.維持生物膜的結構和功能2.膽固醇可轉變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能目前五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點不飽和脂酸的分類及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第一節(jié)目前六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點△編碼體系從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序。ω或η編碼體系從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序。系統(tǒng)命名法一、脂酸的系統(tǒng)命名遵循有機酸命名的原則標示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。目前七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點哺乳動物不飽和脂酸按ω(或η)編碼體系分類族母體脂酸ω-7(η-7)軟油酸(16：1，ω-7)ω-9(η-9)油酸(18：1，ω-9)ω-6(η-6)亞油酸(18：2，ω-6，9)ω-3(η-3)α-亞麻酸(18：3，ω-3，6，9)目前八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（一）脂酸根據(jù)其碳鏈長度分為短鏈、中鏈和長鏈脂酸二、脂酸主要根據(jù)其碳鏈長度和飽和度分類碳鏈長度≤10的脂酸稱為短鏈脂酸將碳鏈長度≥20的脂酸稱為長鏈脂酸目前九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（二）脂酸根據(jù)其碳鏈是否存在雙鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結構，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個或一個以上雙鍵單不飽和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不飽和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)目前十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點不飽和脂酸的雙鍵位置不同分屬于w-3、w-6、w-7和w-9簇簇母體不飽和脂酸結構-7軟油酸9-16:1-9油酸9-18:1-6亞油酸9,12-18:2-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內彼此不能相互轉化。動物只能合成ω-9及ω-7系的多不飽和脂酸，不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂酸。目前十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點表5-1常見的脂酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂酸

月桂酸(lauricacid)η-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)η-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH軟脂酸(palmiticacid)η-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearicacid)η-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)η-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH目前十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點不飽和脂酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH目前十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid第二節(jié)目前十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、脂類的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與目前十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(micelles)消化脂類的酶目前十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點是胰脂酶對脂肪消化的蛋白質輔因子，分子量約10,000。輔脂酶原被胰蛋白酶激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結合的結構域。它與胰脂酶結合是通過氫鍵進行的；它與脂肪通過疏水鍵進行結合。輔脂酶目前十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂肪與類脂的消化產物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。消化的產物目前十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構成的TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞二、飲食脂肪在小腸被吸收吸收部位吸收方式目前十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成PL）目前二十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA轉移酶甘油一酯途徑目前二十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)目前二十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油三酯是甘油的脂酸酯

甘油三酯的分解代謝脂肪動員甘油進入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用脂酸的合成代謝甘油三酯的合成代謝多不飽和脂酸的重要衍生物本節(jié)主要內容：目前二十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結構為甘油的三個羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。含有同一種脂酸的甘油三酯稱為簡單甘油三酯；(simpletriacylglycerol);含有兩種或三種脂酸的甘油三酯稱為混合甘油三酯(mixedtriacylglycerol)。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯目前二十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點

CH2O│O-CH│CH2OCR1‖OCR3‖OHHH

R2C‖O目前二十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點消化吸收和內源性合成的脂酸，以游離的形式存在較少，大多數(shù)以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于體內。（二）甘油三酯的主要作用是為機體提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要儲存形式1.甘油三酯是機體重要的能量來源2.甘油三酯是機體的主要能量儲存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ目前二十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點

定義脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化（一）脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟目前二十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂解激素對抗脂解激素因子關鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。目前二十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶目前二十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（二）甘油經糖代謝途徑代謝肝、腎、腸等組織目前三十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位（三）脂酸經β-氧化分解供能目前三十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點1.脂酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內質網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過程目前三十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點

1.脂酸的活化----脂酰CoA的生成

2.脂酰CoA進入線粒體（線粒體外）步驟3.脂酸β-氧化能量計算目前三十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點2.脂酰CoA經肉堿轉運進入線粒體，是脂酸β-氧化的主要限速步驟肉堿脂酰轉移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。目前三十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點3.脂酸的β-氧化的最終產物主要是乙酰CoA脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH目前三十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜TAC目前三十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：每輪循環(huán)四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是體內能量的重要來源——以16碳軟脂酸的氧化為例目前三十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點7輪循環(huán)產物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：生成ATP8×10+7×2.5+7×1.5=108凈生成ATP108–2=106目前三十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點軟脂酸與葡萄糖在體內氧化產生ATP的比較軟脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP數(shù)目(mol)10632能量利用效率33%33%目前三十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點1.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA異構酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA表構酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式目前四十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰CoA異構酶2次β氧化目前四十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(-)-β-羥八碳脂酰CoAL(+)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA表構酶烯脂酰CoA水化酶12CH3cOHOSCoA3目前四十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.過氧化酶體脂酸氧化目前四十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側鏈CH3CH2CO~CoA羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC目前四十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點(五）酮體的生成和利用

酮體是脂酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物酮體的概念ketonebodies乙酰乙酸（1/3）丙酮（少量）β-羥丁酸（2/3）11目前四十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點1.酮體的生成乙酰CoA（脂酸→β-氧化）

肝

部位原料過程（線粒體）

12目前四十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體目前四十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織利用琥珀酰CoA轉硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）目前四十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖目前四十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點3.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質的消耗。目前五十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點①溶于水（易于運輸）②分子?。ㄒ淄ㄟ^血腦屏障、毛細血管壁）丙酮酮體生成的生理意義供能物質（腦，肌肉)<0.5mmol/L正常：來源、去路(利用>生成)異常：饑餓，糖尿病高脂低糖膳食酮體生成>>利用酮癥酸中毒昏迷酮血、酮尿脂肪動員↑↑糖供能↓14目前五十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點4.酮體生成的調節(jié)1）進食2）肝糖原3）丙二酰CoA（－）飽餐（－）

饑餓（+）

豐富（－）

不足（+）

脂酸酯化甘油三酯+磷脂脂酸

進入線粒體β-氧化

胰島素Hormone

脂肪動員

脂解激素脂酸氧化↑→酮體生成↑15目前五十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）軟脂酸的合成目前五十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點NADPH+H+：(主:磷酸戊糖途徑)(次:檸檬酸-丙酮酸循環(huán))乙酰CoA：G有氧氧化（線粒體內）1.部位2.原料3.脂酸合成酶系胞液（C16飽和脂酸）

肝，腎,腦,肺,乳腺,脂肪（1）丙二酰CoA的合成4.脂酸合成酶催化的反應及反應過程乙酰CoA穿出線粒體----檸檬酸-丙酮酸循環(huán)（限速步驟）(一)軟脂酸的合成16目前五十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoA總反應式:丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反應過程酶-生物素+HCO3ˉ酶-生物素-CO2ADP+PiATP目前五十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。重復加成過程由脂酸合成酶系催化目前五十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點有7種酶蛋白（脂肪?；D移酶、丙二酰CoA酰基轉移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶），聚合在一起構成多酶體系。軟脂酸合成酶系大腸桿菌目前五十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂酸合成酶系（哺乳類）16目前五十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。脂酸合成酶系催化重復加成過程目前五十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點C━CH3O=乙酰CoA丙二酰CoAH①乙酰-丙二酰-酶的生成(脂酰)乙酰轉移酶轉?；杠浿岬纳锖铣?1E1SKSACPHSC━CH3O=E2ACPSKSHSHC━CH2COOHO=H18目前六十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點β-酮脂酰合成酶

β-酮脂酰還原酶

-Cys-S-COCH312-泛-S-COCH2COOHCO2

NADPH+H+

NADP+α,β-烯脂酰還原酶-S-COCH2COCH3Cys泛-SHOH│Cys泛-SHCOCH2CHCH3-S--COCH=CHCH3泛-SCys-SH-S-COCH2CH2CH3Cys泛-SH水化酶H2O軟脂酸的生物合成-2NADP+NADPH+H+②重復加成19目前六十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點酰基轉移硫解脂酸合成酶系脂酸合成概況1乙酰CoA+7丙二酰CoA重復加成縮合加氫脫水再加氫軟脂酸(C16)17目前六十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點軟脂酸合成的總反應:CH3COSCoA

+7HOOcCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+目前六十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點軟脂酸的合成總圖目前六十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（二）脂酸碳鏈的加長（軟脂酸的加工）硬脂酸為主可延長至C24-26硬脂酸為主可延長至C24產物CoACoA?；d體NADPH+H+NADPH+H+供氫體乙酰CoA丙二酰CoA二碳單位供體線粒體酶體系內質網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系酶體系及部位21目前六十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內質網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5（三）不飽和脂酸的合成目前六十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點乙酰CoANADPH+H+

（四）脂酸合成的調節(jié)脂酸合成1.

代謝物的調節(jié)作用乙酰CoA羧化酶高糖ATP檸檬酸脂酰CoA脂肪動員高脂（－）（+）（原料）23目前六十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（酶量增加）誘導脂酸合成所需相關酶的合成化學修飾

脂酸合成（抑制活性）乙酰CoA羧化酶2.激素的調節(jié)作用P胰島素胰高血糖素（腎上腺素、生長素）24目前六十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝內質網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產物再合成脂肪。（一）合成部位目前六十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（二）合成原料（三）合成基本過程目前七十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）目前七十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油二酯途徑酯酰CoA轉移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA轉移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA轉移酶

CoAR3COCoA目前七十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點3-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP目前七十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)目前七十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點前列腺素血栓噁烷白三烯廿碳多不飽和脂酸衍生而來（一）結構特點（二）合成概況（三）生理功能（花生四烯酸）（PG）（TX）（LT）根據(jù)取代基團和雙鍵位置不同而分為多型與炎癥、免疫、過敏、心血管病等病理過程有關（參與細胞代謝）25目前七十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid目前七十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點磷脂的結構和功能甘油磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝本節(jié)主要內容：目前七十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構成的磷酯（體內含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂分類：目前七十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（一）由甘油構成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂

目前七十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油磷脂的組成、分類及結構甘油含氮物脂酸PCH2O-C-R1│R2C-O-CH

│CH2OO=O=PX組成成分基本結構分類根據(jù)取代基（X）的不同分類27目前八十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點機體內幾類重要的甘油磷脂目前八十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點(二)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結構。目前八十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點CH3(CH2)m-CH=CH-CHOH

│CHNH2│CH2OHCOR鞘胺醇鞘脂鞘脂的化學組成及結構鞘脂—X鞘磷脂鞘糖脂含鞘胺醇或二氫鞘氨醇的脂類含磷酸，取代基為膽堿或乙醇胺不含磷酸，取代基為糖34目前八十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（四）神經鞘磷脂和卵磷脂在神經髓鞘中含量較高二、磷脂在體內具有重要的生理功能（一）磷脂是構成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中目前八十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點磷脂雙分子層的形成目前八十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點三、磷脂甘油的合成與降解（一）甘油磷脂的合成目前八十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油磷脂的合成內質網(wǎng)（各組織細胞）肝、腎、腸活躍甘油磷酸脂酸（2位多不飽和脂酸需由食物攝?。?/p>

含氮物

（食物供給或體內合成）活化中間物：CDP---乙醇胺(膽堿)CDP---甘油二酯輔助因子:

ATP、CTP1.部位2.原料28目前八十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（1）甘油二酯合成途徑

①乙醇胺與膽堿的生成CH2-CH-COOH││OH

NH2

-(CH3)33×SAMCO2CH2-CH2││OH

NH2

CH2-CH2││OH

N+(CH3)3

乙醇胺膽堿Ser3.基本過程(磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺)29目前八十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點②CDP乙醇胺與CDP膽堿的生成激酶膽堿ATPADP-O-CH2CH2NH2P-O-CH2CH2N+(CH3)3

P磷酸乙醇胺磷酸膽堿胞苷轉移酶

CTPPPiCDP-O-CH2CH2NH2CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-膽堿乙醇胺30目前八十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點③磷脂酰乙醇胺與磷脂酰膽堿的生成(肝10-15%)CDP-乙醇胺CDP-膽堿二脂酰甘油轉移酶1,2甘油二酯磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿CMP-(CH3)33×SAM31目前九十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點目前九十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點甘油二酯合成途徑目前九十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點（2）CDP-甘油二酯合成途徑

(磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂)磷脂酸胞苷轉移酶CTPPPiCDP-甘油二酯合成酶肌醇CMPCMPCMP絲氨酸磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺

CO2交換取代基32目前九十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)甘油磷脂的合成在內質網(wǎng)膜外側面進行。在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內膜之間進行交換的蛋白質。分子量在16,000～30,000之間，等電點大多在pH5.0左右。目前九十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。目前九十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點(二)甘油磷脂的降解Phospholipase②①①②③④溶血磷脂1（溶血磷脂酶1,2）溶血磷脂2甘油磷酸膽堿（甘油磷酸酶）甘油二酯+磷酸膽堿（膽堿磷酸酶）磷酸甘油+膽堿磷脂酶酯鍵水解A1A2BCD存在于動物組織細胞膜及線粒體膜蛇毒中亦含有。激活劑：Ca2+產物：溶血磷脂1（強表面活性物質----溶血）產物存在于動物組織溶酶體中33CH2O－C－R1│R2C－O－CH

│CH2O－－XPO=O=③②①④目前九十六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點四、鞘磷酯的代謝（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細胞內質網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2目前九十七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol目前九十八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調節(jié)膽固醇的轉化本節(jié)主要內容：目前九十九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點膽固醇(cholesterol)結構：固醇共同結構：環(huán)戊烷多氫菲概述目前一百頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點動物膽固醇(27碳)目前一百零一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點植物(29碳)酵母(28碳)目前一百零二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點膽固醇在體內含量及分布：含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經組織；肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯目前一百零三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質的前體。目前一百零四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH胞液、內質網(wǎng)

各組織（肝70%~80%,小腸10%）（除成年腦及RBC外）乙酰CoA

(檸檬酸-丙酮酸循環(huán)）NADPH+H+

部位原料基本過程調節(jié)37目前一百零五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點二、轉化成膽汁酸及類固醇激素是體內膽固醇的主要去路(膽固醇的母核在體內不能被降解)側鏈膽固醇膽汁酸（40%）肝(主要去路)類固醇激素腎上腺性腺皮質7-脫氫膽固醇（皮膚）紫外線VitD3氧化、還原、降解生理活性物質排出體外38目前一百零六頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝目前一百零七頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結構載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內容：目前一百零八頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：目前一百零九頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量目前一百一十頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點電泳法血脂與血漿中的蛋白質結合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前二、不同血漿脂蛋白其組成、結構均不同（一）血漿脂蛋白的分類目前一百一十一頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點.超速離心法（密度分離法）原理：密度不同，沉降速度不同密度?。荷细?/p>

密度大：下沉

42目前一百一十二頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)目前一百一十三頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點離心法分四層CMVLDLLDLHDL乳糜微粒極低密度脂蛋白

低密度脂蛋白高密度脂蛋白乳糜微粒前β-脂蛋白β-脂蛋白α-脂蛋白電泳法四條帶42目前一百一十四頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血漿脂蛋白的組成目前一百一十五頁\總數(shù)一百二十七頁\編于五點載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血