第十八章制劑分析

第十八章制劑分析演示文稿目前一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（優(yōu)選）第十八章制劑分析目前二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點基

本

要求掌握

制劑分析的特點,片劑和注射劑的常規(guī)檢查項目，片劑、注射劑中常見附加成分的干擾與排除方法、含量測定結(jié)果的計算。與原料藥相比，制劑分析的難點？制劑質(zhì)量控制的特殊要求？目前三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點一、藥物的劑型中國藥典（2010年版）二部片劑注射劑酊劑栓劑膠囊劑軟膏劑眼用制劑丸劑植入劑糖漿劑氣霧劑耳用制劑鼻用制劑等22種制劑。第一節(jié)藥物制劑類型及其分析特點目前四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑二、藥物制劑分析的特點與原料藥的分析相比，制劑組成復(fù)雜、藥物含量低、必須進行劑型檢查目前五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（1）藥物制劑與原料藥的分析一樣，主要由鑒別、檢查、含量測定等組成。示例18-1

ChP2010醋酸可的松及其制劑的分析比較表18-1（P467）目前六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（2）制劑藥物制劑的分析，還應(yīng)根據(jù)劑型、附加劑的種類、藥物的理化性質(zhì)及含量的多少，綜合考慮，選擇及設(shè)計適當(dāng)?shù)姆治龇椒?。目前七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點制劑分析的特點（與原料藥的區(qū)別）（一）藥物制劑性狀分析的特點是質(zhì)量控制不可缺少的一部分目前八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（二）藥物制劑鑒別的特點藥物制劑的鑒別應(yīng)參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法。

若附加劑不干擾鑒別試驗，可采用與原料藥相同的鑒別方法。目前九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.藥物制劑的輔料干擾前處理排除干擾或取消該鑒別試驗示例18-3

ChP2010甲苯磺丁脲及其片劑的鑒別ChP2010阿司匹林及其片劑的鑒別目前十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點雜質(zhì)檢查一般原料藥項下的檢查項目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項目。如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸”(三）藥物制劑檢查的特點目前十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%雜質(zhì)限量的要求不同目前十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.劑型檢查及安全性檢查為保證藥物制劑的穩(wěn)定性、均一性、有效性及安全性，ChP2010在附錄“制劑通則”規(guī)定了不同劑型的常規(guī)檢查項目，包括：劑型檢查及安全性檢查。示例18-5

ChP2010葡萄糖及其注射液的檢查目前十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（四）藥物制劑含量測定的特點原料含量測定：強調(diào)準(zhǔn)確度、精密度制劑含量測定：強調(diào)選擇性、要求靈敏度高

制劑的含量測定方法通常與原料藥不同目前十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制劑的含量測定例目前十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點硫酸阿托品（含量測定）原料：非水滴定法片劑(0.3mg/片）注射劑酸性染料比色法例目前十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％含量測定結(jié)果的計算方法不同目前十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量×100％＝標(biāo)示量m測得量m取樣量×100％＝×平均片重標(biāo)示量目前十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點

原料%標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑含量表示方法及合格范圍不同目前十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測定。加入溴液（0.05mol/L）

25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點時，用去17.94ml?？瞻自囼炗萌チ虼蛩徕c液25.00ml。按每1ml溴液（0.05mol/L）相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉(分子量：260.27），計算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。

目前二十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點目前二十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點紫外分光光度法測定片劑含量：精密稱取片劑10片，重量為3.5622g，研細。取上述片粉適量，精密稱定重量為：0.0433g，置250ml量瓶中，加規(guī)定劑量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml容量瓶中，加規(guī)定溶劑稀釋至刻度，搖勻，在257nm處測定溶液的吸光度為0.485.已知：藥物吸收系數(shù)（E1cm)為715，片劑標(biāo)示量為每片0.30g)1%目前二十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點第二節(jié)片劑分析片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。目前二十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。目前二十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點片劑分析基本步驟性狀鑒別試驗劑型檢查及雜質(zhì)檢查含量測定目前二十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點包衣片光亮度色澤均勻度包衣完整性色澤光潔度片形完整性硬度素片

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。一、性狀目前二十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點

例

取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在規(guī)定光源、光線與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點，色斑，麻點（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進行程度和數(shù)量的登記。素片目前二十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點二、鑒別試驗一般采用過濾、離心、提取等排除輔料干擾，再參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法目前二十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點三、劑型檢查ChP2010附錄I

A“制劑通則”規(guī)定：重量差異uniformityofmassweightvariationMassvariation崩解時限disintegration含量均勻度uniformityofconentcontentuniformity溶出度dissolution目前二十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（一）重量差異和含量均勻度重量差異的檢查是指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重的差異程度。含量均勻度檢查是指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度。目前三十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點重量差異與含量均勻度統(tǒng)稱劑量單位均勻度：多個劑量單位中所含藥物量的均勻程度。目前三十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點重量差異含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點簡便快速準(zhǔn)確目前三十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。ChP2010規(guī)定：每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于25%（g/g)的片劑應(yīng)檢查含量均勻度。目前三十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點重量差異檢查法：（ChP2010)1.方法精密稱定20片供試品總重量、求平均片重每片重量與平均片重或標(biāo)示片重比較目前三十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2

.片劑重量差異限度規(guī)定平均片重<0.3克，重量差異應(yīng)在+7.5%

≥0.3克，重量差異應(yīng)在+5%。超出限度不超出2片，1片不超出1倍注：糖衣片應(yīng)包衣前檢查片心的重量差異薄膜衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異目前三十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點1.方法與計算用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）藥物，計算每片（個）的相對含量Xi，求其均值X，A，S

S=標(biāo)準(zhǔn)差含量均勻度的檢查目前三十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（1）A+1.80S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計A+1.45S≤15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.02.判斷標(biāo)準(zhǔn)目前三十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例：ChP2010硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量均勻度檢查法目前三十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（二）崩解時限與溶出度

指固體制劑在規(guī)定介質(zhì)、規(guī)定方法、規(guī)定時間崩解溶散成碎粒（或溶化、軟化），除包衣和膠囊殼全部通過篩網(wǎng)。指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。目前三十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。溶出度與片劑的藥理作用具有更高的相關(guān)性，難溶藥物應(yīng)以溶出度測定代替崩解時限檢查。目前四十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點崩解時限檢查方法

（升降式崩解儀）上下移動距離55mm±2mm往返頻率為每分鐘30-32次目前四十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點普通片：6片，37℃±1℃水，15min崩解薄膜片、硬膠囊、藥材原粉片：鹽酸溶液，30min崩解糖衣片、軟膠囊、浸膏片：1h內(nèi)全部崩解腸溶片：鹽酸溶液2h內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；pH6.8磷酸緩沖液，1h崩解泡騰片：水中，無氣泡時崩解完全如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定：目前四十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.溶出度的測定指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。主要用于在水中難以溶解的藥物凡檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時限。目前四十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點FODT-601六通道型光纖藥物溶出度實時測定儀溶出度測定方法目前四十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點方法（1）轉(zhuǎn)藍法：取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃中，加入經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定取樣點取樣，經(jīng)不大于0.8μm濾膜過濾，測定藥物的溶出度。目前四十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（2）漿法：用攪拌槳攪拌（3）小杯法：250ml的圓底燒杯，用攪拌槳攪拌，加入經(jīng)脫氣處理的溶劑100ml～250ml。如：三唑侖片，200ml水，30min取樣目前四十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點(1)6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定(2)Q＞1-2片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定(3)1-2片<QQ-20%<僅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q

另取6片復(fù)試：12片中

1－3片<Q片

Q-20%<僅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q如果符合規(guī)定目前四十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點注意事項：用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片對儀器性能進行確認。溶出介質(zhì)：脫氣取樣時間：6杯1分鐘內(nèi)完成。除另有規(guī)定外，取樣時刻為45分鐘，限度（Q）為標(biāo)示量的70%。一個杯中投一粒。目前四十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例：ChP2010苯巴比妥片的溶出度測定法目前四十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點對乙酰氨基酚片溶出度測定取標(biāo)示量為0.3g的本品6片，依法在1000mL溶劑中測定溶出度，經(jīng)30min后，取溶液5mL，濾過，精密吸取續(xù)濾液1mL，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋至50mL，搖勻，在257nm波長處測得每片劑的吸收度分別為0.345，0.348，0.351，0.359，0.356和0.333，按其百分吸收系數(shù)為715計算，計算出各片的溶出量(限度為標(biāo)示量的80％)，并判斷其溶出度是否符合藥典規(guī)定。例目前五十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點80.4％，81.1％，81.8％，83.7％，82.3％，77.69%平均81.16%有一片低于Q，但不低于Q一10％，且平均溶出度不低于規(guī)定限度。供試品的溶出度符合規(guī)定。目前五十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點3.釋放度的測定

指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。檢查釋放度的制劑不再進行崩解時限的檢查。目前五十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點第一法方法和測定儀器同溶出度測定法用于緩釋和控釋制劑不同的是至少要在3個時間點取樣。目前五十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點布洛芬緩釋膠囊的釋放度的測定取本品，照釋放度測定第一法，采用溶出度測定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液(pH值應(yīng)為6.0±0.05)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘30轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時、2小時、4小時與7小時，各取溶液5ml，并同時補充相同溫度、相同體積的磷酸鹽緩沖液，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，照含量測定項下的色譜條件分別測定；分別計算出每粒在不同時間的釋放量。本品每粒在1小時、2小時、4小時與7小時時的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為標(biāo)示量的10％～35％、25％～55％、50％～80％和75％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。目前五十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點第二法用于腸溶制劑酸中120分鐘平均釋放量≤10%緩沖液（pH=6.8）45分鐘第二法結(jié)果判定：目前五十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點紅霉素腸溶片釋放度檢查取本品，照釋放度測定法[附錄ⅩD第二法(一)],采用溶出度測定法(附錄ⅩC第一法)試驗。先以鹽酸溶液(9→1000)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時，檢查每片腸膜均不得有裂縫或軟化現(xiàn)象，繼以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)為溶劑，45分鐘，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用磷酸鹽緩沖液(pH6.8)稀釋成每1ml中約含紅霉素55μg的溶液；測定每片的釋放量。限度為80％，應(yīng)符合規(guī)定。目前五十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點四、含量測定1.直接測定主藥含量較大，采用的方法不受賦形劑影響，或影響可以忽略不計，可用直接測定。2.輔料的干擾與排除目前五十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（一）糖類的干擾與排除干擾原因：水解生成葡萄糖，氧化還原反應(yīng)排除方法①改變試劑或②提取主藥目前五十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V盡量不要使用高錳酸鉀、溴酸鉀等滴定劑。目前五十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例FeSO4的含量測定原料:KMnO4滴定法片劑：鈰量法〔Ce(SO4)2〕

只能氧化Fe2+→Fe3+

目前六十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（二）硬脂酸鎂的干擾與排除干擾原因：1.絡(luò)和排除方法：在pH6-7.5，酒石酸掩蔽OH-目前六十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.非水滴定硬脂酸根離子在冰醋酸中具堿性，消耗HClO4，使含量偏高。排除方法：①加入掩蔽劑-----草酸、酒石酸②提取分離后再滴定③采用比色法或分光光度法目前六十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點硫酸奎寧及其片劑的含量測定例鹽酸氯丙嗪及其片劑的含量測定原料藥非水滴定片劑UV法目前六十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點滑石粉干擾原因：在水中難溶，使溶液混濁，干擾比色法，比旋法。排除方法：過濾、提取分離目前六十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點第三節(jié)注射劑分析注射液指藥物與適宜的溶劑（或分散介質(zhì)）及附加劑制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。包括：注射液、無菌粉末、注射用濃溶液目前六十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點基本步驟

首先觀察注射劑的色澤和澄明度，再進行鑒別試驗，常規(guī)檢查和雜質(zhì)檢查及含量測定。目前六十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點一、性狀ChP2010附錄“制劑”通則規(guī)定溶液型注射液應(yīng)澄明；混懸型注射液若有可見沉淀，振搖時應(yīng)容易分散均勻；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。正文各品種項下的性狀描述目前六十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點二、鑒別試驗1.輔料無干擾，直接參考原料藥的鑒別方法。2.排除干擾后，再進行鑒別。目前六十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點鹽酸氯丙嗪及其注射液的鑒別目前六十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點三、劑型檢查及安全性檢查裝量裝量差異滲透壓摩爾濃度（靜脈輸液和椎管注射用注射液）可見異物不溶性微粒無菌細菌內(nèi)毒素或熱原目前七十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點1.裝量（注射液）

extractablevolumeofparenteralpreparations)方法：注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支用干燥注射器抽盡，注入經(jīng)標(biāo)化的量具內(nèi)檢視每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量。目前七十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.裝量差異-----注射用無菌粉末方法：5瓶（支）精密稱定-------除去內(nèi)容物，洗凈干燥--------精密稱定空容器求每1瓶的裝量與平均裝量目前七十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點每1瓶的裝量與平均裝量相比較，應(yīng)符合規(guī)定。如有1瓶不符合規(guī)定，應(yīng)另取10瓶復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。平均裝量裝量差異限度0.05g及0.05g以下±15%0.05g以上至0.15g±10%0.15g以上至0.50g±7%0.50g以上±5%目前七十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點3.滲透壓摩爾濃度生物膜，例如人體的細胞膜或毛細血管壁，一般具有半透膜的性質(zhì)，溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴散的現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的壓力，即為滲透壓。目前七十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點溶液的滲透壓，依賴于溶液中溶質(zhì)粒子的數(shù)量，是溶液的依數(shù)性之一，通常以滲透壓摩爾濃度（Osmolality)來表示，它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對溶液滲透壓貢獻的總和。目前七十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點4.可見異物（foreigninsolublematter)可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm目前七十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點注射劑、眼用液體制劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時剔除不合格產(chǎn)品。臨用前，也在自然光下目視檢查（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。目前七十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（一）燈檢法

20支-------傘棚（二）光散射法用有色透明容器包裝或液體色澤較深目前七十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點5.不溶性微粒檢查法本法系在可見異物檢査符合規(guī)定后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。(<50μm)目前七十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點微粒檢查用水

測定方法包括:

光阻法和顯微計數(shù)法當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。目前八十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點光阻法結(jié)果判定1）標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得過25粒，含25μm以上的微粒不得過3粒。2）標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料除另有規(guī)定外，每個供試品容器（份）中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。

目前八十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（2）顯微計數(shù)法結(jié)果判定1）標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得過12粒，含5μm以上的微粒不得過2粒。2）標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料除另有規(guī)定外，每個供試品容器（份）中含10μm以上的微粒不得過3000粒，含25μm以上的微粒不得過300粒。

目前八十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點6.無菌(一般了解)無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。目前八十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點ChP2010無菌檢查法包括：薄膜過濾法直接接種法陽性對照、陰性對照、供試品結(jié)果判定目前八十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點6.細菌內(nèi)毒素與熱原細菌內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖，具有致熱作用。細菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU)表示，1EU與1個內(nèi)毒素國際單位（IU)相當(dāng)。目前八十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點本法系利用鱟（hou)試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。包括凝膠法與光度測定法。目前八十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注人家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。熱原檢查：熱原（pyrogens)是藥品中存在的引起體溫升高的物質(zhì)，主要來源于細菌內(nèi)毒素。目前八十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點范圍：靜脈滴注及易感染熱原的品種方法：家兔法家兔3只測正常體溫每30min測T，6次正常：△

T均<0.6℃and總△

T<1.3℃非正常：△

T>0.6or總△

T≥1.3℃

解決方法：另取5只復(fù)試判定：復(fù)試中1只△T〉0.6℃，初復(fù)試總△T≤3.5℃目前八十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點四、含量測定溶劑：注射用水、注射用油附加劑：滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、乳化劑、助懸劑、抗氧劑、抑菌劑、麻醉劑等排除干擾目前八十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（一）溶劑水的干擾及排除非水溶液滴定法溶劑提取藥物鹽酸氯丙嗪注射液含量測定目前九十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（二）溶劑油的干擾及其排除①有機溶劑稀釋法：對主藥含量較高，而取樣較少的，可經(jīng)過溶劑稀釋后，減小影響。溶劑油（植物油）干擾以水為溶劑的分析方法目前九十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例ChP2010己酸羥孕酮注射液的含量測定0.125g/ml20mg/ml甲醇目前九十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點②萃取----適當(dāng)溶劑提取藥物，排除干擾例ChP2010丙酸睪酮注射液的含量測定目前九十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點③柱色譜法選用適宜的固定相與流動相，用柱色譜分離后測定。目前九十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例USP32-NF27庚酸睪酮注射液的含量測定目前九十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點（三）抗氧劑的干擾與排除

干擾原因：具還原性，影響氧化還原滴定。常見抗氧劑亞硫酸鹽類Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O4（連二亞硫酸鈉）Na2S2O5（焦亞硫酸鈉）烯二醇類

Vc巰基化合物二巰丙醇目前九十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點排除：1)加入掩蔽劑甲醛或丙酮目前九十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點維生素C注射液中的NaHSO3影響碘量法，加入丙酮做掩蔽劑。ChP2010維生素C注射液的含量測定例目前九十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2)加酸加熱使抗氧劑分解目前九十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例ChP2010磺胺嘧啶鈉注射液的含量測定亞硝酸鈉滴定法，鹽酸酸性條件下亞硫酸氫鈉分解目前一百頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點3)加入弱氧化劑氧化加入弱氧化劑將亞硝酸鹽或亞硫酸氫鹽氧化，而不消耗滴定溶液常用的弱氧化劑為：過氧化氫和硝酸目前一百零一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點第四節(jié)復(fù)方制劑的分析附加成分干擾，主要成分之間干擾。1、不經(jīng)分離，直接測定—要求各成分互不干擾2、經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測定

—各成分間干擾較大目前一百零二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例1：葡萄糖氯化鈉注射液利用葡萄糖旋光性，測旋光度.

氯化鈉銀量法.例2：復(fù)方碘溶液的含量測定處方:I250gKI100gI2—NaS2O3滴定I2+2Na2SO3=2NaI+2Na2S4O6I-—AgNO3滴定目前一百零三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例3復(fù)方對乙酰氨基酚片的含量測定成分：對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因容量法——采用原理各不相同的滴定方法測定對乙酰氨基酚的測定:采用水解后的亞硝酸鈉滴定法阿司匹林的測定:氯仿提取后采用中和滴定法.咖啡因的測定:剩余碘量法.

目前一百零四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例4復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測定

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

1．雙波長分光光度法：不經(jīng)分離，直接測定含量

測定方法：

定量依據(jù)：樣品在測定波長（λ2）和參比波長（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。

目前一百零五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點波長的選擇：被測組分的最大吸收波長作為測定波長（λ2），另選一參比波長（λ1），使干擾組分在這兩個波長處的吸收相等。測定原理：設(shè)A與B的混合物，A為干擾物，B為被測物

在λ1處，A1=A1A+A1B

在λ2處，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

目前一百零六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

目前一百零七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=------------

ΔAR×W

目前一百零八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2.HPLC法：

USP（24）采用該法測定磺胺甲

唑（SMZ）和甲氧芐啶（TMP）片劑、口服混懸劑和注射劑。

目前一百零九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點(一)片劑含量計算公式標(biāo)示量%

=測得每片量(g/片）

標(biāo)示量(g/片）×100%含量測定示例目前一百一十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例1

煙酸片含量測定（中國藥典2000年版）

取本品10片,精密稱定為3.5840g,研細,精密稱取0.3729g,置100mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02mL。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)12.31mg的煙酸。求供試品中煙酸的標(biāo)示百分含量（0.3g/片）煙酸的含量測定目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點標(biāo)示量%=V×T×F×平均片重W×標(biāo)示量×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3=99.17%×100%片劑、注射劑中藥物的含量測定目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L,T=18.08mg/ml)22.92ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？阿司匹林的相對分子質(zhì)量為180.16。阿司匹林片的含量測定例2異煙肼片含量測定目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點結(jié)果計算片劑、注射劑中藥物的含量測定目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點2分光光度法1)百分吸光系數(shù)法E1%1cmA=CL標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100×L片劑、注射劑中藥物的含量測定目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例1VB2片含量測定（中國藥典2000年版）

取20片稱重0.2408g（標(biāo)示量10mg/片）,研細,精密稱取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL與水100mL,加熱溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm測吸光度為0.312.=323.計算標(biāo)示量%.E1%1cm片劑、注射劑中藥物的含量測定目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點標(biāo)示量%=×

1000×0.01200.0110×0.01×100%3230.3121100×=105.37片劑、注射劑中藥物的含量測定標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100×L目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點例：某注射液含量測定方法已知：被測物的=481

注射液標(biāo)示量：0.5g/20ml

D=200×250/5=10000求：標(biāo)示量%E1%1cm片劑、注射劑中藥物的含量測定目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于十點標(biāo)示量%=×

10000481×100×3×0.5/20×100%0.376=104.2片劑、注射劑中藥物的含量測定標(biāo)示量%=

A×D

E1%·100·VS·標(biāo)示量×100%1cm目前一百一十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于