糖類藥物進(jìn)展演示

（優(yōu)選）糖類藥物進(jìn)展目前一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點AdvancesinCarbohydrateDrugsandCarbohydrateVaccines糖類藥物與疫苗的研究進(jìn)展根據(jù)葉新山教授講義修改目前二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點

Partone糖類藥物的研究進(jìn)展目前三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖類藥物的概念糖類藥物的概念由一般的糖類藥物拓展到以糖類為基礎(chǔ)的藥物；含糖結(jié)構(gòu)的糖藥物作用于糖類、糖相關(guān)結(jié)合蛋白、糖加工酶的藥物目前四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Carbohydrate-baseddrugs,Carbohydratedrugs:糖類或類似物構(gòu)成；Carbohydrate-modifieddrugs:糖修飾藥物（蛋白、多肽、生物堿、抗生素）；iii.Carbohydratesusedindrugtargetinganddelivery

用于藥物尋靶和藥物轉(zhuǎn)運的糖類化合物.含糖結(jié)構(gòu)的糖類藥物目前五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點i.基于糖類的藥物(Carbohydrate-baseddrugs)肝素抗凝藥物、多糖疫苗、氨基糖苷抗生素、糖尿病藥物等目前六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點ii.糖修飾的藥物(Carbohydrate-modifiedDrugs)糖基化現(xiàn)象是十分普遍現(xiàn)象；糖基的作用：增加溶解性、調(diào)節(jié)血漿半衰期、提高結(jié)合特異性；改變母體藥物的藥理活性糖修飾藥物的一些例子

蛋白、多肽的糖基化修飾；重組糖蛋白酶催化修飾技術(shù)，蛋白質(zhì)藥物目前七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點iii.具有藥物轉(zhuǎn)運作用的糖類化合物

(Carbohydratesasdrugdeliveryagents)藥物尋靶(Drugtargeting)藥物轉(zhuǎn)運(Drugdelivery)多糖：生物兼容性、物理性質(zhì)黏合劑、填充劑；微囊包裹，緩釋環(huán)糊精的特點及藥物轉(zhuǎn)運目前八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖類藥物的作用位點胃腸道受體(Gastrointestinalreceptors)血清受體(Serumreceptors)糖苷（水解）酶－－直鏈淀粉酶、蔗糖酶、乳糖酶糖尿病治療藥物糖結(jié)合蛋白免疫球蛋白：超級免疫排斥抗凝血酶、凝血因子：肝素作用靶點細(xì)胞生長因子：硫酸化多糖目前九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點細(xì)胞表面受體(Cell-surfacereceptors)細(xì)胞表面糖蛋白糖鏈細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與胞外間質(zhì)，小分子與細(xì)胞糖鏈與糖鏈、與蛋白相互作用炎癥反應(yīng)－抗炎藥物腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后的標(biāo)志信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，信號通道，基因表達(dá)的改變凝集素葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白離子通道糖蛋白的重新攝取有關(guān)目前十頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點細(xì)菌和病毒受體(Bacterialandviralreceptors)細(xì)胞表面糖鏈?zhǔn)俏⑸铩⒉《镜恼掣轿稽c進(jìn)一步引起宿主的感染模擬細(xì)胞表面糖結(jié)構(gòu)、作用的糖類分子---預(yù)防、減輕感染例：唾液酸結(jié)構(gòu)---神經(jīng)氨酸酶抑制劑感冒病毒糖類抗感染藥物不易引起微生物、病毒的抗藥性與傳統(tǒng)的抗感染藥物作用機(jī)理的不同HIV對宿主細(xì)胞的感染抑制；SARS病毒對呼吸道和肺部細(xì)胞的感染；將細(xì)菌、病毒的侵害抑制在第一時間目前十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點細(xì)胞內(nèi)受體(Intracellularreceptors)細(xì)胞外間質(zhì)(Extracellarmatrix)糖加工酶，控制細(xì)胞內(nèi)的代謝反應(yīng)糖基轉(zhuǎn)移酶溶酶體水解酶糖類化合物調(diào)控腫瘤、病毒感染、基因缺陷癥RNA,DNA靶點氨基糖苷類抗生素、烯二炔類抗生素高分子量多糖：透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素慢性疾?。汗顷P(guān)節(jié)炎，視網(wǎng)膜黃斑變性細(xì)胞外間質(zhì)多糖的降解：腫瘤轉(zhuǎn)移的信號酶抑制劑目前十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點二、糖類藥物的類型1、按來源分類：天然來源的糖類藥物：來自植物和真菌等微生物的多糖；各種糖苷類化合物，中藥中有效成分，含糖的抗菌素等；來自動物體內(nèi)的寡糖、糖復(fù)合物及其降解產(chǎn)物；以糖、糖蛋白、糖酶為靶的天然藥物，如凝集素，糖酶抑制劑等合成來源的糖類藥物：在天然糖類結(jié)構(gòu)上進(jìn)行化學(xué)修飾、半合成的糖類藥物；全合成的糖苷、寡糖及糖綴合物藥物；目前十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點2、依據(jù)組成分類：簡單糖類藥物：相對復(fù)合糖類而言，不含有糖類以外的其它成分；不同來源的多糖、寡糖和糖苷目前十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點簡單糖類藥物目前十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖苷類藥物：中藥、植物藥有效成分－強(qiáng)心苷、皂苷、黃酮苷、氰苷等氨基糖苷類抗生素等目前十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點人參皂苷的結(jié)構(gòu)糖苷類藥物目前十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖苷類藥物部分糖苷類藥物的有效成分為苷元(配糖體)；而大部分的糖苷類藥物的生物效應(yīng)是糖基和苷元協(xié)同作用的結(jié)果。目前十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖蛋白類藥物：此類藥物中，發(fā)揮生物學(xué)作用的主要是蛋白質(zhì)部分，而不是糖的部分，但糖的部分對于糖蛋白的作用也是十分重要的，如決定了蛋白部分的構(gòu)象穩(wěn)定性，影響蛋白質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝，如果去除糖基部分，則蛋白藥物的活性會下降或喪失。蛋白、多肽的糖基化修飾；重組糖蛋白酶催化修飾技術(shù)；EPO酶催化糖基修飾技術(shù)目前十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點蛋白聚糖類藥物：肝素類藥物(HeparinandHeparanSulfate)Heparin重復(fù)序列Heparansulfate重復(fù)序列目前二十頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點擬糖復(fù)合物藥物(neoglycoconjugates)：以糖鏈或含糖片斷修飾蛋白、糖脂、蛋白聚糖等大分子，形成新結(jié)構(gòu)、新功能的擬糖復(fù)合物。擬糖脂擬蛋白聚糖Glycodanderimer糖高聚物(glycopolymers)目前二十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點三、糖類藥物的幾個發(fā)展趨勢1、開辟廣泛的糖類藥物來源糖類化合物庫和復(fù)雜糖鏈的合成生物大分子核酸肽和蛋白質(zhì)糖類化合物DNA庫(數(shù)據(jù)庫和分子庫)RNA庫(數(shù)據(jù)庫和分子庫)基因組學(xué)隨機(jī)肽庫蛋白質(zhì)組學(xué)糖庫(數(shù)據(jù)庫和分子庫)糖組學(xué)？目前二十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Glycomics糖組學(xué)(I)---CarbohydrateMicroarry糖類化合物的固載化方法目前二十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Glycomics糖組學(xué)(I)---CarbohydrateMicroarry目前二十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點構(gòu)建糖庫的途徑和方法天然來源的糖類化合物：天然多糖的酶解、化學(xué)降解、部分水解法合成方法化學(xué)合成酶促合成糖肽庫的構(gòu)建糖庫構(gòu)建的難度；糖庫表征的難度(單一分子結(jié)構(gòu)確證，組成的均一性)；目前二十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖類藥物的模擬糖類化合物合成的難度極大！隨機(jī)肽庫DNA,RNA庫篩選糖類模擬物小分子化合物庫SialylLex

的模擬物1和2與E-selectin的親和力比sLex分別高10和20倍.目前二十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點開發(fā)海洋糖類藥物資源藻類資源：海藻膠，卡拉膠酸性多糖－凝集素配體－抗炎藥物－抗腫瘤活性－抗病毒，抗HIV活性目前二十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點2、改造已有的藥物多價糖綴合物的設(shè)計、合成“成簇效應(yīng)”Cluster,Dendrimer糖類化合物與受體(糖、蛋白、脂類)的結(jié)合力一般較弱，結(jié)合常數(shù)也較小，因此，很多情況下，糖表現(xiàn)為通過多位點的共價作用而實現(xiàn)一個強(qiáng)的相互作用－－多價糖綴合物目前二十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點例：具有粘附抑制和抗休克作用的乳糖綴合物的成簇效應(yīng)乳糖PEG綴合物L(fēng)actosidecluster目前二十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點使用糖類化合物的導(dǎo)向和定位作用糖類(半乳糖，甘露糖等)糖類激素(促甲狀腺素，促黃體酮激素等)微生物(幽門螺旋桿菌)微生物、植物毒素特定結(jié)構(gòu)糖類或特異性凝集素靶向或定位輸送作為新藥及基因轉(zhuǎn)運劑的糖基膽酸酯及酰胺類化合物，它們的脂水兩親性使其能降低細(xì)胞膜的穩(wěn)定性而發(fā)揮定向轉(zhuǎn)運作用

半乳糖－半乳糖結(jié)合蛋白(肝實質(zhì)細(xì)胞)肝趨向性目前三十頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點使用糖類修飾，改變藥物的ADME,延長半衰期蛋白質(zhì)藥物－酶切位點引入糖鏈－延長半衰期胰島素－葡萄糖修飾－與CoA形成復(fù)合物－顆粒－緩釋目前三十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點3、開發(fā)新型的糖類農(nóng)藥糖類化合物作用于植物細(xì)胞－－綠色的糖類農(nóng)藥例如：寡糖素，植保素－－植物激素的生物效應(yīng)含長鏈不飽和脂肪酸的甲殼寡聚糖植物根毛的彎曲根瘤合成、分泌的外多糖影響結(jié)瘤和成瘤后的固氮能力固氮菌與植物共生結(jié)瘤過程目前三十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點4、基于結(jié)構(gòu)或作用靶點的糖類藥物設(shè)計由于糖類藥物作用位點大多還不清楚，因此糖類藥物的研發(fā)中，這種有針對性的設(shè)計尚不多見。例1.針對糖苷(水解)酶過渡態(tài)設(shè)計的糖苷酶抑制劑目前三十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點例2.基于唾液酸的抗流感病毒的藥物設(shè)計神經(jīng)氨酸酶：斷裂唾液酸單元，使病毒釋放模擬酶底物唾液酸的構(gòu)象目前三十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點面臨的難題：復(fù)雜寡糖、糖綴合物的制備，連續(xù)、快速、低成本；糖類化合物血清清除速度快、口服給藥生物利用度差；藥理、毒理、藥物代謝評價模型，安全性、有效性.五、糖類藥物研究的關(guān)鍵技術(shù)和存在難題糖類化合物的分離、純化技術(shù)；糖類化合物結(jié)構(gòu)分析技術(shù)；糖類化合物的化學(xué)、生物合成水平的提高；糖類化合物生物學(xué)研究、藥理學(xué)評價方法的完善和提高.關(guān)鍵技術(shù)目前三十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點六、目前處于不同研究階段的糖類藥物1、已上市的糖類藥物(Carbohydrate-beseddrugstomarket)2、處于臨床研究的糖類藥物(Carbohydrate-basedTherapeuticsinDevelopment)3、處于臨床前研究的糖類藥物(AgentsinResearch)目前三十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點GenerialName(BrandName)IndicationComponyApprovalCountryandYearAcarbose(Precose,Glucobay,Prandase)DiabetesBayerAGU.S.in1995Voglibose(Basen,Glustat,AO-128)DiabetesTakedaandAbbottJapanin1994Miglitol(Glyset,Baym1099)DiabetesBayerU.S.in1996Dolsamate(Flavalfate,F3616M)GastriculcerationFaesSpainin2000Topiramate(Topamax)Anti-convulsantAnti-epilepticOrtho-McNeil,Johson&JohnsonU.S.in1996,1999Arbekacin(Habekacin)Anti-microbialMeijiSeikaJapanin1997Zanamivir(Relenza,GG167)Anti-ViralGlaxoSmithKlinesU.S.in1999Oseltamivir(Tamiflu)Anti-ViralHoffmann-LaRoche,GileadU.S.in1999已上市的糖類藥物(Carbohydrate-beseddrugstomarket)目前三十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點GenerialName(BrandName)IndicationComponyApprovalCountryandYearPneumococcal(HeptavalentVaccine,Prevnar)ConjugatevaccineWyethU.S.in2000Haemophilusb(ActHIB,OmniHIB)ConjugatevaccineSmithKlineBeecham,PasteurMerieuxFrancein1996TyphoidVi(TyphimVi)ConjugatevaccinePasteurMerieuxU.S.in1995Drotrecoginalfa(Xigris)SepsisLillyU.S.in2001Dalteparin(Fragmin)Anti-coagulant,antithromboticPharmaciaUpjohnU.S.in2000Enoxaparine(Lovenox)Anti-coagulant,antithromboticAventisU.S.in1998Nadroparine(Fraxiparine)Anti-coagulant,antithromboticSanofi-synthelaboFrancein1986Ardeparin(Normiflo)Anti-coagulant,antithromboticOrganonU.S.in2000(Continued)已上市的糖類藥物(Carbohydrate-beseddrugstomarket)目前三十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點GenerialName(BrandName)IndicationComponyApprovalCountryandYearDanaparoid(Orgaran)Anti-coagulant,antithromboticOrganonU.S.in2000Fondaparinux(Arixtra)Anti-coagulant,antithromboticOrganonandSanofi-synthelaboU.S.in2001Hyaluronicacid(Orthovisc)ViscoelasticSupplementAnlka,ZimmerEuropeEuropeandCanadain1998Imiglucerase(Cerezyme)Gaucher’sdiseaseGenzymerU.S.in1994Agalsidasealfa(Replaga)Fabry’sdiseaseTranskaryoticTherapiesEuropein2001(Continued)已上市的糖類藥物(Carbohydrate-beseddrugstomarket)目前三十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationComponyDevelopmentMitemcinal(GM-11)Gastroparesis;gastroesophagealreflexChugaiPhaseIIEM-574Chronicgastritis;gastroesophogealreflexTakeda,KitazatoPhaseIISygen(GM-1)Parkinson’sdisease,spinalcordinjuryFidiaPhaseIIEverninomicin(Ziracin,SCH27899)AntibioticSchering-PloughDiscontinued(PhaseII)NE-1530PediatricearinfectionNeoseDiscontinued(PhaseII)NE-0080HelicobacterpyloriinfectionNeoseDiscontinued(PhaseI)SynsorbPkE.ColiO157:H7HemolyticuremicsyndromeSynsorbDiscontinued(PhaseIII)處于臨床研究的糖類藥物(Carbohydrate-basedTherapeuticsinDevelopment)目前四十頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationComponyDevelopmentSynsorbCdC.DifficileassociateddiarrheaSynsorbDiscontinued(PhaseIII)Peramivir(RWJ-270201)Anti-viralJohnson&JohnsonBiocrystPhaseIIISC48334(N-Butyl-deoxynojirimycin)HIV/ARCSearleDiscontinued(PhaseII)Celgosivir(MDL-28574,DRG-0202)HIVAventisDiscontinued(PhaseII)E.ColiO157VaccineE.ColiO157infectionNICHHDPhaseIHeparinaseI(Neutralase)Anti-coagulationreversalBioMarinPhaseIIDeligoparin(OP2000)Antithrombosis,InflammatoryboweldiseaseOpocrin,Incara,ElanPhaseIII(Continued)處于臨床研究的糖類藥物(Carbohydrate-basedTherapeuticsinDevelopment)目前四十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationComponyDevelopmentCylexinReperfusioninjuryCytelDiscontinued(PhaseII)rPSGL-Ig,PSGL-1HeartattackWyethDiscontinued(PhaseII)Theratope(SialylTnAgconjugatevaccine)Metastaticcolorectal,breastcancerBiomiraPhaseIIIGloboHconjugatevaccineBreast,postatecancerMemorialSloan-KetteringcancerCenterPhaseIGMK(GM2KLH/QS-21conjugatevaccineMalignantmelanomaProgenics,Bristol-MyersSquibbDiscontinued(PhaseIII)MGV(GM2/GD2KLHQS-21conjugatevaccineColorectal,gastric,small-celllung,cancerProgenics,Bristol-MyersSquibbDiscontinued(PhaseII)PI-88Multiplemyeloma,TumorangiogenesisProgen,MedigenPhaseII(Continued)處于臨床研究的糖類藥物(Carbohydrate-basedTherapeuticsinDevelopment)目前四十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationComponyDevelopmentGCS100(GBC-590)PancreaticcanceradenocarcinomaSafeSciencePhaseIIGD0039(Swainsonine)Renal,colorectal,breastcancerGlycoDesignPhaseIIVevesca15(OGT918,N-butyldeoxy-nojirimycin)Fabry’s,Gaucher’sdiseaseOxford,GlycoSciencesPhaseIIIAlpha-L-iduronidase(Aldurazyme)MPSIBioMarin,GenzymePhaseIGMK(GM2KLH/QS-21conjugatevaccineMalignantmelanomaProgenics,Bristol-MyersSquibbPhaseIIIArylsulfataseBMPSVIBioMarinPhaseII(Continued)處于臨床研究的糖類藥物(Carbohydrate-basedTherapeuticsinDevelopment)目前四十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationMechanismCompony/InstitutionDYN12DiabetesAmadorase/fructoseamine-3-kinaseinhibitionDynamisTherapeuticsVancomycinanalogesAnti-bacterialCellwallbiosynthesisinhibitionPrincetonUniversityOlivomycinAAnti-bacterialAnti-cancerDNAminogroovebindingUniversityofMichiganS.Aureusvaccine,(NSG,poly-N-succinyl--1-6glucosamine),Anti-bacterialVaccineHarvardMedicalSchoolNIAIDpolysialicacid,nppolySA,KLH,QS-21Meningitis,cancerVaccineMemorialSloan-KetteringCancerCenterN-nonyldeoxynojirimycin(NN-DNJ)Anti-viralInhibitionofglycoproteinfoldingIgXOxfordHepatitis處于臨床前研究的糖類藥物(AgentsinResearch)目前四十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Name

Generic(Code)IndicationMechanismCompony/InstitutionTnMBR1LewisYKLHAnti-cancerMulti-antigenic,UnimolecularvaccineMemorialSloan-KetteringCancerCenterGalactopyranosyl--D-mannopyranosideAnti-inflammatoryLeukocytetrafficUCSanDiegoLewisyepitopeAnti-cancerLewisyclusteringvaccineMemorialSloan-KetteringCancerCenter-1,6-GlcNAc-branchedN-glycanAnti-cancerGlcNAc-TVmodulation,Mgat5geneUniversityofTorontoManLevAnti-cancerToxinsorimmunerecognitionGlycoDesignUCBerkeley(Continued)處于臨床前研究的糖類藥物(AgentsinResearch)目前四十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點4、目前處于不同研究階段的糖類藥物的適應(yīng)癥類型Diabetes糖尿病Acarbose,Voglibose,miglitol－－-glucosidase抑制劑Non-insulin-dependentdiabetes(Type2)GastrointestinalSystem胃腸道系統(tǒng)藥物Dosmalfate–gastric,duodenal,esophagealulcers胃，十二指腸，食道潰瘍目前四十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Centralnervoussystem中樞神經(jīng)藥物糖類藥物可作用于CNS?。堑闹峙湎禂?shù)的可調(diào)節(jié)Topiramate—anti-convulsantandepilepsy抗驚厥和抗癲癇Infectin抗感染藥物Antibiotics—aminoglycosideantibioticsAntiviralDrugs—influenza/Sepsis(膿毒癥)/antiviralGlycoconjugateVaccine—肺炎、腦膜炎；細(xì)菌莢膜多糖HibVaccine:上市了4中此類疫苗目前四十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Thrombosis抗血栓藥物－anticoagulant(AT,FactorXa)Heparin(1937’s)LMWHeparinDaltrparinEnoxaparinNadroparineArdeparinDanaparoidFondaparinux:合成的肝素五糖Inflammation抗炎藥物－細(xì)胞外間質(zhì)(Extracellarmatrix)Hyaluronicacid透明質(zhì)酸－Osteoarthritis骨關(guān)節(jié)炎目前四十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點EnzymeReplacement酶置換療法治療代謝疾病GeneticCause–Saccharide-processingenzyme--Saccharide/glycoconjugatemetabolitesGlycolipidstoragedisease溶酶體蓄積癥目前四十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Carbohydrate-basedVaccines糖類疫苗Gaucher’sdisease—缺乏glucerbrosidaseFabry’sdisease—缺乏-galactosidaseA補(bǔ)充酶制劑：Imiglucerase(Gaucher’s)AgalsidaseAlfa(Fabry’s)目前五十頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點

PartTwoAdvancedinCarbohydrate-basedVaccine

糖疫苗研究進(jìn)展目前五十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點由于糖基化是生命過程中普遍存在的現(xiàn)象，而承載重要生物學(xué)功能的糖綴合物之糖鏈在病理過程中的異常和高表達(dá)以及異種生物糖鏈的特殊性，使糖類化合物作為抗原決定簇而引起特異性免疫反應(yīng)，已為實驗所證實?；诖说奶穷愐呙缪芯吭诮鼛啄陙砣〉昧送黄菩缘慕Y(jié)果，已有針對新生兒、幼兒肺炎和腦膜炎的Hib疫苗上市，有針對瘧疾、腫瘤、艾滋病和多種真菌、細(xì)菌和原生物感染的糖類疫苗處于不同的研究階段，顯示出了誘人的前景。為什么糖類化合物可以作為疫苗分子？特異性的抗原決定簇的存在Immunodominantepitopes糖疫苗形成球狀的質(zhì)脂體epitopeslinkercarries目前五十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點Chemical&EngineeringNews,August9,

2004

Volume82,Number32,pp.31-35

糖類疫苗的研究已取得重要進(jìn)展，引起廣泛關(guān)注！目前五十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖類疫苗的研究已取得重要進(jìn)展，引起廣泛關(guān)注！目前五十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點腫瘤相關(guān)糖抗原TACA疾病相關(guān)糖抗原的存在是研制糖類疫苗的基礎(chǔ)在病理過程中，細(xì)胞表面的糖綴合物之糖鏈的異常和高表達(dá)以及異種生物糖鏈的特異性和高表達(dá)，使利用糖類化合物作為抗原決定簇而引起特異性免疫反應(yīng)，研制糖類疫苗成為可能.腫瘤細(xì)胞表面糖鏈的異常表達(dá)目前五十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點腫瘤細(xì)胞表面部分糖抗原結(jié)構(gòu)目前五十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點已鑒定結(jié)構(gòu)的血吸蟲糖抗原結(jié)構(gòu)(I)寄生蟲的糖鏈結(jié)構(gòu)與人體細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)存在很大的差異！目前五十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點已鑒定結(jié)構(gòu)的血吸蟲糖抗原結(jié)構(gòu)(II)目前五十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點糖類疫苗的研究進(jìn)展1、Capsularpolysaccharideproteinconjugate-basedvaccines/Bacterialcapsularpolysaccharidevaccines

細(xì)菌莢膜多糖疫苗HaemophilusInfluenzaeTypeB(Hib)—polysaccharideHib+conjugatedtodifferentproteincarries致病原體的外殼：弱免疫原性的多糖，逃避宿主免疫監(jiān)控基于這種多糖結(jié)構(gòu)的疫苗：感染性疾病控制目前五十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十九點ApproachesKBacterialPolysaccharides(PS)BacterialPS-proteinconjugateSyntheticantigen-proteinconjugateBacterialPS-syntheticT-cellepitopesSpecifficproductnamePneumovaxMenomunaMenactraTMVaem-HibHiberixQuimi-HibTheratopePADREProsConsEasyaccessImmunityonlylast2-5years,potentialcontaminationbybacterialcomponentsImmunitylast10-15yearsComplexanalysi