肝炎不治療多久會演變成肝癌演示文稿

肝炎不治療多久會演變成肝癌演示文稿目前一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點（優(yōu)選）肝炎不治療多久會演變成肝癌目前二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點一、正常肝臟組織學目前三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝小葉目前五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點中央靜脈目前六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點門管區(qū)目前七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點界板目前九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點二、肝臟病基本組織病理學改變

１、感染和炎癥反應(yīng)２、變性３、壞死和凋亡４、肉芽腫形成５、淤膽、色素沉積６、鈣化、骨化７、壞死后的增生和異型增生８、纖維化和硬化目前十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點１、病毒、細菌的感染和炎癥反應(yīng)（１）病毒感染①乙型肝炎病毒目前十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點②丙型肝炎病毒③巨細胞病毒④皰疹病毒目前十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點⑤Ｅ－Ｂ病毒（２）細菌感染（３）炎癥反應(yīng)目前十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點２、變性氣球樣變嗜酸性變嗜酸性小體目前十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點脂肪變性羽毛狀變性目前十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Ｍallorybody點狀壞死目前十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前二十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點４、肉芽腫目前二十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前二十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點淤膽目前二十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點淤膽性化結(jié)慢性淤膽脂褐素目前二十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點老人肝含鐵血黃素目前二十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝細胞增生大細胞異型增生小細胞異型增生目前二十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點膠原沉積目前二十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點

氣球樣變目前二十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前二十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點溶解壞死（lyticnecrosis)目前三十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Councilmanbody(oracidophilicbody)嗜酸性壞死目前三十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Apoptosis目前三十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點點狀壞死spottynecrosis:目前三十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點

碎片狀壞死橋接壞死目前三十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點片狀壞死piecemealnecrosis目前三十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點橋接壞死；bridgingnecrosis目前三十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Bothpiecemealandbridgingnecrosisareassociatedwithfibrosis--eventuallyleadingtocirrhosis目前三十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點大塊壞死

Massivenecrosis目前三十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前三十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Lowpower.chronicpassivehepatitis炎細胞浸潤目前四十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點AcuteHepatitis.Inflammatorycellsinportaltriads,ballooningdegenerationinparanchyma目前四十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點HighpowerofCPH,noticeinflammatorycellsalmostentirelywithinportalarea目前四十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前四十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點4、肝細胞再生沿未破壞的網(wǎng)狀支架進行，可恢復原有結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀支架塌陷，肝細胞再生形成不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。目前四十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點三、病毒性肝炎目前四十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前四十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點乙肝是一危害全球健康的問題全球每年有250萬人死于HBV感染相關(guān)急慢性肝炎，是全球范圍內(nèi)第9位死因，其中我國達110萬人25–40%的HBsAg攜帶者將死于肝硬化或肝細胞肝癌在中國，50%的男性和14%的女性慢性攜帶者最終死于乙肝相關(guān)性肝病5年生存率：CPH97%，CAH86%，伴肝硬化的CAH55%全世界有3.5億慢性攜帶者我國約有9300萬慢性攜帶者現(xiàn)有2000萬慢乙肝患者

目前四十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點慢性攜帶者慢性乙型肝炎代償性肝硬化失代償性肝硬化重型肝炎肝癌5年存活率86%5年存活率55%病死率50%-80%年病死率54%存活時間多為半年目前四十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前四十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點表1

1999年日本人の死亡率死亡數(shù)死亡率（人口10萬）全死因982,031人782.9悪性腫瘍290,556人231.6肝疾患16,586人13.2肝臓の悪性腫瘍33,816人男性23,492人女性10,324人2001年國民衛(wèi)生の動向より目前五十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點病毒性肝炎概述病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病，它由數(shù)種肝炎病毒所引起，而不同的肝炎病毒在不同的地區(qū)有不同的盛行率。其中一些病毒會更易進展引起慢性感染，並且最終引起惡性變化成為癌癥(即肝細胞癌)因此，預(yù)防病毒性肝炎感染對疾病預(yù)防工作者而言，是一件世界性的工作。

(吳昭新ByJau-ShinWu,M.D.,Ph.D.)目前五十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝炎的歷史－

希波克拉底是第一個描述黃疸的人。在第八世紀時，就已經(jīng)有人提出病毒性肝炎具有傳染的特性的看法。到了十七至十九世紀的戰(zhàn)爭時期，有紀錄顯示在軍中及民間爆發(fā)傳染性肝炎(就是現(xiàn)在的A型肝炎)。

Lurman報告，在1883年當碼頭工人接種疫苗之後接著爆發(fā)了肝炎(即經(jīng)由血液傳染的肝炎)。另外，二次大戰(zhàn)期間，在接種痲疹和黃熱病疫苗後，爆發(fā)一連串的肝炎事件。目前五十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點MacCallum將病毒性肝炎歸納為兩類型：

第一類型A型肝炎（傳染性肝炎），

第二類型B型肝炎（血清型肝炎）。

1965年Blumberg在澳洲原住民中發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原（B型肝炎表面抗原HBsAg）。1970年Dane發(fā)現(xiàn)完整的B型肝炎病毒顆粒（Daneparticle），之後在1972年，Magnius發(fā)現(xiàn)B型肝炎的e-抗原（HBeAg）。

1973年，F(xiàn)einstone和Purcell確認A型肝炎病毒。

1977年，Rizzetto發(fā)現(xiàn)delta抗原（D型肝炎病毒HDV）。

1983年，Balayan由檢體證實E型肝炎病毒（HEV）的存在，這些檢體的來源是1955-1956年間印度德里地區(qū)發(fā)生經(jīng)由水源傳染的肝炎大流行時所留存下來的。

沉寂幾年之後，1988年Chiron研究小組將C型肝炎病毒（HCV）選殖並確認出來。

在1995及1996年，Abbott研究小組和Genelab研究小組分別報告發(fā)現(xiàn)了GBV-C及G型肝炎病毒（HGV）。這兩種病毒經(jīng)過證實是同一種病毒。目前五十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝炎病毒以急性和慢性的病程引起肝的炎癥反應(yīng)（病毒性肝炎）。

慢性肝炎可能會更進一步變成肝硬化，最後更引起肝癌（肝細胞癌）。

到目前為止（1998），已經(jīng)有六種肝炎病毒被確定出來，分別命名為A、B、C、D、E及G型肝炎病毒。

目前五十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝炎的流行病學-------■傳染途徑：A型及E型肝炎病毒是藉由口腔－糞便的途徑傳染，若感染者能夠活存下來時則可以完全痊癒。

B型、C型及D型肝炎病毒則是經(jīng)由血液途徑傳染，並且會變成慢性肝炎，也會更進一步變成肝硬化及肝癌（肝細胞癌）。

G型肝炎病毒的感染通常是伴隨在C型肝炎病毒的感染。

目前五十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前五十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點■發(fā)病率目前五十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點我國是病毒性肝炎的高發(fā)地區(qū)，五型病毒性肝炎在國內(nèi)均有發(fā)生和流行。據(jù)衛(wèi)生防疫部門的疫情報告，我國病毒性肝炎的年發(fā)病率為950／10萬，在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三，僅次于感染性腹瀉和流行性感冒。而根據(jù)1988年美國的疫情報告，其病毒性肝炎的年發(fā)病率僅為23．1／10萬，我國的發(fā)病率為美國的41倍多。目前五十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點據(jù)1992～1995年對30個省、市(直)、自治區(qū)145個疾病監(jiān)測點共計67185人血清流行病學調(diào)查表明，一般人群抗-HAV流行率平均為80.9%；HBsAg流行率平均為9.8%；HBV標志流行率平均為57.6%；抗-HCV流行率平均為3.2%；HBsAg陽性者中抗-HDV流行率平均為1.2%；抗-HEV流行率平均18.0%。據(jù)此推算，我國約9.7億人已感染過HAV；6.9億人已感染HBV，其中1.2億人攜帶HBsAg；38000萬人已感染HCV；140萬人為HBV/HDV聯(lián)合或重疊感染；2.1億人感染過HEV。目前五十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點據(jù)對我國11個城市共計1819例急性散發(fā)性病毒性肝炎病例血清學分型表明，甲肝占50.6%，乙肝占24.8%，丙肝占4.6%，戊肝占8.6%，未分型占11.4%。目前六十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點甲型肝炎的感染

■我國約有7億～8億人感染過甲型肝炎。

■年齡愈大，感染率愈高

■農(nóng)村高于城市

■1988年1月至3月，上海市發(fā)生了一次世界歷史上罕見的甲型肝炎爆發(fā)流行事件。

1月19日開始，發(fā)病人數(shù)與日俱增。2月1日，日發(fā)病量高達19,013例。流行期間的1月30日至2月14日，每天發(fā)病人數(shù)均超過10,000例目前六十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點乙型肝炎的感染率

■全世界有四億人口受到B型肝炎病毒的感染。遠東地區(qū)、東南亞及非洲為高度感染區(qū)，在感染最嚴重的地區(qū)，甚至有20﹪以上的帶原者。目前六十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前六十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前六十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點■據(jù)調(diào)查，我國約有超過1.2億人為乙肝病毒攜帶者■根據(jù)對黑龍江、河北、河南及湖南四省10484人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)為58％。據(jù)此推算，約有6億～7億人感染過乙型肝炎。目前六十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點丙型肝炎

■成人的急性病例的50-70﹪會變成慢性感染。利用第二代抗C型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢驗的全世界的一般成人的發(fā)生率為0.6-1.5%。

■在我國尚無確切的流行病學調(diào)查資料。但在輸血后的肝炎中，丙型肝炎的發(fā)生率國外統(tǒng)計為90％以上，國內(nèi)約為60％～80％。目前六十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝癌的流行病學目前六十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點一、肝癌的流行病學肝癌的發(fā)病率:南非60～100/100,000亞洲3～5/100,000，最高達40/100,000廣西扶綏等為我國高發(fā)地區(qū)其它流行病學特點：男女發(fā)?。?～8：1中青年發(fā)病率高，平均年齡43.7歲目前六十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點（一）、地區(qū)分布高發(fā)區(qū)：非洲撒哈拉南部和遠東地區(qū)，莫桑比克最高60～100/100,000

中等地區(qū)：中國、日本、東南亞

10-45/10萬低發(fā)地區(qū)：波蘭、德國等5-9/10萬少見地區(qū)：北美、加拿大<5？10萬目前六十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點我國肝癌地區(qū)分布特點：

1、沿海>內(nèi)地;

東南和東北>西北、華北和西南

2、廣西扶綏、江蘇啟東、浙江岱山、福建內(nèi)安等

>30/10萬目前七十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝癌的流行因素目前七十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點一、病毒性肝炎感染能引起肝癌的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)與丁型肝炎(HDV)3種據(jù)估計，我國每年急性病毒性肝炎發(fā)病約120萬例；現(xiàn)有慢性肝炎病人約1200萬例；每年因肝病死亡的約30萬例，其中50%為原發(fā)性肝細胞癌，絕大多數(shù)與HBV和HCV有關(guān)。目前七十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點（一）HBV感染1、流行病學研究表明，HBV感染與肝癌密切相關(guān)。肝癌發(fā)生率與HBV攜帶狀態(tài)在地理分布上呈一致現(xiàn)象。高發(fā)區(qū)HBsAg>10%,低發(fā)區(qū)0.1~1.0%目前七十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點我國肝癌病人中約90%有HBV背景,有資料證明，慢性乙型肝炎表面抗原攜帶者患肝細胞肝癌的危險性為陰性人群的40倍。

■如上海醫(yī)科大學中山醫(yī)院統(tǒng)計，其肝癌住院病人中，ＨＢｓＡｇ陽性率為69.1%(992例)，ＨＢｓＡｂ陽性率72.1%，乙肝標志物陽性率達90%以上。

目前七十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點

■根據(jù)我國肝癌高發(fā)區(qū)既往調(diào)查資料證實：肝癌多，肝炎亦多，肝硬變也多。如江蘇啟東縣肝癌病人手術(shù)切除標本顯示肝炎、肝硬變的比例高達77．9(53／68)；有不同程度肝炎的竟高達94．1％(64／68)。該縣自然人群乙肝病毒表面抗原陽性率24．87％，而外地人群陽性率只有10％左右。

■扶綏縣對肝大、肝炎、肝硬變者367例進行了隨訪和前瞻性調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)肝病組肝癌死亡率573．10／10萬，對照組只占126．04／10萬，而自然人群中僅占76．65／10萬。另一組報告手術(shù)切除114例肝癌合并肝硬變的高達86．8％。目前七十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點日本肝癌病人中ＨＢｓＡｇ陽性率26.9%，ＨＢｓＡｂ陽性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV陽性率(184/380)較HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在發(fā)病中更重要。目前七十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點2、動物嗜肝DNA病毒感染與動物肝癌關(guān)系的研究以及分子生物學和癌基因的研究結(jié)果支持HBV與肝癌的關(guān)系。土撥鼠、地松鼠、北京鴨分別感染土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鴨肝炎病毒，形成慢性過程且易形成HCC，與人類攜帶者發(fā)生的HCC相似。目前七十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點3、病理學觀察病理學發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為結(jié)節(jié)性肝硬化。后者與肝炎密切相關(guān)。近年來用地衣紅染色等方法顯示肝癌細胞中有HBsAg存在，另外也證實HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝細胞的DNA中，還建立了能產(chǎn)生HBsAg的人肝癌細胞株。以上事實說明乙型病毒性肝炎與肝癌之間有一定的因果關(guān)系。目前七十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點4、我國原發(fā)性肝癌與HBV最為密切，其致癌機理目前尚未確定；

■HBV-DNA的部分基因可整合入肝細胞的基因中，其所含的增強子和啟動子可激活肝細胞原癌基因而誘發(fā)肝細胞突變致癌，同時乙肝病毒產(chǎn)物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活細胞癌基因的作用而促使細胞轉(zhuǎn)化。

Mabit等以HBV感染人肝癌細胞（Hepg2細胞）建立了病毒整合后HBV及肝特異性基因表達障礙的研究模型，證明癌組織內(nèi)以整合型HBVDNA為主；而癌旁組織則以游離型HBVDNA為主，提示整合型HBVDNA可能在癌變過程中起重要作用。目前七十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點■HBV的X基因與癌變有關(guān)：HBxAg的反式激活作用：其在細胞內(nèi)的高表達可能改變原癌基因的正常表達，最終導致細胞的轉(zhuǎn)化■多階段多因素模式：HBV-DNA整合入細胞DNA僅是一個開始過程，以后因無HBV復制而逃逸免疫攻擊，從而細胞大量增生，發(fā)生細胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)、外環(huán)境的作用下最終演變成HCC。目前八十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點HBV感染是肝癌的重要危險因素，但并非是肝癌的惟一危險因素，例如丹麥格蘭島的愛斯基摩人HBsAg陽性率很高，但肝癌的發(fā)生率卻很低

4、HBxAg目前八十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點（二）HCV感染許多研究表明，在HBV感染率較低的發(fā)達國家或地區(qū)，HCC患者血清抗-HCV陽性率較高，HCV感染可能是這些國家或地區(qū)肝癌的主要危險因素之一。目前八十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝癌患者抗HCV陽性率：

陸東東匯總發(fā)達國家14367例HCC74.14%Purcell研究無HBVHCC60~80%Tanakak等研究日本人51%我國HCC患者抗HCV陽性率7.5~42.9%HCV與HBV重疊感染對HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。目前八十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點二、黃曲霉毒素污染（Aflatoxin)黃曲霉毒素有B1、B2、G1、G2、M1、M2等20多種，其中以B1的毒性最大。

AFT與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切：1、肝癌的地理分布與受AFT污染情況相關(guān)2、AFT攝入量與肝癌發(fā)病率呈平行關(guān)系3、食物中AFB1與肝癌死亡率相關(guān)4、AFB1是一強致癌劑目前八十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肯尼亞居民每日黃曲霉毒素攝入量與肝癌發(fā)病率的關(guān)系高地勢區(qū)中地勢區(qū)低地勢區(qū)飲食中AFT污染樣品數(shù)39/80854/80878/816飲食中AFT平均含量0.1210.2050.351啤酒中AFT污染樣品數(shù)3/1014/1019/101啤酒中AFT平均含量0.050.0690.167AFT平均攝入量（ng/kg.d)*4.887.8414.81

李婉先等1986*統(tǒng)計男性16歲以上目前八十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點食物中AFB1與肝癌死亡率關(guān)系地區(qū)肝癌死亡率（1/10萬）AFB1相對量（樣本數(shù)）A8.321.00（226）B9.891.89（87）C15.052.00（63）D15.422.66（144）E15.902.39（443）F16.932.69（200）G23.404.37（197）H25.554.35（499）（YanRQ,1989)目前八十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點AFB1暴露與HBV感染對肝癌的發(fā)生有協(xié)同作用。AFB1、HBsAg與肝癌AFB1HBsAg肝癌病例數(shù)肝癌死亡率RR污染情況/年平均人口（1/10萬）輕-0/15300輕+1/151765.921.0重-2/202990.571.5重+13/2002649.359.89YeFS1990對廣西四個地區(qū)調(diào)查

目前八十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點Qian和Ross等報道，單獨AFB1暴露發(fā)生肝癌的RR為3.4；單獨HBsAg陽性的RR為7.3；兩者共同暴露時RR達59.0。目前八十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點三、飲水污染許多研究表明飲水污染是肝癌的重要危險因素之一。江蘇啟東居民飲水類型與肝癌的關(guān)系（1973-1982）飲水類型觀察人年數(shù)肝癌發(fā)病率（1/10萬）標化發(fā)病率比（SIR）宅溝（塘）水63797.80147.392.636*泯溝水（灌溉溝）159333.7576.571.259*河水76263.2548.730.872井水233086.7518.880.366*P<0.001（沈卓才，1985）目前八十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點飲水污染的原因主要是由于化學肥料、人畜糞便以及含磷的洗衣廢水等的排入，導致水體富營養(yǎng)化，使藻類大量繁殖，其中最常見的為藍綠藻。其產(chǎn)生生物毒素：肝毒素、神經(jīng)毒素、細胞毒素，肝毒素以微囊藻毒素（MC）和節(jié)球藻毒素為代表。MC有明顯的嗜肝性，是蛋白質(zhì)磷酸酯酶系強烈抑制劑，起促進腫瘤生長作用；而節(jié)球藻毒素不僅有促癌作用，而且也有弱誘癌作用。目前九十頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點四、飲酒許多研究表明酒精可能也是肝癌的危險因素之一。其關(guān)系尚不清楚?？赡苁峭ㄟ^酒精性肝硬化而致，也可能是因氧化物和被乙醇激活的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)的聯(lián)合作用，對其他致癌物質(zhì)的促進作用所致。有學者對25個國家1970-1975年的酒精消耗量與后來10年肝癌死亡率的關(guān)系進行研究發(fā)現(xiàn)，酒精的消耗量與肝癌死亡率呈正相關(guān)。美國洛衫磯研究人員研究顯示，每日飲酒≥80g者，與每日飲酒<10g者相比患HCC的OR值為4.2目前九十一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點五、雌激素口服避孕藥與肝癌發(fā)生的關(guān)系尚不肯定。Mant和Vessey綜合有關(guān)口服避孕藥與肝癌關(guān)系研究結(jié)果顯示口服避孕藥與肝癌的發(fā)生有關(guān)。Colditz等對166000名婦女進行的12年前見瞻性研究發(fā)現(xiàn)，死于肝癌者10例，曾經(jīng)口服避孕藥者與肝癌之間未見統(tǒng)計學意義。動物實驗結(jié)果也表現(xiàn)為雙重性。在藥理劑量條件下，可誘發(fā)HCC，而在生理條件下，雌激素又有抑制動物肝癌發(fā)生的作用。目前九十二頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點肝癌的流行因素非常復雜，許多因素與其發(fā)生有關(guān)，單一因素的作用強度各異。當兩個或兩個以上的危險因素共存時，其致癌效應(yīng)遠遠超過該兩個或兩個以上危險因素的單獨作用效應(yīng)之和，有的呈乘法關(guān)系。目前九十三頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點六、寄生蟲感染寄生蟲與HCC的關(guān)系尚不清楚。華支睪吸蟲感染被認為是膽管細胞癌的病因之一，它感染并刺激膽管上皮增生，導致膽管上皮癌。泰國報道，華支睪吸蟲感染有11%發(fā)生原發(fā)性肝癌。廣西扶綏縣肝癌患者中43.3%有吃魚生史，但肝癌中94.1%為HCC而非膽管上皮癌血吸蟲目前九十四頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點乙型肝炎病毒與肝細胞癌目前九十五頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點一、概述1963年Blumberg在一名血友病患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗體，該抗體只能與澳大利亞居民的血樣本起反應(yīng)，即命名為澳大利亞抗原。1970年英國學者Dane通過電鏡觀察到HBV的感染病毒稱Dane顆粒。目前九十六頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點目前九十七頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點二、HBV基因組結(jié)構(gòu)HBVDNA基因呈環(huán)形，由一個不完整的雙鏈DNA組成，完整的叫長鏈，由3200堿基對組成，短鏈相當長鏈的50-80%。長鏈含4個開放讀碼框架：S、D、C、P、X區(qū)。1、S基因區(qū)編碼三種蛋白：S、S1、S2，以S最重要，是HBV表面抗原的主要組成成分。S基因的三種蛋白的主要功能是裝配Dane顆粒的主要成分，在感染者血清中存在，刺激機體產(chǎn)生中和抗體。目前九十八頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點2、C基因區(qū)編碼乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)。3、P基因區(qū)

P基因區(qū)占HBVDNA基因序列的絕大部分，，編碼乙肝病毒DNA多聚酶，具有強大的逆轉(zhuǎn)錄活性。4、X基因區(qū)編碼X蛋白或稱乙肝病毒X抗原（HBxAg)目前九十九頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點HBVX基因編碼的產(chǎn)物HBx蛋白具有反式激活作用，但并不與DNA序列直接結(jié)合，而是通過影響多種轉(zhuǎn)錄因子的表達、翻譯后修飾等途徑，激活同源、異源基因的轉(zhuǎn)錄表達，進而影響細胞生長周期及細胞轉(zhuǎn)化目前一百頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點三、HBV致肝癌機制目前一百零一頁\總數(shù)一百一十頁\編于十八點（一）HBVDNA插入激活原癌基因雖然肝癌組織中原癌基因表達與HBVDNA存在狀態(tài)無關(guān)，但在癌周組織內(nèi)出現(xiàn)游離型HBVDNA，原癌基因表達增高，提示癌旁組織原癌基因受HBVDNA的某中產(chǎn)物調(diào)控和刺激而過量表達。

HBVDNA含增強子和啟動子，HBV可整合于細胞內(nèi)原癌基因附