《內(nèi)分泌功能的檢驗》

內(nèi)分泌功能檢驗（臨床生化）

參考書籍：1.《生物化學檢驗》第2版，李萍主編，人民衛(wèi)生出版社2002年出版2.《臨床生物化學與檢驗》第4版，周新主編，人民衛(wèi)生出版社2007年出版3.《臨床生物化學檢驗》第二版，鄭鐵生主編，醫(yī)藥科技出版社2012年出版制作：福建醫(yī)科大學檢驗系陳清泉整理課件內(nèi)分泌疾病的生物化學診斷整理課件主要內(nèi)容第一節(jié)概述

（熟悉激素定義激素的調(diào)節(jié)、測定方法的選擇和評價）第二節(jié)下丘腦－垂體分泌激素的測定

（熟悉GH功能紊亂的生化檢測）第三節(jié)甲狀腺功能測定

（重點掌握甲狀腺功能紊亂的生化檢測及臨床意義）第四節(jié)腎上腺功能測定

（重點掌握腎上腺功能紊亂的生化檢測及臨床意義）第五節(jié)性激素紊亂的測定整理課件第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌系統(tǒng)與激素（一）內(nèi)分泌系統(tǒng)1.組成：內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞2.內(nèi)分泌（旁分泌、自分泌、胞內(nèi)分泌）整理課件整理課件（二）激素（hormone,荷爾蒙)1.定義：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞合成和分泌的，具有生物活性（傳遞信息）的化學物質(zhì)，經(jīng)血液循環(huán)運送到全身，對靶器官、靶細胞產(chǎn)生特定的生物學效應(yīng)。2.分類（化學本質(zhì)、作用方式、受體位置）激素化學本質(zhì)分類肽及蛋白質(zhì)：如下丘腦激素、垂體激素等氨基酸衍生物：如T4、T3、E、NE類固醇：如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等脂肪酸衍生物：如前列腺素等整理課件3.激素的作用機制（1）通過胞膜受體起作用

肽和蛋白質(zhì)類、氨基酸衍生物類激素（2）通過胞內(nèi)受體起作用類固醇激素等（3）激素與受體結(jié)合的特點：高特異性、高親和性、結(jié)合的可逆性、結(jié)合的可飽和性、類似化合物的可競爭性整理課件二、激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細胞高級中樞、應(yīng)激等其它刺激調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)激素靶組織功能激素超短反饋短反饋長反饋整理課件（一）靶腺體分泌激素長負反饋主要作用于下丘腦

甲狀腺激素的長反饋主要作用于腺垂體（二）腺垂體分泌激素的短反饋（下丘腦）（三）其他外周激素長反饋調(diào)節(jié)作用部位則主要為下丘腦水平。下丘腦－腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)整理課件三、激素測定方法的選擇和評價（一）常用的測定方法1.激素生化效應(yīng)及其生物化學標志物的檢測2.激素及其代謝物的直接測定（激素水平、連續(xù)檢測、配對檢測）3.動態(tài)功能試驗

應(yīng)用特異性刺激物或抑制物，作用于激素分泌調(diào)節(jié)軸的某一環(huán)節(jié)，分別測定作用前后靶激素水平的動態(tài)變化，以反應(yīng)內(nèi)分泌功能。

整理課件動態(tài)功能檢測根據(jù)作用物不同，可分為興奮試驗：內(nèi)分泌功能減退抑制試驗：內(nèi)分泌功能亢進4.其它方法：自身抗體檢測、激素前體檢測、激素結(jié)合蛋白檢測動態(tài)功能試驗有助于確定內(nèi)分泌疾病的病變部位和性質(zhì)。整理課件（二）激素測定的影響因素1.分析前2.分析中（1）生物節(jié)律性變化：GH腎上腺皮質(zhì)激素TSH女性的促性腺激素等（2）年齡（3）妊娠影響（4）藥物影響實驗方法、試劑、儀器和操作人員3.分析后有關(guān)激素的參考范圍等整理課件（三）內(nèi)分泌功能紊亂生物化學檢驗的評價（1）可靠性：靈敏度、特異性、精密度、準確性等（2）可行性：安全、簡便、經(jīng)濟、快速1.方法學評價2.臨床應(yīng)用評價（1）了解各項指標的意義和局限性。（2）連續(xù)動態(tài)觀察比一次測定結(jié)果可靠性要高很多。（3）多項指標的聯(lián)合檢查比單項檢查可獲得較高的陽性率。（4）根據(jù)內(nèi)分泌的反饋調(diào)節(jié)軸進行配對激素的同時測定，或結(jié)合激素的動態(tài)功能試驗，以確定內(nèi)分泌疾病的病變部位與性質(zhì)。（5）質(zhì)量控制。（6）結(jié)合臨床。整理課件垂體分泌的激素及其靶器官示意圖TSHFSHLHGHMSHACTH催乳素催產(chǎn)素ADH第二節(jié)下丘腦－垂體分泌激素的測定整理課件一、生長激素（GH)（一）GH概述1.由腺垂體嗜酸細胞分泌，191個氨基酸殘基組成的直鏈多肽類激素。半衰期20－30分鐘。2.分泌特點：晝夜節(jié)律性波動，分泌主要在熟睡后1小時左右，呈脈沖式進行。3.作用：（1）促進成年前長骨生長（最主要）（2）促進肝糖原分解，升血糖（3）促進脂肪分解，血中游離脂肪酸升高（4）加強蛋白質(zhì)同化，使機體正氮平衡（5）促進發(fā)育整理課件胰島素樣生長因子IGF（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF），亦稱生長調(diào)節(jié)素（somatomedin,SM）。為一族化學結(jié)構(gòu)與胰島素相近，有促進生長作用和一定胰島素樣作用的細胞因子。GH的促生長作用需要通過IGF-I介導。

IGF-I幾乎全部和IGF結(jié)合蛋白結(jié)合，約80％與IGF結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）結(jié)合。整理課件（二）生長激素功能紊亂GH分泌過少GH分泌過多垂體性侏儒癥生長發(fā)育期智力多數(shù)正常，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏巨人癥肢端肥大癥成年后生長發(fā)育期整理課件生長發(fā)育期GH分泌過多導致的巨人癥整理課件成年后GH分泌過多導致的肢端肥大癥整理課件（三）生長激素功能紊亂的生化檢測1、血漿（清）GH測定：清晨起床前，安靜、預(yù)置管，標記免疫法測定。晚8點至次日晨8點每0.5－1h采血測定有參考價值2、血清（漿）IGF－1及IGFBP－3測定（補充）：優(yōu)點：（1）IGF－1及IGFBP－3均是在GH作用下由肝細胞合成（GH依賴性）；（2）半壽期長（2h）；（3）不會呈脈沖式改變，單次檢測可反映一段時間內(nèi)的GH平均水平。3、動態(tài)功能試驗⑴運動刺激試驗：運動（及其導致的低血糖）刺激垂體釋放GH。⑵藥物刺激試驗：免疫法檢測，作為GH紊亂診斷的首選實驗室檢查項目。整理課件4.GH檢測的臨床意義：1.垂體腫瘤所致的巨人癥或肢端肥大癥2.其它：創(chuàng)傷、麻醉、糖尿病、腎功能不全、低血糖也可引起GH升高

垂體功能減退，垂體性侏儒，遺傳性GH缺乏癥，繼發(fā)性GH缺乏癥二、催乳素（PRL）PRL分泌有晝夜節(jié)律變化，一般晚11時至次日5時達高峰；正常受PIH抑制。催乳素瘤為功能性垂體腺瘤中最常見者。好發(fā)于女性。1、癥狀：女性――溢乳、閉經(jīng)、不育。男性――性欲減退、陽痿、不育。2、實驗室檢查：血清PRL顯著升高。免疫法。除孕婦外，血清PRL>200ug/L，應(yīng)高度懷疑；

PRL>300ug/L可確診。GH升高GH降低整理課件三、抗利尿激素（ADH）ADH又稱加壓素,神經(jīng)垂體分泌的，是維持體內(nèi)水分和滲透壓平衡的重要因素，能促進腎臟遠曲小管和集合管中水分的重吸收，引起各種小動脈收縮，使血壓升高。垂體性尿崩癥時，ADH分泌減少。四、催產(chǎn)素（0T）OT對子宮平滑肌有收縮作用，可用于催產(chǎn)，也有促進腺垂體釋放PRL的作用。整理課件整理課件第三節(jié)甲狀腺功能測定一、甲狀腺激素的代謝與分泌調(diào)節(jié)（一）甲狀腺激素的代謝1.甲狀腺激素：酪氨酸含碘衍生物包括甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。2.合成3.運輸與降解絕大部分甲狀腺激素與血漿蛋白結(jié)合運輸99％和甲狀腺結(jié)合蛋白（TBG）結(jié)合。0.1％－0.3％T3游離。0.02％－0.05％T4游離。只有游離的T3、T4才能進入靶細胞。甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺吸收和濃縮碘你能力最強。碘泵活性碘與甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基結(jié)合MITDIT甲狀腺激素的降解主要有：脫碘、結(jié)合和氨基酸側(cè)鏈的變化整理課件（二）甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)主要是FT3和FT4的長反饋調(diào)節(jié)：對TRH和TSH的負反饋調(diào)節(jié)。對TSH的負反饋調(diào)節(jié)最為重要。（三）甲狀腺激素的生理功能1.促進生長、發(fā)育和組織分化2.促進糖、脂、蛋白質(zhì)的氧化分解，增大耗氧和產(chǎn)熱3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的作用二、甲狀腺功能紊亂（一）甲狀腺功能亢進（甲亢）各種原因引起的甲狀腺功能異常升高而產(chǎn)生的內(nèi)分泌疾病。常見的如彌漫性甲狀腺腫伴甲亢。Graves病最常見。（二）甲狀腺功能減退（甲減）各種原因引起的甲狀腺功能異常低下的內(nèi)分泌疾病的總稱。根據(jù)發(fā)病年齡可分為呆小型（又成為克汀病，常出現(xiàn)體格及智力發(fā)育障礙）、幼年型和成年型（成年特殊表現(xiàn)為粘液性水腫）。整理課件三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷甲狀腺功能紊亂常用的生物化學診斷：1.血清促甲狀腺激素（TSH）常規(guī)檢測指標（血清TSH是比甲狀腺激素更敏感的指標，國內(nèi)外推薦為甲狀腺功能紊亂的首選篩選項目，目前已作為新生兒甲功的篩查指標。2.血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3TT3是診斷甲亢最可靠和靈敏的指標TT4是診斷甲減可靠和敏感的指標FT3、FT4對甲亢病人治療效果的觀察價值大于TT3/TT43.甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）4.抗甲狀腺自身抗體5.動態(tài)功能試驗鑒別病變部位很有價值的檢測項目整理課件（一）激素的測定測定方法：多采用標記免疫的方法，如RIA、ELISA、化學發(fā)光等1.血清總T3（TT3）和T4（TT4）的測定臨床意義：TT3TT4是診斷甲亢最可靠和靈敏的指標，尤其是對T3型甲亢有特殊意義。TT3的檢測也受TBG的影響降低：甲減、TBG減少、甲狀腺炎、服用糖皮質(zhì)激素TT4是診斷甲減可靠和敏感的指標低T3綜合征升高：甲亢和TBG增加整理課件2.血清FT3和FT4的測定血漿甲狀腺激素的結(jié)合型和游離型之間存在動態(tài)平衡，但只有游離型才有活性。常用RIA法測定。臨床意義：血清FT3、FT4是確診甲狀腺功能紊亂的常規(guī)指標。3.血清反T3的測定臨床意義：（1）同TT3和TT4，即甲亢時升高，甲減時降低。（2）鑒別甲減和非甲狀腺疾病功能異常的重要指標之一。（3）羊水中rT3的濃度可作為胎兒成熟的指標，如rT3下降，有助于先天性甲減的宮內(nèi)診斷。整理課件（二）甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定1.TSHTSH是甲狀腺功能紊亂的常規(guī)檢測指標。單獨測定TSH或配合甲狀腺激素測定，對甲狀腺功能紊亂的診斷即病變部位的判斷很有價值。臨床意義：甲亢甲減其它：TSH升高還見于：長期服碘、居住缺碘地區(qū)、原發(fā)性腎上腺功能減退等；TSH降低還見于：活動性甲狀腺炎、皮質(zhì)醇增多癥等病變部位甲狀腺垂體或下丘腦甲狀腺垂體或下丘腦T3、T4升高升高降低降低TSH降低升高升高降低原發(fā)性繼發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性整理課件2.甲狀腺功能動態(tài)試驗甲狀腺激素抑制試驗：甲亢抑制率降低TRH興奮試驗：反應(yīng)TSH的貯存量臨床意義：（1）鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。垂體病變：TSH基礎(chǔ)值低，對TRH無反應(yīng)；下丘腦病變：TSH基礎(chǔ)值低，對TRH有延遲反應(yīng)（2）甲狀腺性甲亢：T3、T4升高，TSH基礎(chǔ)值低，對TRH反應(yīng)不明顯（三）其它指標1.甲狀腺球蛋白：升高常見于甲狀腺癌、亞急性甲狀腺炎、初發(fā)甲亢或甲亢復發(fā)2.TBG：升高見于：甲減、腎病綜合征、應(yīng)用雄激素、糖皮質(zhì)激素等藥物等；降低見于：甲亢、妊娠、應(yīng)用雌激素或避孕藥、急性肝炎等3.自身抗體檢測：整理課件抗甲狀腺自身抗體抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）抗甲狀腺微粒體抗體（TMAb）抗過氧化物酶抗體（TPOAb）TSH受體抗體（TRAb）整理課件甲狀腺疾病的生化診斷甲亢一、臨床表現(xiàn)二、生化指標1.T3和T42.TSH3.rT3(非甲狀腺疾病rT3、T3)4甲狀腺素抑制試驗整理課件甲狀腺疾病的生化診斷甲減一、臨床表現(xiàn)二、生化指標1.T3和T42.TSH3.rT3(非甲狀腺疾病rT3、T3)4TRH興奮試驗整理課件甲狀腺疾病的生化診斷甲狀腺炎一、臨床表現(xiàn)二、生化指標1.T3和T42.TSH3.TGAb、TMAb（橋本時，陽性率80-90%）整理課件整理課件第四節(jié)腎上腺功能檢測一、腎上腺皮質(zhì)功能測定（一）腎上腺皮質(zhì)激素代謝腎上腺皮質(zhì)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（以醛固酮為主）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（以皮質(zhì)醇為主）網(wǎng)狀帶：性激素（雄激素和雌激素）三類激素均是膽固醇的衍生物，統(tǒng)稱類固醇激素，合稱皮質(zhì)類固醇。整理課件皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素：升血糖；加強肝蛋白質(zhì)合成，抑制外周組織蛋白質(zhì)與脂肪合成，促進其分解；減輕炎癥和過敏反應(yīng)鹽皮質(zhì)激素：儲水保鈉排鉀等性激素：促進發(fā)育，維持第二性征等整理課件（二）腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH腎上腺皮質(zhì)激素ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌存在明顯的晝夜規(guī)律：分泌高峰6－8時，低谷22－24時（三）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂1.皮質(zhì)醇增多癥（Cushing綜合征）：糖皮質(zhì)激素分泌過多產(chǎn)生的癥候群。2.腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：糖皮質(zhì)激素分泌不足產(chǎn)生的綜合征，原發(fā)性者稱為Addison病。（四）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學診斷1.血、尿、唾液糖皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物的測定血中的：反應(yīng)腎上腺分泌情況（結(jié)合和游離部分）尿中的：反應(yīng)有生物活性的水平（游離部分）整理課件升高：腎上腺皮質(zhì)功能亢進、腎上腺腫瘤、應(yīng)激、妊娠、口服避孕藥、服用糖皮質(zhì)激素等降低：腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體功能減退在腎上腺皮質(zhì)分泌的GC中皮質(zhì)醇約占90％，其血液濃度直接代表腎上腺皮質(zhì)GC分泌功能，是腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的可靠標志物。2.類固醇激素及其代謝產(chǎn)物的測定（1）尿17－酮類固醇（17－KS）的測定：主要反應(yīng)睪丸功能和腎上腺皮質(zhì)分泌功能。（2）尿17－羥皮質(zhì)類固醇（17－OHCS）測定：主要反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)分泌功能。現(xiàn)已不主張用尿17－OHCS和17－KS來診斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，僅在協(xié)助診斷腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌時仍然使用。整理課件3.調(diào)節(jié)軸功能檢測（1）ACTH：先天性腎上腺皮質(zhì)增多癥、下丘腦及垂體性皮質(zhì)醇增多癥：午夜ACTH明顯增多，節(jié)律消失繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退、原發(fā)性皮質(zhì)醇增多癥：8時ACTH明顯降低，節(jié)律消失（2）ACTH興奮試驗：（3）地塞米松抑制試驗：腎上腺功能亢進者不被抑制疾病病變部位皮質(zhì)醇基礎(chǔ)值對ACTH反應(yīng)Addison病腎上腺低無反應(yīng)繼發(fā)性腎上腺功能減退腺垂體或下丘腦低延遲反應(yīng)腎上腺腫瘤腎上腺高多無反應(yīng)整理課件3、阿片皮質(zhì)素原（POMC)為ACTH、r－MSH等的前體物，與ACTH等分子產(chǎn)生