藥物制劑的有效性

藥物制劑的有效性

第一頁，共三十三頁。知識(shí)目標(biāo)☆生物藥劑學(xué)的概念、研究的內(nèi)容☆藥物吸收機(jī)理☆影響藥物吸收的因素☆生物利用度的概念、測定方法☆生物利用度的主要特性參數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)☆能采取一些的措施來增加藥物制劑的有效性第二頁，共三十三頁。適用范圍適用各位崗位操作人員對(duì)此知識(shí)的學(xué)習(xí)第三頁，共三十三頁。生物藥劑學(xué)定義

生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程中藥物的劑型因素、生物因素與藥效包括（療效、副作用及毒性）三者之間關(guān)系的一門學(xué)科第四頁，共三十三頁。生物藥劑學(xué)研究內(nèi)容劑型因素1生物因素2體內(nèi)吸收機(jī)理等研究3第五頁，共三十三頁。藥物的吸收☆除了血管內(nèi)給藥以外，吸收是藥物發(fā)揮治療作用的先決條件☆只有藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)，才能發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用定義吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程第六頁，共三十三頁。生物膜的組成與結(jié)構(gòu)類脂雙分子層磷脂蛋白質(zhì)第七頁，共三十三頁。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)擴(kuò)散1主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2促進(jìn)擴(kuò)散3膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)4胞飲與吞噬5第八頁，共三十三頁。藥物吸收部位胃腸道非胃腸道★注射部位★口腔粘膜★肺部★鼻粘膜★陰道粘膜第九頁，共三十三頁。影響藥物胃腸道吸收的生理因素胃腸道pH胃排空速率胃腸道蠕動(dòng)循環(huán)系統(tǒng)生理成分食物(動(dòng)畫）第十頁，共三十三頁。影響藥物胃腸道吸收的劑型因素◆藥物的脂溶性與解離常數(shù)pKa◆藥物的溶出速度◆藥物的粒徑◆藥物的晶型◆溶劑化物與鹽型藥物理化性質(zhì)的影響第十一頁，共三十三頁。影響藥物胃腸道吸收的劑型因素

藥物劑型與給藥途徑的影響

制劑中輔料的影響

制劑工藝的影響第十二頁，共三十三頁。不同劑型給藥后藥物的體內(nèi)過程問題◆口服固體制劑吸收快慢順序◆不同給藥途經(jīng)吸收快慢順序第十三頁，共三十三頁。藥物的分布分布定義分布過程指藥物從血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（或靶器官）中的過程第十四頁，共三十三頁。表觀分布容積定義意義指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，通過體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值沒有生理學(xué)意義，但可以用來評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度第十五頁，共三十三頁。影響藥物在體內(nèi)分布的因素血液循環(huán)速度及血管通透性藥物與血漿蛋白結(jié)合組織結(jié)合與蓄積淋巴系統(tǒng)血腦屏障及胎盤屏障第十六頁，共三十三頁。藥物的蓄積是指當(dāng)連續(xù)用藥時(shí)，引起組織中藥物濃度逐漸上升的趨勢(shì)定義機(jī)理

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

細(xì)胞介質(zhì)的pH變化

吞噬作用

組織結(jié)合

細(xì)胞內(nèi)代謝第十七頁，共三十三頁。藥物的代謝定義是藥物從一種化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)結(jié)構(gòu)的過程主要場所肝臟注意大多數(shù)藥物代謝后活性降低或失活；也有一些藥物經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成藥理活性物質(zhì)第十八頁，共三十三頁。排泄與代謝合稱為消除定義是指體內(nèi)原型藥物或其他代謝產(chǎn)物排出體外的過程途經(jīng)●腎排泄●其它途徑：膽汁排泄、乳汁、汗腺等第十九頁，共三十三頁。藥物腎排泄三途經(jīng)示意圖第二十頁，共三十三頁。腸肝循環(huán)引起藥－時(shí)曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象第二十一頁，共三十三頁。己烯雌酚的腸肝循環(huán)注意若用蔗糖-1、4-內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的β葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶,則腸肝循環(huán)被抑制第二十二頁，共三十三頁。藥物動(dòng)力學(xué)基本概念

藥物動(dòng)力學(xué)

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度類型是研究體內(nèi)藥物濃度變化規(guī)律的一門學(xué)科★一級(jí)速度過程★零級(jí)速度過程第二十三頁，共三十三頁。隔室模型隔室模型隔室劃分的特性即把機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，由一個(gè)或幾個(gè)隔室組成★抽象性★相對(duì)性★客觀性第二十四頁，共三十三頁。隔室模型的種類單室模型雙室模型多室模型身體X0k中央室周邊室k12K21X0k10中央室周邊二室k12K21X0k10周邊一室k13k31第二十五頁，共三十三頁。藥物動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)消除速度常數(shù)（k）生物半衰期（t1/2）清除率（Cl）第二十六頁，共三十三頁。生物利用度生物利用度是指制劑中的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)程度和相對(duì)速度第二十七頁，共三十三頁。生物利用度的種類絕對(duì)生物利用度=×100%

相對(duì)生物利用度=×100%

（AUC0→∞）試驗(yàn)制劑（AUC0→∞）靜注（AUC0→∞）試驗(yàn)制劑（AUC0→∞）標(biāo)準(zhǔn)參比制劑第二十八頁，共三十三頁。生物利用度的三個(gè)主要參數(shù)第二十九頁，共三十三頁。兩種制劑血藥濃度－時(shí)間曲線比較第三十頁，共三十三頁。生物利用度的測定方法尿藥累計(jì)排泄量濃度法1血藥濃度法2第三十一頁，共三十三頁。藥物制劑有效性課堂小結(jié)知識(shí)點(diǎn)能力點(diǎn)生物藥劑學(xué)的定義、影響藥物吸收因素、生物利用度的定義及測定方法增加藥物制劑有效性的措施第三十二頁，共三十三頁。內(nèi)容總結(jié)藥物制劑的有效性。☆生物藥劑學(xué)的概念、研究的內(nèi)容?！钅懿扇∫恍┑拇胧﹣碓黾铀幬镏苿┑挠行浴５奈?、分布、代謝與排泄過程中藥物的。劑型因素、生物因素與藥效包括（療效、。是藥物從一種化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)結(jié)構(gòu)的過程?！衿渌緩剑耗懼判埂⑷橹?、汗腺等。是