藥劑學實驗報告詳解

藥劑學實驗報告詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（優(yōu)選）藥劑學實驗報告目前二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點二、實驗指導

軟膏劑系指藥物與適量基質(zhì)均勻混合制成的具有適當稠度的半固體外用制劑。常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)三類。目前三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點軟膏劑主要用于局部疾病的治療，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等。這些作用要求混合在基質(zhì)中的藥物須以適當?shù)乃俣群妥銐虻牧酷尫胖帘砥せ蚪?jīng)表皮滲入表皮下組織，一般并不期望產(chǎn)生全身性作用。不同類型軟膏劑基質(zhì)的作用特點：

目前四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（1）油脂性基質(zhì)主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。此類基質(zhì)涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對表皮增厚、角化、皸裂有軟化保護作用。由于水合作用能引起角質(zhì)層的腫脹疏松，減低組織的致密性，形成孔隙，增加了藥物在角質(zhì)層的擴散系數(shù)，故油脂性基質(zhì)增加藥物的透皮吸收，但多數(shù)情況下，烴類基質(zhì)中藥物釋放最差。

目前五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（2）乳劑型基質(zhì)不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發(fā)，故其引起的水合作用較油脂性基質(zhì)弱。但由于乳劑型基質(zhì)中加有表面活性劑，一般有利于藥物的釋放和穿透，故此類基質(zhì)特別是O/W型基質(zhì)中藥物的釋放和透皮吸收是三類基質(zhì)中最快的。由于基質(zhì)中水分的存在，使其增強了潤滑性，易于涂布。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用此類基質(zhì)制備軟膏。值得注意的是O/W型基質(zhì)制成的軟膏在應用于分泌物較高的皮膚病、如濕疹時，其吸收的分泌物可重新透入皮膚（反向吸收）而使炎癥惡化，故需正確選擇適應證。

目前六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

（3）水溶性基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。多數(shù)情況下此類基質(zhì)中藥物的釋放也較快。但由于其較強的吸水性且沒有阻止水分蒸發(fā)的作用，故用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用此類基質(zhì)制備軟膏。制備軟膏劑的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)選用適宜方法。目前七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

軟膏劑中藥物的釋放性能影響藥物的療效，可通過測定軟膏中藥物穿過無屏障性能的半透膜（玻璃紙）到達接受介質(zhì)（如水）的速度評定軟膏劑中藥物的釋放性能。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuch公式，即藥物的累積釋放量M與時間t的平方根成正比，即：M=kt1/2藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成會影響k值大小。

k值的大小反映了軟膏劑中藥物的釋放的快慢，k值越大，釋放越快。釋放度測定方法:以雙氯酚酸鉀軟膏劑為例。目前八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

凝膠（如瓊脂或明膠）擴散法和微生物法也可用來比較不同基質(zhì)中藥物的釋放性能。瓊脂擴散法是采用瓊脂凝膠為擴散介質(zhì)，將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時間后，測定藥物與指示劑產(chǎn)生的色層高度來比較藥物自基質(zhì)中釋放的速度，運用Lockie經(jīng)驗式：H2=DT式中，H—擴散距離（mm），D—擴散系數(shù)(mm2/h)，T—擴散時間(h)，以H2對T作圖，得到一條通過原點的直線，其斜率即為D。D值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。

目前九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

微生物法用于抑菌藥物軟膏，將細菌接種于瓊脂平板培養(yǎng)基上，在平板上打若干個大小相同的孔，填入軟膏，經(jīng)培養(yǎng)后測定孔周圍抑菌區(qū)大小。

三、實驗內(nèi)容與操作

（一）實驗材料與設備1、實驗材料水楊酸、十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林、對羥基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸鈉、三乙醇胺、甘油、薄荷油、稱量紙、蒸餾水。2、設備與儀器蒸發(fā)皿、100ml燒杯、藥勺、藥物天平、玻璃棒、恒溫水浴鍋、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳缽。目前十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

（二）實驗部分1.處方水楊酸3.0g十六醇3.0g硬脂酸6.0g硬脂酸甘油酯2.0g液體石蠟7.5g白凡士林2.5g對羥基苯甲酸乙酯0.05g月桂醇硫酸鈉0.5g三乙醇胺0.2g甘油3.0g外用香精適量（1—2滴）蒸餾水26.0ml目前十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

2、制法（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林）置于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70－80℃使其熔化。（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙酯）置于小燒杯中，加入蒸餾水并置水浴上加熱至70－80℃。（3）在不斷攪拌下將水相以細流狀加入油相中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至基質(zhì)稍冷時加入香精。（4）取水楊酸置于乳缽中，研細，分次加入制得的基質(zhì)研勻，即得。

目前十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點四、思考題

1、所制軟膏劑基質(zhì)屬何種類型基質(zhì)？2、試分析處方中各組分的作用。三乙醇胺是通過何種方式起作用的？寫出反應式。3、制備O/W型或W/O型乳化劑的最適HLB值范圍分別為多少？4、試計算本乳劑的分散相濃度，乳化劑的HLB值（已知胺皂HLB=12.0，單硬脂酸甘油酯HLB＝3.8，月桂醇硫酸鈉HLB＝4.0）。5、不同類型軟膏劑基質(zhì)的作用特點是什么？

目前十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點五、實驗報告書寫要求

（1）實驗目的；（2）實驗材料與設備；（3）處方；（4）制備工藝；（5）思考題答案。目前十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點實驗二栓劑的制備

一、實驗目的

掌握栓劑制備的一般過程。

目前十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點二、實驗指導

1、栓劑的定義栓劑系指藥物與適量基質(zhì)制成的具有一定形狀和重量以供腔道給藥的固體劑型。2、栓劑的基質(zhì)種類栓劑的基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。3、栓劑的制備工藝栓劑的制法有冷壓法（包括搓捏法）和熱熔法二種。其中熱熔法最為常用，其制備工藝流程為：

目前十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點基質(zhì)→熔化→混合→注?！鋮s→↑藥物削去溢出部分→脫模→質(zhì)檢→包裝

為了使栓劑冷卻成形后易脫模，模內(nèi)側(cè)應涂潤滑劑，水溶性基質(zhì)涂油溶性潤滑劑（如液體石蠟）；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤滑劑，如軟肥皂、甘油各一份及90％乙醇5份的混合液。目前十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

4、置換價不同的栓劑處方用同一模型制得的栓劑容積相同，但其重量則隨基質(zhì)與藥物密度的不同而有差別。為了確定基質(zhì)用量以保證栓劑劑量的準確，常需預測藥物的置換價（f）。置換價定義為主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。即

f＝藥物密度/基質(zhì)密度

目前十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

如碘仿的可可豆脂置換價為3.6，即3.6g碘仿與1g可可豆脂所占的容積相當。當基質(zhì)和藥物的密度未知時，可用下式計算：

f=W/[G-(M-W)]

式中，W—每粒栓劑中主藥的含量；G—每粒純基質(zhì)栓劑的重量；M—每粒含藥栓劑的重量；（M-W）—含藥栓中基質(zhì)的重量；〔G-(M-W)〕—與藥物同容積的基質(zhì)重量。目前十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點根據(jù)求得的置換價（f），計算出每粒栓劑中應加的基質(zhì)量（E）為：E=(M-W)＝G-W/f

基質(zhì)藥物重(W)，根據(jù)f值將W換算為等體積的基質(zhì)重（W/f） 與藥物等體積的基質(zhì)重：G-(M-W)＝W/f每粒栓劑中應加的基質(zhì)重量：(M-W)＝G-W/f目前二十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點5、置換價測定方法：（1）首先制備純基質(zhì)栓數(shù)粒，稱重，計算每粒栓劑平均重量為G（g）。（2）含藥栓劑的制備：取某藥物與某基質(zhì)各適量，分別精密稱重，照熱熔法制成含藥栓劑數(shù)粒，稱重，計算每粒平均重量為M(g)，每粒栓劑中含藥量W=M×(x%)，x%為含藥百分量（g/g）。（3）置換價的計算：將上述得到的G、M、W代入f計算公式，即可求得某藥物的某基質(zhì)（例如油脂性基質(zhì)脂肪酸甘油酯）的置換價。（4）每粒栓劑中基質(zhì)的實際加入量計算：實際制備的栓劑中含藥量并不等于測定f時栓劑中含藥量（W=M×x%），假定每粒栓劑中含藥量為W’,可根據(jù)公式（G-W’/f）計算出每粒栓劑中應加的基質(zhì)量。

目前二十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點三、實驗內(nèi)容與操作

（一）實驗材料與設備1、實驗材料甘油、無水碳酸鈉、硬脂酸、蒸餾水、液體石蠟、藥勺、玻璃棒、稱量紙。2、設備與儀器蒸發(fā)皿、水浴鍋、栓劑模具、藥物天平、量筒（10ml）、電爐。（二）實驗部分1、甘油栓【處方】甘油8.0g無水碳酸鈉0.2g硬脂酸0.8g蒸餾水1.0ml目前二十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點2、制法：取無水碳酸鈉與蒸餾水共置于蒸發(fā)皿中攪拌溶解后，加入甘油，在沸水浴上加熱，緩緩加入銼細的硬脂酸，隨加隨攪拌，反應停止后溶液呈澄明狀，傾入涂有液體石蠟（潤滑劑）的栓模中，冷凝，脫模即得。作用：緩瀉藥，治療便秘。3、處方與工藝分析（1）2R-COOH+Na2CO3→2R-COONa+CO2↑+H2O(皂化反應)鈉肥皂（R-COONa）的刺激性與甘油的較高滲透壓增加腸蠕動而呈瀉下效果。目前二十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

（2）優(yōu)良的甘油栓應為透明而有適宜的硬度，達到此要求的關(guān)鍵是：a、皂化必須完全，否則留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及彈性均差，最好在115℃下進行皂化反應，若在水浴上進行，需時在2h或以上，為保證皂化完全，處方中堿的用量比理論值高；b、水分的含量不宜過多，因鈉皂在水中呈膠體溶液，水分過多使成品發(fā)生渾濁；c、為保證栓劑的適宜硬度，鈉皂的含量為每100g甘油中含9.4—10.4g；d、灌模前先將栓模預熱（例如80℃），然后傾入熱溶液，使栓劑緩緩冷卻，如冷卻過快，成品的硬度，彈性和透明度均受影響。

目前二十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點四、思考題

1、常見的油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)有哪些？2、栓劑制備什么情況下需計算置換價？3、為什么栓劑要測定融變時限？

五、實驗報告書寫要求

同“軟膏劑”中“實驗報告書寫要求”。

目前二十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點實驗三阿司匹林片劑的制備

一、實驗目的

1、掌握濕法制粒壓片法的制備工藝。2、掌握片劑的質(zhì)量檢測方法（片重差異、崩解度、溶出度等）。3、熟悉片劑的常用輔料與用量。4、熟悉單沖壓片機的結(jié)構(gòu)及其使用方法。

目前二十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點二、實驗指導

1、片劑的含義：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。2、片劑的制備方法片劑的制備方法按制備工藝分類為兩大類或四小類：制粒壓片法：濕法制粒壓片法；干法制粒壓片法。直接壓片法：直接粉末（結(jié)晶）壓片法；半干式顆粒壓片法。目前二十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點3、濕法制粒壓片法的工藝流程圖

主藥+輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑）→粉碎→過篩→混合均勻的粉料→加潤濕劑或粘合劑→軟材→過篩→濕顆?！稍铩深w粒（測定含量，水分）→整粒后加潤滑劑（外加崩解劑）→混合→壓片。

目前二十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【制備時注意事項】整個流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。因此工藝操作時需注意以下幾點：（1）主藥為難溶性藥物時，必須有足夠的細度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。（2）藥物量小且與輔料量相差懸殊時，可用等量遞加法混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動仍較大。也可采用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其他成分混合，往往可混合很均勻且含量波動很小。目前二十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（3）顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量，使之“握之成團，輕壓即散”，握后掌上不粘粉為度。制得的濕顆粒應較完整，可有一部分小顆粒。（4）制粒時一般大片（0.3—0.5g）選用14—16目篩，小片（0.3g以下）選用18—20目篩。（5）濕顆粒應盡快干燥，溫度控制在40—60℃。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。

目前三十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點三、實驗內(nèi)容與操作

（一）實驗材料與設備1、實驗材料（1）原料藥：阿司匹林；（2）輔料：淀粉，枸櫞酸，滑石粉，蒸餾水；（3）試劑：0.4％NaOH溶液，稀鹽酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）2、儀器與設備單沖壓片機、崩解儀、制粒與整粒用篩網(wǎng)（或藥典規(guī)定的標準篩，16目）、電爐、燒杯、量筒、藥物天平、分析天平(萬分之一)、溶出儀、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度計、水浴鍋。

目前三十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（二）實驗部分1、阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備2、本實驗要求：①掌握濕法制粒壓片法的制備工藝；②熟悉穩(wěn)定性差的藥物制備片劑時需要考慮的問題?！咎幏健堪⑺酒チ?0g淀粉2g枸櫞酸適量10％淀粉漿適量滑石粉1g目前三十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【制備】（1）10％淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸溶于約20ml蒸餾水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，即得。糊化法有沖漿法和煮漿法。（2）制顆粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10％淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕顆粒于40—60℃干燥，過16目篩整粒，稱干顆粒重量，加入顆粒量的5％滑石粉混勻。（3）壓片用φ9mm沖模壓片（每片含阿司匹林0.3g）。目前三十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【處方與工藝分析】阿司匹林的穩(wěn)定性差，主要表現(xiàn)為水解，因此：（1）處方中加入枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，加入淀粉漿中以保證制粒時與藥物混合均勻。（2）盡量避免金屬對藥物的加速降解，如硬脂酸鎂是較好的潤滑劑，但鎂離子加速對該藥物的降解，因此加入滑石粉作為助流劑和潤滑劑；該藥在濕潤狀態(tài)下遇鐵器變?yōu)榈t色，因此使用非金屬容器，如過篩時宜用尼龍篩網(wǎng)。（3）加淀粉漿時以溫漿為宜，溫度太高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易分散均勻。（4）制粒后迅速干燥，干燥溫度不宜過高，以避免藥物加速水解。

目前三十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點2、單沖壓片機的結(jié)構(gòu)和使用方法（1）單沖壓片機的壓力、片重、出片的調(diào)節(jié)方法：單沖壓片機有三個調(diào)節(jié)器：①出片調(diào)節(jié)器（位于中部）用以調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平；②片重調(diào)節(jié)器（位于下部）用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，借以調(diào)節(jié)?？椎娜莘e而調(diào)節(jié)片重；③壓力調(diào)節(jié)器（位于頂部）是調(diào)節(jié)上沖下降的距離，上沖下降多，上下沖間的距離近，壓力大，反之小。（2）裝、拆沖頭和沖模的方法及使用單沖壓片機：首先裝好下沖頭→裝入模圈和模臺→調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器→裝上沖頭→調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器使上沖處在壓力較低的部位→小心下降上沖頭至適在模圈的?？變?nèi)→裝加料斗

目前三十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點3、質(zhì)量檢查與評定（1）片重差異：取20片精密稱定重量，求得平均片重，再稱定各片的重量。按下式計算片重差異。

片重差異（±％）＝[(單片重—平均片重)/平均片重]×100

藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者為≤±5％。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。本片按限度≤±5％評定。目前三十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（2）崩解時間：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有37±1℃水的1000ml燒杯中，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在15min內(nèi)全部崩解（從片劑浸入水中開始計時）成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)。如有1片崩解不完全，按上述方法復試，均應符合規(guī)定。

目前三十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

（3）溶出度試驗：取本品，照溶出度測定法，以稀鹽酸溶液24ml加水至1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r/min，依法操作（見教科書465頁），經(jīng)30min時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，以空白混合輔料（按處方比例配制）按同法處理制備的溶液為空白對照，在303nm的波長處測定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（E1%1cm）為265計算，再乘以1.304，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80％，應符合規(guī)定。

目前三十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點四、實驗結(jié)果與討論

片劑外觀：列表片重差異：列表崩解時間（即從片劑浸入水中計時，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止所經(jīng)歷的時間）：列表溶出度（即30min的溶出百分率）：列表結(jié)論(分析并討論實驗結(jié)果，總結(jié)出影響片劑質(zhì)量的因素)。將上述結(jié)果列表如下：

目前三十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點表1外觀、崩解時間、溶出度的測定結(jié)果表2片重差異的測定結(jié)果

目前四十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點五、思考題

1、試分析阿司匹林處方中各輔料成分的作用，并說明如何正確使用。（從各輔料的用量的多少對片劑成形性、可壓性和潤滑性的影響及對片劑質(zhì)量（如崩解、溶出、均勻度、片重差異、裂片、松片、粘沖等）的影響兩個方面加以回答，并回答常用量是多少。例如：滑石粉在壓片過程中能因機械性震動而與顆粒相分離，故其作為助流劑的用量過多時，可造成片重差異超限，含量均勻度不合格等。因此其常用量為0.1％—3％，最多不要超過5％。又如淀粉用作稀釋劑時，用量一般在干顆粒重20％以上，但單獨用作稀釋劑時，可壓性較差，難以成形，因此常與糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）目前四十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點2、崩解劑加入方法有幾種？本例屬何種加入法？3、潤滑劑的作用是什么？4、濕法制顆粒方法有哪幾種？5、各種片劑的制備方法有什么特點？6、制備阿司匹林片時，如何避免阿司匹林分解？從處方和工藝的角度加以說明。7、列出片劑溶出度的計算公式，并指出溶出試驗方法中“1.304”的來源。8、片劑的制備過程中必須具備的三大要素是什么？為什么？9、片劑的崩解時限合格，是否其溶出度也合格？為什么？10、片劑的強度不合格（松片）的主要原因和解決方法？11、片劑的崩解時限不合格的主要原因和解決方法？12、產(chǎn)生片劑的重量差異不合格的主要原因是什么？

目前四十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點六、實驗報告的書寫要求

（1）實驗目的；（2）實驗材料與設備；（3）處方；（4）制備工藝；（5）實驗結(jié)果列表；（6）結(jié)論；（7）思考題答案

目前四十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點實驗四制劑新技術(shù)——液體藥物固體化

一、實驗目的

1、掌握制藥新技術(shù)在揮發(fā)性藥物固體化方面的應用。2、熟悉微囊或包合物處方篩選方法及需要考慮的幾個問題（篩選指標的確定；影響指標的主要因素的確定，如：①囊材與囊心物的比率；②成囊溫度。又如：①主、客分子配比；②包合溫度；③攪拌時間等）。

目前四十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點二、實驗要求

1、具揮發(fā)性液體藥物固體化及其目的具揮發(fā)性的藥物被制成普通制劑后，貯存期內(nèi)易揮發(fā)損失，影響制劑的有效性、穩(wěn)定性。現(xiàn)以薄荷油為模型藥，采用飽和水溶液法制備薄荷油β—環(huán)糊精包合物或采用復凝聚法制備薄荷油微囊，使液體藥物固體化，并作合理設計，將其制成口服固體制劑，達到提高藥物穩(wěn)定性的目的。液態(tài)油改變成固體粉末尚具有便于配方并兼緩釋的作用。2、設計要求根據(jù)已掌握的有關(guān)制劑新技術(shù)的知識，結(jié)合查閱文獻，自行設計可行的實驗方案，內(nèi)容包括：目前四十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（1）工藝設計名稱（如：薄荷油××制劑的制備工藝設計；（2）工藝設計目的（如：防止藥物在貯存期揮發(fā)，確保藥品的有效性、穩(wěn)定性）；（3）工藝設計原理（如：①制成包合物：藥物作為客分子包嵌于β—環(huán)糊精的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，借助于主客分子間的作用力而降低藥物的揮發(fā)；②制成微囊：藥物被包封于高分子材料形成的囊膜壁殼內(nèi)，從而降低藥物的揮發(fā)；

（4）處方（中間體處方和制劑處方）；（5）制備工藝（中間體制備工藝與制劑的制備工藝）；

目前四十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（6）質(zhì)量檢查與評定：【包合物】①驗證包合物形成；②測定含油率，油的收率及包合物的收率（見附注）?！疚⒛摇竣僭诠鈱W顯微鏡下考察制得微囊的形態(tài)、粒徑及其分布（至少500個微囊）；②載藥量（見附注）等；（7）處方設計及制備工藝的優(yōu)選①中間體處方設計及制備工藝條件優(yōu)選（本實驗制備微囊只選復凝聚法，包合物制備只選飽和水溶液法（分別參見附注3），必要時可說明選擇理由）；制劑處方設計與優(yōu)選（主要是篩選輔料的種類與用量）。均可采用正交法或均勻設計法進行優(yōu)選；②制劑成型工藝研究；（8）說明處方中各組分的作用；（9）寫出工藝流程圖；（10）列出參考文獻。

目前四十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點3、以薄荷油為模型藥，制備其微囊或β—環(huán)糊精包合物（兩者擇其一）

【附注1】中間體處方及其制備工藝篩選時的指標：

含油率＝[包合物中實際含油量（ml）/包合物量（g）]×100％

油的收率＝[包合物中實際含油量（ml）/投油量（ml）]×100％包合物收率＝{包合物實際量（g）/[投入的環(huán)糊精量（g）+投油量（g）]}×100％載藥量＝[微囊中含油量（ml）/微囊的總重量（g）]×100％目前四十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【附注2】驗證包合物的形成（1）TLC（需制備樣品溶液和對照品溶液）；(2)差示熱分析（DTA）或差示掃描量熱法（DSC）（需分析包合物、混合物、藥物、β—環(huán)糊精等制成的供試樣品）。

【附注3】中間體（包合物、微囊）的制備

目前四十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【包合物的制備】

一、實驗目的

1、掌握飽和水溶液制備包合物的工藝。2、了解計算包合物含油率，油的收率和包合物收率的方法。3、了解包合物形成的兩種驗證方法。

目前五十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點二、實驗指導

1、包合物的定義、特點與包合材料包合物系指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的結(jié)合物。藥物作為客分子經(jīng)包合后，溶解度增大、穩(wěn)定性提高、液態(tài)藥物粉末化，可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，掩蓋藥物的氣味或味道，調(diào)節(jié)藥物釋放速率，提高生物利用度，降低藥物毒副作用。

目前五十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

目前藥物制劑中常用的包合材料為環(huán)糊精，常用的有α、β、γ3種，它們的空穴內(nèi)徑與物理性質(zhì)都有較大差別，其中β—CYD的空穴內(nèi)徑為0.7—0.8nm，20℃水中溶解度為18.5g/L，隨著溫度升高溶解度增大，在40℃，60℃，80℃，100℃時的溶解度分別為30g/L，80g/L，183g/L，256g/L。采用飽和水溶液法可方便制備包合物，即用主分子的飽和溶液與客分子相混，再降低溫度，客分子進入主分子的空穴中，包合物從水中析出，便于分離。

目前五十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

2、環(huán)糊精包合物形成的原理包合物能否形成及其是否穩(wěn)定，主要取決于環(huán)糊精和藥物的立體結(jié)構(gòu)和二者的極性。藥物分子必須同環(huán)糊精空穴的形狀、大小相適應，有機藥物還應符合下列必要條件之一：分子中的原子數(shù)大于5；如具有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應小于5；分子量100—400之間；在水中的溶解度小于10g/L；熔點低于250℃。無機物大多不宜用環(huán)糊精包含。

目前五十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

3、包含物的質(zhì)量檢查及其驗證質(zhì)檢項目為含油率、油的收率及包合物的收率（見前述“附注1”）。本實驗對包合物的驗證采用TLC分析與差示熱分析（DTA）（或DSC）。

目前五十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點三、實驗內(nèi)容

（一）實驗材料與設備1、實驗材料原料藥：薄荷油；包合材料：β—環(huán)糊精；試劑：無水乙醇、蒸餾水。2、設備與儀器恒溫水浴鍋、磁力攪拌器、燒杯（500ml）、刻度滴管、溫度計、布氏漏斗（小號）、抽濾瓶、真空泵、濾紙、藥物天平、具塞廣口瓶（100ml）、移液管（1ml）、吸耳球、玻璃干燥器、變色硅膠、表面皿。

目前五十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點（二）實驗部分1、處方薄荷油1mlβ—環(huán)糊精4g無水乙醇5ml蒸餾水50ml

目前五十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點2、制備工藝（1）β—環(huán)糊精飽和水溶液的制備：稱取β—環(huán)糊精4g，置100ml具塞瓶中，加水50ml，加熱溶解，降溫至50℃，即得，備用。（2）薄荷油—β—環(huán)糊精包合物的制備：量取薄荷油1ml，緩慢滴入到50℃的β—CYD飽和水溶液中，待出現(xiàn)渾濁逐漸有白色沉淀析出，不斷攪拌2.5小時，待沉淀析出完全，抽濾至干，用無水乙醇5ml洗滌3次至表面無油漬為止，即得。（3）將包合物置干燥器中干燥，稱重，計算包合物收率。

目前五十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點3、工藝要點：（1）β—環(huán)糊精飽和水溶液要在50℃保溫，否則水溶液不澄明。（2）包合物制備過程中溫度應控制在50℃±1℃，攪拌時間應充分，否則影響包合物收率。四、思考題

1、制備包合物的關(guān)鍵是什么？應如何進行控制？2、本實驗為什么選用β—CYD為主分子？它有何特點？3、除TLC與DTA（或DSA）以外，還有哪些方法可以用于包合物形式的驗證？4、繪制TLC圖，說明包合前后的特征斑點與Rf值的情況，說明包合物的形成。5、繪制DTA圖，說明包合前后與混合物等的峰形與峰溫的情況，說明包合物的形成。

目前五十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點【微囊的制備】

一、實驗目的

1、掌握制備微囊的復凝聚法的工藝。2、了解光學顯微鏡目測法測定微囊粒徑的方法。

二、實驗指導1、微囊的定義、特點與囊材微囊系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物（囊心物）包裹而成的藥庫型微型膠囊，其粒徑通常在1—250m范圍內(nèi)。目前五十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

藥物制成微囊后有如下特點：①掩蓋藥物的不良氣味或口味；②提高藥物的穩(wěn)定性；③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激；④使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應用與貯存；⑤減少復方藥物的配伍變化；⑥可制備控釋及緩釋制劑；⑦使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用等。常用的囊材可分3大類：（1）天然高分子材料（如明膠、阿拉伯膠等）；（2）半合成高分子材料（如CMC-Na、EC、MC等）；（3）合成高分子材料（如PLA、PLGA等）。

目前六十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點

2、復凝聚工藝制備微囊的原理：利用兩種具有相反電荷的高分子材料，互相交聯(lián)形成復合囊材，溶解度降低