中重度感染的治療

關(guān)于中重度感染的治療第1頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月BadBugs

Nodrug

NoESKAPEEnterococcusfaecium屎腸球菌；;Staphylococcusaureus金黃色葡萄球菌;Klebsiella克雷伯氏菌;Acinetobacter鮑曼不動桿菌;Pseudomonas假單胞菌;Enterobacter腸桿菌第2頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)在，世界范圍的出現(xiàn)：耐碳?xì)涿赶┛股氐慕饘倜傅募?xì)菌

NDM-1超級耐藥細(xì)菌：英國，法國，香港

2010,10,28，中國大陸3例NDM-1,2例大腸桿菌，1例鮑曼不動桿菌第3頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月我們已經(jīng)陷入了

耐藥菌肆虐的時代！第4頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月我國G-菌的檢出率逐年上升年份參加實驗室監(jiān)測株數(shù)革蘭陰性菌(%)革蘭陽性菌(%)2005年8227741524466.9753033.12006年12338112306268.21074931.82007年12360012363765.71236434.32008年12362162518469.51103230.52009年14436703100271.01266829.02010年14478503428271.61356828.42011年15592874241571.51687228.52012年15723975204371.92035428.12005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，我國G-菌的檢出率逐年上升，G+菌的檢出率則逐年下降1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第5頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月腸桿菌科細(xì)菌是檢出率最高的G-菌2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年總的菌株數(shù)排序2277433945360013621643670478505928772397革蘭陰性菌菌株數(shù)799612466126371325916750192894241552043大腸埃希菌(%G-)124.726.327.626.525.826.928.027.2克雷伯菌屬(%G-)214.71513.814.91616.116.518.5不動桿菌屬(%G-)313.712.913.414.415.516.116.016.8銅綠假單胞菌(%G-)415.220.616.916.415.814.814.214.0腸桿菌屬(%G-)6.05.8嗜麥芽單胞菌(%G-)4.1大腸埃希菌銅綠假單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬不動桿菌屬克雷伯菌屬1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第6頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月革蘭陰性桿菌GNB依然是亂世魔王耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高致病性較強(qiáng)，常成為直接致死原因耐藥形式多樣，變化頻繁PDR/XDR，讓一些感染真的無藥可救第7頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率高2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.3產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)43.641.443.638.533.9產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.7第8頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月7.UrbánekK,KolárM,LoveckováY,etal.Influenceofthird-generationcephalosporinutilizationontheoccurrenceofESBL-positiveKlebsiellapneumoniaestrains.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.199719981999200020012002200320042005ESBLs(+)肺炎克雷伯菌發(fā)生率的增加與三代頭孢菌素使用率增加相關(guān)DDD*/每100床位-天3.02.52.01.51.00.50.0201612840耐藥菌株百分率（%）三代頭孢菌素使用率耐藥的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌1997-2005年間一項針對一捷克大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的回顧性藥物使用研究結(jié)果*DDD=限定日劑量第9頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類藥物使用

與產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的相關(guān)性一項西班牙的病例-對照研究，分析產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌導(dǎo)致社區(qū)獲得性感染的潛在危險因素結(jié)果：結(jié)論：喹諾酮類藥物的使用是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的危險因素之一使用抗菌藥物ESBLs(+)患者

(n=49)ESBLs(-)對照者(n=98)優(yōu)勢比P值氟喹諾酮41%5%12.8<0.0018.Rodríguez-Ba?oJ,NavarroMD,RomeroL,etal.Epidemiologyandclinicalfeaturesofinfectionscausedbyextended-spectrumbeta-lactamase-producingEscherichiacoliinnonhospitalizedpatients.JClinMicrobiol.2004;42(3):1089-94.第10頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌感染病死率PatersonetalCID2004;39:31-7.治療類型14天粗病死率(%)碳青霉烯單藥喹諾酮單藥頭孢菌素單藥b-內(nèi)酰胺/

-內(nèi)酰胺酶抑制劑(n=27)(n=11)(n=5)(n=4)第11頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月標(biāo)準(zhǔn)接種105

（輕中度感染）和大接種107

（重度感染）時抗菌藥對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的MIC（g/ml）ThomsonKS,etal..AAC,2001;45(12):3548-54接種效應(yīng)對MIC的影響（

g/ml）定義：抗菌素對某一細(xì)菌的MIC隨細(xì)菌的接種數(shù)量增加而明顯升高的現(xiàn)象稱為接種效應(yīng)美羅培南的接種效應(yīng)最小，而頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦有非常明顯的接種效應(yīng)105107第12頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>97%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.第13頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細(xì)菌對碳青霉烯的敏感率>85%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.第14頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素干預(yù)(替代三代頭孢)用藥的選擇哌拉西林/他唑巴坦頭孢吡肟碳青霉烯抗菌譜廣，包括厭氧菌，腸球菌，難辨梭菌較廣，對厭氧菌，腸球菌和難辨梭菌無效廣，包括厭氧菌腸球菌和難辨梭菌對厭氧菌活性+++--+++對ESBL活性++--+++對綠膿桿菌活性+++++++臨床療效中-重度感染中-重度感染重度感染抗生素干預(yù)使用文獻(xiàn)報道+++++抗生素干預(yù)使用后結(jié)果降低ESBL，VRE,MRSA,CDAD發(fā)生率，同時恢復(fù)三代敏感性，藥物本身耐藥率以降低**降低ESBL發(fā)生率，恢復(fù)三代敏感性,但引起VRE顯著上升***降低ESBL發(fā)生率*Rahal,etalJAMA(1998)280:1233-37**Smith,etal.1999(Chest)***KerryM.Empey,etal,Pharmacotherapy22(1):81-87,2002

第15頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯－治療產(chǎn)ESBL重癥感染的首選碳青霉烯不被ESBL水解最小的接種效應(yīng)治療產(chǎn)ESBL的感染，碳青霉烯成功率一直保持在80％以上，沒有其他類藥物的療效超過碳青霉烯的。PatersonCID2004;BhavnaniDMID2006;ZanettiAAC2003第16頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)菌感染的特點細(xì)菌陽性培養(yǎng)率最高僅僅50％左右培養(yǎng)的時候綠膿和鮑曼是優(yōu)勢菌，其他的細(xì)菌可能培養(yǎng)不出來檢測出鮑曼不動桿菌和綠膿時，考慮到混合感染的同時存在出現(xiàn)鮑曼和綠膿，往往是VAP和HAP的晚發(fā)階段，同時感染往往是MDR特性，三代頭孢多無效第17頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月產(chǎn)ESBL菌株感染的抗菌藥物選擇碳青霉烯類（美羅培南、亞胺培南、帕尼培南）為最有效的藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑(哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦)、頭霉素類、氨基糖苷類（如阿米卡星）、氟喹諾酮類（如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等）ESBLs陽性菌不可選用青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南第18頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗假單胞菌藥物β內(nèi)酰胺類抗假單胞菌青霉素類哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢吡肟、頭孢匹羅酶抑制劑合劑：哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、特美汀碳青霉烯類：美羅培南、亞胺培南、帕尼培南單環(huán)β內(nèi)酰胺類：氨曲南氨基糖苷類:

慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星氟喹諾酮類:

環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第19頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1、聯(lián)合用藥方案每種感染預(yù)備2－3個方案例如：imipenem+amikacinpip/tazo+amikacinorciproEtc…如何聯(lián)合(革蘭陰性菌)?b-lactam

＋Amikacin或氟喹諾酮類針對銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染第20頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月TapperHilfMendelsonIgraKuikka多藥聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率LancetInfectDis2004;4:519–27薈萃分析，其中5個臨床實驗全部是比較單藥與多藥聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的。如圖所示，所有實驗中的聯(lián)合用藥組死亡率都要低于單藥治療組10%-20%左右。第21頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合治療臨床療效優(yōu)于單藥Randomizedtrialofcombinationversusmonotherapyfortheempirictreatmentofsuspectedventilator-associatedpneumoniaCritCareMed2008Vol.36,No.3治療G-耐藥桿菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌）感染的效果比較

銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌引起的VAP單藥治療（碳青霉烯）n=17聯(lián)合治療（碳青霉烯+氟喹諾酮）n=39起始充分治療率，%18.884.228天臨床治愈率，%29.451.328天微生物清除率，%29.464.1機(jī)械通氣時間，天1510.7ICU入住時間，天21.214.2住院時間，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3第22頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月ATS2005:不動桿菌HAP的常規(guī)治療方案最有效的藥物是碳青霉烯，舒巴坦，粘菌素和多粘菌素第23頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯+舒巴坦：治療耐碳青霉烯鮑曼不動感染多項研究報告體外有協(xié)同作用有治療成功的臨床病例報告對于感染耐多藥鮑曼不動桿菌的重癥病人，使用碳青霉烯-舒巴坦的聯(lián)合治療

Pharmacotherapy.2007Nov;27(11):1506-11.第24頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月25耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌選用藥物含舒巴坦制劑：頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦（舒巴坦對不動桿菌有良好抗菌活性）黏菌素、多粘菌素替加環(huán)素氨基糖苷類：靜脈滴注和霧化吸入有研究顯示舒巴坦療效優(yōu)于多粘菌素；

第25頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南＋舒巴坦聯(lián)合對碳青霉烯耐藥的鮑曼不動桿菌有協(xié)同效應(yīng)DiagnMicrobiolInfectDis.2005:52:317–322第26頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月泛耐藥不動桿菌感染常見感染及治療與泛耐藥銅綠假單胞菌相仿不同之處四環(huán)素類如多西環(huán)素、米諾環(huán)素有一定作用甘氨酰環(huán)素類(glycylclines)藥物替加環(huán)素tigecycline作用強(qiáng)于四環(huán)素類第27頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月目前對多藥耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-Ab）的治療方式增加給藥次數(shù):舒普深3gQ8hQ6h延長給藥時間:抗生素的兩步滴定法），增加T>MIC%聯(lián)合用藥:泰能或美羅培南+舒普深,舒普深+米諾環(huán)素等,加阿米卡星霧化吸入去除感染高危因素加強(qiáng)手消:戴一次性手套和含乙

醇手消毒液的使用免疫支持調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)第28頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素霧化吸入治療VAT和VAP第29頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月ATS指南:抗生素霧化可用于以下病原菌的治療：有高的MIC值對全身抗生素治療耐藥防突變濃度理論的出現(xiàn)。第30頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月防突變濃度MPC現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”

為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，（如：在新喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中）提出一新概念----“防突變濃度”（MutantPreventionConcentration,MPC）第31頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC療效佳，無突變MSW療效可，易突變＜MIC無效，亦無突變Timepost-administration第32頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素霧化吸入后中央和末梢氣道

的藥物濃度和臨床結(jié)果與靜脈滴注抗生素比較，霧化吸入抗生素后的呼吸道分泌物（氣管吸出物）的藥物濃度高出MIC的20到100倍；同安慰劑組比較，霧化組肺炎的臨床癥狀得到較快的緩解；降低了VAT發(fā)展到VAP的發(fā)生率；降低了銅綠假單胞和鮑曼不動桿菌的定植率，減少了細(xì)菌耐藥的發(fā)生率；PalmerLB,etal.CritCareMed2008;36:2008–2013.DhandR.JAerosolMedPulmDrugDeliv2008;21:45–60.第34頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月減少了全身抗生素的使用；加速了機(jī)械通氣的撤離。血清濃度低，低于腎毒性濃度，除腎衰患者外，血清藥物濃度幾乎不能檢測。第35頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月霧化治療VAP的常用抗生素氨基糖肽類多粘菌素萬古霉素第36頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯藥物

是否會增加KPC菌株的檢出？第37頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯類藥物在嚴(yán)重膿毒癥中的作用盡管碳青霉烯類抗菌藥物的使用量增加，但仍保持低水平的耐藥美羅培南和亞胺培南/西司他丁，有廣譜的抗革蘭陽性、革蘭陰性菌和厭氧菌的活性有抗產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs和AmpC酶）細(xì)菌的活性應(yīng)該對產(chǎn)生碳青霉烯酶的菌株進(jìn)行監(jiān)測Colardynetal.ActaClinicaBelgica2005;2:60–62;

Kollef.RespirCare2004;49:1530–1541第38頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素使用和產(chǎn)KPC菌株關(guān)系先前抗生素治療-Brooklyn紐約喹諾酮類60％酶抑制劑復(fù)合藥 60％氨基糖苷類25％頭孢菌素類25％碳青霉烯類藥物20％BratuArchInternMed2005；165：1430－1435D.MarchaimAAC2008;52:1413-1418在多因素分析中，碳青霉烯類藥物不是危險因素產(chǎn)KPC菌株的流行主要與耐藥菌株傳播有關(guān)而不是抗生素選擇壓力。第39頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南高耐藥綠膿桿菌的危險因素設(shè)計:病例對照患者:58名患者美羅培南高耐藥綠膿桿菌(MRPA，((MIC≥32mg/m).);125名患者美羅培南敏感綠膿桿菌(MSPA,MIC<4mg/mL),and57名患者未檢測到綠膿桿菌Eagyeetal.InfectControlHospEpidemiol2009;30:746-752結(jié)果:MRPA與MSPA比較的危險因素：此前一年更多的住院史,充血性心力衰竭和導(dǎo)尿管使用MRPA與未檢測到綠膿桿菌比較的危險因素：更多的住院史，更多的ICU治療天數(shù)；而之前抗生素的使用(包括碳青霉烯)都無顯著差別結(jié)論:盡管抗生素的使用已經(jīng)被證明能促進(jìn)耐藥,本次試驗結(jié)果顯示抗生素的使用與綠膿桿菌耐藥無關(guān)；而此前一年更多的住院史,導(dǎo)尿管使用才是高風(fēng)險因素。提示感控才是阻止耐藥的有效手段。第40頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

時間依賴性抗生素的優(yōu)化使用

第41頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月藥效動力學(xué)參數(shù)－%T>MICCraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同的-內(nèi)酰胺類，最優(yōu)化的藥物暴露時間不同不同抗生素臨界值不同抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)頭孢菌素35－40%60－70%青霉素類30%50%碳青霉烯類20-30%40-50%第42頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月PK/PD導(dǎo)向的抗菌藥物應(yīng)用提高臨床有效性3“D”原則Drug1.PD優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)2.PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3.增加每天的用藥次數(shù)4.增加每次的使用劑量Duration5.延長每次用藥的持續(xù)時間第43頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯每隔8小時，用0.5/1/2或3小時點滴給藥時的40%T>MIC達(dá)標(biāo)概率%（TA%）達(dá)到T>MIC的概率%（TA%）點滴時間（小時）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.5[DrusanoG.Unpublished.]第44頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月獲得%T＞MIC達(dá)到40%的TA%

1g,q8h,0.5、1、2或3小時點滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動桿菌銅綠假單胞菌各點滴時間療效均同等3小時點滴給藥療效有顯著性優(yōu)勢

對銅綠假單胞菌美羅培南1g，點滴0.5或3小時給藥時的TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實際中臨床有效率的差異。第45頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月不同抗菌藥物采用延長輸注的方法對多重耐藥的銅綠假單胞菌的效果抗菌藥用法累積有效（殺菌）指數(shù)(%)清除率(%)30分鐘輸注延長輸注*頭孢吡肟1gq8h67.171.2+4.1頭孢吡肟2gq8h74.479.2+4.8亞胺培南1gq8h69.372.0+2.7美羅培南1gq8h77.183.8+6.7美羅培南2gq8h84.188.1+4.0哌拉西林/他唑巴坦4.5gq8h56.480.7+24.3哌拉西林/他唑巴坦4.5gq6h72.481.3+8.9亞胺培南及美羅培南輸注3小時，頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦輸注4小時，殺菌目標(biāo)，碳青霉烯=40%fT>MIC，頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦=50%fT>MIC5000個MonteCarlo模型與180例來自于匈牙利的銅綠假單胞菌菌株相比較LudwigE,etal.IntJAntimicrobAgents2006;28:433-438

第46頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月對VAP—3hiv的藥效學(xué)

使用2gq8h，點滴3小時的給藥方案治療中等耐藥的致病菌所致感染，血清藥物濃度超過MIC16mg/L的時間可以到60%,即T>MIC%=60%JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2005Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者M(jìn)IC=16mg/L%T>MIC2g,q8h,點滴3h57.89%24.26%,D.改變給藥方法---克服細(xì)菌耐藥的限制第47頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月給藥方案：1gq8h，分別點滴1小時，2小時，3小時

T>MIC％MIC值 1小時2小時3小時32 6.90.00.016 18.8 22.3