幾種藥食兩用中藥材標準及安全性研究

保健食品

原料分類中藥原料普通食品原料菌藻類原料營養(yǎng)物質原料新原料其他功能性原料1目前一頁\總數三十七頁\編于點保健食品營養(yǎng)素補充劑功能類保健食品中藥類非中藥類功能類中＞75%2目前二頁\總數三十七頁\編于點中藥

特指《衛(wèi)生部關于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號）文件規(guī)定允許使用的中藥原料。共計201種。

其中：附件1：既是食品又是藥品的物品（87種）附件2：可用于保健食品的物品（114種）3目前三頁\總數三十七頁\編于點中藥類保健食品具有食品的特性即可食性和營養(yǎng)性；具有中醫(yī)藥特點即具有一定的性味和調理功能；符合保健食品的各項要求。

定義：在中醫(yī)藥理論指導下研制的具有特定保健功能，適宜于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的的食品。4目前四頁\總數三十七頁\編于點保健食品原料數據庫的建立——查詢示例5目前五頁\總數三十七頁\編于點使用頻次附件1原料附件2原料≥200枸杞子、茯苓等2個西洋參、黃芪、人參等3個≥100山藥、葛根、山楂、決明子、酸棗仁、黃精、蜂蜜、大棗等8個當歸、蜂膠、銀杏葉、淫羊藿等4個99-50荷葉、阿膠、橘皮、桑葚、菊花、金銀花、桑葉等7個五味子、珍珠、蘆薈、三七、丹參、紅景天、刺五加、馬鹿茸、熟地黃、絞股藍、制何首烏、紅花、生何首烏、澤瀉、麥門冬、黨參等16個49-20龍眼肉(桂圓)、沙棘、薏苡仁、肉桂、甘草、麥芽、玉竹、梔子、白芷、萊菔子、牡蠣、火麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆子、雞內金、烏梅等16個白芍、女貞子、白術、山茱萸、杜仲、石斛、川芎、大黃（熟大黃和制大黃）、天麻、菟絲子、生地黃、遠志、巴戟天、枳實等14個2003-2005年注冊保健食品中藥原料使用頻次6目前六頁\總數三十七頁\編于點使用頻次附件1原料附件2原料19-10百合、薄荷、羅漢果、桃仁、桔梗、木瓜、益智仁、魚腥草、蓮子、青果、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫蘇籽、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏仁、烏梢蛇、余甘子玄參、知母、柏子仁、番瀉葉、羅布麻、牡丹皮、首烏藤、越橘、補骨脂、龜甲、太子參、香附9-5郁李仁、芡實、淡竹葉、代代花、槐花、鮮白茅根、香櫞川貝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺藜、姜黃、馬鹿胎、益母草、杜仲葉、蛤蚧、人參葉、桑白皮、天門冬、北沙參、蒼術、苦丁茶、人參果、沙苑子4-1白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮蛇、藿香、馬齒莧、淡豆豉、槐米、橘紅、鮮蘆根、黃芥子、菊苣、肉豆蔻、香薷、小薊、紫蘇鱉甲、骨碎補、懷牛膝、木香、刺玫果、厚樸、積雪草、墨旱蓮、牛蒡根、佩蘭、青皮、土茯苓、浙貝母、枳殼、側柏葉、車前子、川牛膝、地骨皮、訶子、胡蘆巴、槐實、韭菜子、馬鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白及、車前草、玫瑰茄、平貝母、蒲黃、茜草、升麻、吳茱萸、竹茹0白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑胡椒、花椒、小茴香、薤白蓽茇、大薊、厚樸花、湖北貝母、金蕎麥、金櫻子、木賊、桑枝、石決明、酸角、澤蘭7目前七頁\總數三十七頁\編于點兩個不同歷史時期產品保健功能百分比折線圖8目前八頁\總數三十七頁\編于點中藥原料使用范圍比較

1996-1999年產品：遠遠超出了當時批準的77種藥食兩用原料范圍，也超出了衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號文件附件1、附件2名單規(guī)定的201種中藥范圍。動物類原料：全蝎、眼鏡蛇、銀環(huán)蛇、蘄蛇、全龜、全鱉、鹿鞭、鹿筋、鹿血、鹿尾、牛鞭、羊鞭、紫河車、玄駒、熊膽、地龍、海龍、海狗鞭、牛腮腺、麝香、蛇膽、海膽等

珍稀類藥材：雪蓮花、冬蟲夏草等

其它：甜葉菊、溪黃草、神曲、人參花、豬苓、雞血藤、石菖蒲、白花蛇舌草、黃柏、夏枯草、半支蓮等9目前九頁\總數三十七頁\編于點常用中藥原料使用頻次比較小結保健功能分布趨于多元化中藥原料的范圍與種類趨于安全化1996-1999年產品常用原料（頻率＞100次）2003-2005年產品常用原料（頻率＞100次）枸杞子、山楂、紅棗、茯苓、西洋參、甘草、蜂蜜、靈芝、人參、黃芪、山藥、龍眼肉、冬蟲夏草、菊花等枸杞子、西洋參、黃芪、人參、茯苓、當歸、山藥、蜂膠、葛根、山楂、決明子、酸棗仁、黃精、銀杏葉、蜂蜜、淫羊藿、紅棗等10目前十頁\總數三十七頁\編于點按保健功能分類示例序號保健功能中藥名稱（按出現頻次高低順序排序）1增強免疫力枸杞子、西洋參、黃芪、人參、蜂膠、茯苓、山藥、當歸、蜂蜜、大棗、黃精、五味子、淫羊藿、石斛、阿膠、熟地黃、馬鹿茸、酸棗仁、黨參、葛根、刺五加、桑葚、制何首烏、珍珠、銀杏葉、女貞子、三七、紅景天、山楂、肉桂、丹參、山茱萸、麥門冬、橘皮、生何首烏、薏苡仁、金銀花、紅花、絞股藍、白術、沙棘、龍眼肉、牡蠣、白芍、魚腥草、天麻、菊花、桂圓、益智仁、甘草、杜仲、蓮子、生地黃、玉竹、蘆薈、蛤蚧、姜、木瓜、羅漢果、覆盆子、川芎、龜甲、黑芝麻、丁香、烏梢蛇、砂仁、菟絲子、遠志、澤瀉、川貝母、杏仁、桔梗、雞內金、百合、麥芽、大黃、桑葉、荷葉、決明子、馬鹿骨、蝮蛇、鱉甲、苦丁茶、人參果、人參葉、杜仲葉、芡實、淡竹葉、馬鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏子仁、薄荷、桃仁、烏梅、蒲公英、萊菔子、白芷、黃芥子、香薷、紫蘇、車前草、酸棗、吳茱萸、淡豆豉、八角茴香、紅參、佩蘭、側柏葉、地骨皮、馬齒莧、積雪草、厚樸、牛蒡根、墨旱蓮等11目前十一頁\總數三十七頁\編于點中藥用量與保健功能的關系

原料名稱不同功能中藥用量P50（g）P值增強免疫力緩解體力疲勞抗氧化輔助降血糖改善睡眠西洋參11.2＜0.001人參111.02＜0.001枸杞子1.61.470.68＜0.001黃芪21.861.88＜0.001山藥1.21.21.13＜0.001茯苓1.350.861.33＜0.00112目前十二頁\總數三十七頁\編于點原料名稱例數中位數g）極大值(g)藥典用量(g)白果30.3914.5～9杏仁（甜，苦）111.6104.5～9梔子321.85.46～9決明子1181.9910.59～15五味子921.23101.5～6蘆薈760.4742～5澤瀉551.87.29～15生何首烏552186～12制何首烏611.8186～12部分可能存在安全問題的中藥使用情況

13目前十三頁\總數三十七頁\編于點品種的遴選原則品種確定中藥材安全性評價學說不良反應文獻報道現有研究基礎14目前十四頁\總數三十七頁\編于點品種的確定山楂茜草梔子番瀉葉致癌肝毒性

15目前十五頁\總數三十七頁\編于點茜草茜草科植物茜草（RubiaordifoliaL.）的干燥根及根莖。性寒，味苦，歸肝經。有涼血、止血、祛瘀、通經等功效。臨床上被廣泛應用于：吐血、崩漏、外傷出血、經閉瘀阻、關節(jié)痹痛、跌仆損傷。

保健食品中：用作對化學肝損傷具有保健功能項16目前十六頁\總數三十七頁\編于點歐茜草(R.tinctorumL.)為茜草同屬植物歐茜草中含有蘆西定（lucidin）蘆西定（lucidin）是一種有較強致基因突變、細胞轉化以及DNA結合作用的化合物美國FDA已明確將歐茜草列為禁用藥物

17目前十七頁\總數三十七頁\編于點我國茜草（R.cordifolia，中國藥典規(guī)定品種）在該方面研究很少，有報道未發(fā)現茜草中含有l(wèi)ucidin化合物。

Lucidin及其苷結構式如下：

Lucidin-3-β-primeveroside

lucidin

18目前十八頁\總數三十七頁\編于點

茜草正品生藥、市售藥材以及提取物中有毒成分Lucidin及其苷的測定

選擇藥材：①本所標本館正品茜草(延安)②正品茜草(河南產)③北京市售茜草藥材19目前十九頁\總數三十七頁\編于點檢測結果藥材稱樣量（mg）蘆西定（%）蘆西定苷（%）本所標本館正品茜草(延安)526.8-0.0488正品茜草(河南產)554.5-0.0111北京市售茜草藥材533.30.00870.0159提取物（河南）212.5-0.1203

以上三種藥材及提取物中均能夠檢測到lucidin苷，但只有北京市售茜草（通貨）及其提取物中能夠檢測到lucidin20目前二十頁\總數三十七頁\編于點

茜草提取物中（lucidin）蘆西定及其苷的藥代動力學初步探討茜草提取物小鼠口服灌胃給藥（16g提取物/kg體重）。分別于給藥后0、5、15、30、45、60、120min等7個時間點采用股動脈取血（每個時間點設置小鼠10只），并分離得到血漿樣品21目前二十一頁\總數三十七頁\編于點不同時間點所用動物數及得到的血漿量

組別動物數(只)血漿量(ml)空白(給藥0min)82.0給藥5min102.2給藥15min102.3給藥30min102.3給藥45min103.0給藥60min103.0給藥120min103.222目前二十二頁\總數三十七頁\編于點動物血漿樣品測定結果

給藥時間min蘆西丁lucidin(ug/ml)Lucidin苷(ug/ml)00-50.5712-150.666-300.6214-450.4076-600.156-1200.0593-23目前二十三頁\總數三十七頁\編于點茜草提取物在小鼠體內藥時曲線

24目前二十四頁\總數三十七頁\編于點

藥代動力學試驗結果

雖然在國家藥典規(guī)定品種茜草及其乙醇提取物中不含具有遺傳毒性的成分lucidin，但可能含有l(wèi)ucidin苷。然而，在茜草提取物小鼠口服灌胃給藥下，5分鐘后，小鼠血漿中發(fā)現與保留時間一致的色譜峰，并在30分鐘左右峰值達到最高，120分鐘后降到最低點。分析其原因，茜草中的lucidin苷可能在體內分解成lucidin參與代謝25目前二十五頁\總數三十七頁\編于點茜草提取物對動物90天喂養(yǎng)試驗用量：藥典的臨床用量為6-9g，近年來保健食品用量均低于6g，故此批試驗大鼠用量按臨床日用量6.0g為準計算倍數，成人平均體重60kg計算，人日用劑量為0.1g生藥/kg。給藥劑量：試驗取其40.0g生藥/kg為臨床用量的400倍（高劑量組），倍比稀釋為20.0g和10.0g生藥/kg/d（中、低劑量組），另設正常對照組，給予等容積的蒸餾水，每組20只大鼠，雌雄各半26目前二十六頁\總數三十七頁\編于點試驗結果顯示：

1.給藥高、中、低三個劑量組大鼠血清尿素氮、低劑量組血清肌酐、高劑量組血清總膽固醇明顯高于對照組，2.病理檢查結果顯示，給藥高劑量組少部分腎小球有不同程度增大，基底膜未見增厚，系膜細胞未見增多，部分曲管有網眼樣變，集合管未見明顯蛋白，有少量炎性反應性增生結論

茜草提取物對大鼠腎臟功能有一定影響，對血液系統(tǒng)雖未見明顯影響，但其具有溶血現象；具體原因還需進一步探討27目前二十七頁\總數三十七頁\編于點梔子

為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實9～11月果實成熟呈紅黃色時采收，除去果梗及雜質，蒸至上汽或置沸水中略燙，取出，干燥。保健功能：保肝、免疫調節(jié)、調節(jié)血脂、改善睡眠、緩解體力疲勞。提取工藝：混合水提，或醇提加水提為主。28目前二十八頁\總數三十七頁\編于點梔子提取物及京尼平苷急性肝腎毒性方法：梔子水提物、醇提物（相當于生藥量9g/kg）、京尼平苷灌胃給藥3天后，觀察大鼠外觀、行為及體重變化；稱量肝臟重量并計算肝指數；測定大鼠血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）活性及總膽紅素（TBIL）含量；對肝臟、腎臟組織進行光鏡的病理學觀察。29目前二十九頁\總數三十七頁\編于點圖1正常對照組肝臟病理切片×400倍圖2水提物大劑量肝臟病理切片×400圖3醇提物大劑量組肝臟病理切片×400圖4京尼平苷大劑量組肝臟病理切片×40030目前三十頁\總數三十七頁\編于點結果：

3.08g/kg的水提物（臨床用量9g/人的60倍）、1.62g/kg的醇提物（臨床用量9g/人的60倍）、0.28g/kg的京尼平苷均能導致肝臟重量增加，肝指數增大，與空白比較P＜0.001；ALT，AST活性升高，TBIL含量增加，與空白比較P＜0.001。結論：

梔子水提物、醇提物（相當于臨床用量9g/人的60倍），京尼平苷均具有顯著的肝、腎毒性；3