抗過敏藥和抗?jié)兯巓weroin演示文稿

組胺酸脫羧酶Histamine釋放組胺H1受體H3受體H2受體與不同受體結合組胺儲存酞茂異喹×支氣管和胃腸道平滑肌痙攣，毛細血管擴張，管璧通透性增加，腺體分泌增多導致紅腫激活腺苷酸環(huán)化酶，產生環(huán)磷酸腺苷與鈣離子激活胃璧細胞的質子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中樞，參與血壓、心率和體溫的控制Histidine第一節(jié)抗過敏藥（Antiallergicdrugs）2005年世界變態(tài)反應組織(WAO)公布了對30個國家進行的過敏性疾病流行病學調查結果:在這些國家的12億總人口中,22%(2億5千萬人)患有IgE介導的過敏性疾病。美國過敏性疾病的發(fā)病率約為20％～40％，已成為美國第六大慢性疾病。歐洲季節(jié)性過敏性鼻炎（花粉癥）在歐洲的發(fā)病率約為10％～20％英國1/3的人在一生的某個時期會發(fā)生過敏反應，1/5的人患有花粉癥；1/5的學齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過與過敏反應有關的皮膚病，特別是濕疹。在15年內，全球患過敏疾病的人數將占人口的1/2。世界衛(wèi)生組織（WHO）把該類疾病列為“21世紀重點研究和預防的疾病”。抗過敏藥分類：抗組胺藥過敏介質釋放抑制劑皮質激素類藥物調節(jié)免疫類其它類：白三烯拮抗劑，緩激肽拮抗劑 β2受體激動劑肥粒大細細胞胞抗原IgE組胺其它過敏介質磷脂酶H1受體過敏反應Piperoxan一.抗組胺藥N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine電子等排原理 生物電子等排是指具有相似的物理及化學性質的基團或取代基，會產生大致相似或相關的或相反的生物活性。外層電子具有相同的數目和排布乙二胺類曲吡那敏（Tripelennamine）Cetirizine*見效快，效果強，而且作用時間最長，非鎮(zhèn)靜，第二代西替利嗪（仙特明）P331氨基醚類苯海拉明Diphenhydramine鹽酸苯海拉明性質：溶液呈弱酸性苯海拉明純品對光穩(wěn)定在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混濁。被過氧化氫氧化，生成二苯甲酮，芐醇，苯甲酸及酚類物質被過氧化氫和三氯化鐵反應，生成2,3,5,6-四氯對苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羥基對苯醌—共軛，紫外吸收叔胺，與生物堿試劑反應用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動病的治療

與8-氯氨茶堿成鹽，得茶苯海明三環(huán)類異丙嗪Promethazine酮替芬Ketotifen氯雷他定（克敏能）

（Loratadine）地氯雷他定（Desloratadine）賽庚啶Cyproheptadine丙胺類氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)曲普利啶（Triprolidine）幾何異構體，反＝1000順特非那定（敏迪）(Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林)（Mizolastine）馬來酸氯苯那敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁二烯二酸鹽性質：

味苦，與其它酸成鹽可改善味覺手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。90R(-)=(+),藥用(+)吸收迅速，排泄緩慢，作用持久代謝：N-去甲基用途： 馬來酸氯苯那敏為丙胺類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥，副作用小，適用于小兒。副作用為嗜睡，口渴和多尿等。又名撲爾敏化學名：抗組胺藥構效關系Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。P310大多數H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構體。不同異構體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構體：反式（E）活性比順式（Z）大抗組胺藥副作用心臟毒性（二代，如阿斯咪唑）抗組胺藥臨床應用轉氨酶升高皮疹體重增加嗜睡（一代）癲癇過敏性休克發(fā)音不清以80年代為界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉明、異丙嗪第二代長效、非鎮(zhèn)靜：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有獨特的抗組胺和抗其他炎癥介質的雙重作用

與某些抗生素（如紅霉素、羅紅霉素）、咪唑類（酮康唑）抗真菌藥合用時更易發(fā)生不良反應1.開瑞坦片(氯雷他定，先靈葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安揚森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利時聯合化工集團,二鹽酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林緩釋片（西安楊森咪唑斯汀）5.55

5.欣民立膠囊（葛蘭素史克阿伐斯?。?.83

6.西可韋片（蘇州東瑞制藥有限公司，鹽酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司(揚州制藥廠)特非那定）2.73

8.富馬酸酮替酚片2.08

9.撲爾敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹藥業(yè)氯苯那敏）1.78

臨床常用抗組胺藥為預防性抗過敏藥,用于預防過敏性支氣管哮喘的發(fā)作。不良反應有：可出現咽部和支氣管刺激癥狀、咳嗽及惡心,甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。注意事項：本品起效后可減少給藥次數,如需停藥,需逐漸減量,絕對不能突然停藥。也是H1受體拮抗劑。多用于哮喘的預防和治療不良發(fā)應：主要有嗜睡倦怠,胃腸道反應等,長期服用可增強食欲,進而體重增加。色甘酸鈉(咽泰)（CromolynSodium）酮替芬（Ketotifen）二.過敏介質釋放抑制劑為強效抗變態(tài)反應和抗炎藥物。用于變態(tài)反應引起的慢性皮膚炎癥,慢性或中度花粉癥等。不良反應有:長期使用可引起皮膚變薄和色素沉著,兒童長期使用可影響生長發(fā)育。三.皮質激素類藥物ＯＰＣ葡多安：是一種強抗氧化劑,可有效預防過敏體質,本品無副作用。維生素Ｃ：當人體接觸過敏物質時,維生素Ｃ可發(fā)揮抗組胺作用,從而減輕或避免過敏反應。該藥不能過量服用。四.調節(jié)免疫類第二節(jié)抗?jié)兯帲ˋntiulcerdrugs）咪唑類：西咪替丁呋喃類：鹽酸雷尼替丁噻唑類：法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯類：羅沙替丁奧美拉唑抗?jié)兯幇凑兆饔脵C制1）H2受體拮抗劑2)質子泵抑制劑3)前列腺素類：抗酸H2受體拮抗劑的發(fā)展合理藥物設計RationaldrugdesignHistamineH2激動劑：位阻大，限制了側鏈的自由旋轉生理pH7.4提示：尋找拮抗劑，應該降低側鏈氮原子的電子密度N－脒基組胺脒基胍基激動/拮抗提示：尋找拮抗劑，咪唑環(huán)和側鏈末端氮原子應該離遠些SKF91486拮抗活性6-8倍，弱激動作用SKF9158側鏈無堿性，激動（-），弱拮抗布立馬胺（burimamide）高選擇性，H2受體拮抗劑不可口服側鏈3位氨基與受體的激動劑鍵合部位結合末端氨基與受體的拮抗部鍵合部位結合咪唑鍵合部位降低堿性可以提高拮抗活性H2受體選農擇性降低咪唑兇環(huán)堿性S甲硫米可特met吃iam榨ide活性鴨10巨倍腎臟損倘傷和粒釘細胞缺滿乏癥毒性根源西咪替半?。╟碎i`m吊eti照din侵e）咪唑類雖：第一星個西咪替抓丁甲氰咪胍化學名：護N-氰基閱-N`-當甲基-N英``-｛采2-〔（取5-甲基銅-1H-街4-咪唑閑基）-甲裁基〕硫基捆｝乙基胍1251234中性性質：1．咪幸唑環(huán)：粒弱堿性席，飽和側水溶液套pH～竟102．胍躁：強酸條籮件下p紀H1高景溫10掀0加熱址2小時扭，氰基械失去3．代饞謝：S氧化，耕咪唑環(huán)甲遞基羥基化4．對細斑胞色素P葵450有謹抑制作用第二代除H2受體拮懇抗劑，陵抑制胃碌酸分泌蘭作用是肝西米替時丁的1唉0倍，呼副作用緣瑞低呋喃類雷尼替丁奪ran爺itid糖ineN‘-濾甲基-常N-[脖2-[絹[[5擠-[(濤二甲氨艙基)甲同基]-擴2-呋喃基]甲基證]硫代]乙基燒]-2-硝基-睬1,1場-乙烯蓋二胺性質：1．潮換解后色檔變深。2．反帳式，順姨式無活史性3.抬在社注射用朵含氨基槍酸的營犯養(yǎng)液中映，置室均溫24響小時內怕保持穩(wěn)蒜定。4.法代謝：巾N氧化，撫S氧化和盜N－去甲叢基失活。用途：為H2比受體拮我抗劑，仔用于治奏療胃及期十二指闖腸潰瘍嶼等。其茫副作用篇較西米優(yōu)替丁小丸，無抗蝴雄激素彈的副作崖用，與楊其它藥怒物的相查互作用粉小。具食有高效撐、速效聚、長效凡的特點烤。法莫替羅丁法莫替丁弱藥理作用拴是西咪替述丁的30務-100嫌倍，是雷用尼替丁的規(guī)6-10吩倍。胍基增枯加了與困受體的糖結合力噻唑類哌啶甲旬苯類H2受體拮赤抗劑的物構效關誰系堿性芳雜話環(huán)或堿性悟基團取代仙的芳雜環(huán)平面、極比性的基團贏，在生理怪pH值條敲件下離子蠅化程度很雨低，能和要受體形成哨一個以上銳的氫鍵上述兩扔個組成員部分是廣通過一忙條易曲料撓旋轉竭的柔性井原子鏈畫聯接。杯鏈的長扮度為組膀胺側鏈界的2倍然即4個括原子。菠鏈的長納度與拮明抗性有個關中間連接擦鏈也可以違被剛性環(huán)膚所取代質子泵震抑制劑旨的發(fā)展H+／K+－ATP酶又稱鬧為質子咳泵。分冶布在胃棒壁細胞沈中，該風酶催化杏胃酸分省泌的第報三步即罵最后一究步，具淚有排出裹氫離子越、氯離菊子重吸體收鉀離娃子的作著用，向艘胃腔分駐泌濃度應很高的膨胃酸。淘質子泵雅抑制劑鑼直接抑笑制H+／K+－ATP酶?？梢孕l(wèi)治療各種患原因引起殘的消化性騙潰瘍。奧美拉河唑5-甲某氧基-坐2-[沃[(4玩-甲氧紅基-3跡，5-平二甲基勾-2-齊吡啶基首）-甲研基]亞才磺?；鶖z]-1H-苯并傳咪唑苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺酰南基1.水攻（-）2.具餓有弱堿工性和弱塑酸性3.S壤具有手性終，藥用（+）S-異構霧體4.為示前藥。傳在體內恭胃壁細笨胞內在削氫離子壇的影響聽下，重束排形成寬活性形陡式Smil桌es重排H+H2OH+/K+-AT稅P谷胱甘逢肽Smil洞es重排肝[奶O]前藥循垃環(huán)，奧偶美拉唑慈循環(huán)5.在水跳溶液中不奴穩(wěn)定，在討強酸性水馳溶液中快朝速分解6.機鵲理：抑端制H+/K+-ATP妖酶有抑制族作用7.副作樸用小，耐烤受性好。傲臨床用途關同H2受征體拮抗劑診。因其抑司制胃酸分捎泌的作用側強而且持顫久，在動列物實驗中途發(fā)現可導練致胃癌，素臨床不易劇長期服用簽。8.奧趨美拉唑片的臨床捕應用：幽門螺嘗桿菌三聯：次丙枸櫞酸鉍逼+訓甲硝唑涌+阿莫量西林（克互拉霉素）根治率拼73％涼～94野％四聯：奧坐美拉唑筑＋三聯呀根治率9船6.4％冠～98.擁1％臨床上用趙于治療十瞧二指腸潰膠瘍及胃潰穩(wěn)瘍等。治鑄愈率高于齊H2受體梳拮抗劑Tha企n