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2022腎癌靶向藥物用法用量總結(jié)(全文)
腎癌的治療通常需要多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合。無論采用哪種
治療方案,藥物治療都必不可少。因?yàn)槟I臟位于隱蔽的腹膜后腔隙,受到
周圍組織和器官的保護(hù),所以許多腎臟腫瘤無癥狀,也不能觸及,直到病
情進(jìn)展到很嚴(yán)重時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。如患者出現(xiàn)血尿才被發(fā)現(xiàn),這時(shí)往往表明腫
瘤已經(jīng)侵犯了腎盂,屬于晚期癥狀了。
對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性腎癌優(yōu)先進(jìn)行靶向藥物治療,因?yàn)槌R?guī)的化療、放療往往
對(duì)腎細(xì)胞癌沒有用。目前國(guó)內(nèi)用于腎癌治療的靶向藥物有舒尼替尼
(sunitinib\索拉非尼(sorafenib\培嗖帕尼(pazopanib\阿昔替
尼(axitinib\依維莫司(evero-limus\侖伐替尼(lenvatinib\安羅
替尼(anl。書nibX厄洛替尼(erlotinib)和貝伐珠單抗(bevaci-zumab)
等9種。
一、舒尼替尼[1-4]
1.適應(yīng)證:不能手術(shù)的晚期腎癌。
2.用法用量:50mg口服,1次/d,服藥4周,停藥2周(4/2給藥方案X
劑量調(diào)整:(1)與藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如酮康嗖)合用,應(yīng)考
慮降低本品劑量,最小可至37.5mg,1次/d;(2)與藥物代謝酶CYP3A4
誘導(dǎo)劑(如利福平)合用,應(yīng)考慮增加本品劑量,最大劑量不應(yīng)超過
87.5mg,1次/d。
3.禁用:(1)對(duì)本品或其制劑中任一輔料過敏者;(2)有充血性心力衰竭
(CHF)臨床表現(xiàn),或無CHF臨床證據(jù)但左心室射血分?jǐn)?shù)小于50%以及
左心室射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者。
4.慎用:(1)有QT間期延長(zhǎng)病史、服用抗心律失常藥物或有相關(guān)基礎(chǔ)心
臟疾病、心動(dòng)過緩或電解質(zhì)紊亂的患者;(2)重度高血壓病患者。
5.藥物相互作用:(1)藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如伊曲康嗖、克拉
霉素、阿扎那韋、荀地那韋、奈法嗖酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、
泰利霉素和伏立康嗖等X西柚汁可致本品血藥濃度升高;(2)藥物代謝
酶CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)可致本品血藥濃度降低。
6.臨床效果[5]:臨床研究顯示,治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)舒尼替
尼組患者的治療有效率、病情控制率、生活質(zhì)量、無進(jìn)展生存期和總體生
存期均優(yōu)于帕尼單抗組。2007年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)
于舒尼替尼聯(lián)合吉非替尼治療31例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的II期臨床研究
的初步結(jié)果,提示舒尼替尼聯(lián)合吉非替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌具有較好的
耐受性和臨床有效性。
臨床研究顯示,舒尼替尼與吉非替尼具有協(xié)同作用,舒尼替尼可顯著增加
吉非替尼耐藥細(xì)胞的敏感性。其機(jī)制可能與舒尼替尼可以降低吉非替尼耐
藥細(xì)胞中血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、多藥耐藥(MDR)以及血管內(nèi)
皮生長(zhǎng)因子(VEGF)蛋白表達(dá)相關(guān),但還需要進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。
7.不良反應(yīng)⑹:(1)骨髓抑制:舒尼替尼的骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率較其
他靶向藥物高。治療前和治療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī),根據(jù)不良反應(yīng)程度
及時(shí)調(diào)整給藥方案,并需密切監(jiān)測(cè)。
(2)甲狀腺功能減退:使用舒尼替尼的患者中有4%-35%的會(huì)出現(xiàn)甲狀
腺功能減退,其機(jī)制尚不明確。大多數(shù)情況下,甲狀腺激素替代治療可有
效控制癥狀,對(duì)于甲狀腺激素替代治療無效建議咨詢內(nèi)分泌醫(yī)生。
(3)心功能不全:左心室射血分?jǐn)?shù)下降的發(fā)生率為10%,但僅2%的患
者出現(xiàn)m度心臟毒性反應(yīng),或近期發(fā)生過心血管不良事件。對(duì)有心血管危
險(xiǎn)因素或近期發(fā)生過心血管事件的患者,應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的臨床體征和癥狀。
射血分?jǐn)?shù)降低,出現(xiàn)難治性或不易控制的心力衰竭,需要心室輔助裝置,
靜脈注射升壓藥物治療。有QT間期延長(zhǎng)病史、服用抗心'律失常藥物、既
往有心臟病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)異常的患者,應(yīng)定期進(jìn)行心電圖檢杳和檢
測(cè)血鉀、血鎂。
二、索拉非尼[1-4]
1.適應(yīng)證:復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期腎癌。
2.用法用量:0.4g口服,2次/比
3.禁用:(1)對(duì)本品或其制劑中任一輔料過敏者;(2)擬做大手術(shù)患者;
(3)胃腸道穿孔患者;(4)妊娠及哺乳期患者。
4.慎用:(1)患有或可能發(fā)展為QTc間期延長(zhǎng)的患者(包括先天性QT延長(zhǎng)
綜合征患者);(2)以意環(huán)類藥物高累積劑量[7][柔紅霉素
400-500mg/m2”可霉素450-550mg/m2,表卜可霉素900-1000mg/m2
(若用過阿霉素,貝!J為800mg/m2),口比柔比星900-1000mg/m2,阿柔
比星800mg/m2,伊達(dá)比星290mg/m2”臺(tái)療的患者;(3)服用抗心律
失常藥物或其他導(dǎo)致QT延長(zhǎng)藥物的患者;(4)電解質(zhì)紊亂如低鉀血癥、
低鈣血癥或低鎂血癥的患者。
5.藥物相互作用:(1)與華法林聯(lián)用,出血風(fēng)險(xiǎn)增加,需密切監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)
準(zhǔn)化比值(INR);(2)藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑(利福平、苯妥英、
卡馬西平、苯巴比妥、地塞米松等)可能降低本品血藥濃度;(3)本品可
使伊立替康、多西他賽、卡培他濱及5瀛尿嚏碇等藥物體內(nèi)暴露量增加;
(4)新霉素可使本品生物利用度下降。
6.臨床效果[8]:索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌,可以縮小腫瘤大小,緩解病情,
延長(zhǎng)患者生存期,臨床效果較好。
7.不良反應(yīng)[8]:包括消化道的不良反應(yīng),手足綜合征、高血壓、肝功能損
害等。研究表明,索拉非尼的不良反應(yīng)大部分較輕,經(jīng)積極恰當(dāng)?shù)奶幚砗?
絕大部分患者均可耐受。
三、培嗖帕尼[1-4]
1.適應(yīng)證:(1)晚期腎癌或曾接受過細(xì)胞因子治療的晚期腎癌;(2)特定
情況的非透明細(xì)胞腎癌(《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)腎癌指南》推
薦,超說明書適應(yīng)證X
2.用法用量:800mg空腹口服,1次川。
3.禁用:(1)孤立谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高>8倍參考值上限(ULN)或
ALT>3倍ULN并伴膽紅素升高>2倍ULN;(2)過去6個(gè)月內(nèi)有咯血、
腦出血、臨床意義重大胃腸道出血或動(dòng)脈血栓事件者;(3)有高血壓危象
或經(jīng)抗高血壓治療和將本品減量后高血壓仍嚴(yán)重并持續(xù)者;(4)手術(shù)前7d
內(nèi)者;(5)有傷口裂開者;(6)反復(fù)出現(xiàn)尿蛋白N3g/24h者。
4.藥物相互作用:(1)藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如伊曲康嗖、克拉
霉素、阿扎那韋、荀地那韋、奈法嗖酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、
泰利霉素和伏立康嚏\P糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白抑制劑(拉帕替尼)和
西柚汁可致本品血藥濃度升高;
(2)藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑(利福平)、P糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白
強(qiáng)誘導(dǎo)劑可致本品血藥濃度降低;
(3)本品可能使伊立替康活性代謝物SN-38全身暴露量增加;(4)能升
高胃內(nèi)pH值的藥物(如質(zhì)子泵抑制劑和抗酸藥)可能降低本品生物利用
度;(5)合用他汀類藥物可增加ALT升高的發(fā)生率。
5.臨床效果[9]:NCCN和歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)(EAU)指南推薦舒尼替尼和
培嗖帕尼分子靶向藥物作為晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療用藥。由于有效地
縮減腎腫瘤體積、控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,分子靶向藥物被廣泛應(yīng)用于晚期轉(zhuǎn)
移性腎癌減瘤性腎切除術(shù)中,顯著降低了手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn),使晚期腎癌患
者臨床獲益。
國(guó)內(nèi)的小樣本研究也顯示,培嚏帕尼新輔助治療可以縮小晚期轉(zhuǎn)移性腎癌
原發(fā)灶瘤體體積,減少瘤體內(nèi)血供使瘤體缺血壞死,提高晚期轉(zhuǎn)移性腎癌
患者減瘤性腎切除術(shù)的可行性及安全性。
不良反應(yīng)[10]:(1)血壓升高:與安慰劑相比,培嗖帕尼會(huì)導(dǎo)致血壓升高
的發(fā)生率增加,但無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),與其他靶向藥物相比,培
嗖帕尼導(dǎo)致血壓升高的發(fā)生率下降,但仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)手足綜合征:
相比于安慰劑和貝伐珠單抗,培嗖帕尼所致手足綜合征不良反應(yīng)的發(fā)生率
顯著增力口(OR:0.23,95%CI:0.07-0.67;0R:0.15,95%CI:0.07-0.28)0
然而,相比于舒尼替尼和索拉非尼,手足綜合征不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯下
降(OR:2.4,95%CI:1.9-3.0;OR:3.7,95%CI:1.3-12)。(3)腹
瀉、惡心和厭食:與安慰劑相比時(shí),培嗖帕尼導(dǎo)致厭食不良反應(yīng)明顯增加
(OR:0.43,95%CI:0.25-0.71),但腹瀉與惡心均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與
其他靶向藥物相比,其腹瀉、惡心和嘔吐不良反應(yīng)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
四、阿昔替尼[1-4]
1.適應(yīng)證:(1)既往接受過1種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的
成人進(jìn)展期腎癌;(2)轉(zhuǎn)移性腎癌一線治療(NCCN腎癌指南推薦,超說
明書適應(yīng)證\
2.用法用量:起始口服劑量為5mg,1次/12h;用藥2周后可增至7mg,
1次/12h;用藥4周后可增至最終劑量10mg,1次/12h。劑量調(diào)整:(1)
與強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5抑制劑合用時(shí),建議將本品劑量減半;(2)
與強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5誘導(dǎo)劑合用時(shí),建議逐漸增加本品劑量。
3.禁用:(1)對(duì)本品或其制劑任一輔料過敏者;(2)高血壓危象患者;(3)
出血患者;(4)患有罕見遺傳疾病如半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏或
葡萄糖半乳糖吸收不良的患者。
4.慎用:發(fā)生過動(dòng)脈血栓栓塞事件、靜脈血栓栓塞事件、心力衰竭、胃腸
穿孔或瘦管形成、甲狀腺功能不全、傷口愈合并發(fā)癥、蛋白尿、肝損傷[或
ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素升高]的患者。
5.藥物相互作用:(1)強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5抑制劑(如酮康嚏、伊
曲康嗖、克拉霉素)可升高本品血藥濃度;(2)藥物代謝酶CYP3A4/5誘
導(dǎo)劑(如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、圣約翰草)可降低本
品血藥濃度;(3)本品可使藥物代謝酶CYP1A2底物(如茶堿)血藥濃度
升高。
6.臨床效果[11]:在一線靶向治療失敗后,給予阿昔替尼與替雷利珠單抗
序貫聯(lián)合治療晚期腎癌的效果顯著,在一定程度上抑制腫瘤的增殖及浸
潤(rùn),安全性事件總體可控,可以作為一線靶向治療進(jìn)展后的后線治療。
7.不良反應(yīng)[12]:阿昔替尼的臨床II期和III期研究中,最常見不良反應(yīng)包
括疲勞、腹瀉、高血壓、手足綜合征和胃腸毒性?;仡櫧臧⑽籼婺嶂虏?/p>
良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道18例;年齡分布以50-70歲居多(11例,61.11%);
不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥后180d內(nèi)(13例,72.22%);不良反應(yīng)累及器官
/系統(tǒng)主要以消化系統(tǒng)(6例,33.33%)和血液系統(tǒng)(6例,33.33%)為
主。
五、依維莫司[1-4]
1.適應(yīng)證:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎癌。
2.用藥用量:10mg口服,1次/a
3.禁用:(1)對(duì)本品、其他雷帕霉素衍生物或本品制劑中任一輔料過敏者;
(2)治療期間避免接種活疫苗。
4.藥物相互作用:(1)藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)效抑制劑(如酮康嗖、伊曲
康嗖、克拉霉素)可顯著升高本品血藥濃度,應(yīng)禁止合用;(2)中效藥物
代謝酶CYP3A4和/或P糖蛋白抑制劑(如阿瑞匹坦、氟康嗖、維拉帕米、
地爾硫)可升高本品血藥濃度;(3)藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如苯
妥英鈉、卡馬西平、利福平、圣約翰草)可降低本品血藥濃度。
5.臨床效果[13]:依維莫司應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌患者的治療中安全有效,并
具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。臨床數(shù)據(jù)顯示,疾病控制率比對(duì)照組(阿昔替
尼)高,安全性與對(duì)照組相差不大,而生存期更長(zhǎng),充分說明了依維莫司
的療效比阿昔替尼更加優(yōu)越。
分析原因在于,依維莫司應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌患者中能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞
生長(zhǎng)增殖的蛋白質(zhì)合成,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,能夠更好地穩(wěn)定病情,延
緩疾病進(jìn)展,因此能夠延長(zhǎng)生存期。此外,依維莫司可誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬,
對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡產(chǎn)生影響,激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)通路,具
有細(xì)胞保護(hù)作用,可減弱依維莫司在轉(zhuǎn)移性腎癌中的細(xì)胞毒性。
6.不良反應(yīng)[14]:回顧分析近年依維莫司不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道65例,其中女
性41例(63.08%),男性24例(36.92%),年齡分布以50-69歲居多
(40例,占61.54%),發(fā)生時(shí)間主要集中在用藥后180d內(nèi)(54例,
83.08%),累及呼吸、消化、循環(huán)、內(nèi)分泌等多個(gè)器官/系統(tǒng)。
65例患者中,55例停藥或停藥并對(duì)癥治療,52例好轉(zhuǎn),3例死亡;5例
未停藥僅對(duì)癥治療,4例好轉(zhuǎn),1例死亡;4例減量和減量并對(duì)癥治療后
好轉(zhuǎn);1例(1.54%)未干預(yù)自行好轉(zhuǎn)。依維莫司相關(guān)不良反應(yīng)累及全身
多個(gè)器官/系統(tǒng),臨床用藥過程中,應(yīng)時(shí)刻警惕不良反應(yīng)的發(fā)生,加強(qiáng)用藥
監(jiān)測(cè)。
六、侖伐替尼[1-4]
1.適應(yīng)證:與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成治療失敗的腎癌(美
國(guó)FDA批準(zhǔn),《NCCN腎癌指南》推薦,超說明書適應(yīng)證\
2.用法用量:與依維莫司(5mg口服,1次/d)聯(lián)用,推薦劑量為18mg
口服,1次/5
劑量調(diào)整:嚴(yán)重肝、腎功能不全患者推薦劑量為10mg口服,1次/d。
3.禁用:(1)對(duì)本品或其制劑任一輔料過敏者;(2)哺乳期患者。
4.藥物相互作用:本品可降低治療指數(shù)窄的藥物代謝酶CYP3A4底物(如
特非那定、西沙必利奎尼丁或麥角生物堿等)血漿濃度。
5.臨床效果[15]:2016年5月,侖伐替尼獲得FDA批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合
治療晚期的腎細(xì)胞癌。2018年8月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于無法切除的肝細(xì)胞
肝癌(HCC)一線治療。目前有關(guān)本藥治療腎癌的臨床報(bào)道尚少,更多的
是本藥在肝癌治療中的應(yīng)用。
6.不良反應(yīng)[15]:不良反應(yīng):侖伐替尼說明書中常見的不良反應(yīng)為高血壓、
疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛等。由于其作用靶點(diǎn)較多,故
藥物不良反應(yīng)形式多樣。一項(xiàng)回顧分析共納入侖伐替尼不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道
18篇,共計(jì)19例患者?;颊咂骄挲g為(63.36±17.19)歲,女性13
例(68.42%),男性6例(31.58%)
患者來自4個(gè)國(guó)家,其中以日本報(bào)道最多(78.95%X不良反應(yīng)主要發(fā)生
在用藥后1個(gè)月內(nèi)(68.42%),所致的不良反應(yīng)中以呼吸系統(tǒng)(21.05%)
和泌尿系統(tǒng)(21.05%)最為多見,其次為內(nèi)分泌系統(tǒng)(15.79%)。臨床
應(yīng)用侖伐替尼時(shí)特別是第1個(gè)月內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè),尤其是呼吸和泌尿系
統(tǒng)的不良反應(yīng)。
七、安羅替尼[1-4]
1.適應(yīng)癥:中、高危晚期腎癌的一線治療和經(jīng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨
酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎癌[《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)腎癌指
南》,超說明書適應(yīng)證]。
2.用法用量:12mg,1次/d,早餐前口服,服藥2周,停藥1周,3周
(21d)為1個(gè)療程。
劑量調(diào)整:出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可給予對(duì)癥治療、暫停用藥和/或調(diào)整劑量等處
理;第1次劑量調(diào)整為10mg,1次/d,連服2周,停藥1周;第2次劑
量調(diào)整為8mg,1次/d,連服2周,停藥1周;若仍無法耐受,則永久
停用。
3.禁用:(1)重度肝、腎功能不全患者;(2)存在大咯血風(fēng)險(xiǎn)患者;(3)
妊娠及哺乳期患者;(4)先天性長(zhǎng)QT間期綜合征患者;(5)ID/IV級(jí)心功
能不全或左心室射血分?jǐn)?shù)<50%的患者;(6)擬作重大外科手術(shù)的患者。
4.慎用:(1)存在出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者;(2)既往有血栓/卒中
病史的患者以及正在服用抗凝藥物的患者;(3)既往有癲癇病史的患者。
5.藥物相互作用:(1)藥物代謝酶CYP1A2和CYP3A4誘導(dǎo)劑(如孟魯司
特、奧美拉嗖、利福平、地塞米松)可降低本品血藥濃度;(2)藥物代謝
酶CYP1A2和CYP3A4抑制劑(如環(huán)丙沙星、酮康嗖、伊曲康嗖、克拉
霉素)可增加本品血藥濃度。
6.臨床效果[16]:43例既往接受過索拉菲尼或舒尼替尼治療后病情進(jìn)展或
不能耐受的腎癌患者(透明細(xì)胞為主),臨床治療顯示,安羅替尼二線治
療效果優(yōu)于索拉菲尼、阿西替尼且未接受過舒尼替尼或索拉菲尼治療的腎
癌患者獲益更大。
7.不良反應(yīng)[16]:安羅替尼治療腎癌的藥物不良事件主要有淋巴細(xì)胞減少
(7.1%!高血壓(4.8%)和甲狀腺功能減退(4.8%X
八、厄洛替尼[1-4]
1.適應(yīng)證:復(fù)發(fā)或不可切除的IV期非透明細(xì)胞腎癌(《NCCN腎癌指南》
推薦,超說明書適應(yīng)證\
2.用法用量:150mg,1次/d,飯前1h或飯后2h口服。
3.禁用:(1)對(duì)本品及其制劑任一輔料過敏者;(2)妊娠及哺乳期患者;
(3)胃腸道穿孔患者;(4)有嚴(yán)重的大皰性、水泡性或剝脫性皮膚癥狀
患者;(5)急性或正在加重的眼科疾病患者。
4.藥物相互作用X1)強(qiáng)藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑可降低本品血藥濃度,
CYP3A4抑制劑可升高本品血藥濃度;(2)減少胃酸產(chǎn)生的藥物可能減少
本品的吸收;(3)與他汀類藥物合用可能增加橫紋肌溶解癥的發(fā)生率;(4)
P糖蛋白抑制劑(如環(huán)抱素、維拉帕米)可能改變本品的分布和消除;(5)
卡培他濱可增加本品血藥濃度;(6)煙草可致本品體內(nèi)暴露量降低。
5.臨床效果[17]:厄洛替尼為FDA批準(zhǔn)的用于晚期腎癌的12種靶向藥物
(厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培嗖替尼、西羅莫司、依維莫司、貝
伐珠單抗、阿昔替尼、卡博替尼、侖伐替尼、納武利尤單抗單抗、
Aldesleukin)之一。主要治療靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍
生生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子q
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