免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制

關(guān)于免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第1頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第2頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)：一種TCR或BCR(Ig)僅能特異性識別一種抗原表位.因此TCR或BCR(Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。第3頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第4頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。

生物學(xué)意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。第5頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的記憶性記憶性T細胞（memoryTcell,Tm）：來源于少量激活的T細胞，與初始T細胞相比，其膜分子CD45表達不同，前者CD45RA+、CD45RO-對相同的抗原刺激更敏感、對共刺激信號的依賴性低、分泌更多的細胞因子第6頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；第7頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第8頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第9頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。

*免疫抑制：無抗原特異性，對所有抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。第11頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受免疫抑制直接原因特異性免疫細胞被排除或不能被活化免疫細胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙誘生原因免疫系統(tǒng)未成熟、免疫力減弱，抗原性狀改變先天免疫缺損，應(yīng)用X射線、免疫抑制藥物，抗淋巴細胞抗體等特異性針對特異性抗原無免疫耐受于免疫抑制的區(qū)別第12頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反應(yīng)+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負應(yīng)答第13頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答免疫耐受抗原刺激潛伏期抗原特異性免疫記憶免疫反應(yīng)效應(yīng)

需要需要有有++++強無或弱排斥異己保護自身第14頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第15頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體與機體遺傳背景相近的抗原易誘導(dǎo)耐受2.抗原劑量第16頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第17頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原因素與免疫耐受抗原劑量抗原劑量抗原劑量過低，不足以激活T及B細胞低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)Ts細胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受第18頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射口服抗原易致局部粘膜免疫，但可誘導(dǎo)機體免疫耐受。4.其他因素是否用佐劑等第19頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。第20頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第21頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制第22頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）第23頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。第24頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月自身反應(yīng)性T及B細胞逃避中樞耐受的原因

*胸腺及骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原→針對自身組織特異性抗原的T/B細胞克隆未被消除

進入外周第26頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月外周免疫耐受機制克隆忽視克隆失能Ts細胞激活免疫隔離第27頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆忽視

絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T及B細胞第28頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆失能

如抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細胞與組織細胞MHC-I—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但組織細胞不表達協(xié)同刺激分子，無第二信號，導(dǎo)致克隆無能狀態(tài)（clonalanergy)→凋亡→克隆消除第29頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月Tcellanergy第30頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制性T細胞介導(dǎo)的免疫耐受體內(nèi)可能存在一種反饋調(diào)節(jié)，自身反應(yīng)性T細胞一旦被激活立即被抑制。

Ts細胞激活→釋放抑制性細胞因子→關(guān)閉相關(guān)細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第31頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月Tcellmediatedsuppression第32頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫抑制細胞的作用耐受小鼠正常小鼠LC

LC清除T細胞耐受轉(zhuǎn)移耐受不能轉(zhuǎn)移第33頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫隔離*現(xiàn)象免疫隔離部位（腦、眼的前房部位、胎盤等）的組織抗原在生理條件下不致引發(fā)免疫應(yīng)答，在該部位進行同種異體組織或器官移植一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。*機制解剖屏障；局部產(chǎn)生抑制性細胞因子。第34頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受的生物學(xué)意義

免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免疫耐受的研究不論在理論還是臨床實踐中均有重要意義。第35頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染免疫耐受的臨床意義腫瘤第36頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第37頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

建立免疫耐受的方法

（1）機制

*口服或靜脈注射耐受原→建立全身免疫耐受*給予免疫抑制劑→誘導(dǎo)免疫低下狀態(tài)→建立免疫耐受（2）意義

防治器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫病第38頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月終止免疫耐受及其意義

1.機制

使用各種模擬抗原物質(zhì)，可特異地破壞已建立