混懸劑2混懸劑的制備與質(zhì)量控制

藥品生產(chǎn)技術(shù)課程藥物制劑技術(shù)混懸劑液體制劑分散法凝聚法（1）物理凝聚法（2）化學(xué)凝聚法一、混懸劑的制備混懸劑的制備與質(zhì)量控制(一)分散法1.操作：藥物→粉碎→分散→混懸劑2.設(shè)備：研缽、乳勻機(jī)、膠體磨3.加液研磨法：一般為一份藥物加0.4～0.6份液體，使成糊狀時(shí)研磨效果最好。親水性藥物可選擇藥物的水溶液或黏稠的助懸劑如膠漿劑、甘油、糖漿等進(jìn)行加液研磨疏水性藥物應(yīng)首選潤(rùn)濕劑（如乙醇、甘油、表面活性劑等）加液研磨。一、混懸劑的制備2023/5/115分散法工藝流程：藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨法；質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨水飛法：將藥物加適量的水研磨至細(xì)，再加入大量水?dāng)嚢?，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮顆粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反復(fù)至完全研細(xì)，達(dá)到要求的分散度為止。將上清液靜置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得。“水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度對(duì)于一些質(zhì)硬或貴重藥物可采用。(二)凝聚法1.化學(xué)凝聚法兩種或以上化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶解的藥物懸浮于液體中制成混懸劑的一種方法。2.物理凝聚法更換溶劑法，如微粒結(jié)晶法，系指將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加到另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使之快速結(jié)晶，得到10μm以下（占80%～90%）的微粒的方法，然后再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸劑。一、混懸劑的制備為使微粒細(xì)小均勻，凝聚法應(yīng)控制反應(yīng)條件，如藥物的濃度、反應(yīng)溫度、加入順序、加入速度、攪拌速度等因素。1.粒徑微粒的大小及分布情況是重要指標(biāo)。常用顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法。2.沉降體積比沉降體積比F是指沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。

F值在0～1之間，F(xiàn)值愈大混懸劑愈穩(wěn)定?？诜鞈覄òǜ苫鞈覄┏两刁w積比應(yīng)不低于0.90。

H0為混懸物開(kāi)始高度，H為最終高度。3.絮凝度絮凝度β表示由絮凝作用所引起的沉降容積增加的倍數(shù)。β值愈大，絮凝效果愈好，則混懸劑穩(wěn)定性好。F為絮凝混懸劑的沉降體積比。F∞為去絮凝混懸劑的沉降體積比。4.重新分散試驗(yàn)優(yōu)良的混懸劑再分散性能良好，保證均勻性和劑量準(zhǔn)確性。5.流變學(xué)性質(zhì)觸變流動(dòng)、塑性觸變流動(dòng)和假塑性觸變流動(dòng)能有效地減慢混懸劑微粒的沉降速度。二、混懸劑的質(zhì)量控制（評(píng)價(jià)）2023/5/118考一考：1.混懸劑的穩(wěn)定劑包括（）、（）、（）和（