天然藥物化學(xué) 4.7正式上課第四章醌類化合物趙永恒 - 副本

第四章醌類化合物

教學(xué)內(nèi)容醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型醌類化合物的理化性質(zhì)醌類化合物的提取分離醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定醌類化合物的生物活性大黃中蒽醌類成分的提取分離鑒別教學(xué)目的要求要求：掌握醌類化合物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取分離方法熟悉醌類化合物的波譜特征了解醌類化合物的生物活性重點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取分離方法難點(diǎn)：醌類化合物的波譜特征常見(jiàn)植物紫草丹參大黃“能推陳致新，如定禍亂以致太平，所以有將軍之號(hào)”大黃救人無(wú)功，人參殺人無(wú)過(guò)清代醫(yī)家徐靈胎對(duì)人參的論述最為經(jīng)典：

天下之害人者，殺其身未必破其家，破其家未必殺其身。先破人之家而后殺其身者，人參也。番瀉葉第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型含義：醌類化合物是指分子內(nèi)具有不飽和的環(huán)二酮結(jié)構(gòu)（醌式結(jié)構(gòu)）或容易轉(zhuǎn)變成這種結(jié)構(gòu)的天然有機(jī)化合物。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型一、苯醌類(benzoquinones)苯醌類化合物根據(jù)2個(gè)羰基的位置不同，分為鄰苯醌和對(duì)苯醌；鄰苯醌不穩(wěn)定，天然存在的大多數(shù)為對(duì)苯醌的衍生物。天然苯醌類化合物多為黃色或橙色的結(jié)晶體。在上述苯醌母核上常有-OH、-OCH3、-CH3或其它烴基側(cè)鏈的取代。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型一、苯醌類(benzoquinones)從中藥朱砂根中分離得到的密花醌，具有抗痢疾阿米巴原蟲(chóng)及陰道滴蟲(chóng)的作用。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型一、苯醌類(benzoquinones)中藥鳳眼草果實(shí)中的2,6二甲氧基對(duì)苯醌，為黃色結(jié)晶，具有較強(qiáng)的抗菌作用；從白花酸藤果和木桂花的果實(shí)中分離得到的信筒子醌，為橙紅色板狀結(jié)晶，具有驅(qū)絳蟲(chóng)作用。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型一、苯醌類(benzoquinones)具有苯醌類結(jié)構(gòu)的泛醌類能參與生物體內(nèi)氧化還原過(guò)程，是生物氧化反應(yīng)的一類輔酶，稱為輔酶Q類，其中輔酶Q10(n=10)已用于治療心臟病、高血壓及癌癥。黃精中的黃精醌也屬于該類。二、萘醌類(phenanthraquinone)

萘醌類化合物分為α(1,4)-萘醌、β(1,2)-萘醌、amphi(2,6)-萘醌三種類型。自然界存在主要為α-萘醌衍生物，它們多為橙色或橙紅色結(jié)晶，少數(shù)呈紫色。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型[例如]具有α-萘醌基本母核的胡桃醌、拉帕醌、藍(lán)雪醌。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型紫草中所含萘醌類化合物，如紫草素、異紫草素衍生物具有止血、抗炎、抗菌、抗病毒及抗癌作用。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型

維生素K類化合物，如K1、K2也屬于萘醌類化合物，參與凝血因子的形成，具有促進(jìn)血液凝固的作用，可用于維生素K缺乏的病癥，如新生兒出血、肝硬化及閉塞性黃疸等引起的出血。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型三、菲醌類(anthraquinone)

天然菲醌衍生物包括鄰醌和對(duì)醌兩種類型。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型

[例如]

丹參中所含菲醌類衍生物，其中丹參醌Ⅰ、丹參醌ⅡA、丹參醌ⅡB、隱丹參醌等具有抗菌及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型四、蒽醌類蒽醌類化合物分子結(jié)構(gòu)中形成共軛體系。C9，C10處于最高氧化水平，比較穩(wěn)定。命名下列化合物1，8-二羥基-3-甲基蒽醌1，6，8-三羥基-3-甲基蒽醌1，8-二羥基-3-羥甲基蒽醌1，8-二羥基-3-羧基蒽醌1，2，4--三羥基蒽醌大黃素甲醚-8-0-β-D-龍膽雙糖苷四、蒽醌類

蒽醌類成分包括蒽醌衍生物及其不同程度的還原產(chǎn)物，如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體等。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型復(fù)習(xí)1、醌類化合物的定義？2、醌類化合物的分類？第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型(一)蒽醌衍生物：天然存在的蒽醌類成分在蒽醌母核上常被羥基、羥甲基、甲氧基和羧基取代。根據(jù)羥基在母核上的分布情況，可分為大黃素型和茜草素型。

大黃素型：羥基分布在二側(cè)苯環(huán)上，化合物多成黃色；

茜草素型：羥基分布在一側(cè)苯環(huán)上，化合物多成橙黃至橙紅色。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型(一)蒽醌衍生物：

大黃素型：羥基分布在二側(cè)苯環(huán)上，化合物多成黃色；

第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型(一)蒽醌衍生物：

大黃素型：羥基分布在二側(cè)苯環(huán)上，化合物多成黃色；

第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型(一)蒽醌衍生物：

茜草素型：羥基分布在一側(cè)苯環(huán)上，化合物多成橙黃至橙紅色，可作為天然染色素。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型（二）蒽酚或蒽酮衍生物

蒽醌在酸性環(huán)境中被還原，可以生成蒽酚及其互變異構(gòu)體蒽酮。

同分異構(gòu)體第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型蒽酚（或蒽酮）衍生物一般存在于新鮮植物中。如：

新鮮大黃經(jīng)儲(chǔ)存兩年以上則檢識(shí)不到蒽酚。如果蒽酚衍生物的meso位羥基與糖縮合成苷，則性質(zhì)比較穩(wěn)定，只有經(jīng)過(guò)水解除去糖才能易于被氧化轉(zhuǎn)變成蒽醌衍生物。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型（三）二蒽酮類衍生物

2分子蒽酮脫去一分子氫，通過(guò)碳碳鍵結(jié)合而成的化合物。其上下兩環(huán)的結(jié)構(gòu)相同而且對(duì)稱，又分為中位連接（即C10-C10’）和α位連接（C1-C1’或C4-C4’）等形式。多為黃色結(jié)晶。第一節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型（三）二蒽酮類衍生物

該類化合物的C10-C10’

與通常的C-C鍵不同，易于斷裂，生成穩(wěn)定的蒽酮類化合物。如大黃及番瀉葉中的番瀉苷A的致瀉作用是因其在場(chǎng)內(nèi)變?yōu)榇簏S酸蒽酮所致。番瀉苷A大黃酸蒽酮，致瀉作用第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)

（一）性狀——顏色：醌類化合物如分子中沒(méi)有酚羥基時(shí)，基本上無(wú)色。引入的酚羥基等助色團(tuán)越多，則顏色也越深，有黃、橙、棕紅色以至紫色等。天然類多為有色晶體。

第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)（一）性狀——存在狀態(tài)苯醌、萘醌、菲醌——多以游離狀態(tài)存在；蒽醌類——?jiǎng)t往往結(jié)合成苷而存在于植物中。苷類則難以得到完好的結(jié)晶。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)（二）升華性及揮發(fā)性游離的醌類多具有升華性，蒽醌衍生物在常壓下加熱即能升華。小分子的苯醌、萘醌類還具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，可據(jù)此進(jìn)行提取、精制。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)（三）溶解性

游離醌類苷元極性較小，通常可溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿及堿液，在吡啶等堿性有機(jī)溶劑中溶解度較大，基本不溶于水。

與糖結(jié)合成苷后極性顯著增大，易溶于甲醇、乙醇，也在熱水中溶解，但在冷水中溶解度大大降低，幾乎不溶于乙醚、苯、氯仿等溶劑。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)二、化學(xué)性質(zhì)（一）酸性醌類化合物結(jié)構(gòu)中多數(shù)有顯酸性基團(tuán)：

Ar-OH的存在——顯酸性——用于堿溶酸沉法提取。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)（一）酸性：強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)中的羧基、酚羥基的數(shù)目及位置有關(guān)：（1）具有羧基的醌類化合物酸性較強(qiáng)（2）蒽醌與萘醌苯環(huán)上的β-羥基酸性強(qiáng)于α-羥基酸性（3）分子中Ar-OH的數(shù)目增多則酸性增強(qiáng)第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱將按下列順序排列：

含-COOH>2個(gè)以上-OH>

1個(gè)-OH

>

2個(gè)-OH>1個(gè)-OH5%NaHCO3

5%Na2CO3

1%NaOH

5%NaOH

————————可用于提取分離——————————比較下列化合物的酸性大小比較下列化合物的酸性大?。荆颈容^下列化合物的酸性大小＞復(fù)習(xí)1、醌類化合物的分類：苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌2、寫(xiě)出大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素的結(jié)構(gòu)式3、醌類化合物的性質(zhì)物理性質(zhì)：性狀、升華性、溶解性化學(xué)性質(zhì)：酸性醌類化合物的酸性以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱將按下列順序排列：

含-COOH>2個(gè)以上-OH>

1個(gè)-OH

>

2個(gè)-OH>1個(gè)-OH5%NaHCO3

5%Na2CO3

1%NaOH

5%NaOH

————————可用于提取分離——————————第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)：

醌類化合物顏色反應(yīng)主要基于其氧化還原性質(zhì)以及分子中的酚羥基性質(zhì)。酚羥基對(duì)醌結(jié)構(gòu)第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)：1、菲格爾反應(yīng)（Feigl

reactioon）（特征性反應(yīng)）醌類衍生物在堿性下加熱能迅速被醛類還原，再與鄰二硝基苯反應(yīng)→紫色化合物。醌類成分含量越高，反應(yīng)越快。紫色第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)：1、菲格爾反應(yīng)（Feigl

reactioon）第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)：2、無(wú)色亞甲藍(lán)反應(yīng)無(wú)色亞甲藍(lán)溶液苯醌類及萘醌類的專屬性顯色劑用于PC及TLC作為噴霧劑[現(xiàn)象]樣品將在白色背景上呈藍(lán)色斑點(diǎn)。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)：3、堿性條件下的呈色反應(yīng)（保恩特雷格反應(yīng)）

羥基醌類在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，多呈橙、紅、紫紅及藍(lán)色。如羥基蒽醌類化合物遇堿顯紅～紫紅色的反應(yīng)，稱為Borntr?ger’s反應(yīng)。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)4、活性次甲基試劑的反應(yīng)（Kesting-Craven法）苯醌、萘醌——區(qū)別于蒽醌苯醌及萘醌類化合物當(dāng)其醌環(huán)上有未被取代的位置時(shí)，可在堿性條件下與一些含有活性次甲基試劑的醇溶液反應(yīng)，生成藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。蒽醌類化合物因醌環(huán)兩側(cè)均有苯環(huán)，不能發(fā)生該反應(yīng)，故可與之區(qū)別。

第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)5、與金屬離子的反應(yīng)：具有鄰二酚羥基或具有α-酚羥基時(shí)，則可與Pb2+、Mg2+等金屬離子形成絡(luò)合物。第二節(jié)醌類化合物的理化性質(zhì)(二)顏色反應(yīng)5、與金屬離子的反應(yīng)：羥基位置不同，與醋酸鎂形成的絡(luò)合物的顏色不同。α-OH或2個(gè)-OH不同環(huán)，顯橙黃-橙色。α-酚羥基的鄰位有羥基顯藍(lán)-藍(lán)紫色；α-酚羥基的間位有羥基顯橙紅-紅色；α-酚羥基的對(duì)位有羥基顯紫紅-紫色；顏色反應(yīng)1、菲格爾反應(yīng)（Feigl）2、無(wú)色亞甲藍(lán)反應(yīng)3、Borntr?ger’s反應(yīng)4、活性次甲基試劑的反應(yīng)5、與金屬離子的反應(yīng)區(qū)別下列兩種化合物區(qū)別下列兩種化合物顏色反應(yīng)從植物中分離出一化合物，菲格爾反應(yīng)（Feigl）呈紫色，活性次甲基試劑的反應(yīng)呈陰性，Borntr?ger’s反應(yīng)呈紅色，與醋酸鎂反應(yīng)呈紫紅色。試初步推測(cè)該化合物的結(jié)構(gòu)式？第三節(jié)醌類化合物的提取分離一、游離醌類的提取方法（1）有機(jī)溶劑提取法（2）堿提酸沉法用于提取含酸性基團(tuán)（Ar-OH、-COOH)的醌類化合物。（3）水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性的小分子苯醌及萘醌類化合物的提取。游離醌類低極性溶劑提取液濃縮濃縮液結(jié)晶第三節(jié)醌類化合物的提取分離二、游離醌類的分離1、pH梯度萃取法

用于分離含游離羧基、酚羥基的蒽醌類化合物。用pH不同的堿性水溶液進(jìn)行萃?。▔A性由小到大），蒽醌依酸性由大到小的順序被萃取出來(lái)，再酸化得到沉淀。討論某藥材中含有以下化合物，其提取分離過(guò)程如右工藝，請(qǐng)將各化合物添于該工藝①、②、③、④的適當(dāng)部位。第三節(jié)醌類化合物的提取分離二、游離醌類的分離2、色譜法：系統(tǒng)分離羥基蒽醌類化合物的最有效手段吸附劑：硅膠、聚酰胺，一般不用氧化鋁洗脫系統(tǒng)：氯仿-甲醇，苯-乙酸乙酯等注意：對(duì)于結(jié)構(gòu)相近的蒽醌衍生物必須經(jīng)過(guò)色譜方法才能徹底分離；而且需要反復(fù)多次層析。第三節(jié)醌類化合物的提取分離三、蒽醌苷類與游離蒽醌衍生物的分離

可將醇提液濃縮后的混合物分散在氯仿-水、乙醚-水兩相溶劑中進(jìn)行萃取，苷元和游離蒽醌極性小，易溶于有機(jī)溶劑層，而苷極性大，則留在水層。在以正丁醇-水兩相溶劑萃取，苷類即轉(zhuǎn)移至正丁醇層，而與其它水溶性雜質(zhì)分開(kāi)。第三節(jié)醌類化合物的提取分離四、蒽醌苷的分離由于蒽醌苷類水溶性較強(qiáng)，分離精制較困難，一般需用柱色譜法才能使蒽醌苷類徹底分離。常用載體有：硅膠、聚酰胺、葡萄糖凝膠、纖維素等分離前，多進(jìn)行預(yù)處理對(duì)粗提物進(jìn)行純化——除去大部分雜質(zhì)。再結(jié)合柱色譜等方法進(jìn)一步分離。第三節(jié)醌類化合物的提取分離四、蒽醌苷的分離1、預(yù)處理方法：鉛鹽法懸浮于水中第三節(jié)醌類化合物的提取分離四、蒽醌苷的分離1、預(yù)處理方法：溶劑法純化總蒽醌苷時(shí)，用極性較大的溶劑（如正丁醇、乙酸乙酯）將蒽醌苷從水溶液中提取出來(lái)，再用層析法作進(jìn)一步的分離。懸浮于水中第三節(jié)醌類化合物的提取分離四、蒽醌苷的分離2、色譜法：分離蒽醌苷類化合物最有效的方法

硅膠柱層析：氫鍵吸附，

葡聚糖凝膠：MW大小

反相硅膠柱層析：Rp-8等討論判斷下列各組化合物在硅膠吸附TLC、以Et2O-EtOAc（4：1）展開(kāi)時(shí)Rf值的大?。河懻搶⒋簏S中的蒽醌類成分用Sephadex

LH-20凝膠柱色譜，以70％甲醇洗脫，下列化合物的流出順序如何？A．蒽醌-二葡萄糖苷B．二蒽酮苷C．游離蒽醌苷元D．蒽醌單葡萄糖苷討論總蒽醌的乙醚提取液進(jìn)一步分離后，得到A、B、C、D、E、F六種化學(xué)成分。請(qǐng)?jiān)谙旅娴姆蛛x流程圖的括號(hào)內(nèi)填入正確的化合物代號(hào)。(1):F(2):B(3):C(4):E(5):D(6):A常見(jiàn)基團(tuán)極性大小順序烷〈烯〈醚〈酯〈酮〈醛〈胺〈醇〈酚〈酸

———烷、烯、醚、紙銅錢（醛）鵪鶉分（開(kāi)內(nèi)心）酸

烷烴（—CH3，—CH2—）＜烯烴（—CH=CH—）＜醚類（—O—CH3，—O—CH2—）＜硝基化合物(—NO2)＜二甲胺（CH3—N—CH3）＜脂類（—COOR）＜酮類（—CO—）＜醛類（—CHO）＜硫醇（—SH）＜胺類（—NH2）＜酰胺（—NHCO—CH3）＜醇類（—OH）＜酚類（＜Ar—OH）＜羧酸類（—COOH）常見(jiàn)溶劑的極性強(qiáng)弱順序乙酸＞吡啶＞水＞乙腈＞甲醇＞乙醇＞丙酮＞正丁醇＞乙酸乙酯＞三氯甲烷＞乙醚＞二氯甲烷＞苯＞三氯乙烯＞四氯化碳＞二硫化碳＞石油醚（高沸點(diǎn)）＞石油醚（低沸點(diǎn)）第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定一、紫外光譜:醌類化合物存在較長(zhǎng)的共軛體系，在紫外區(qū)域均出現(xiàn)較長(zhǎng)的紫外吸收。

苯醌的紫外光譜苯醌的主要吸收峰有三個(gè)：①～240nm，強(qiáng)峰②～285nm，中強(qiáng)峰③～400nm，弱峰第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定一、紫外光譜

萘醌的紫外光譜當(dāng)分子中有–OH、–OCH3等助色團(tuán)時(shí)，使共軛體系延長(zhǎng)，使吸收峰紅移。醌環(huán)上引入助色團(tuán)主要影響257nm吸收峰（紅移10-20nm），不影響苯環(huán)吸收峰；苯環(huán)上引入α-OH主要影響335nm吸收峰，使其紅移到427nm。257nm245nm251nm335nm第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定一、紫外光譜蒽醌的紫外光譜：主要由苯樣結(jié)構(gòu)（a）和醌環(huán)結(jié)構(gòu)（b）引起。252nm325nm272nm405nm羥基蒽醌類有五個(gè)主要吸收帶第Ⅰ峰——230nm左右（母核的強(qiáng)吸收峰）第Ⅱ峰——240~260nm（苯樣結(jié)構(gòu)引起）第Ⅲ峰——262~295nm（醌樣結(jié)構(gòu)引起）第Ⅳ峰——305~389nm（苯樣結(jié)構(gòu)引起）第Ⅴ峰——>400nm（醌樣結(jié)構(gòu)中>C=O引起）蒽醌母核上-OH數(shù)量及位置將影響以上各吸收峰帶的峰位和吸收強(qiáng)度各吸收譜帶與結(jié)構(gòu)的關(guān)系1．峰Ⅰ230nm左右—與-OH數(shù)目有關(guān)OH數(shù)OH位置λmax/nm11-;2-222.521,2-;1,4;1,5-22531,2,8-;1,4,8-1,2,6-;1,2,7-230±2.541,4,5,8-;1,2,5,8-236各吸收譜帶與結(jié)構(gòu)的關(guān)系2．峰Ⅲ(262~295nm)：272nm，受β－酚羥基的影響具有β－OH的峰Ⅲ發(fā)生紅移，吸收強(qiáng)度也增強(qiáng)。

峰Ⅲ的吸收強(qiáng)度

logε值>4.1有β－酚羥基

logε值<4.1無(wú)β－酚羥基各吸收譜帶與結(jié)構(gòu)的關(guān)系3．峰Ⅴ（>400nm）405nm——受α－酚羥基的影響

α－酚羥基越多，峰Ⅴ紅移值越大α-OHλmax/nm（logε）無(wú)356-362.5（3.30-3.88）1400-42021,5-二羥基1,8-二羥基1,4-二羥基418-440（2個(gè)峰）430-450470-500（肩峰）3485-530（至多2個(gè)）4540-560（多個(gè)重峰）推測(cè)化合物結(jié)構(gòu)式某醌類化合物的紫外光譜數(shù)據(jù)為：

225(4.57)258(4.53)279(4.02)288(4.07)432(3.28)

第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定二、IR光譜：羥基蒽醌類化合物的紅外吸收光譜的主要特征是羰基吸收峰以及雙鍵和苯環(huán)的吸收峰。νC=O吸收峰位與α-羥基數(shù)目及位置有關(guān)。α-羥基數(shù)目及位置對(duì)νC=O吸收的影響α羥基數(shù)蒽醌類型游離羰基頻率/cm-1締合羰基頻率/cm-1△νc=o0無(wú)α-OH1678-1653——11-OH1675-16471637-162124-3821,4-或1,5-二羥基—1645-1608—21,8-二羥基1678-16611626-161640-5731,4,5-三羥基—1616-1592—41,4,5,8-三羥基—1592-1572—推測(cè)化合物結(jié)構(gòu)式某醌類化合物的1、紅外光譜數(shù)據(jù)為：νC=O:167516212、紅外光譜數(shù)據(jù)為：νC=O:1640

第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定三、1H-NMR譜（一）醌環(huán)上的質(zhì)子：在醌類化合物中，只有苯醌和萘醌在醌環(huán)上有質(zhì)子，在無(wú)取代時(shí)化學(xué)位移如下：δ6.72（S）

δ6.95（S）第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定(二)芳環(huán)上的質(zhì)子：具有芳?xì)涞挠休刘ㄗ疃?個(gè)）和蒽醌（最多8個(gè)），分為α-H和β-H。相鄰兩氫出現(xiàn)鄰偶雙重峰（J鄰=6.0-9.4HZ）,間位芳?xì)溆袃蓚€(gè)二重峰（J間=0,.8-3.1HZ）第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定（三）取代基質(zhì)子的化學(xué)位移值

[甲氧基]

δ3.8～4.2,單峰。

[芳甲基]

δ2.1～2.5,為單峰或?qū)拞畏?；?甲基出現(xiàn)在δ2.7～2.8。

[羥甲基]-CH2OH，其-CH2-質(zhì)子的δ4.6左右，為單峰；羥基上質(zhì)子δ4.0～6.0。

[酚羥基及羧基]

α-酚羥基δ值多大于11；β-酚羥基δ值多小于11。第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定六、醌類化合物的MS

[特征]

MS特征是分子離子峰為基峰。游離醌依次脫去兩分子CO，得到M-CO及M-2CO的峰以及它們的雙電荷峰。第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定六、醌類化合物的MS（一）對(duì)-苯醌

分子離子峰為基峰。無(wú)取代的苯醌A、B、C三種開(kāi)裂方式，得到m/z82、m/z80、m/z54碎片。連續(xù)脫去2個(gè)分子的CO，得到m/z52峰（環(huán)丁烯離子）。第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定六、醌類化合物的MS（二）1，4-萘醌分子離子峰為基峰。出現(xiàn)m/z104特征碎片離子及其分解產(chǎn)物m/z76、m/z50的離子。例如：2，3-二甲基萘醌第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定六、醌類化合物的MS（三）蒽醌：分子離子峰是基峰；游離蒽醌依次脫去2分子CO，得到m/z180（M-CO）和152（M-2CO）的強(qiáng)峰，以及它們的雙電荷峰m/z90及m/z76。

練習(xí)題從中藥大黃中分離得到一黃色結(jié)晶。MS測(cè)出分子式C15H10O4，可溶于1%NaOH溶液中，呈紅色，不溶于5%NaHCO3溶液，遇0.5%Mg（OAc）溶液呈黃色。UV:225(4.57)258(4.53)279(4.01)288(4.07)432(3.28)IR:

νC=O:167516211HNMR:12.11(1H,s)12.00(1H,s)7.67(1H,d,J=8.4Hz)7.25(1H,t,J=8.4Hz)7.62(1H,d,J=8.4Hz)

7.28(1H,s)7.07(1H,s)2.36(3H,s)練習(xí)題由化合物顏色、顯色反應(yīng)確定該化合物為蒽醌類化合物。由分子式確定為游離蒽醌。UV：第Ⅴ峰432nm，可知有2個(gè)α-OH；第Ⅲ峰的logε值為4.01，示無(wú)β-OH。IR：根據(jù)游離羰基（1675cm-1）及締合羰基（1621cm-1）頻率差為54，可推知其可能存在1,8-二OH。1H-NMR：7.67(1H,d,J=8.4Hz)、7.25(1H,t,J=8.4Hz)、7.62(1H,d,J=8.4Hz)分別為左側(cè)芳環(huán)C-5、C-6、C-7上質(zhì)子，C-5質(zhì)子處于低場(chǎng)；7.28(1H,s)、7.07(1H,s)為另一側(cè)芳環(huán)的2個(gè)質(zhì)子。第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定七、醌類化合物衍生物的制備（一）甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)的難易及作用位置主要取決于醌類化合物苯環(huán)上羥基的類型與化學(xué)環(huán)境及甲基化試劑的種類及反應(yīng)條件。

難易順序：醇羥基，α-酚羥基，β-酚羥基，羧基。即羥基的酸性越強(qiáng)，甲基化反應(yīng)越容易。第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定七、醌類化合物衍生物的制備（二）乙?；磻?yīng)：乙酰化試劑的乙?；芰?qiáng)弱：

CH3COCl＞(CH3CO)2O＞CH3COOR＞CH3COOH

難易順序：烯醇式羥基，α-酚羥基，β-酚羥基，醇羥基第四節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定醋酐-硼酸作為?；瘎杀Ｗo(hù)α-酚羥基不被乙?；５谒墓?jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定醋酐-硼酸作為?；瘎杀Ｗo(hù)α-酚羥基不被乙?；Ｅ鹚狨サ谖骞?jié)醌類化合物的生物活性（一）瀉下作用：大黃中主要瀉下成分為——二蒽酮類成分（二）抗菌作用：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等具有此作用（三）抗腫瘤作用：抑制大鼠乳癌及艾氏腹水癌有明顯作用（四）其它作用：對(duì)cAMP磷酸二酯酶有顯著的抑制作用醌類化合物小結(jié)醌類化合物的定義醌類化合物的結(jié)構(gòu)類型醌類化合物的理化性質(zhì)醌類化合物的提取分離方法醌類化合物的波譜特性：UV、IR、1H-NMR和13C-NMR醌類化合物的生物活性苯丙素類練習(xí)題一、名詞解釋

1．香豆素

2．吡喃香豆素3．木脂素

4．異羥肟酸鐵反應(yīng)

5．苯丙素苯丙素類練習(xí)題二、填空題

1．苯丙素類化合物是指基本母核具有

的天然有機(jī)化合物類群，狹義地講，苯丙素類包括

、

、

等結(jié)構(gòu)類型。

2．香豆素類成分是一類具有

母核的天然產(chǎn)物的總稱，在結(jié)構(gòu)上可以看作是

脫水而形成的內(nèi)酯類化合物。

3．香豆素類化合物根據(jù)其母核結(jié)構(gòu)不同，一般可為

、

、

、

四種結(jié)構(gòu)類型。

4．分子量較小的游離香豆素多具有

氣味和

，能隨水蒸氣蒸餾；游離香豆素類成分易溶于

、

、

、

等有機(jī)溶劑，也能部分溶于

，但不溶于

。

苯丙素類練習(xí)題二、填空題

1．苯丙素類化合物是指基本母核具有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單元的天然有機(jī)化合物類群，狹義地講，苯丙素類包括簡(jiǎn)單苯丙素類，香豆素類，木脂素類等結(jié)構(gòu)類型。

2．香豆素類成分是一類具有苯駢α-吡喃酮母核的天然產(chǎn)物的總稱，在結(jié)構(gòu)上可以看作是順式鄰羥基桂皮酸脫水而形成的內(nèi)酯類化合物。

3．香豆素類化合物根據(jù)其母核結(jié)構(gòu)不同，一般可為簡(jiǎn)單香豆素，呋喃香豆素，吡喃香豆素，其它香豆素四種結(jié)構(gòu)類型。

4．分子量較小的游離香豆素多具有芳香氣味氣味和揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾；游離香豆素類成分易溶于乙醚，丙酮，氯仿，甲醇等有機(jī)溶劑，也能部分溶于沸水，但不溶于冷水。（重結(jié)晶）苯丙素類練習(xí)題二、填空題5．在紫外光照射下，香豆素類成分多顯

熒光，在

溶液中熒光增強(qiáng)。7位導(dǎo)入羥基后，熒光

。

6．游離香豆素及其苷分子中具有

結(jié)構(gòu)，在

中可水解開(kāi)環(huán)，形成溶于

的

。加

又環(huán)合成難溶于

的

而沉淀析出。利用此反應(yīng)特性，可用于香豆素及其內(nèi)酯類化合物的鑒別和提取分離。7．木脂素類根據(jù)其基本碳架結(jié)構(gòu)不同可分為多種結(jié)構(gòu)類型，而鬼臼毒素屬于

類；連翹苷屬于

類；五味子醇屬于

類，厚樸酚屬于

類。苯丙素類練習(xí)題二、填空題5．在紫外光照射下，香豆素類成分多顯藍(lán)色或紫色熒光，在堿性溶液中熒光增強(qiáng)。7位導(dǎo)入羥基后，熒光增強(qiáng)。

6．游離香豆素及其苷分子中具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，在堿水中可水解開(kāi)環(huán)，形成溶于水的順式鄰羥基桂皮酸鹽。加酸又環(huán)合成難溶于水的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)而沉淀析出。利用此反應(yīng)特性，可用于香豆素及其內(nèi)酯類化合物的鑒別和提取分離。7．木脂素類根據(jù)其基本碳架結(jié)構(gòu)不同可分為多種結(jié)構(gòu)類型，而鬼臼毒素屬于芳基萘類；連翹苷屬于雙環(huán)氧木脂素類；五味子醇屬于聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類，厚樸酚屬于聯(lián)苯型木脂素類。苯丙素類練習(xí)題三、判斷題

1．丹參素屬于木脂素類成分。

2．木脂素類化合物大部分具有光學(xué)活性。

3．所有香豆素都有熒光。

4．香豆素是由反式鄰羥基桂皮酸環(huán)合而成的內(nèi)酯化合物。

5．具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的化合物，均可與異羥肟酸鐵反應(yīng)，生成紅色配合物。

6．香豆素多具有芳香氣味。7．木脂素類化合物多數(shù)是無(wú)色結(jié)晶，可升華。1．x2．√3．x4．x5．V6．V7．X苯丙素類練習(xí)題四、單項(xiàng)選擇題1．下列類型化合物中，大多數(shù)具有芳香氣味的是

A．黃酮苷元B．蒽醌苷元C．香豆素苷元D．三萜皂苷元E．甾體皂苷元2．下列化合物中，具有升華性的是

A．單糖B．小分子游離香豆素C．雙糖

D．木脂素苷E．香豆素苷3．天然香豆素成分在7位的取代基團(tuán)多為

A．含氧基團(tuán)B．含硫基團(tuán)C．含氮基團(tuán)D．苯基E．異戊烯基

1．C2．B3．A苯丙素類練習(xí)題4．鑒別香豆素首選的化學(xué)顯色反應(yīng)是

A．FeCl3反應(yīng)B．Gibb’s反應(yīng)C．Borntrager反應(yīng)

D．異羥肟酸鐵反應(yīng)E．AlCl3氣反應(yīng)5．下列化合物的紙色譜，以水飽和異戊醇展開(kāi)，紫外光下觀察熒光，Rf值最小的是4．D5．A苯丙素類練習(xí)題6．木脂素的基本結(jié)構(gòu)特征是

A．單分子對(duì)羥基桂皮醇衍生物B．二分子C6-C3縮合

C．多分子C6-C3縮合D．四分子C6-C3縮合E．三分子C6-C3縮合7．五味子素的結(jié)構(gòu)類型為

A．簡(jiǎn)單木脂素B．單環(huán)氧木脂素C．木脂內(nèi)酯

D．聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素E．其它木脂素8．厚樸酚的基本結(jié)構(gòu)屬于

A．簡(jiǎn)單木脂素B．環(huán)木脂素C．聯(lián)苯型木脂素

D．木脂內(nèi)酯E．環(huán)氧木脂素9．用于鑒別木脂素中亞甲二氧基的反應(yīng)或試劑是

A．Labat反應(yīng)B．三氯化鐵反應(yīng)C．磷鉬酸試劑反應(yīng)

D．異羥肟酸鐵反應(yīng)E．Gibb’s反應(yīng)6．B7．D8．C9．A苯丙素類練習(xí)題五、多選題1．香豆素類化合物，一般

A．具有C6-C3單體

B．小分子的游離香豆素多具有芳香氣味、有揮發(fā)性及升華性

C．大多有顏色

D．多具藍(lán)色或紫色熒光E．異羥肟酸鐵反應(yīng)呈現(xiàn)陽(yáng)性2．下列含香豆素類成分的中藥是

A．秦皮B．白芷C．補(bǔ)骨脂D．五味子E．甘草

1．ABDE2．ABC苯丙素類練習(xí)題五、多選題3．提取游離香豆素的方法有

A．乙醇提取法B．堿溶酸沉法C．乙醚提取法

D．熱水提取法E．酸溶堿沉法4．屬于苯丙素類化合物的是

A．茴香醚B．桂皮醛C．阿魏酸

D．丹參素E．迷迭香酸3．ABC4．ABCDE苯丙素類練習(xí)題五、多選題5．香豆素與堿反應(yīng)的特點(diǎn)是

A．遇堿后內(nèi)酯水解開(kāi)環(huán)，加酸后又可環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)

B．加堿內(nèi)酯環(huán)水解開(kāi)環(huán)，生成反式鄰羥桂皮酸鹽

C．加堿內(nèi)酯環(huán)水解開(kāi)環(huán)，加酸后又可環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)，但若長(zhǎng)時(shí)間在堿中加熱，生成反式鄰羥桂皮酸鹽，即使加酸也不能環(huán)合

D．加堿內(nèi)酯環(huán)水解開(kāi)環(huán)，并伴有顏色反應(yīng)

E．加堿生成的鹽可溶于水6．Emerson反應(yīng)為陰性的香豆素是

A．7,8-二OH香豆素B．8-OCH3-6,7-呋喃香豆素C．七葉苷

D．5,6,7-三OH香豆素E．6-OCH3香豆素5．CE6．BCE

苯丙素類練習(xí)題五、多選題7．在1HNMR譜中，香豆素母核質(zhì)子處于較高場(chǎng)的是

A．3-HB．4-HC．6-HD．8-HE．5-H8．木脂素類化合物，一般

A．具有2~4分子的C6-C3結(jié)構(gòu)單元

B．多以游離狀態(tài)存在，親脂性較強(qiáng)

C．大部分具有光學(xué)活性，酸性條件下易異構(gòu)化使活性下降或消失

D．具有亞甲二氧基的木脂素，Labat反應(yīng)呈現(xiàn)藍(lán)綠色

E．具有亞甲二氧基的木脂素，Ecgrine反應(yīng)呈現(xiàn)藍(lán)紫色9．主要化學(xué)成分為木脂素類的中藥是

A．南五味子B．厚樸C．牛蒡子D．連翹E．補(bǔ)骨脂7．ACD8.BCDE9.ABCD練習(xí)題Labat反應(yīng)的試劑組成是A．香草醛-濃硫酸B．茴香醛-濃硫酸C．濃硫酸-沒(méi)食子酸D．濃硫酸-變色酸E．濃硫酸-鉻酸練習(xí)題簡(jiǎn)單香豆素母核上的lH—NMR特征有（多選）A.H-3δ6.l～6.4B.H-4δ7.5～8.3C.H-3δ7.0～7.5D.H-4δ6.5～7.0E.H-3和H-4的偶合常數(shù)(J)約為9.5Hz練習(xí)題7，8-二羥基香豆素類化合物可與(多選)A.異羥肟酸鐵試劑的反應(yīng)B.Gibbs

試劑呈陽(yáng)性反應(yīng)C.Emerson

試劑呈陽(yáng)性反應(yīng)D.三氯化鐵溶液E.稀鹽酸反應(yīng)苯丙素類練習(xí)題六、用化學(xué)方法區(qū)分下列各組化合物1．三氯化鐵試劑鑒別：A呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，B呈現(xiàn)陰性結(jié)果。

2．A、B屬于香豆素類，A的C6位無(wú)取代，可用Gibb's反應(yīng)與B區(qū)分。

3．Molish反應(yīng)鑒別：A呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，B呈現(xiàn)陰性結(jié)果。醌類化合物練習(xí)題一、名詞解釋1．醌類化合物2．二蒽酮3．苯醌4．萘醌5．活性次甲基反應(yīng)醌類化合物練習(xí)題二、填空題1．醌類化合物主要有苯醌

四種類型。2．自然界存在的蒽醌類包括羥基蒽醌衍生物及其不同還原程度的產(chǎn)物，如——、——及——等。3．根據(jù)羥基在蒽醌母核中位置的不同，可將羥基蒽醌衍生物分為兩類即——和——，前者分子中羥基分布在——苯環(huán)上，后者分子中羥基分布在——苯環(huán)上。4．羥基蒽醌類化合物的酸性強(qiáng)弱排列為——>——>——>——>——。5．苯醌及萘醌類化合物當(dāng)其——上有——的位置時(shí)，可在堿性條件下與一些——的試劑(如乙酰醋酸酯、丙二酸二乙酯等)的醇溶液反應(yīng)。醌類化合物練習(xí)題二、填空題1．醌類化合物主要有苯醌、萘醌，菲醌，蒽醌四種類型。2．自然界存在的蒽醌類包括羥基蒽醌衍生物及其不同還原程度的產(chǎn)物，如蒽酚，蒽酮，蒽酮二聚體等。3．根據(jù)羥基在蒽醌母核中位置的不同，可將羥基蒽醌衍生物分為兩類即大黃素型和茜草素型，前者分子中羥基分布在兩側(cè)苯環(huán)上，后者分子中羥基分布在一側(cè)苯環(huán)上。4．羥基蒽醌類化合物的酸性強(qiáng)弱排列為含-COOH>含2個(gè)以上β-OH>含1個(gè)β-OH>含2個(gè)以上α-OH>含1個(gè)α-OH。5．苯醌及萘醌類化合物當(dāng)其醌環(huán)上有未被取代的位置時(shí)，可在堿性條件下與一些含次甲基的試劑(如乙酰醋酸酯、丙二酸二乙酯等)的醇溶液反應(yīng)。醌類化合物練習(xí)題二、填空題6．中藥丹參根中的丹參醌ⅡA屬于（）化合物，丹參新醌甲屬于（）化合物。7．大黃中游離蒽醌類成分主要為（）、（）、（）、（）和（）。8．新鮮大黃含有（）和（）較多，但它們?cè)诖娣胚^(guò)程中，可被氧化成為（）。9．Borntr?ger反應(yīng)主要用于檢查中藥中是否含（）及（）化合物。醌類化合物練習(xí)題一、填空題6．中藥丹參根中的丹參醌ⅡA屬于（鄰菲醌

）化合物，丹參新醌甲屬于（對(duì)菲醌

）化合物。7．大黃中游離蒽醌類成分主要為（大黃酚）、（大黃素）、（大黃素甲醚）、（蘆薈大黃素）和（大黃酸）。8．新鮮大黃含有（蒽酚

）和（蒽酮）較多，但它們?cè)诖娣胚^(guò)程中，可被氧化成為（蒽醌

）。9．Borntr?ger反應(yīng)主要用于檢查中藥中是否含（游離羥基蒽醌）及（羥基蒽醌苷

）化合物。醌類化合物練習(xí)題三、判斷題

1．醌類化合物在堿性水溶液中成鹽溶解，加酸酸化后被游離又可重新沉淀析出。

2．對(duì)于分子量小的苯醌及萘醌類化合物，可用水蒸氣蒸餾法提取。

3．醌類化合物由于存在較短的共軛體系在紫外區(qū)域均出現(xiàn)較強(qiáng)的紫外吸收。

4．萘醌有三個(gè)紫外吸收峰。

5．醌類化合物在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，會(huì)使顏色加深。1.√2.√3.×4.×5.×醌類化合物練習(xí)題1、番瀉苷A中二個(gè)蒽酮母核的連接位置為A．C1-C1ˊ B．C4-C4ˊC．C6-C6ˊD．C7-C7ˊE．C10-C10ˊ2．下列蒽醌類化合物中，酸性強(qiáng)弱順序是A．大黃酸>大黃素>蘆薈大黃素>大黃酚B．大黃素>蘆薈大黃素>大黃酸>大黃酚C．大黃酸>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酚D．大黃酚>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酸E．大黃酸>大黃素>大黃酚>蘆薈大黃素3．用葡聚糖凝膠分離下列化合物，最先洗脫下來(lái)的是A．紫草素B．丹參醌甲C．大黃素D．番瀉苷E．茜草素1.E2.A3.D醌類化合物練習(xí)題4．下列反應(yīng)中用于鑒別羥基蒽醌類化合物的是A．無(wú)色亞甲藍(lán)反應(yīng)B．Borntr?ger反應(yīng)C．Kesting-Craven反應(yīng)D．Molish反應(yīng)E．對(duì)亞硝基二甲苯胺反應(yīng)5．無(wú)色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)可用于檢識(shí)A．蒽醌B．香豆素C．黃酮類D．萘醌E．生物堿6．屬于二蒽酮苷的是A．蘆薈苷B．番瀉苷C．紫草素D．二氫丹參醌E．丹參素7．中草藥水煎液具有顯著的瀉下作用，可能含有

A．香豆素B．二蒽酮c．蒽醌苷D．蒽酚E．氧化蒽酚4.B5.D6.B7.B醌類化合物練習(xí)題8．番瀉苷A屬于

A．蒽酮衍生物B．二蒽酮衍生物C．大黃素型葸酮衍生物

D．茜草素型蒽醌衍生物E．蒽酚衍生物

9．下列化合物中瀉下作用最強(qiáng)的是

A．番瀉苷CB．番瀉苷AC．蘆薈苷

D．蘆薈大黃素苷E．大黃素葡萄糖苷10．專用于鑒別苯醌及萘醌的反應(yīng)是

A．Feigl反應(yīng)B．無(wú)色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)C．Borntrager’S反應(yīng)

D．Mg(OAc)2反應(yīng)E．Kesting-Craven反應(yīng)8.B9.B10.B醌類化合物練習(xí)題11．下列游離蒽醌混合物的乙醚溶液，能夠被5％碳酸氫鈉溶液萃取出來(lái)的是

A.大黃素B．大黃酚C．蘆薈大黃素D．大黃酸E．大黃素甲醚12．游離蒽醌衍生物酸性最弱的是

A．含一COOH者

B．含2個(gè)以上α-OH者

C．含1個(gè)β-OH者

D．含2個(gè)以上β-OH者

E．含1個(gè)α-OH者11.A12.E醌類化合物練習(xí)題13.當(dāng)UV光譜中吸收峰(262-295nm)的吸收強(qiáng)度大于4.1時(shí)示可能有

A.大黃酚B.大黃素C.番瀉苷BD.蘆薈大黃素E.大黃素甲醚14.在羥基蒽醌的紅外光譜中，有1個(gè)羰基峰的化合物是A.大黃素B.大黃酚C.大黃