天然藥物化學(xué)課件10-萜類和揮發(fā)油

萜類和甾體

馬磊

第一節(jié)概述

萜類的含義和分類萜類的含義：凡由甲戊二羥酸衍生而來的、且分子式符合(C5H8)n

通式的衍生物均稱為萜類化合物。甲戊二羥酸(mevalonic酸,MVA)是萜類化合物生源途徑中的前體物。2概述萜的分類：根據(jù)其構(gòu)成分子碳架的異戊二烯數(shù)目和碳環(huán)數(shù)目進行分類。將含有一個異戊二烯單位的萜類稱為半萜；含有2個異戊二烯單位的稱為單萜；含有3個異戊二烯單位的稱為倍半萜；含有4個異戊二烯單位的稱為二萜；含有5個異戊二烯單位的稱為二倍半萜…·3萜類化合物的分類及分布

分類

碳原子數(shù)通式(C5H8)n

分布半萜5n=1植物葉單萜10n=2揮發(fā)油倍半萜15n=3揮發(fā)油二萜20n=4樹脂、苦味質(zhì)、植物醇

二倍半萜25n=5海綿、植物病菌，昆蟲代謝物三萜30n=6皂苷、樹脂、植物乳汁

四萜

40n=8植物胡蘿卜素多聚萜～7.5x103至~3x105(C5H8)n

橡膠、硬橡膠4萜類化合物的生理活性萜類化合物種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，性質(zhì)各異，因而其生理活性也是多種多樣的，例如：抗生育活性；芫花酯甲(yuanhuacin)、芫花酯乙(yuanhuadin)均為引產(chǎn)藥。

抗白血病、抗腫瘤活性：雷公藤內(nèi)酯(triptolide)、雷公藤羥內(nèi)酯(tripdiolide)、鴉膽丁(bruceantin)等。

驅(qū)蛔蟲和殺蟲活性：如驅(qū)蛔素(ascaridole)，川楝素(chuanliansu，toosendanin)、土木香內(nèi)酯(costunolide)等。

抗瘧活性；如青蒿素(arteannuin)、鷹爪甲素(yingzhaosuA)。

神經(jīng)系統(tǒng)作用：如治療神經(jīng)分裂癥的馬桑內(nèi)酯類化合物。

抗菌痢和抗鉤端螺旋體活性；如穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)、穿心蓮新甙(neoandrographolide)、14—去氧穿心蓮內(nèi)酯(14-deoxyandrographolide)。

抑制血小板凝集、擴張冠狀動脈、增強免疫功能：如芍藥甙(paeoniflorin)。

5萜類化合物的生理活性瀉下作用：如梔子甙(京尼平甙，geniposide)。

促進肝細胞再生活性：如齊墩果酸(oleanolic酸)。

防治肝硬變、肝炎的活性：如葫蘆素B、E(cucurbitacinB、E)。

抗阿米巴原蟲活性：如鴉膽子甙(yatanoside、brucealin)、鴉膽子苦素A、B、C、D、E、F、G(bruceineA、B、C、D、E、F、G)及鴉膽子苦內(nèi)酯(bruceolide)等。

降血壓活性：鬧羊花毒素III(rhodojuponinIII)對重癥高血壓有緊急降壓作用并對室上性心動過速有減慢心率作用。

降血脂、降血清總膽固醇活性：如澤瀉萜醇A(alisolA)。

6萜類化合物的生理活性降低轉(zhuǎn)氨酶活性：如山芝麻酸甲酯(methyhelicterata)。毒魚活性：如二萜醛(sacculatal)。

昆蟲拒食活性．plagiochlineA對非洲蝗蟲有很強的拒食活性。

可作甜味素：甜菜素(滕氏甜昧內(nèi)酯，phylloduicin)具有蔗糖600～800倍甜度，羅漢果甜素V(mogrosideV)的0．02％水溶液比蔗糖甜約250倍，可作調(diào)味劑。

昆蟲保幼激素；如天蠶蛾保幼激素(C18-cecropia)、juvabione。

昆蟲性引誘劑及昆蟲驅(qū)避物質(zhì)；sirein是很強的性引誘劑，倍半萜丙二烯酮，對螞蟻及其他昆蟲有驅(qū)避作用。

其他如揮發(fā)油中的單萜和倍半萜成分，不少具有祛痰、止咳、平喘、驅(qū)風(fēng)、健胃、解熱及鎮(zhèn)痛等活性。有些是香料、化妝品工業(yè)的重要原料。

7萜類化合物的分布

萜類化合物在植物界分布很廣泛，據(jù)不完全統(tǒng)計萜類化合物超過了22000多種。存在最多的是種子植物，尤其是被子植物。萜類化合物經(jīng)常與樹脂、樹膠并生，與生物堿相排斥。富含揮發(fā)油的植物：松科、柏科、胡椒科、馬兜鈴科、樟科、蕓香料、龍腦科、傘形科、唇形科、敗醬科、菊科和姜科等。水生植物很少分布有揮發(fā)油。某些菌類和苔蘚類植物可合成一些萜類，如斜臥青霉菌(青霉屬decumbens)合成橙花叔醇。近年來從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了大量的萜類化合物。

8二、萜類的生源學(xué)說

萜類化合物的生源主要有如下兩種觀點：經(jīng)驗的異戊二烯法則生源的異戊二烯法則9(一)經(jīng)驗的異戊二烯法則

Wallach于1887年提出“異戊二烯法則”，認為自然界存在的萜類化合物都是由異戊二烯衍變而來，是異戊二烯的聚合體或衍生物，并以是否符合異戊二烯法則作為判斷萜類物質(zhì)的一個重要原則。

將橡膠進行焦化反應(yīng)，或?qū)⑺晒?jié)油的蒸汽經(jīng)氮氣稀釋后，在低壓通過紅熱的鉑絲網(wǎng)時，均能獲得高產(chǎn)率的異戊二烯。10（二）、生源的異戊二烯法則Ruzicka“活性的異戊二烯”的假設(shè)的提出前提有許多萜類化合物的碳架結(jié)構(gòu)無法用異戊二烯的基本單元來劃分；

當時在植物的代謝過程中也很難找到異戊二烯的存在。證據(jù)

Lynen證明焦磷酸異戊烯酯(isopentenylpyrophosphate，IPP)的存在；Folkers于1956年又證明3(R)-甲戊二羥酸(3R-mevalonic酸,MVA)是IPP的關(guān)鍵性前體物質(zhì)。萜類化合物是經(jīng)甲戊二羥酸途徑衍生的一類化合物11異戊二烯法則的主要內(nèi)容

12萜類化合物的生物合成途徑13幾種不符合異戊二烯法則的情況

少數(shù)萜類結(jié)構(gòu)不符合異戊二烯法則，是因為在轉(zhuǎn)變過程中產(chǎn)生異構(gòu)化或發(fā)生降解反應(yīng)的結(jié)果。天然的異戊二烯屬半萜類(hemiterpenoids)，可在植物的葉綠體中形成，雖廣泛存在，但其量極微，其生源途徑尚不清楚。自然界常有一些半萜結(jié)合在非萜類化合物結(jié)構(gòu)的母核上，形成異戊烯基或異戊基支鏈，而成為一種混雜的萜類化合物，多見于黃酮和苯丙素類化合物中。14第二節(jié)萜類和甾體的結(jié)構(gòu)類型及重要代表物

單萜概述：單萜類化合物一般是按其結(jié)構(gòu)中的碳環(huán)數(shù)目分類，如鏈狀單萜、單環(huán)單萜、雙環(huán)單萜、三環(huán)單萜等，其中以單環(huán)和雙環(huán)型兩種結(jié)構(gòu)類型所包含的單萜化合物最多。構(gòu)成的碳環(huán)多為六元環(huán),也有五元環(huán)、四元環(huán)、三元環(huán)和七元環(huán)。15單萜的生物合成途徑16鏈狀單萜

香葉醇(香葉醇)“又稱牻牛兒醇”，是香葉油、玫瑰油、檸檬草油和香茅油等的主要成分，具有似玫瑰的香氣，沸點229~230oC。

橙花醇(nerol)存在于橙花油、檸檬草油和其它多種植物的揮發(fā)油中，具有玫瑰香氣,沸點255~260oC

。香茅醇(香茅醇)存在于香茅油、玫瑰油等多種植物的揮發(fā)油中，以左旋體的經(jīng)濟價值較高。上述三種萜醇都是玫瑰香系香料。

17鏈狀單萜芳樟醇是香葉醇、橙花醇的同分異構(gòu)體，左旋體在香檸檬油中含有，右旋體則存在于桔油及素馨花Jasminum

grandiflorum的揮發(fā)油中。

檸檬醛：反式為α-檸檬醛（香葉醛，geranial），順式為β-檸檬醛（橙花醛），通常是混合物，以反式檸檬醛為主。檸檬醛在檸檬草油和香茅油的含量較高。檸檬醛具有檸檬香氣，廣泛應(yīng)用于香料和食品工業(yè)。

香茅醛是香茅醇的氧化產(chǎn)物，大量存在于香茅油、桉葉油、檸檬油中，也是重要的檸檬香氣香料。

18環(huán)狀單萜的閉環(huán)和骨架轉(zhuǎn)位示意圖

19薄荷薄荷醇(薄荷醇)是薄荷Mentha

arvensis

var.piperasceus

和歐薄荷Mentha

piperita

等揮發(fā)油中的主要組成成分。其左旋體(l-menthol)習(xí)稱“薄荷腦”，為白色塊狀或針狀結(jié)晶。對皮膚和粘膜有清涼和弱的麻醉作用，用于鎮(zhèn)痛和止癢，亦有防腐和殺菌作用。20紫羅蘭酮

紫羅蘭酮(ionone)存在于千屈菜科指甲花揮發(fā)油中，工業(yè)上由檸檬醛與丙酮縮合制備，縮合產(chǎn)物環(huán)合后得到α-紫羅藍酮(α-ionone)及β-紫羅藍酮(β-ionone)的混合物。α-紫羅藍酮具有馥郁的香氣，用于配制高級香料，β-紫羅藍酮可作為合成維生素A的原料。

檸檬醛-紫羅蘭酮-紫羅蘭酮21龍腦龍腦俗稱“冰片”，又稱樟醇，為白色片狀結(jié)晶，具有似胡椒又似薄荷的香氣，有升華性。其右旋體主要得自白龍腦香樹的揮發(fā)油，左旋體存在于艾納香全草和野菊花中，合成品為消旋體。冰片有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止蟲蛀蝕、抗缺氧功能，它和蘇合香脂配合制成蘇冰滴丸代替冠心蘇合丸治療冠心病，心絞痛。l-龍腦d-龍腦22樟腦

樟腦(camphor)習(xí)稱辣薄荷酮，為白色結(jié)晶性固體，易升華，具有特殊鉆透性的芳香氣味。樟腦有局部刺激作用和防腐作用，可用于神經(jīng)痛、炎癥和跌打損傷的擦劑。我國的天然樟腦產(chǎn)量占世界第一位。天然樟腦由右旋體與左旋體共存，其右旋體在樟樹Cinnamonus

camphora揮發(fā)油中約50%，左旋體存在于菊蒿Tanacetum

vulgare揮發(fā)油中，合成品為消旋體。樟腦可作為強心劑，其強心作用是由于其在體內(nèi)氧化成π-氧化樟腦(π-oxocamphor)和對氧化樟腦(p-oxocamphor)所致。

23斑蝥素

斑蝥素(antharidin),存在于斑蝥,芫青干燥蟲體中，可作為皮膚發(fā)赤、發(fā)泡或生毛劑。用斑蝥素制備成的N-羥基斑蝥胺(N-hydroxycantharidimide)試用于肝癌，有一定療效。

24芍藥苷

芍藥苷(paeoniflorin)是從芍藥paeonia

albiflora

根中得到的蒎烷單萜苦味苷，對小鼠顯示有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎及防治老年性癡呆的生物活性。

25(四)卓酚酮類(troponoides)卓酚酮類化合物是一類變形的單萜，它們的碳架不符合異戊二烯定則，具有如下的特性:卓酚酮具有芳香化合物性質(zhì),具有酚的通性，顯酸性，酸性強弱：酚<卓酚酮<羧酸。分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；７肿又械聂驶愃朴隰人嶂恤驶男再|(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應(yīng)。紅外光譜中顯示其羰基(1600~1650cm-1)和羥基(3100~3200cm-1)的吸收峰，較一般化合物中羰基略有區(qū)別。能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，以資鑒別。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。卓酚酮類化合物多具有抗菌活性，但同時多有毒性。扁柏素-崖柏素-崖柏素26二、環(huán)烯醚萜(iridoids)環(huán)烯醚萜為蟻臭二醛(iridoidial)的縮醛衍生物。

蟻臭二醛雞屎藤苷27分布環(huán)烯醚萜及其苷類廣泛分布于唇形科、茜草科、龍膽科等植物。目前已從植物中分離并鑒定結(jié)構(gòu)的環(huán)烯醚萜類化合物超過800多種，其中大多數(shù)為苷類成分，非苷環(huán)烯醚萜僅占60余種，裂環(huán)環(huán)烯醚萜類30余種。

28烯醚萜類化合物的生物合成途徑

29烯醚萜類化合物的生物合成途徑

30環(huán)烯醚萜的理化性質(zhì)

環(huán)烯醚萜苷和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷大多數(shù)為白色結(jié)晶體或粉末，多具有旋光性,味苦。環(huán)烯醚萜苷類易溶于水和甲醇,可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，難溶于氯仿、乙醚和苯等親脂性有機溶劑。環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進一步聚合，難以得到結(jié)晶苷元。苷元遇酸、堿、羰基化合物或氨基酸等都能變色。游離的苷元遇氨基酸并加熱，即產(chǎn)生深紅色至藍色，最后生成藍色沉淀。因此，與皮膚接觸，也能使皮膚染成藍色。苷元溶于冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱，顯藍色。31結(jié)構(gòu)分類及重要代表物

環(huán)烯醚萜苷類：環(huán)烯醚萜類成分多以苷的形式存在，C1羥基多與葡萄糖形成苷，且大多為單糖苷；C11有的氧化成羧酸，并可形成酯。

梔子苷(gardenoside)、京尼平苷(geniposide)和京尼平苷酸(geniposidic酸)是清熱瀉火中藥山梔子的主成分。京尼平苷顯示有顯著的瀉下作用和利膽作用；京尼平苷苷元(ginipin

京尼平)具有顯著的促進膽汁分泌作用和瀉下作用。

梔子苷京尼平苷R=CH3京尼平苷酸R=H32雞屎藤苷

(paederoside)是雞屎藤的主成分，其C4位羧基與C6位羥基形成γ-內(nèi)酯；C10位的甲硫酸酯在雞屎藤組織損傷時，由于酶解的作用產(chǎn)生甲硫醇而產(chǎn)生雞屎樣的惡嗅。

334-去甲環(huán)烯醚萜苷類梓醇(catalpol)又稱梓醇苷，是地黃中降血糖作用的主要有效成分，并有很好的利尿和遲發(fā)性的緩下功能。

梓醇34梓苷和桃葉珊瑚苷

梓苷(catalposide)存在于梓實中，藥理作用與梓醇相似。

桃葉珊瑚苷(aucubin)是車前草清濕熱、利小便的有效成分，其苷元及其多聚體有抗菌作用。35裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷龍膽苦苷(gentiopicroside,gentiopicrin)是龍膽科植物龍膽、當藥、獐牙菜等植物中的苦味成分。龍膽、當藥等在提取過程中加氨水堿化，龍膽苦苷與氨水反應(yīng)生成龍膽堿(gentianine)。

36當藥苷和當藥苦苷

當藥苷(獐牙菜苷，sweroside)、當藥苦苷(獐牙菜苦苷，swertamarin)均為當藥和獐牙菜中的苦味成分。

當藥苷R=H當藥苦苷R=OH37三、倍半萜概述

倍半萜類(sesquiterpenoids)是由3個異戊二烯單位構(gòu)成、含15個碳原子的化合物類群。倍半萜主要分布在植物界和微生物界，多以揮發(fā)油的形式存在，是揮發(fā)油高沸程部分的主要組成分。在植物中多以醇、酮、內(nèi)酯或苷的形式存在。近年來，在海洋生物中的海藻和腔腸、海綿、軟體動物中發(fā)現(xiàn)越來越多的倍半萜，在昆蟲器管和分泌物中也有發(fā)現(xiàn)。倍半萜無論是化合物的數(shù)目，還是結(jié)構(gòu)骨架的類型都是萜類化合物中最多的一類。迄今結(jié)構(gòu)骨架超過200余種，化合物有數(shù)千種之多，近年來在海洋生物中就發(fā)現(xiàn)有300種之多。倍半萜的含氧衍生物多具有較強的香氣和生物活性，是醫(yī)藥、食品、化妝品工業(yè)的重要原料。

38倍半萜的生物合成途徑及基本骨架394041(二)無環(huán)倍半萜金合歡烯又稱麝子油烯，存在于枇杷葉、生姜、及洋甘菊的揮發(fā)油中。金合歡烯有α、β兩種構(gòu)型，其中β體存在于藿香、啤酒花和生姜揮發(fā)油中。金合歡醇存在于金合歡花油、橙花油、香茅中。橙花醇又稱苦橙油醇，具有蘋果香，是橙花油中的主要成分之一。

-金合歡烯-金合歡烯金合歡醇橙花醇42(三)環(huán)狀倍半萜青蒿素(qinghaosu,arteannuin,artemisinin)是過氧化物倍半萜，是從中藥青蒿(也稱黃花蒿)中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分，在水中及油中均難溶解。

43鷹爪甲素

鷹爪甲素(yingzhaosu)是從民間治療瘧疾草藥鷹爪根中分離出。對鼠瘧原蟲的生長有強的抑制作用。

44棉酚

棉酚(gossypol)為杜松烷型雙分子衍生物，主要存在于棉籽中，為有毒的黃色液體，具有殺精子的作用，但副作用大而未應(yīng)用于臨床。棉酚不含手性碳原子，但由于兩個苯環(huán)折疊障礙而具有光學(xué)活性。棉酚在棉籽中為消旋體，有多種不同熔點的晶體。

45α-山道年α-山道年是山道年草或蛔蒿未開放的頭狀花序或全草中的主成分。山道年是強力驅(qū)蛔劑，但服用過量可產(chǎn)生黃視瘧毒性，已被臨床淘汰。

46(四)薁類衍生物凡由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架都稱為薁類(azulenoids)化合物。這類化合物多具有抑菌、抗腫瘤、殺蟲等生物活性。

薁類化合物溶于石油醚、乙醚、乙醇、甲醇等有機溶劑，不溶于水，溶于強酸?？捎?0-65%硫酸或磷酸提取薁類成分，酸提取液加水稀釋后，薁類成分即沉淀析出。薁類化合物的沸點較高，一般在250oC-300oC,在揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到美麗的藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象時，表示可能有薁類化合物的存在。47薁類成分的檢測

多用Sabety反應(yīng)：取揮發(fā)油1滴溶于1ml氯仿中，加入5%溴的氯仿溶液，若產(chǎn)生藍紫色或綠色時，表明有薁類化合物存在。與Ehrlich試劑(對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸)反應(yīng)產(chǎn)生紫色或紅色時，亦可證實揮發(fā)油中有薁類化合物存在。愈創(chuàng)木醇(guaiol)存在于愈創(chuàng)木木材的揮發(fā)油中，屬于薁類的還原產(chǎn)物。該化合物在蒸餾、酸處理時，可氧化脫氫而形成薁類。

48代表性化合物澤蘭苦內(nèi)酯澤蘭氯內(nèi)酯大苞雪蓮內(nèi)酯49四、二萜50存在與分布

分布：植物界（廣泛）、菌類代謝產(chǎn)物、海洋生物。存在：植物乳汁、樹脂中?；衔锱e例：紫杉醇、穿心蓮內(nèi)酯、丹參醌、銀杏內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯、甜菊苷等。5152(二)鏈狀二萜鏈狀二萜類化合物在自然界存在較少，常見的只有廣泛存在于葉綠素的植物醇(phytol)，與葉綠素分子中的卟啉(卟啉)結(jié)合成酯的形式存在于植物中，曾作為合成維生素E、K1的原料。

53(三)環(huán)狀二萜維生素A(維生素A)是一種重要的脂溶性維生素，主要存在于動物肝臟中，特別是魚肝中含量較豐富。

54穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)

存在于穿心蓮(欖核蓮，一見喜)中，具有抗炎作用，用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。屬雙環(huán)二萜類化合物具有抗炎作用但水溶性不好，為增強穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物。55穿心蓮內(nèi)酯水溶性衍生物56昆蟲拒食劑57銀杏內(nèi)酯作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙58雷公藤根中二萜類成分59紫杉醇（taxol）1972年底美國FDA批準上市，臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效較好60紫杉醇（taxol）解決紫杉醇的資源問題在紅豆杉的針葉和小枝中含0.1%。61甜菊苷（stevioside）存在于甜菊葉中?？偺鹁哲蘸考s6%，甜度約為蔗糖的300倍。62土荊酸土荊酸甲、乙、丙、丙2(pseudolaric酸A、B、C、C2)是由金錢松樹皮中分離出的抗真菌成分。其中土荊酸乙為主成分，具有抗生育活性。

63四、二倍半萜

1965年發(fā)現(xiàn)第一個二倍半萜。這類化合物在生源上是由焦磷酸香葉基金合歡酯(geranylfarnesylpyrophosphate,GFPP)衍生而成。與其它各萜類化合物相比，數(shù)量少，迄今來自天然的二倍半萜有6種類型約30余種化合物。分布在羊齒植物，植物病源菌，海洋生物海綿、地衣及昆蟲分泌物中。

64蛇孢假殼素A蛇孢假殼素A(ophiobolinA)是從寄生于稻植物病原菌芝麻枯病菌中分離出的第一個二倍半萜成分，具有C5-C8-C5駢環(huán)的基本骨架，該物質(zhì)示有阻止白蘚菌、毛滴蟲菌等生長發(fā)育的作用。

65呋喃海綿素-3(furanospongin-3)

從海綿動物中得到的含呋喃環(huán)的鏈狀二倍半萜。

66網(wǎng)肺酸(retigeranic酸)

從網(wǎng)肺衣Lobaria

retigera及其地衣的近緣種中得到的具有五環(huán)骨架的二倍半萜

67五、三萜由30個碳原子組成的萜類化合物，分子中有6個異戊二烯單位，通式(C5H8)6。三萜類(triterpenes)在自然界分布廣泛，菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物、動物及海洋生物中均有分布，尤以雙子葉植物中分布最多。主要分布于石竹科、五加科、豆科、七葉樹科、遠志科、桔?？萍靶⒖啤：腥祁惓煞值闹饕兴幦缛藚?、甘草、柴胡、黃芪、桔梗、川楝皮、澤瀉、靈芝等。少數(shù)三萜類成分也存在于動物體，如從羊毛脂中分離出羊毛脂醇，從鯊魚肝臟中分離出鯊烯；從海洋生物如海參、軟珊瑚中也分離出各種類型的三萜類化合物。以游離或成苷成酯的形式存在四環(huán)三萜、五環(huán)三萜和降解三萜68生源合成

69四環(huán)三萜(tetracyclic

triterpenoids)

在生源上可視為由鯊烯變?yōu)殓摅w的中間體，大多數(shù)結(jié)構(gòu)和甾醇很相似，亦具有環(huán)戊烷駢多氫菲的四環(huán)甾核。在4、4、14位上比甾醇多三個甲基，也有認為是植物甾醇的三甲基衍生物。存在于自然界較多的四環(huán)三萜或其皂苷苷元主要有羊毛脂烷、達瑪烷、甘遂烷、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷烷）、葫蘆烷、楝苦素型和原萜烷型三萜類。

70羊毛脂烷型

71靈芝三萜72達瑪烷型

73人參皂苷74甘遂烷型（tirucallane）結(jié)構(gòu)特點：13，14-Me構(gòu)型與羊毛脂烷型相反C-17——α側(cè)鏈C-20——S構(gòu)型75環(huán)阿屯烷型（cycloartane）結(jié)構(gòu)特點：與羊毛脂烷型很相似，僅在于19位甲基與9位脫氫形成三元環(huán)76黃芪皂苷膜莢黃芪Astragalusmembranaceus，具有補氣，強壯之功效。從其中分離鑒定的皂苷有近20個，多數(shù)皂苷的苷元為環(huán)黃芪醇cycloastragenol

。

77葫蘆烷型（cucurbitane）結(jié)構(gòu)特點：①C-9位——β-Me②有5β-H、8β-H、10α-H③其余與羊毛脂烷型相同78血膽素

云南果血膽為清熱解毒藥，從其中分離出抗菌消炎成分血膽甲素(cucurbitacin

IIa)，血膽乙素(cucurbitacin

Iib)。

R=OAcR=H79楝烷型（meliacane）結(jié)構(gòu)特點：①26個碳②C-8、C-10——β角甲基③C-13——α角甲基④C-17——α側(cè)鏈楝科楝屬植物苦楝果實及樹皮中含多種三萜成分，具苦味，總稱為楝苦素類成分80原萜烷(protostane)型

與達瑪烷型比較，實際上是達瑪烷型的立體異構(gòu)體。C8-CH3為α型，C9-H為β型；C13-H為α型，C14-CH3為β型；C17側(cè)鏈為α型。

81澤瀉萜醇

中藥澤瀉具有利尿滲濕的功效，近年來用于治療高血脂癥，對降低血清總膽固醇有療效。已分離出澤瀉萜醇A、B、C等原萜烷型三萜化合物。

82五環(huán)三萜多數(shù)三萜皂苷苷元以五環(huán)三萜形式存在。其C3-OH與糖結(jié)合成苷，苷元中常含有羧基，故又稱酸性皂苷，在植物體中常與鈣、鎂等離子結(jié)合成鹽。

齊墩果烷型（oleanane）烏蘇烷型（ursane）羽扇豆烷型（lupane）木栓烷型（friedelane）何伯烷型(hopane)和異何伯烷型(isohopane)

831、齊墩果烷型(oleanane)

又稱β-香樹脂烷型(β-amyrane)，在植物界分布極為廣泛。其基本碳架是多氫蒎的五環(huán)母核，環(huán)的構(gòu)型為A/B反，B/C反，C/D反，D/E順，C28常有-COOH，有時也在C4位，C3常有羥基，C12、C13位往往有不飽和雙鍵的存在。

84齊墩果酸齊墩果酸具有抗炎、鎮(zhèn)靜、防腫瘤等作用，是治療急性黃膽性肝炎和慢性遷延性肝炎的有效藥物。含齊墩果酸的植物很多，但含量超過10%的很少，從刺五加(Acanthopanax

senticosus)、龍牙蔥木(Aralia

mandshurica)中提取齊墩果酸，得率都超過10%，純度在95%以上，是很好的植物資源。

85甘草酸

甘草(Glycyrrhiza

urlensis)中含有甘草次酸(glycyrrhetinicacid)和甘草酸(glycyrrhizicacid)[又稱甘草皂苷(glycyrrhizin)或甘草甜素]。甘草次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣作用，臨床上用于抗炎和治療胃潰瘍。但只有18-βH的甘草次酸才有此活性，18αH者無此活性。86甘草酸（Glycyrrhizicacid）

植物來源：豆科植物甘草(Glycyrrhiza

uralensis

Fisch)的干燥根及根莖英文名稱：Liquorice分子式及分子量：C42H62O16;822.92藥理作用：甘草酸具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能抑制毛細血管通透性，減輕過敏性休克的癥狀?？梢越档透哐獕翰∪说难迥戠薮肌?/p>

87甘草次酸（Glycyrrhetinicacid）

植物來源：豆科植物甘草(Glycyrrhiza

uralensis

Fisch)的根、根莖英文名稱：Liquorice分子式及分子量：C30H46O4;470.64藥理作用：甘草次酸具有抗菌、抗腫瘤及腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可制成抗炎抗過敏制

劑，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、氣喘、過敏性及職業(yè)性皮炎、眼耳鼻喉科炎癥及潰瘍等。甘草次酸琥珀酸半酯的鈉鹽，稱甘珀酸鈉，系自60年代至今臨床常用抗?jié)兯?，收載于《中國藥典》。88柴胡皂苷柴胡具有疏散退熱、舒肝升陽等功效。89小柴胡湯張仲景《傷寒論》柴胡12g（君藥），黃芩9g（臣藥），人參9g（佐藥），甘草6g（佐藥），生姜9g、大棗4枚，半夏9g感冒、傳染性肝炎、肺結(jié)核、膽囊炎日本每年約有130萬人患病毒性肝炎。順天堂藥廠研究所早在十余年前,就在日本各著名學(xué)術(shù)刊物上連續(xù)報導(dǎo)小柴胡湯治療病毒性肝炎的基礎(chǔ)研究和臨床療效。基礎(chǔ)研究現(xiàn)已達到分子水平。臨床報道都經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,選擇病例采取隨機、雙盲對照,療效指標也是以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)設(shè)計的。因此具有很強的說服力,并引起臨床醫(yī)師研究和應(yīng)用的共鳴。結(jié)果該方成為目前日本醫(yī)師治療肝炎的首選藥物。目前小柴胡湯浸膏沖劑年產(chǎn)值高達120億日元。902、烏蘇烷型

又稱-香樹脂烷型(α-amyrane)或熊果烷型，其分子結(jié)構(gòu)與齊墩果烷型不同之處是E環(huán)上兩個甲基位置不同，即C20位的甲基移到C19位上。此類三萜大多是烏蘇酸的衍生物。

A/B、B/C、C/D---trans,D/E---cis91熊果酸熊果酸又名烏索酸，烏蘇酸，屬三萜類化合物。具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)它具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn)：熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，可誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內(nèi)試驗證明，熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明它的抗腫瘤作用廣泛，極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。92地榆中藥地榆(Sanguisorba

officinalis)具有涼血止血的功效，其中含有地榆皂苷B,E(sanguisorbinBandE)，是烏蘇酸的苷。

933、羽扇豆烷型

94白樺脂醇、白樺脂酸、羽扇豆醇白樺脂醇(betulin)存在于中草藥酸棗仁、樺樹皮、棍欄樹皮、槐花等中。白樺脂酸(betulinicacid)存在于酸棗仁、樺樹皮、柿蒂、天門冬、石榴樹皮及葉、睡菜葉等中。羽扇豆醇(lupeol)存在于羽扇豆種皮中。羽扇豆醇R=CH3白樺脂醇R=CH2OH白樺脂酸R=COOH954、木栓烷型

96雷公藤酮

失去25甲基的木栓烷型衍生物

975、何伯烷型和異何伯烷型

何伯烷型的結(jié)構(gòu)特點：與羽扇豆烷型的主要區(qū)別在于異丙基的位置。C19位異丙基移到C21位；C17位甲基移到C18位，即C28由C17位移到C18位；C21位異丙基為α型。與何伯烷型相比，異何伯烷型的C21位異丙基為β型。

98六、甾體甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。甾核四個環(huán)可以有不同的稠合方式。1903--1932年，甾醇及膽酸的研究闡明了

甾體的碳架結(jié)構(gòu)。1928--1960年，動物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)1960--80年代末，避孕藥物的合成及其應(yīng)用

昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。99天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式

C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反100C21甾體（C21-steroides）含有21個碳的甾體衍生物以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。

C5、C6——多具雙鍵

C17位上的側(cè)鏈——多為α-構(gòu)型，少為β-構(gòu)型

C20——可有>C=O、-OHC11——可有α-OHC-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH101C21甾體102青陽參苷C21甾苷，多存在于蘿摩科103甾體皂苷元甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。104甾體皂苷地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulus

terres

tres]果實中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。105C27甾體甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。27個碳B/C、C/D環(huán)——反式C17側(cè)鏈——β構(gòu)型C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)106螺甾烷醇類（spirostanols）和異螺甾烷醇類（isospirostanols）螺甾烷醇類：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵，為β定向，絕對構(gòu)型為S型異螺甾烷醇類：C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵，為α定向，絕對構(gòu)型為R型107劍麻皂苷元(sisalagenin)是合成激素的原料化學(xué)名:3β-羥基5α,20β,22α,25β-螺旋甾12-酮簡稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮108薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名:△5-20β，22α，25α螺旋甾烯-3β-醇簡稱:△5-異螺旋甾烯-3-β-醇109110呋甾烷醇類（furostanols）由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷furostanol

saponins。111變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。112強心苷元強心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個科幾百種植物中含有強心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。強心苷元（cardiacaglycones）是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。甲型強心苷元：C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。乙型強心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。113甲型強心苷元——母核稱為強心甾cardanolide

114毛地黃毒苷元115乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾116第三節(jié)理化性質(zhì)

物理性質(zhì)形態(tài)：單萜和倍半萜類多為具有特殊香氣的油狀液體，在常溫下可以揮發(fā)，或低熔點的固體。單萜的沸點比倍半萜低，并且單萜和倍半萜隨分子量和雙鍵的增加，功能基的增多，化合物的揮發(fā)性降低，熔點和沸點相應(yīng)增高。二萜、二倍半萜、三萜和甾體多為結(jié)晶性固體。

味：萜類化合物多具有苦味，有的味極苦，所以萜類化合物又稱苦味素。但有的萜類化合物具有強的甜味，如具有對映-貝殼杉烷骨架(ent-kaurane)的二萜多糖苷--甜菊苷的甜味是蔗糖的300倍。

117物理性質(zhì)旋光和折光性：大多數(shù)萜類具有不對稱碳原子，具有光學(xué)活性，且多有異構(gòu)體存在。低分子萜類具有較高的折光率。

溶解度：萜類化合物親脂性強，易溶于醇及脂溶性有機溶劑，難溶于水。隨著含氧功能團的增加或具有苷的萜類，則水溶性增加。具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的萜類化合物能溶于堿水，酸化后，又自水中析出，此性質(zhì)用于具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的萜類的分離與純化。穩(wěn)定性：萜類化合物對高熱、光和酸堿較為敏感,或氧化,或重排,引起結(jié)構(gòu)的改變。在提取分離或氧化鋁柱層析分離時，應(yīng)慎重考慮。118化學(xué)性質(zhì)

加成反應(yīng)：含有雙鍵和醛、酮等羰基的萜類化合物，可與某些試劑發(fā)生加成反應(yīng)，其產(chǎn)物往往是結(jié)晶性的。這不但可供識別萜類化合物分子中不飽和鍵的存在和不飽和的程度，還可借助加成產(chǎn)物完好的晶型，用于萜類的分離與純化。

與鹵化氫加成反應(yīng)

1191、加成反應(yīng)與溴加成反應(yīng)：萜類成分的雙鍵在冰醋酸或乙醚與乙醇的混合溶液中，在冰冷卻下，濾取析出的結(jié)晶性加成物。

120與亞硝酰氯(Tilden試劑)加成反應(yīng)

先將不飽和的萜類化合物加入亞硝酸異戊酯中，冷卻下加入濃鹽酸，混合振搖，然后加入少量乙醇或冰醋酸即有結(jié)晶加成物析出。生成的氯化亞硝基衍生物多呈藍色~綠色，可用于不飽和萜類成分的分離和鑒定。

生成的氯化亞硝基衍生物還可進一步與伯胺或仲胺(常用六氫吡啶)縮合生成亞硝基胺類。后者具有一定的結(jié)晶形狀和一定的物理常數(shù)，在鑒定萜類成分上頗有價值。

121Diels-Alder加成反應(yīng)帶有共軛雙鍵的萜類化合物能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生Diels-Alder加成反應(yīng)，生成結(jié)晶形加成產(chǎn)物，可借以證明共軛雙鍵的存在。

122羰基加成反應(yīng)

與亞硫酸氫鈉加成：含羰基的萜類化合物可與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，生成結(jié)晶形加成物，加酸或加堿又可使其分解。此性質(zhì)可用于分離。含雙鍵和羰基的萜類化合物若反應(yīng)時間過長或溫度過高，可使雙鍵發(fā)生加成，并形成不可逆的雙鍵加成物。123羰基加成反應(yīng)與硝基苯肼加成：含羰基的萜類化合物可與對硝基苯肼或2,4-二硝基苯肼在磷酸中發(fā)生加成反應(yīng)，生成對硝基苯肼或