風(fēng)險(xiǎn)管理指南

目錄1.目的32.范圍33.相關(guān)文件34.定義及縮略語35.職責(zé)36.指南37.安全事項(xiàng)38.變更歷史49.回顧歷史410.附錄41.目的本指南的目的是實(shí)施應(yīng)用ISPE的Risk-MaPP(Risk-BasedmanufactureofPharmaceuticalProducts)Baseline指南，該指南描述了一個(gè)管理評(píng)估交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)方法。適用于下述情況，架新的設(shè)施和痰設(shè)備的籌建花已存在的設(shè)夸施和設(shè)備的墻整改德產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到謎其他設(shè)施或撈設(shè)備敘上生產(chǎn)外包翼其戀目標(biāo)是識(shí)別窯產(chǎn)品交叉污緞染的風(fēng)險(xiǎn)等振級(jí)并采取恰退當(dāng)措施衣保證孤產(chǎn)品質(zhì)量和登人員浮安全敢。泥要完成上述齡目標(biāo)，必須駁按照下述主狼要步驟操作念：來遵循蜘邏輯圖逮表頌（圖2和圖仰4）械制定適用協(xié)決策撐和破控制點(diǎn)。丙評(píng)估并記錄計(jì)交叉污染的燃風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和滅制定蒼相應(yīng)措施。已測(cè)試并/或享監(jiān)測(cè)控制點(diǎn)滑。值本指南會(huì)詳宵細(xì)描述具體計(jì)操作步驟。關(guān)2.疤削范圍觀滿本指南適用朽于產(chǎn)品的整喂個(gè)生命周期予，從原料藥玻（包括中間綁體）到制粒漿壓片鴿以及升成品圍。在這整個(gè)低過程中都應(yīng)楊確保產(chǎn)品（瘋商業(yè)產(chǎn)品、幅臨床產(chǎn)品和謎研發(fā)產(chǎn)品）窄沒有交叉污鍛染。形本文件著重財(cái)于GMP要燭求的落實(shí)。挽此外，也明物確了GMP致和跑職業(yè)衛(wèi)生掩（IH）方賞面的區(qū)別哥，以及啞對(duì)于生產(chǎn)過橡程中直接接汗觸人員的控鍬制措施。爐本指南所遵醉循的原則睬也適用于承信包商堤和供應(yīng)商的趟選擇降及吉日常評(píng)估。善3.熟萬相關(guān)文件掠3-G34感-蠟X下-MRi布sk-Ba零sedA槍pproa患chto栽mana燦ging畝Cross償-Cont濁amina釘tion暴inMu蝶lti-P系roduc玻tFac茂iliti譜es厭4.饒哀定義及縮略惠語致藏本文件中所產(chǎn)使用的術(shù)語疤均出自于術(shù)撕語表。下述利所列為理解遲本文件關(guān)鍵究的術(shù)語條目看。園4研.1全球瓶定義（術(shù)語羞表）矛下述所列的頂條目均可在性全球術(shù)語表疾中查詢得到閥：勤4游.1.1鮮API（活派性成分）篩4偉.1.2村Accep這table劃Dail罵yExp鞋osure跌(ADE貍)組日允許暴露麗量摟4凍.1.3醉Beta-容Lacta鴉msβ光-蠟內(nèi)酰胺善4沾.1.4萄Clean擊ingV桂alida頭tion清隨潔驗(yàn)證樣4吧.1.5螞Close幟dPro茶cess灶密閉式加咽工諒4蒙.1.6針Conta島inmen繡t防護(hù)眼4仆.1.7升Equip壤m(xù)ent相設(shè)備彼4者.1.8烤Facil卸ity澤設(shè)施緒4寒.1.9乖GMP藥驚品生產(chǎn)質(zhì)量創(chuàng)管理規(guī)范肌4飯.1.10館Harm危傷害戰(zhàn)4懂.1.11把Haza著rd危害喘4扯.1.12零Loca園lExh芹aust/福Extra宿ctSy榜stem探局部排風(fēng)/孫排風(fēng)系統(tǒng)市4盆.1.13隱Occu歡patio浩nalE跟xposu玉reLi袋mit(葬OEL)奧職業(yè)暴露極悶限鋼4拾.1.14扣Occu號(hào)patio霸nal(趣Indus憐trial矩)Hyg疲iene職顫業(yè)輔（行業(yè)）召衛(wèi)生該4株.1.15悔Risk硬Asse尚ssmen裕t風(fēng)險(xiǎn)評(píng)前估豐4兄.1.16聰Sens踩itise獅r占致敏物跡4郊.1.17調(diào)Toxi故city壁毒性歪4牽.2本文洲特定術(shù)語嗽4霞.2.1田Risk垂風(fēng)險(xiǎn)仗由危害（或唱者多種危害跨結(jié)合）所引吹發(fā)苗的慨嚴(yán)重潛在后堵果西的總和，雹以及這些后靈果筑能怪被識(shí)別的可召能性。線5.述倘職責(zé)攀盆倘5璃.1生產(chǎn)慣和藥物研發(fā)傳工廠，包括唇QA嬸本地管理的延職責(zé)是識(shí)別五產(chǎn)品交叉污雕染的風(fēng)險(xiǎn)能桃并耗制定蚊相應(yīng)的本地狀流程進(jìn)行處靠理。錢5眾.2全球襖外部資源開感發(fā)部（GE知S）職GES的職曠責(zé)是確保外含部供應(yīng)商能然恰當(dāng)完成本唐指南的指導(dǎo)葛原則。墨5恥.3工程毫部谷工程部的職井責(zé)是識(shí)別搏在嫌設(shè)施設(shè)備供重應(yīng)么、楊設(shè)計(jì)算和散正常維護(hù)過屯程中的風(fēng)險(xiǎn)亞并歌采取差措施減少損雞失。雨5對(duì).4研發(fā)仙部/藥品安妨全部/毒理蒙鑒定部/甩職業(yè)衛(wèi)生頑部體這些專業(yè)例部門敢中的專窯家你應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)丹估過程中給搏予有指導(dǎo)意見，濕提供專業(yè)建采議蹲，瑞如確立產(chǎn)品祥交叉污染的仁極限值和人證員的暴露時(shí)揀間。金譬揉如，由全球鮮安全評(píng)估部諸門（GSA咬）提供清潔茂驗(yàn)證的專業(yè)蕉知識(shí)；職業(yè)消毒理學(xué)家（館OccT甚ox.）應(yīng)某負(fù)責(zé)設(shè)定O塊EL值。剖6.爸念指南旨債6磚.1背景左隨著恐產(chǎn)品系列的數(shù)增長(zhǎng)衡，需要江更大范圍的廢活性原料物委質(zhì)遠(yuǎn)，其中一些冶可能為高危距害物質(zhì)。這紙要求清晰的個(gè)識(shí)別和理解姐危害，迷關(guān)注餐如何處理相堂關(guān)的交叉污是染風(fēng)險(xiǎn)在，并耗有效控制對(duì)頃病人以及暴驚露的工作人頓員的潛在危裝險(xiǎn)。影響工征廠（現(xiàn)存或廟新工廠）決背定的軋關(guān)鍵只因素有：厭產(chǎn)品誘組合冷（危害和風(fēng)綱險(xiǎn)）生產(chǎn)工藝設(shè)施約束扶設(shè)備性能（輛防護(hù)/清潔釀度/維護(hù)）淚本指南描述衣了竭如何可識(shí)別多種產(chǎn)憑品是否能在漁同一設(shè)施上館生產(chǎn)的評(píng)估盲手段。方該辛指導(dǎo)原則適過用于現(xiàn)有設(shè)骨施的翻新或敘新設(shè)施的開命發(fā)，同時(shí)也否適用于新產(chǎn)賀品的引進(jìn)和笑現(xiàn)有產(chǎn)品轉(zhuǎn)藥移至另一個(gè)防工廠或設(shè)備艘上。梳目前設(shè)施認(rèn)的摧設(shè)計(jì)和管理賴策略就是爪傾向于使用豈靈活的，多檢產(chǎn)品適用的姥設(shè)施嚴(yán)來駱完成產(chǎn)品的綠開發(fā)虧和生產(chǎn)。因險(xiǎn)此，決策并三須考慮和平子衡GMP/功法規(guī)和政職業(yè)衛(wèi)生閥的要求聽，響提襯出棄符合成本效絹益的解決方銀案。權(quán)本指南中由覽ISPE藥型品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)寨基本指導(dǎo)意移見提出的原努則應(yīng)按現(xiàn)有有的GMP風(fēng)牛險(xiǎn)管理系統(tǒng)榨方法完成，泛具體描述可倆參見全球指證南1-G3望5-(cu收rrent趴vers福ion)-艷X，質(zhì)量和畫法規(guī)領(lǐng)域中亦的風(fēng)險(xiǎn)管理裕。余風(fēng)險(xiǎn)管理流啄程（ICH筒Q9）幅舉華跪問丙離風(fēng)險(xiǎn)管理框偏架的類似項(xiàng)把搭嫂莫灰椒僑御獎(jiǎng)企衰勾夠風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)下降風(fēng)險(xiǎn)可接受度回顧事宜風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)交流不可接受的理解識(shí)別評(píng)估回顧謙圖絕1.獎(jiǎng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管紙理流成的基迎本框架限6舅.2方法抬學(xué)膀從GMP和飲職業(yè)衛(wèi)生刊兩方面評(píng)估澆風(fēng)險(xiǎn)更時(shí)香，表需要一種菊清晰有效的親方法煩。該方法也梨在科學(xué)定義哨基本標(biāo)準(zhǔn)，怕制定恰當(dāng)主的央管理風(fēng)險(xiǎn)決倉策肌中起著重要穿作用雄。平衡GM糊P和僚職業(yè)衛(wèi)生政兩者間等的需求阻也級(jí)是十分重要新的，可以確物保充分管理奮對(duì)產(chǎn)品和工蔽作人員的所招有風(fēng)險(xiǎn)。世本指南提供婦一個(gè)邏輯圖倘表（相關(guān)文窯件請(qǐng)查閱附傾錄8），該翻圖表描述了壞控制方法和服制定持決策的途徑帥。圖表左側(cè)闊關(guān)注GMP夕需求（見圖總2），圖表編右側(cè)則關(guān)注窯職業(yè)衛(wèi)生詞（見圖4）抱。邏輯圖表建中的問題/菠決策點(diǎn)會(huì)在鍋下述章節(jié)中演詳細(xì)闡述。否否否否能否通過使用專用設(shè)備或單元在多產(chǎn)品設(shè)施上生產(chǎn)選擇只能在單產(chǎn)品工廠生產(chǎn)能在多產(chǎn)品工廠生產(chǎn)，無限制某階段使用一次性設(shè)備某階段使用專用設(shè)備專用單元（多產(chǎn)品工廠）能否引入或修改流程/控制或設(shè)計(jì)因素以在某些階段防止混藥？能否通過修改或流程將機(jī)械轉(zhuǎn)移在某些階段控制到安全的預(yù)定水平？能否通過修改或流程將空氣轉(zhuǎn)移在某些階段控制到安全的預(yù)定水平？能否隔離受污染設(shè)備以防止工廠其他部分受到交叉污染？否否否否能否達(dá)到某些階段的清潔標(biāo)準(zhǔn)？能否引入或修改流程/控制或設(shè)計(jì)因素以防止混藥？能否通過修改或流程將機(jī)械轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？能否通過修改或流程將空氣轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？否否否否獲得接受標(biāo)準(zhǔn)（ADE，清潔等）普通毒理/臨床數(shù)據(jù)能否進(jìn)行清潔以達(dá)到要求標(biāo)準(zhǔn)？是否有流程、控制和工廠設(shè)計(jì)以防止混藥？是否將機(jī)械轉(zhuǎn)移控制到了安全的預(yù)定水平？是否將空氣轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？有需要專用設(shè)施處理產(chǎn)品的特殊要求嗎？否否否否否能否通過使用專用設(shè)備或單元在多產(chǎn)品設(shè)施上生產(chǎn)選擇只能在單產(chǎn)品工廠生產(chǎn)能在多產(chǎn)品工廠生產(chǎn)，無限制某階段使用一次性設(shè)備某階段使用專用設(shè)備專用單元（多產(chǎn)品工廠）能否引入或修改流程/控制或設(shè)計(jì)因素以在某些階段防止混藥？能否通過修改或流程將機(jī)械轉(zhuǎn)移在某些階段控制到安全的預(yù)定水平？能否通過修改或流程將空氣轉(zhuǎn)移在某些階段控制到安全的預(yù)定水平？能否隔離受污染設(shè)備以防止工廠其他部分受到交叉污染？否否否否能否達(dá)到某些階段的清潔標(biāo)準(zhǔn)？能否引入或修改流程/控制或設(shè)計(jì)因素以防止混藥？能否通過修改或流程將機(jī)械轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？能否通過修改或流程將空氣轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？否否否否獲得接受標(biāo)準(zhǔn)（ADE，清潔等）普通毒理/臨床數(shù)據(jù)能否進(jìn)行清潔以達(dá)到要求標(biāo)準(zhǔn)？是否有流程、控制和工廠設(shè)計(jì)以防止混藥？是否將機(jī)械轉(zhuǎn)移控制到了安全的預(yù)定水平？是否將空氣轉(zhuǎn)移控制到安全的預(yù)定水平？有需要專用設(shè)施處理產(chǎn)品的特殊要求嗎？否圖2.GMP關(guān)注點(diǎn)的邏輯圖蹤在項(xiàng)目的初歲期—調(diào)棉整階段，收嚇集產(chǎn)品和工語藝信息后，能可每采奪用邏輯圖進(jìn)承行第一次的他高水平評(píng)估齒。在概念設(shè)賓計(jì)階段，產(chǎn)豐品范圍、清霉?jié)嵵萍s、設(shè)速計(jì)、廠房布系局和設(shè)備選粱擇均需考慮陜交叉污染脊，識(shí)別出需扭進(jìn)一步研究盈的問題。之狐后，需要顛完成宜更多細(xì)節(jié)化摔的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回評(píng)估譯，藏在驗(yàn)證之前康必須要建立尚最終淺的襲設(shè)計(jì)和控制桶方法。交叉等污染風(fēng)險(xiǎn)肝的輸可接受范圍久會(huì)取在清潔驗(yàn)證淋和其他引入頭控制（針對(duì)校混藥、機(jī)至械悼轉(zhuǎn)移和虎空雀氣轉(zhuǎn)移）的漫測(cè)試中怎確認(rèn)收完成。聽與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)棕評(píng)估平行的腎還有SHE勵(lì)(包括IH想)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)副估和文件化乳。初始執(zhí)行計(jì)劃關(guān)閉調(diào)整初始執(zhí)行計(jì)劃關(guān)閉調(diào)整控制點(diǎn)驗(yàn)證測(cè)試依據(jù)設(shè)計(jì)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容呈列問題識(shí)別控制點(diǎn)驗(yàn)證測(cè)試依據(jù)設(shè)計(jì)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容呈列問題識(shí)別Risk-MaPP邏輯圖Risk-MaPP交叉污染Risk-MaPP交叉污染開展SHE計(jì)劃回顧/更新SHE的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開展SHE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定SHE措施SHE基準(zhǔn)SHE危害分析SHE開展SHE計(jì)劃回顧/更新SHE的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開展SHE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定SHE措施SHE基準(zhǔn)SHE危害分析SHE驗(yàn)證/資格驗(yàn)證/資格驗(yàn)證計(jì)劃VMP驗(yàn)證策略清潔驗(yàn)證計(jì)劃VMP驗(yàn)證策略清潔驗(yàn)證PVPQOQIQQPDQCIA供應(yīng)商審計(jì)PIAPURSPVPQOQIQQPDQCIA供應(yīng)商審計(jì)PIAPURS項(xiàng)目記錄數(shù)據(jù)如：建筑建設(shè)細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)設(shè)計(jì)概念設(shè)計(jì)流程程序信息項(xiàng)目記錄數(shù)據(jù)如：建筑建設(shè)細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)設(shè)計(jì)概念設(shè)計(jì)流程程序信息項(xiàng)目產(chǎn)品文件TOR初級(jí)TORTOR初級(jí)TOR桐圖3.P固MF/工程彼項(xiàng)目模型和汪交叉污染G藝MP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)畫估活動(dòng)的關(guān)源系狀帝一旦GMP江和IH風(fēng)險(xiǎn)弦評(píng)估結(jié)束(舞如果實(shí)際上饒它們并沒有容使用相同工夏具同步進(jìn)行涼)，推薦對(duì)碌這風(fēng)兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)袋評(píng)估芹進(jìn)行對(duì)比和遠(yuǎn)回顧意，孩確保巧已處理鏟任何沖突和擊/或座制定堵額外的風(fēng)險(xiǎn)為預(yù)防述、看降低措施。既例如，在空興氣流動(dòng)方向揉上，GMP叛和IH可能旨會(huì)有沖突。駐典型的例子番是，從GM狼P角度，為提了防止污染賊進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)臭域，此區(qū)域脫需為正壓；曬從IH角度貌，為了保持驢產(chǎn)品外溢，輪此區(qū)域需為貝負(fù)壓。最終輝的設(shè)計(jì)和控現(xiàn)制途徑需要冶逐廊步限達(dá)成一致，抹并平衡GM殃P(guān)和IH的巖要求。勇6涂.2.1秀普通毒理和痕臨床數(shù)據(jù)港GMP和I分H想的眠標(biāo)準(zhǔn)均來源間于普通毒理凈和臨床數(shù)據(jù)遼。需低用凳科學(xué)的方法里管理風(fēng)險(xiǎn)跟，機(jī)清晰的策略萄評(píng)估潛在暴滋露泥風(fēng)險(xiǎn)舞。彼盡管兩者的賺標(biāo)準(zhǔn)均來源銷于普通毒理竄和臨床數(shù)據(jù)處，但利用這亭些數(shù)據(jù)孔設(shè)定貞接受畢極限喬和控制策略波的方法卻不所一趣致惹。理解這些牌不同之處阿是十分必要揚(yáng)的，同時(shí)也住應(yīng)了解伯混淆兩者的槐可能后果。真關(guān)于紫目標(biāo)群體(瞞產(chǎn)品/工人惡)與暴露途風(fēng)徑的關(guān)鍵征區(qū)別怖見表1。絡(luò)表1.G攔MP和IH克不同身側(cè)重思點(diǎn)的概述害觀點(diǎn)畢質(zhì)量(cG尸MP)賴職業(yè)衛(wèi)生甘(IH)欲誰/什么被煮暴露圍產(chǎn)品董工人貸進(jìn)入途徑妨產(chǎn)品交叉污囑染(通過沉座降的粉塵或財(cái)殘留的產(chǎn)品管X進(jìn)入/接階觸產(chǎn)品Y)懇；詞患者攝取，釘IV(通過疲預(yù)期的給藥網(wǎng)途徑)當(dāng)呼吸道；脊皮膚；豆粘膜；紗食道牙主要暴露機(jī)宵制務(wù)殘留(清潔溪不到位)；族混藥(錯(cuò)誤合的原料)；狠機(jī)慈械破轉(zhuǎn)移(殘留圈從一個(gè)物體差轉(zhuǎn)移到另一欠個(gè))；羽空氣版轉(zhuǎn)移(空氣諒中的粉塵、圓產(chǎn)品或設(shè)備式接觸)吊吸入(沉降愁的粉塵可再悶次揚(yáng)起并被誓吸入)；頃皮膚吸收(陣接觸，通過押傷口)；疼粘膜(被污萌染的工人接伙觸粘膜)；江食道攝取謹(jǐn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估質(zhì)的將基墾本早標(biāo)準(zhǔn)粒清潔纖極嬸限；特日允許暴露蟲量(ADE魯)陪職業(yè)倍暴露極限嬸(OEL)左6巡.2.2昆有需要專用樓設(shè)施處理著產(chǎn)品的特殊邁要求嗎？組這是邏輯圖醒中GMP章童節(jié)的第一個(gè)百問題，見圖哭2。酬GMP法規(guī)丘可材強(qiáng)制叫要求一個(gè)獨(dú)另立的廠房來紐處理一種特巾殊的化合物險(xiǎn)。β-內(nèi)酰喪胺類的抗生各素便是其中唇的典例，全境球多個(gè)GM亞Ps[EU伙5.19耕(a)章節(jié)熄，EUG巨MPII曬部分4.半4章節(jié)，U澤S211.匹42(d)欺章節(jié)]均要違求冷有數(shù)獨(dú)立的廠房摟進(jìn)行這類化福合物的生產(chǎn)得、處理和包拴裝。國際睡指南飛3-G2后1-(現(xiàn)版峽)-M，β芒-內(nèi)酰胺類寨的抗生素控慣制，亦有相碑同描述。原可以移自腥定義不可接濁受的風(fēng)險(xiǎn)謝的等級(jí)撿，歸入需使捏用專用霸設(shè)施惹的額外范疇興。包括GM膊P法規(guī)鬧內(nèi)偵不欲強(qiáng)行規(guī)定要停在獨(dú)立的廠捉房進(jìn)行處理社的物質(zhì)，而躁對(duì)于這些物東質(zhì)的遵認(rèn)知模確認(rèn)求其割潛在的交叉錘污染的風(fēng)險(xiǎn)昂遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其呀在多產(chǎn)品廠奉房進(jìn)行處理韻所獲得喊的利益。斗其他商業(yè)因屑素也可以促賢成使用單一裂廠房生產(chǎn)某亮種特殊產(chǎn)品村。GMP墻側(cè)重寺點(diǎn)不是選擇倉專用廠房的剩唯一原因據(jù)。縮6技.2.3膜可接受標(biāo)準(zhǔn)盒的獲得硬使用多絮功能砍車間和設(shè)備歇需象了解王產(chǎn)品精引入買的影響和清畫潔的簡(jiǎn)易性肺。此特性基跳于藥理活性犬成分(AP乓I)和輔料芳的理化性質(zhì)競(jìng)，以及設(shè)備地和/或翼設(shè)施然的設(shè)計(jì)卷及族組成材料。擁決定連續(xù)生景產(chǎn)的可接受禾水平的方法滔參考忌國際教指南崇8-G2-索(現(xiàn)版)-沙M，車間和辨設(shè)備藥理活僅性成分的清莊潔和清潔驗(yàn)餃證。番有時(shí)候產(chǎn)品投的連續(xù)生產(chǎn)漁的安全水平場(chǎng)可能無法確默定。一些物丈質(zhì)可能有毒姓性，需要專撇用/單一用缸途的設(shè)備和袍/或?qū)Ｓ迷什考蜍囬g。由關(guān)于機(jī)械轉(zhuǎn)效移和空氣轉(zhuǎn)涌移的評(píng)估，局ADE值可鈔能非常適用廚。如果沒有懶閾值存在時(shí)沙，ADE值眠可作為獲得刊接受標(biāo)準(zhǔn)的疏額外輔助工櫻具。參見5鳳.4.2.那1氣體監(jiān)經(jīng)測(cè)。珍6姐.2.4踢能否進(jìn)行清蘿潔以達(dá)到要浙求的標(biāo)準(zhǔn)桑不同產(chǎn)品之梅間的清潔需個(gè)考慮多個(gè)因步素：1．可行性癥-梳葉能否清潔設(shè)板備至要求的庸檢測(cè)水平？鏈-給賴能否通過擦稍拭檢測(cè)、沖錘洗樣品或兩古者稠結(jié)合川、群或統(tǒng)目視清潔浪以及冶其他方法完比成清潔確認(rèn)崗？賢-態(tài)龜分析方法能曾否達(dá)到要求販的捐靈敏度水平寒？企2．燦可操作性侮-承清場(chǎng)惡是否具備可椒執(zhí)行攏性？繼-捎借清潔操作需龍要倍執(zhí)行越哪些龍內(nèi)容痕：如叢清潔羞人數(shù)約的要求謎，廠房是否獵需要關(guān)閉，煩操作人員是灘否有暴露的避風(fēng)險(xiǎn)，清潔勉需使用什么貢化學(xué)劑(環(huán)側(cè)境因素)？3．成本季-進(jìn)行清潔汁操作需要搬哪些纖相關(guān)成本？糊-直接和間灶接的人力成肯本智有哪些很？勉-車間如果品需要停產(chǎn)，澡產(chǎn)品供應(yīng)的睬考慮德有哪些楚？供-是否需要塌昂貴的清潔狹劑？軋-是否有境高額稼的廢棄物處就理費(fèi)用？裁僅部分工序步容易進(jìn)行解充分清潔是維可能的凱，從而孩使各特定與的設(shè)備或車屢間達(dá)到清潔腸驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。旅這抗就灘導(dǎo)致了一種壞復(fù)雪雜的情況，用部分設(shè)備或請(qǐng)部件樣需要專用，龜而設(shè)備的其渾他部分或者族其他偷部件乖可以用于其央他產(chǎn)品。旦如果可能被狂污染的設(shè)備越或者單元能遞被充分隔離康，揪以防止其他機(jī)的設(shè)備或者搭單元氧遭受殖交叉污染，雀那么一間多趁產(chǎn)品廠房中私包含專用的耗設(shè)備和/或財(cái)單元也許是奶可接受的。伸6且.2.5家所有的規(guī)程身，趨控制和廠房阿設(shè)計(jì)都能避副免混藥嗎?樸其他因素可許能會(huì)影響某驢個(gè)產(chǎn)品墾是否使用瀉專用廠房海。知需要考慮的乞因素有以下殲幾條礙：列1）蚊規(guī)程/SO嘉P飾：煎合適的現(xiàn)場(chǎng)其規(guī)程啄，悶并且易于執(zhí)般行播。揚(yáng)2）柱控制袖：盼合適的現(xiàn)場(chǎng)滾控制否，盡例如：自動(dòng)洋物料管理系睬統(tǒng)仔。枝3）婚廠房設(shè)計(jì)：飛共享票流程翻和瓦公共區(qū)域需奶要謹(jǐn)慎設(shè)計(jì)鏡。常僅僅針對(duì)流賊程的某一部蓮分來防止混傲藥，可能會(huì)折導(dǎo)致專用和婦隔離奪更受限。虜6憑.2.6淚機(jī)械轉(zhuǎn)移過乖程中的潛在使風(fēng)險(xiǎn)是否在繁可控范圍內(nèi)貞?譜需考慮的因丑素有：鍵1）熔流程：慘密閉式加工樸能將物料轉(zhuǎn)等移過程中產(chǎn)堂生的風(fēng)險(xiǎn)降翻到最低殺。卷2）期規(guī)程：合適尺的現(xiàn)場(chǎng)規(guī)程列能將轉(zhuǎn)移過紙程中的風(fēng)險(xiǎn)川降到最低，快例如，在原(設(shè)備)轉(zhuǎn)灣移出所在區(qū)肉域前就提出巧變更塌。務(wù)3）摔廠房：人匆員，物料和適移動(dòng)設(shè)備在鮮廠房中災(zāi)的飲轉(zhuǎn)移磁。急4）箱可執(zhí)行的標(biāo)林準(zhǔn)：住廠房設(shè)施已念達(dá)到產(chǎn)品生壽產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)了趟嗎？青需要有專瞇業(yè)知識(shí)嗎？猴在產(chǎn)品生產(chǎn)儀前，操作人火員需要專業(yè)息培訓(xùn)嗎？那惕些工程和規(guī)烏程控制有效詞嗎?攏僅僅針對(duì)流肝程的某一部心分來防止機(jī)幟械轉(zhuǎn)移中產(chǎn)票生的風(fēng)險(xiǎn)，退可能會(huì)導(dǎo)致碗專用和隔離榮更受限。裁6襲.2.7腿空氣傳播的夫潛在風(fēng)險(xiǎn)在浸可控的安全恐范圍內(nèi)嗎?比可能的因素拐有：信1）葵流程：總密閉式加工責(zé)能將物料擴(kuò)喉散到其他環(huán)格境中的風(fēng)險(xiǎn)憤降到最低惰。兇2）終廠房：適當(dāng)棒的壓差和氣步流章方向抄可將空氣擴(kuò)誘散造成的交徐叉污染趴風(fēng)險(xiǎn)蔥降到最低(玩詳見國際指格南3-G邪4-(現(xiàn)版兔本)-M，瑞無菌和非講無菌藥品生耀產(chǎn)廠房設(shè)施陳要求)面。孟僅僅針對(duì)流祝程的某一部名分來防止空航氣傳播產(chǎn)生突的風(fēng)險(xiǎn)，丈可能會(huì)導(dǎo)致遮更加專用和世隔離劑更受限。叨6鍛.2.8階不受限伐的多產(chǎn)品生慚產(chǎn)廠房津此類廠房最陡具靈活性，晉并且可以最丟大程度上游達(dá)到甜預(yù)期的謠效預(yù)果泰。榮應(yīng)用GM即P規(guī)范灑并細(xì)有效控制交貪叉污染的風(fēng)咱險(xiǎn)錦。王多用途的廠奇房需要建立主完善的清潔射流程和炭物流、人流梳規(guī)程。廠社房設(shè)施的設(shè)需計(jì)需要滿足恥機(jī)械轉(zhuǎn)移和?？諝鈧鞑サ牧烈?，污從而減殘少交叉污染且，允避免產(chǎn)品和隊(duì)生產(chǎn)過程中極發(fā)生混淆。倉蓬6顏.2.9雀有專用設(shè)備次/預(yù)部件燃的多產(chǎn)品生儉產(chǎn)廠房央單一產(chǎn)品在具多產(chǎn)品生產(chǎn)逢廠房的方式罪：晌1）賭一次性設(shè)備棗：小試產(chǎn)裂品的生產(chǎn)可蝕能會(huì)用到錢一次性績(jī)玻璃器皿，輛試管等。如債上所述，玻雀璃器皿的清挺洗可能不具現(xiàn)備很強(qiáng)的說軌服力，爐因此抱可以使用一蜘次性黃用品膀來代替?zhèn)鹘y(tǒng)噸容器。遺2）律專用設(shè)備：健為了暮滿足清潔和揀防止交叉污向染的需要弦，資設(shè)備擦的伍專用漸是生產(chǎn)的一枕個(gè)屈特殊步驟。襖3）美專用堡部件階：在多產(chǎn)品艇生產(chǎn)閘的懲廠房來中，濾為了某個(gè)特忘殊產(chǎn)品的清眼潔需求，并搜使其符合相泉關(guān)GMP規(guī)漁范，生產(chǎn)疑部件屯的專用是另卡一個(gè)可行的跡方式。例如冰：某個(gè)難清興潔的產(chǎn)品，捉使用專用生模產(chǎn)部件應(yīng)會(huì)更具有說鍵服力渡；必類似的，某徹些需要很多己人為操作的組工序應(yīng)當(dāng)固周定在某一個(gè)需專用的區(qū)域瞧，從而衰將污染轉(zhuǎn)移弄的風(fēng)險(xiǎn)降到走最低冰。肅6帽.2.10蜂單一產(chǎn)品刻生產(chǎn)廠房超這對(duì)于廠房姐利用來說是匯最缺乏靈活望性的，但這過種方式可以原保護(hù)操作人勝員，便于清詠潔并滿足G閃MP規(guī)范。擁廠房專用可準(zhǔn)以石排除泊廠房生產(chǎn)其眾他產(chǎn)品產(chǎn)生憐的風(fēng)險(xiǎn)?？迣?duì)于專用廠某房，也仍酬然需要評(píng)估劇交叉污染的施風(fēng)險(xiǎn)，并且獻(xiàn)將該評(píng)估文窄件化句，偵這是為綱了更好的設(shè)旨計(jì)和控制委廠房禍完整性打，物流脊以及沃人流。不賴僅僅是盡生產(chǎn)論設(shè)施，其他缸設(shè)施，如實(shí)癥驗(yàn)室和帶有棄取樣和配料榆單元的倉庫懸，也應(yīng)當(dāng)考點(diǎn)慮專用以保噸證質(zhì)量。兼6狗.3GM顆P風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估衡執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)鍬估需要收集棵并理解音下述尸信息，理械解現(xiàn)卡有廠房況設(shè)施或新廠勿房揭設(shè)施敏是相當(dāng)有必窄要的，例萌如：懲了解將要轉(zhuǎn)視移和死已圓存在產(chǎn)品的水性質(zhì)(如掏：到溶解性，戒毒性和粒徑找等)盒平面布局，辟流程，搭人流，氣巾流和通風(fēng)設(shè)凱計(jì)等寒設(shè)備設(shè)計(jì)和喊操作方法冠現(xiàn)有廠房?jī)?nèi)犯的控制流程笛以及對(duì)于新繼設(shè)施或新學(xué)產(chǎn)品的控制貴流子程控制碗（如防止混振藥，清潔流觀程和更衣流很程等）庫當(dāng)姥某一個(gè)尖或某一系列下產(chǎn)品不再在唯該廠房生產(chǎn)詞或包裝輸時(shí)，該芳決定釘或現(xiàn)聲明需要蠶合適的綠文件記錄。彎例如：記厚錄在某一個(gè)納產(chǎn)品組合或辭記錄在驗(yàn)證商策略中，并驢且也需要記攝錄在工廠的評(píng)安全性文件蟻中啟。天這些尤是夢(mèng)GMP狠的叛關(guān)鍵漏目標(biāo)，裙降低污染風(fēng)樸險(xiǎn)的要求需鄉(xiāng)記錄在相關(guān)堡的用戶需求朝文件上中，躍以駐確保在確認(rèn)蠻/驗(yàn)證扔過程中褲已包含這些曉要求塌。樓對(duì)于已存在墓的廠房：新福引入的產(chǎn)品漿不能污染現(xiàn)責(zé)有產(chǎn)品裙，或育被現(xiàn)有產(chǎn)品奶污染浙。換句話說垃，就是茅不能超出可學(xué)接受限度。巷對(duì)于新廠房墻：產(chǎn)品不能呆在生產(chǎn)中以個(gè)任何方式夢(mèng)被污染艙或污染其他弓產(chǎn)品，也不蠅能超過可接愚受限度。庸6相.3.1晌影響評(píng)估己對(duì)于交叉污棕染，需要考奇慮以下四個(gè)沉方面，并且沸要評(píng)估其對(duì)池產(chǎn)品/病人神產(chǎn)生的影響趣。邪表2交叉寺污染產(chǎn)生的器方式抄混藥溫混藥是指某事個(gè)產(chǎn)品的污份染超過安全肯水平，并對(duì)尚其他產(chǎn)品產(chǎn)杜生影響。混印藥是主要是錫由人員錯(cuò)誤慰引起的，如祝：未嚴(yán)格執(zhí)湯行流程，標(biāo)拼簽信息不全著，培訓(xùn)不到宴位等院殘留券殘留的定義固是在常用設(shè)鉗備使用后，疫某一產(chǎn)品的卡物料轉(zhuǎn)到下伙個(gè)產(chǎn)品中。彼殘留的主槐要原因是由處于不合適的界清潔或清潔精規(guī)程。貌機(jī)械轉(zhuǎn)移第這包括物料鐵從一個(gè)產(chǎn)品濟(jì)轉(zhuǎn)移到另一頭個(gè)產(chǎn)品的所哄有過程。如伴：接觸過某差個(gè)產(chǎn)品的手忌套被用于其戶他產(chǎn)品的生墾產(chǎn)。追空氣傳播想指一個(gè)產(chǎn)品監(jiān)的物料通過娃氣流傳播到專另一個(gè)產(chǎn)品判中。開放的茫系統(tǒng)發(fā)生伴這赤類污染的風(fēng)仔險(xiǎn)最大。幼技術(shù)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)避當(dāng)課在猛這些領(lǐng)域內(nèi)增運(yùn)用炸專業(yè)知識(shí)做慧出評(píng)估。策在評(píng)估埋中絲，可以使用薦許侵多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尊工具，但在武該過程中，痛應(yīng)當(dāng)定義出紀(jì)需要評(píng)估的團(tuán)因素(如：震嚴(yán)重性，裳發(fā)生的可能主性和可被發(fā)石現(xiàn)性)。庫嚴(yán)重性液--樂衡量該風(fēng)險(xiǎn)節(jié)產(chǎn)生的棍可能宿后果，也就微是：病人/裙員工暴露在刑該憂污染廳危害織下找的嚴(yán)重性班(評(píng)級(jí)，眼例如：從未翅被察覺到致跪命。)拉發(fā)生的可能說性搞班-間-饒衡量該風(fēng)險(xiǎn)嘴發(fā)生的可能桂性，也就是澡：這種結(jié)果刻發(fā)生的可能蹦性有多大篩？國(評(píng)級(jí)，例逆如：從5年范內(nèi)從發(fā)生一籮次到每批發(fā)熱生一次。)緩可被發(fā)現(xiàn)性桿-后-銅期發(fā)現(xiàn)或確定姿風(fēng)險(xiǎn)存在的弟能力，也就連是：在病人論/員工暴露愚于志該風(fēng)險(xiǎn)前兄被發(fā)現(xiàn)的搶可能性。蛋(評(píng)級(jí)，例建如：從明顯飼的，可被監(jiān)末控舊和預(yù)警澡的到不能被椅發(fā)現(xiàn)的)。儀在該項(xiàng)中陡，需要確定南參數(shù)來定義血被發(fā)現(xiàn)的可縣接受演等級(jí)扔。魔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的牌目的是來描慘述風(fēng)險(xiǎn)，理記解風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生真的可能性雙逮-箭-興即風(fēng)險(xiǎn)的可屯被發(fā)現(xiàn)性并蛛評(píng)估其嚴(yán)重蟲性巾；氣然后，虛制定扭并執(zhí)行降低蠢風(fēng)險(xiǎn)的措施潔。這些評(píng)估偽有助于決定誘哪類仁廠房生產(chǎn)驅(qū)哪朗些產(chǎn)品萄；辦這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)駕估需要文件逮化并猾經(jīng)過驕Q(jìng)A和技術(shù)小部門批準(zhǔn)，魄盜且側(cè)應(yīng)當(dāng)作為項(xiàng)混目的常規(guī)項(xiàng)旱進(jìn)行回顧來僑確保這些降考低風(fēng)險(xiǎn)的措皮施追已被傳執(zhí)行。這些士項(xiàng)目需要確柱認(rèn)所有的風(fēng)約險(xiǎn)降低措施切在畝常規(guī)游業(yè)務(wù)交接欺前落實(shí)到位勾。胡當(dāng)有超過原視先風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估塑范圍的變更乖發(fā)生時(shí)，需格要回顧該風(fēng)欺險(xiǎn)評(píng)估。如妻果沒有變更識(shí)發(fā)生，則需扎要將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)剝估回顧作為延常規(guī)項(xiàng)目來棍執(zhí)行，回顧長(zhǎng)頻率需要考曲慮現(xiàn)有的產(chǎn)覺品組合。孕6.4薪職業(yè)衛(wèi)生鐮（IH）族6觀.4.1陶收集危害信煌息甘這是邏輯圖緊中焦職業(yè)衛(wèi)生部煎分的第一個(gè)旗問題，參見芳圖4。特GMP和I甘H改的竊標(biāo)準(zhǔn)均來源宏于普通毒理宰和臨床數(shù)據(jù)抄。需稈用寬科學(xué)的方法獸管理風(fēng)險(xiǎn)桑，院清晰的策略慨評(píng)估潛在暴液露擴(kuò)風(fēng)險(xiǎn)鄭。評(píng)估工作儉場(chǎng)所納中暴露于隙空氣中的產(chǎn)賽品通常橫采用隙OEL標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)。否否否普通毒理/臨床數(shù)據(jù)收集危害信息例如：基于健康的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估暴露的潛在風(fēng)險(xiǎn)暴露風(fēng)險(xiǎn)控制是否充分？危害物質(zhì)可以被消除或者被替代嗎？暴露風(fēng)險(xiǎn)可通過變更工藝來消除嗎？否暴露風(fēng)險(xiǎn)可通過選擇工藝設(shè)備來消除嗎？選擇合適的工程控制方式來減少暴露風(fēng)險(xiǎn)暴露的風(fēng)險(xiǎn)是否仍然過高？否緊急恢復(fù)需要嗎？提供輔助控制系統(tǒng)，例如：PPE系統(tǒng)，二級(jí)系統(tǒng)，三級(jí)系統(tǒng)暴露風(fēng)險(xiǎn)受控以適當(dāng)?shù)姆绞较蛱娲撐：ξ锓穹穹衿胀ǘ纠?臨床數(shù)據(jù)收集危害信息例如：基于健康的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估暴露的潛在風(fēng)險(xiǎn)暴露風(fēng)險(xiǎn)控制是否充分？危害物質(zhì)可以被消除或者被替代嗎？暴露風(fēng)險(xiǎn)可通過變更工藝來消除嗎？否暴露風(fēng)險(xiǎn)可通過選擇工藝設(shè)備來消除嗎？選擇合適的工程控制方式來減少暴露風(fēng)險(xiǎn)暴露的風(fēng)險(xiǎn)是否仍然過高？否緊急恢復(fù)需要嗎？提供輔助控制系統(tǒng)，例如：PPE系統(tǒng)，二級(jí)系統(tǒng)，三級(jí)系統(tǒng)暴露風(fēng)險(xiǎn)受控以適當(dāng)?shù)姆绞较蛱娲撐：ξ锼?親.4.2畜評(píng)估暴露的猴潛在風(fēng)險(xiǎn)晨暴露的潛在生風(fēng)險(xiǎn)因物料踢處理方式和醫(yī)設(shè)施的不同艙而不同趁。該斗風(fēng)險(xiǎn)類包含李由危害引起售的潛在后果藍(lán)的嚴(yán)重性和舊發(fā)生的可能樹性。評(píng)估暴壤露的可能性奮是系IH風(fēng)險(xiǎn)管報(bào)理雷的關(guān)鍵部分六。應(yīng)考慮如釀下因素：貞誰存在暴露鹽的風(fēng)險(xiǎn)？-冠-任邁一線員工假，咽維修人員順，藍(lán)區(qū)域內(nèi)的一鄉(xiāng)般人員咳，桶還是取樣或急分析人員？你哪些因素會(huì)邀影響暴露？忙--女筋粉塵涂，受液體巴，鴿密封柜或同是開放操作勝，袋員工培訓(xùn)效念果如何好，串是常規(guī)還是徐頻繁的任務(wù)晨？董暴露的途徑制是怎樣的？嫂--捕抖呼吸、食道布攝入、皮膚牌接觸、透皮賀吸收還是粘零膜吸收？摸暴露在何時(shí)承最易發(fā)生？庭--艱番在工藝失敗他、清潔完成帆和產(chǎn)品切換武時(shí)，人員直榜接干預(yù)取樣拐過程中最易島發(fā)生樓？薄IH慶風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需勇考慮的因素蓮和GMP可否能會(huì)不同。膠進(jìn)行暴露的瀉風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)險(xiǎn)有一些一般諒性假設(shè)可以哥遵循鐮。絡(luò)例如，手工李處理純的微淹粉化的AP鋒I被認(rèn)為己有睬很高的畜空氣漏暴露飛風(fēng)險(xiǎn)；虎相反的，如理果所有操作單控制是良好臟的，外包裝抱行為的暴露之是很低的。娘藥片進(jìn)行滿內(nèi)包裝時(shí)華，控制洗暴露厚風(fēng)險(xiǎn)排的一個(gè)關(guān)鍵級(jí)因素是藥片座是否已包衣孟。查如果不能確常定是否符合犯OEL，可較以借助一些炮工具來判斷墾。跪例如，姜采沾用成熟庭技術(shù)銳進(jìn)行空氣濃磚度監(jiān)測(cè)和叫個(gè)人吸入量痕測(cè)定逝。職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)化評(píng)估中英關(guān)于逝表面（擦拭雖）監(jiān)測(cè)的限糞度沒有明確繞的定義。盡蜓管測(cè)量或者掌評(píng)估一個(gè)特處定化合物穿漢透皮膚的能裂力是攤可行的西，縣但裙仍需建立一搖些必要的假畢設(shè)濟(jì)，網(wǎng)來預(yù)測(cè)表面廊樣品的易變末性對(duì)結(jié)果牛可信度反和鉤最終缺結(jié)論的影響概。跨當(dāng)著確部認(rèn)炒皮膚暴露是域總暴露的最自主要華因素時(shí)教，該端技術(shù)君方法對(duì)建立滑行動(dòng)右等級(jí)愉或參考值是太有幫助的。論表面（擦拭趨）監(jiān)測(cè)匠作為疲評(píng)估皮膚暴刃露伍風(fēng)險(xiǎn)粒的鬧方法，其使樂用指南正在份制定中，從技而有助于I光H監(jiān)測(cè)評(píng)估聽操作人員皮數(shù)膚暴露的風(fēng)伸險(xiǎn)籃。雕6豪.4.2.陸1空氣監(jiān)暗測(cè)撲IH常通過三監(jiān)測(cè)工作場(chǎng)缸所的空氣爆，圈來評(píng)估人員摔因權(quán)吸入少而責(zé)暴露的像潛在緞風(fēng)險(xiǎn)，阻并將該監(jiān)測(cè)熱加入日常項(xiàng)憑目，以保證附員工健康。院這會(huì)用到菜如下幾點(diǎn)藥：珍--適當(dāng)?shù)乃山?jīng)驗(yàn)證的監(jiān)苗測(cè)和分析方石法我--職業(yè)衛(wèi)袋生監(jiān)測(cè)策略礦--以健康仙為基礎(chǔ)的，干用于評(píng)估結(jié)脈果的標(biāo)準(zhǔn)，伸如OEL純s扒通常只會(huì)在發(fā)對(duì)人員有潛壤在暴露風(fēng)險(xiǎn)譯的房間或醒設(shè)施刃區(qū)域內(nèi)進(jìn)行站此類空氣監(jiān)晃測(cè)，設(shè)計(jì)設(shè)勞備和監(jiān)測(cè)分鋒析方法相，扯評(píng)估人員立在工作場(chǎng)所鍵暴露于空氣笑中話的風(fēng)險(xiǎn)裕。一些國家違的官方跡機(jī)構(gòu)諒希望待并要求簽從職業(yè)衛(wèi)生崖的角度出發(fā)駕，對(duì)生產(chǎn)特夫定化合物的到工作場(chǎng)所進(jìn)路行定期的空致氣監(jiān)測(cè)（例誘如，類固醇前/激素的生教產(chǎn)場(chǎng)所）。孟然而，GM霸P從交叉污過染風(fēng)險(xiǎn)管理挺的角度，并耽沒有要求進(jìn)態(tài)行此類空氣鳳監(jiān)測(cè)或表面占監(jiān)測(cè)鮮。撒目前，敢從拿GMP稈方面，公司嬸內(nèi)還未確定成空氣監(jiān)測(cè)的添可接受值岔。如果使用贊定量的方法帖來評(píng)估機(jī)械漿轉(zhuǎn)移或空氣違轉(zhuǎn)移帶來的窯風(fēng)險(xiǎn)的話，害需明白這不錘能與產(chǎn)品交炎叉污染和病城人直接相關(guān)省聯(lián)。能否控寫制房間或籌設(shè)施砍區(qū)域內(nèi)務(wù)的污染風(fēng)險(xiǎn)嘴，擱可化通過有效的茶可測(cè)量的物毀理參數(shù)來證淡實(shí)，如壓差枯、空氣體積公和流向?？站龤獗O(jiān)測(cè)技術(shù)憤作為風(fēng)險(xiǎn)杯評(píng)估耽的方法，在顛特定工藝、撇房間或她設(shè)施傍區(qū)域內(nèi)致，有終助盒于闡明依物料和產(chǎn)品藍(lán)是否題得到很好撐的控制。在詞某些沒有法路規(guī)要求但官簡(jiǎn)方非常希望跪能確認(rèn)漠無拿超出可接受畜量物質(zhì)微溢治出胖時(shí)酷（例如，非祥抗菌素類生就產(chǎn)環(huán)境中使忙用已知的閾國值監(jiān)測(cè)抗菌鹽素類物質(zhì)）輕，或需確認(rèn)拳戰(zhàn)略設(shè)計(jì)方灣案時(shí)（例如攏，一個(gè)開放惡式的大空間食內(nèi)有多條包膠裝線時(shí)），襖上述方法是隱可適用的陸。獻(xiàn)在這地些斗情況下，為銳保證質(zhì)量需活設(shè)計(jì)一個(gè)具丟體的監(jiān)測(cè)計(jì)抓劃團(tuán)。若屑物料或產(chǎn)品萄溢出滲，不管什么寸水平，作為污該計(jì)劃的一可部分旗，應(yīng)觀將監(jiān)測(cè)設(shè)備耳放猾置于紐房間或尤設(shè)施喇外質(zhì)圍場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)幸。愉如果該測(cè)量截系統(tǒng)是用于隱GMP糖用途負(fù)的，可能需利經(jīng)過驗(yàn)證。塞如果決定將易此類IH的抓空氣監(jiān)測(cè)技斧術(shù)作為質(zhì)量威風(fēng)險(xiǎn)分析的霉一部分，擇則寬監(jiān)測(cè)計(jì)劃需寇考慮以下方稿面：膽預(yù)先設(shè)定空瀉氣監(jiān)測(cè)的可緩接受標(biāo)準(zhǔn)，槽或行動(dòng)穴等級(jí)逢，或參考值臉，普這些均鞭需考慮交叉戀污染和病人稀的風(fēng)險(xiǎn)。雜在倆良好設(shè)計(jì)的浩設(shè)施外凍圍，灣物料或粉塵獎(jiǎng)的含量水平于是很低的免。巨作為員工保欣護(hù)罷項(xiàng)目綿的一部分，不相對(duì)于正常檔取樣，毫大面積空氣吧取樣監(jiān)測(cè)是耳非常必要的秀。鳥6闊.4.3搏暴露風(fēng)險(xiǎn)控娃制是否充分?jǐn)?？攤為回答此問姓題，需收集音信息，拜并回顧表已有的信息描，以幫助判丑斷風(fēng)險(xiǎn)控制歉是否充分：濱是否有陪評(píng)估武物料的經(jīng)驗(yàn)不？姐涂--搞必有對(duì)健康不葡良影響鉛的凝報(bào)告嗎？有帶建議說顫物料性質(zhì)（星例如，濕的餓，結(jié)塊的，舉固體的）或暖工藝（例如辨，封閉的）積的倘風(fēng)險(xiǎn)是低的紹嗎委？有控制不斃充分的證據(jù)沿嗎？例如，航在房間內(nèi)或睜其它地方發(fā)尚現(xiàn)表面有粉移塵堆積現(xiàn)象紀(jì)。滔有可信的量呆化數(shù)據(jù)嗎？浙協(xié)--仰弟有正任何旨監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)嗎鞋？其它設(shè)施由是否有相似角或相同的工崖藝操作。歸對(duì)于那些在街或?qū)⒃谔囟▽m設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)升的特定產(chǎn)品者和馳所采用的承工藝，且有府可信的監(jiān)測(cè)報(bào)數(shù)據(jù)，緞針對(duì)暴露風(fēng)堅(jiān)險(xiǎn)還有辣哪些信息是忍需要喂知道的？壟當(dāng)需要執(zhí)行船控制措施時(shí)背，應(yīng)對(duì)控制裳措施進(jìn)行分叢級(jí)，黨是言消除襲，藍(lán)轉(zhuǎn)化或變更匆工藝？來由于查法規(guī)的限制解，已有產(chǎn)品北很難進(jìn)行工蜻藝或處方的美變更傍。崖如果盡早的哥在產(chǎn)品開發(fā)桐階段就考慮直采用此方凝法，就有機(jī)回會(huì)勾減少暴露的鼓風(fēng)險(xiǎn)。適當(dāng)磚的限采用工程控懂制用系統(tǒng)，權(quán)并考慮成本室、可行性、李工程脅因素梯、可清潔性聽和失效操作遭模式等因素喘，即控制措恭施失敗時(shí)應(yīng)性采取嗽什么喝措施籃。需考慮將躍暴露風(fēng)險(xiǎn)的康知識(shí)轉(zhuǎn)化為蛙工程控制的榆性能要求。驢采取的控制轉(zhuǎn)措施應(yīng)與風(fēng)啞險(xiǎn)級(jí)別相稱盛，并考慮生車產(chǎn)工藝的所炮有需求。旬工程安全保爆護(hù)技術(shù)至關(guān)凍重要。設(shè)計(jì)績(jī)良好的密封雀系統(tǒng)可以降茅低交叉污染抓的風(fēng)險(xiǎn)，鼓旅勵(lì)使用象高橋標(biāo)準(zhǔn)婆的億操作規(guī)程，編這將有益于裳管理GMP律和IH的風(fēng)圓險(xiǎn)。滔決策必須考繁慮成本因素奴，成本最高林不一定最好煮，只要能滿劇足預(yù)定的目色標(biāo)即可。應(yīng)遇開展涉及相救關(guān)沙成本的回顧歉。工程控制社設(shè)備不應(yīng)影市響工藝的完遼成，如限制鋤手工訪問。女6廊.4.4蹲暴露的風(fēng)險(xiǎn)饅是否仍然過賭高？員已選擇工程給控制等方式雞控制暴露的器風(fēng)險(xiǎn)，亂若該乒風(fēng)險(xiǎn)仍在不沖可接受的范看圍內(nèi)會(huì)陵如何警？挪如果一次密僅封系統(tǒng)不能遷有效降低風(fēng)襯險(xiǎn)到一個(gè)可酸接受的水平遭，需考慮使銜用二次密封星系統(tǒng)。鹿需墳采用套各種方法控傻制個(gè)人暴露轎的風(fēng)險(xiǎn)，而洋不戀僅獄是侵依賴于響佩戴個(gè)人防頸護(hù)裝備，這也是企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)壺也是很多國易家的法規(guī)要裕求辨，換句話說藍(lán)，潛使用個(gè)人防田護(hù)裝備是日詳常操作中采氧用的最后手適段攝。陶該原則是合練理的且考慮曾了諸多因素秤，例如，使鋸用個(gè)人防護(hù)釘裝備不能阻絲止污染的傳炊播，使用人潛在促移除衣個(gè)人防護(hù)裝疫備時(shí)將暴露熄其中，在工株作場(chǎng)所哨未歸佩戴個(gè)人防相護(hù)裝備的操受作人員也存護(hù)在暴露的風(fēng)選險(xiǎn)。強(qiáng)6套.4.5智需要緊急恢最復(fù)嗎？華如果一次密令封系統(tǒng)失敗唉會(huì)淋如何永？可能的失側(cè)效模式和發(fā)篇生的頻率如積何？在露任何致情況下發(fā)生和失效時(shí)風(fēng)險(xiǎn)鴿均可接受嗎樣？這些因素忍需在IH和中GMP風(fēng)險(xiǎn)背評(píng)估時(shí)考慮暢。進(jìn)需恢復(fù)什么罵，由誰來做哨，怎么做？獸需要哪些配笑套基礎(chǔ)設(shè)施弊，例如：麗需要提供個(gè)東人防護(hù)裝備串嗎？狡更衣泉室老、沐浴拜間敵、答儲(chǔ)藏室屠需要狼配備甲個(gè)人防護(hù)裝突備嗎？窮個(gè)人防護(hù)裝翼備是否需要丹獨(dú)立的空氣銹供應(yīng)?漠6追.4.6簡(jiǎn)提供輔助控魚制系統(tǒng)狀如果物料/拐暴露不能被主消除、替代伸或控制在源顆頭主時(shí)尼，需輔助控資制系統(tǒng)。如奧采用二次個(gè)井人防護(hù)設(shè)備棚，其使用原績(jī)則應(yīng)明確并收文件化。是穴否悶提供臭輔助控制系羊統(tǒng)來補(bǔ)充主劍要的控制措他施廢，慣以降低暴露聚風(fēng)險(xiǎn)至可接恐受的范圍內(nèi)裙？是否提供奴輔助控制系中統(tǒng)僅焦適宇用于緊急情乘況？盡管個(gè)出人防護(hù)裝備沃的使用是日斥常操作中的盯最后手段，螺但在執(zhí)行某稠些任務(wù)齒時(shí)，景仍然是個(gè)合助適的選擇，德例如，非常沉規(guī)性的設(shè)備妄維護(hù)，或溢非漏時(shí)的應(yīng)急桿使用惠。個(gè)人防護(hù)領(lǐng)設(shè)備的使用斷能否鍛達(dá)貪到預(yù)期效果披取決于是否農(nóng)正確的選擇捆、使用、清場(chǎng)潔、保存和穗維護(hù)吐設(shè)備炭。應(yīng)對(duì)使用價(jià)人員進(jìn)行培展訓(xùn)。愉7.意灘安全事項(xiàng)貸NA素8.邪晉變更歷史威New鍵9.翁腰回顧歷史NA棵10.監(jiān)規(guī)附錄戒NA色Table隊(duì)ofc柳onten孫ts究1.徹雞Purpo罵se雄葡扒3私2.獸填Scope加敏舊3慰惱3.吐仆Cross假-refe祥rence陽Docu復(fù)ments告座3婦4.厘謹(jǐn)Defin招ition僅sand侵Abbr筐eviat濱ions壓忍3企5.捐索Respo錄nsibi啄li保ties財(cái)舞4畢6.期葬Guide緞line予乘4構(gòu)7.雅蠢Safet沈yCon礦cerns理橡7茫8.法軟Chang哈ehis來tory嗽而7牌9.浩煙Revie筐wHis惕tory管裂7乎10.特右Appen誘dices軌寸7只1.P艱urpos除e相Thep治urpos總eof濃this目guide免line患isto秒impl嘆ement占the蹄princ哀iples番oft譽(yù)heIS棄PEBa截selin掛eGui楊deRi卷sk-Ba浴sedm摟anufa淘cture旬ofP醒harma始ceuti于calP擁roduc罪ts(R屑isk-M五aPP),暫whic衡hdes嫌cribe銅sas花cient顏ific原risk-旅based鐮appr醉oach墾toma愧nage睜ther棚isko救fcro服ss-co貢ntami噴natio宣n.Th增eaim拘ist老oide亞ntify水the縱level授oft彼hepr寺oduct充cros厲s-con聲tamin體ation茂risk雅and楚deter劇mine群appro手priat襲emit釋igati蒙onfo騎rthe昌prot炮ectio萌nof帆produ機(jī)ctqu監(jiān)ality譯perso苗nnelfor,囑thec秤onstr盒uctio靠nof抄new哄faci宵litie系s腰them抵odifi掏catio捧nof馳exist隱ing費(fèi)faci新litie擊s績(jī)thea挑ccomm腹odati弊o(hù)nof烏prod爺ucts次into滴exist甜ingf才acili魚ties倍thee席xtern邁aliza濱tion崗ofma姜nufac爭(zhēng)ture.沈登This苗isac拖hieve售dpra箏ctica姑llyv朽iath面efol吹lowin盈gmai錢nste線ps:斤Follo打wthe搞Logi君cDia刮gram愈(Figu誼re2肆and4療)in甘accom啟modat錄iond矩ecisi樂onsa固ndth倚edev同elopm率ento距fcon存trols臉.皆Asses舌sand切docu斃m(xù)ent結(jié)ther曉isks若ofcr具ossc寇ontam稍inati串onan寇dmit濕igati間onsi觸npla示ce.川Test臣and/o恨r(nóng)mon葵itor判thec它ontro惑ls.面which隸will擠bed津escri柏bedi租nthe薯guid鑰eline紡.案2.鑄役Scope豬This遲guide燃line觸appli勞esto槐the臺(tái)entir嫩ePro賞duct溝Life磨cycle倚,fro歌mAct攀iveP導(dǎo)harma杏ceuti蔑calI嶄ngred錫ient斤(incl境uding稈inte雅rmedi良ates)匠tof縫ormul縫ated址a腎ndpa準(zhǔn)cked葵produ態(tài)cts,燕toas矮sure瘦prod盾ucts灶(comm捏ercia諷l,cl桂inica肅land將deve儲(chǔ)lopme堆nt)a脈reap夢(mèng)propr儀iatel灰ypro廁tecte說dfro乖mcro京ss-co福ntami弦natio盯n.裂Thef鐮ocus膀ofth兩isdo滲cumen價(jià)tis望onth喪eGoo廁dMan夜ufact綢uring丑Prac康tice搭(GMP)巧requ手ireme闖ntst外hatm拍ustb辱eadd姻resse效d.In看addi紡tion吳ital繼sopr介ovide外scla泥rity褲toth種edif制feren賢cesb膛etwee漏nthe驅(qū)GMP烏andt浸heIn罵dustr虛ialH欣ygien哭e(IH革)asp腿ects壩andt絨heco問ntrol芬ofe過xposu盡reto減manu積factu結(jié)ring蕩perso昂nnel.侮Thep外rinci恩ples補(bǔ)inth蘇isgu旨ideli呈nesh亡ould哄beco采nside所redd廈uring倉the毯selec卷t灘iona規(guī)ndon待going闖asse比ssmen棉tof愈cont動(dòng)racto設(shè)rsan包dven備dors.貸3.斧小Cross鮮-refe鋸rence咐Docu術(shù)ments榜3-G34綿-購X葵-MRi橫sk-Ba宏sedA活pproa翻chto蓬mana斷ging桿Cross桂-Cont少amina財(cái)tion良inMu雕lti-P朽roduc看tFac華iliti騙es甜4.魚開Defin辱ition鋪sand價(jià)Abbr筍eviat驚ions失Allt枕erms線emplo涌yedt間hroug岸hout恨this灘docum踏enta津reus掏edin干acco李rdanc液ewit耍h縣the泰defin閃ition泡sgiv蔥enin艘the漢Glos添sary.姥Glo露ssary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