乙肝病毒為何難以清除的重點(diǎn)

網(wǎng)址：第3頁(yè)，共4頁(yè)乙肝病毒為何難以清除假如你吃下一顆糖，它最終會(huì)在肝臟中分解、儲(chǔ)存。假如你吃下一片藥，它的三分毒性也會(huì)在肝臟中得到釋放。肝臟是人體新陳代謝的中心，也是最大的“化工廠”。它是人類維持生命活動(dòng)必不可少的重要器官，也是我們健康的基礎(chǔ)。乙肝是乙型病毒性肝炎，歷數(shù)現(xiàn)在已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種病毒性肝炎的“罪狀”，除了上個(gè)世紀(jì)80年代猖狂一時(shí)的甲肝大爆發(fā)，乙肝終于以其持久的耐力、頑強(qiáng)的難愈性力拔頭籌，令公眾“談肝色變”。全世界目前大約有4億乙肝病毒攜帶者，但是事實(shí)上，僅中國(guó)就有超過(guò)45%，也就是將近7億人曾經(jīng)感染乙肝病毒。他們中的絕大多數(shù)依靠自身的反抗力成功的防御了病毒的入侵，而免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題的人們卻隨著病毒的各種狀態(tài)與各種“乙肝名詞”聯(lián)系到一起。乙肝，已經(jīng)成為一個(gè)危害人類健康的全球性問(wèn)題。一切從病毒開(kāi)始乙肝病毒(HBV)是一種DNA病毒，就像毒蛇分泌的某種毒液只會(huì)針對(duì)特定的身體部位起作用一樣，乙肝病毒也只對(duì)肝臟“情有獨(dú)衷”，在生物學(xué)上它是嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)家族中的一員。這個(gè)家族中的病毒成員在哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類的身上也都有發(fā)現(xiàn)，它們的結(jié)構(gòu)、基因序列和復(fù)制策略都非常相似，但是它們之間卻不會(huì)互相交叉。除了對(duì)具體的器官具有特異性，它們對(duì)寄主也同樣有“種族要求”，比如HBV就只對(duì)人和猩猩有易感性。乙肝病毒(HBV)結(jié)構(gòu)示意圖一個(gè)完整的乙肝病毒顆粒，也叫Dane顆粒，直徑只有42納米，大約是一個(gè)普通雞蛋的百萬(wàn)分之一。乙肝病毒有外殼和核心兩個(gè)部分，也就是說(shuō)除了絕大多數(shù)病毒都具有的漂亮“衣殼”外，乙肝病毒還要再加上一件精密的“外套”。外殼就是這件所謂的“外套”，它厚7-8納米，由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成的囊膜。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構(gòu)成了外殼上大、中、小三種蛋白形式，統(tǒng)稱為乙肝表面抗原(HbsAg)，也就是人們俗稱的澳抗。關(guān)于澳抗的由來(lái)還有一段故事，它最早是從澳大利亞土著人血清中分離出來(lái)的，當(dāng)時(shí)以為是當(dāng)?shù)孛褡逄赜械囊粋€(gè)遺傳標(biāo)志，所以稱之為“澳大利亞抗原”。到后來(lái)才知道就是乙肝病毒表面抗原。所謂抗原其實(shí)就是會(huì)引起機(jī)體反抗反應(yīng)的元素，而與之相對(duì)的，機(jī)體中可以識(shí)別并反抗抗原的元素就是抗體了。剝?nèi)ano顆粒的外殼，暴露出乙肝病毒的核心顆粒。核心顆粒直徑28納米，呈二十面體立體對(duì)稱，它的表面才是病毒真正的衣殼，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)組成。游離態(tài)的核衣殼只能在肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)觀察到。通過(guò)強(qiáng)去垢劑或者酶處理的方法，還可以暴露出HBV的另一個(gè)主要的抗原e抗原，它的本質(zhì)還不是十分清楚，但多數(shù)人認(rèn)為是核心的斷片。Dano顆粒的中心部位就是環(huán)狀并且有缺口的DNA雙鏈，和依附在上面的DNA聚合酶。乙肝病毒的基因組最引人注目的一個(gè)特征就是它非常小，其DNA分子大約含有約3200個(gè)核苷酸，比已知的最大的病毒基因組小幾百倍，和人類擁有的基因組相比較，僅僅是百萬(wàn)分之一。而且乙肝病毒DNA的兩鏈長(zhǎng)短不一，長(zhǎng)鏈完整，長(zhǎng)度恒定，為負(fù)鏈。短鏈?zhǔn)钦?，長(zhǎng)度可變，大概是長(zhǎng)鏈的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane顆粒的DNA編碼而來(lái)。電子顯微鏡下可以觀察到乙肝病毒3種不同的形態(tài)：大球形顆粒，小球形顆粒和管形顆?！，F(xiàn)實(shí)中，在電子顯微鏡下可以觀察到乙肝病毒3種不同的形態(tài)：大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒。大球形顆粒就是Dano顆粒。小形球顆粒，直徑大約22納米，是乙肝病毒感染后血液中最多見(jiàn)的一種。它由表面抗原組成，并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形顆粒，直徑也約為22納米，長(zhǎng)度在50~70納米之間。實(shí)際上是由幾個(gè)小球形顆粒聚合在一起而成，但同樣具有HBsAg的抗原性。不管是小球還是管形顆粒都不是完整的乙肝病毒顆粒，它們是乙肝病毒在感染肝細(xì)胞時(shí)合成過(guò)剩的囊膜，游離在人體的血循環(huán)中。DNA的競(jìng)爭(zhēng)不同于一個(gè)真正的生物體，病毒并不通過(guò)生長(zhǎng)和分裂等方式繁殖自身，而是像我們鑄造機(jī)器零件一樣，按照一定的模具拷貝出來(lái)的。病毒DNA中包含有一些程序，指導(dǎo)病毒的遺傳物質(zhì)和其它一些結(jié)構(gòu)蛋白組分增殖。另外，病毒DNA中還包含有一些信息，使得單一組分能夠在細(xì)胞因子的幫助下，自發(fā)組裝成新的病毒顆粒。在醫(yī)學(xué)上，病毒的繁殖被稱之為“復(fù)制”，在復(fù)制的過(guò)程中，有兩個(gè)很重要的因素：一個(gè)是催化劑，另一個(gè)是模板。沒(méi)有這兩個(gè)因素，乙肝病毒就不能復(fù)制。乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”就是乙肝病毒DNA聚合酶。沒(méi)有這種聚合酶的作用，乙肝病毒的復(fù)制就會(huì)停止。乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)。其中一條較長(zhǎng)負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀;另一條長(zhǎng)度較短的正鏈，呈半環(huán)狀。在感染肝細(xì)胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈就會(huì)以負(fù)鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長(zhǎng)，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股DNA.我們把這種DNA稱做共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(即cccDNA)，可以把它看作是病毒復(fù)制的原始模板。模板形成后，病毒基因會(huì)以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細(xì)胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負(fù)鏈和正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。乙肝病毒復(fù)制效果圖這種cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長(zhǎng)期存在于肝細(xì)胞內(nèi)，不但起著剛才所說(shuō)的"模板"作用，而且還像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除。不論用什么抗病毒藥物，不論細(xì)胞內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時(shí)間有多久，都很難清除這種cccDNA.只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可以再次成為病毒復(fù)制的“模型”，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因?，F(xiàn)實(shí)生活中，大部分人熟悉的“乙肝兩對(duì)半”檢測(cè)的其實(shí)并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物(換句話說(shuō)，不是活的乙肝病毒)，所以檢查“乙肝兩對(duì)半”只能反映一個(gè)人是否感染過(guò)乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)