生物制品質(zhì)量管理控制

第七章生物制品質(zhì)量管理和控制獸醫(yī)生物制品是一類特殊的藥品！它除用于臨床治療和診斷以外還可用于預(yù)防疾病質(zhì)量好的制品→增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，預(yù)防疾病質(zhì)量差的制品→不但不能保障健康，還可能帶來(lái)災(zāi)難！如：發(fā)生散毒或發(fā)生異常接種反應(yīng)等一、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)準(zhǔn)則為促進(jìn)我國(guó)生物制品質(zhì)量的提高，必須遵守藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)的GMP準(zhǔn)則。什么是GMP？GMPGoodManufacturePractice中文譯為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》是對(duì)獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)的全面質(zhì)量管理涉及工廠環(huán)境、廠區(qū)、車間、控制區(qū)、潔凈區(qū)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)過(guò)程管理、質(zhì)量檢驗(yàn)、清潔衛(wèi)生、組織機(jī)構(gòu)與人員、技術(shù)文件、產(chǎn)品銷售和用戶服務(wù)等一系列影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)節(jié)所作的具體規(guī)定，以保證產(chǎn)品的安全性。GMP的由來(lái)GMP是從藥品生產(chǎn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。人類在經(jīng)歷了多次藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)停”事件后，公眾要求對(duì)藥品制定嚴(yán)格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國(guó)于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》。美國(guó)于1963年首先頒布了GMP是世界上最早的一部GMP，在經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂后，成為至今較為完善、內(nèi)容詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP。1969年WHO也頒發(fā)了GMP并受到許多國(guó)家和組織的重視經(jīng)過(guò)3次修改，成為一部較全面的GMP目前

世界上已有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)實(shí)施了GMP或準(zhǔn)備實(shí)施GMP。為什么要進(jìn)行GMP認(rèn)證？GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的一塊里程碑它標(biāo)志著對(duì)制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實(shí)施GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。1、實(shí)施GMP管理對(duì)傳統(tǒng)管理體系提出了挑戰(zhàn)淘汰落后的管理辦法，強(qiáng)化符合GMP要求的管理，是企業(yè)發(fā)展的必由之路。一些不適應(yīng)GMP管理要求的做法必然會(huì)退出歷史舞臺(tái)。2、國(guó)家法規(guī)使得GMP認(rèn)證工作已經(jīng)由被動(dòng)的行為，變?yōu)槠髽I(yè)自身發(fā)展的需求。隨著國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的成立，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》、《藥品GMP認(rèn)證工作程序》等有關(guān)法規(guī)，以及執(zhí)行在新藥審批、藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā)、藥品的定價(jià)等傾斜性政策。3、能否取得GMP認(rèn)證是進(jìn)入藥業(yè)的前提條件我國(guó)已經(jīng)采取藥品GMPGMP認(rèn)證與生產(chǎn)許可證相結(jié)合的辦法，只有通過(guò)了藥品GMPGMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，政府才發(fā)給許可證。4、GMP給法定標(biāo)準(zhǔn)提供一個(gè)廣泛、實(shí)際的解釋從而使藥品生產(chǎn)企業(yè)能在法律范圍內(nèi)經(jīng)營(yíng)管理。5、GMP認(rèn)證為企業(yè)管理提供一種辦法，使任何一種藥品都能按照一套標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)從而可以消除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，使藥品質(zhì)量得以保證。6、GMP是制藥企業(yè)進(jìn)行國(guó)際貿(mào)易時(shí)，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語(yǔ)言和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)要與國(guó)際接軌，就必須實(shí)施GMP，符，合社會(huì)質(zhì)量管理國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化、動(dòng)態(tài)管理的發(fā)展趨勢(shì)，才能經(jīng)得起入世浪潮的沖擊。7、實(shí)施GMP是制藥企業(yè)的根本出路國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，大部分市場(chǎng)份額被少數(shù)的跨國(guó)制藥公司控制。實(shí)施GMP，提高產(chǎn)品質(zhì)量，增強(qiáng)服務(wù)觀念，是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下中小型企業(yè)的立足之本，發(fā)展之源。四、效力檢驗(yàn)：（一）檢驗(yàn)內(nèi)容：

免疫原性：免疫原性決定疫苗的免疫力。

免疫產(chǎn)生期與持續(xù)期：決定免疫效果和接種次數(shù)。熱穩(wěn)定性：決定保質(zhì)期?？乖康臏y(cè)定：決定最小免疫劑量，用半數(shù)保護(hù)量（PD50）或半數(shù)免疫量（ImD50）表示。（二）檢驗(yàn)方法

1、動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)—最常用的檢驗(yàn)方法功毒時(shí)，均應(yīng)設(shè)立同品種和同來(lái)源的同批動(dòng)物作對(duì)照組，并必須在特設(shè)的隔離強(qiáng)毒動(dòng)物舍內(nèi)進(jìn)行。

定量免疫定量攻毒

變量免疫定量攻毒

定量免疫變量攻毒

血清免疫抗體的測(cè)定2、活菌計(jì)數(shù)和病毒量測(cè)定—主要用于活疫苗的檢驗(yàn)活菌計(jì)數(shù)：病毒量測(cè)定:3、血清學(xué)實(shí)驗(yàn)--測(cè)定不同疫苗的抗體效價(jià)五、物理性狀檢驗(yàn)

（一）液體疫苗與診斷液：檢查封口，裝量，標(biāo)簽，沉淀等。

（二）血清制品：各種血清制品應(yīng)是微帶乳光的橙黃色或茶色液體，不可有絮

塊、異物或渾濁，若有少量沉

淀，稍加振搖即變成均勻的渾

濁狀。（三）凍干疫苗：應(yīng)為海綿狀疏松物，呈微白、微黃或微紅色，無(wú)異物或干縮現(xiàn)象，安瓶口無(wú)裂縫及燒焦物。加水或稀釋液后，常溫下應(yīng)在5min內(nèi)即溶解成均勻一致的混懸液。六、真空度檢驗(yàn)高頻火花真空測(cè)定器檢查，顏色是紫色、藍(lán)紫色白色或粉紅色合格。七、殘余水分檢驗(yàn)凍干制品殘余水分含量不超過(guò)4%。1、真空烘干法取樣品置于含五氧化二磷的真空烘箱內(nèi)，抽真空度達(dá)133.322-666.61Pa，加熱至60-70℃3h，計(jì)算樣品烘干前后重量。2、卡氏測(cè)定法：又稱費(fèi)休氏法，用的化學(xué)試劑為碘、二氧化硫和吡啶。

原理：水能和碘與二氧化硫發(fā)生作用，1分子水和1分子碘化合，溶液由棕紅色變無(wú)色，滴定計(jì)算出碘的用量，就知道水的含量。

操作注意事項(xiàng)：（1）快速；（2）在干燥環(huán)境中進(jìn)行；（3）所使用的工具必需干燥。1．皮膚炭疽最常見，多發(fā)生于屠宰、制革或毛刷工人及飼養(yǎng)員。本菌由體表破損處進(jìn)入體內(nèi)，開始在入侵處形成水癤、水皰、膿皰、中央部呈黑色壞死，周圍有浸潤(rùn)水腫、如不及時(shí)治療，細(xì)菌可進(jìn)一步侵入局部淋巴結(jié)或侵入血流，引起敗血癥死亡。2．縱隔障炭疽少見，由吸入病菌芽胞所致，多發(fā)生于皮毛工人，病死率高。病初似感冒，進(jìn)而出現(xiàn)嚴(yán)重的支氣管肺炎