生物型硬腦膜補片

生物型硬腦膜補片

——產(chǎn)品申報

(商品名：腦膜建)匯報人：彭圣華2021/5/91注冊信息——腦膜建（2014-2018）2021/5/92一、產(chǎn)品介紹（腦膜建）產(chǎn)品特性生物型硬腦（脊）膜補片來源于豬內(nèi)臟膜材（豬心包膜），經(jīng)冠昊專有技術(shù)處理，具有類似腦膜的抗張性，柔韌性及彈性，致密性好，不透水，操作簡單，易于縫合。

EN-US>(牽拉)張力。冠朗產(chǎn)品作為理想的人工硬腦膜，現(xiàn)已得到臨床醫(yī)生的廣泛認可，可安全、有效地用來修補硬腦膜。2021/5/93適應(yīng)癥顱腦、脊柱損傷后，硬腦（脊）膜的修補；腦、脊柱腫瘤術(shù)后，硬腦（脊）膜的修補；腦出血術(shù)后，硬腦（脊）膜的修補；顱內(nèi)高壓減壓，椎管內(nèi)減壓，硬腦（脊）膜的修補；硬膜下血腫，硬腦（脊）膜的修補；其它有需硬腦膜替代或加強的病癥，硬腦（脊）膜的修補。使用說明產(chǎn)品使用前肉眼分辨出“光面”和“毛面”,“光面”對著腦組織,“毛面”向外，用常規(guī)方法縫合于硬膜缺損處。規(guī)格型號共有兩種型號：MⅠ為超薄號型(0.05-0.3mm)、MⅡ為普通型(0.3-0.7mm)代表規(guī)格：20mm×30mm

30mm×40mm

40mm×60mm

60mm×80mm

80mm×120mm產(chǎn)品介紹2021/5/94二、

醫(yī)療器械（腦膜建）分類及原因編碼代號：6846植入材料和人工器官分類編號：6846-01按人體接觸性質(zhì)分類：植入材料和人工器官按接觸時間分類：持久接觸(C)(>30d)管理類別：第Ⅲ類2021/5/95什么是人工硬腦膜？人的硬腦膜是腦組織表面一厚而堅韌的雙層膜性組織，緊貼顱骨內(nèi)側(cè)，是保護腦和防止腦脊液與外界交通的重要屏障。人工硬腦膜（ArtificialDuraMater）是用生物材料制成人體腦膜的替代物，用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其他顱腦疾病引起的硬腦膜或脊膜缺損的修補，防止腦脊液外漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、腦粘連和疤痕等嚴重并發(fā)癥，以恢復(fù)其完整性。第Ⅲ類醫(yī)療器械國家對于醫(yī)療器械有著嚴格的分類，而第Ⅲ類是最高級別的醫(yī)療器械，也是必須嚴格控制的醫(yī)療器械，是指植入人體，用于支持、維持生命，對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。人工硬腦膜屬于第Ⅲ類醫(yī)療器械醫(yī)療器械分類及原因2021/5/96醫(yī)療器械分類及原因人工硬腦膜（腦膜建）醫(yī)療器械分類標(biāo)準(zhǔn)目錄2021/5/97三、相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZB/USA2037《腦膜生物補片》YZB/國6646-2012《生物型硬腦(脊)膜補片》

2021/5/98相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)2021/5/99醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件：（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（YZB/國6646-2012《生物型硬腦(脊)膜補片》）；（二）該產(chǎn)品具有自測報告；（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認可的檢測機構(gòu)（上海生物材料研究測試中心）出具的產(chǎn)品型式試驗報告，且結(jié)論為合格；（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗報告。

————《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)2021/5/910FDA規(guī)范美國食品和藥品管理局（FDAFoodandDrugAdministration

）制訂了新的硬膜替代材料生產(chǎn)規(guī)范，作為硬膜替代材料必須符合如下標(biāo)準(zhǔn)：能夠防止腦脊液漏在類硬膜樣組織生成后即能被機體吸收具有足夠的延展性和強度，能夠和天然硬膜緊密鏈接不會引起機體排異反應(yīng)不會引起任何已知或潛在的感染風(fēng)險材料易于保存并且容易獲得相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)2021/5/911四、相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/912生物學(xué)評價流程圖開始器械與人體是否直接或間接接觸材料表征不適合進行生物學(xué)評價材料是否與市場上器械所用材料相同器械是否有相同特性?生產(chǎn)人體接觸滅菌是否有足夠的證明和/或有可提供的試驗數(shù)據(jù)最終評價符合GB/T16886.1-ISO10993-1標(biāo)準(zhǔn)要求生物學(xué)評價器械定性接觸性質(zhì)接觸時間生物學(xué)評價試驗的選擇，表1、2試驗和/或原理闡述/證明否否否否是是是是是相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/913生物相容性評價方式生物相容性實驗已有的生物相容性實驗報告文獻報道臨床使用資料生物相容性實驗全身毒性試驗細胞毒性試驗刺激試驗致敏試驗血液相容性試驗植入實驗遺傳毒性試驗致瘤致癌實驗升值和發(fā)育毒性試驗相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/914生物學(xué)相容性評價國家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/915相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/916細胞毒性試驗實驗細胞采用L929成纖維細胞，樣品量4g。37℃培養(yǎng)24小時，細胞貼壁生長，24小時后用50%腦膜建（豬的心包膜）進行交換，置37℃培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)，分別于2、4、7天終止培養(yǎng)，經(jīng)洗滌固定和染色，然后用MPS-2000型紫光分光光度儀，在波長588nm處測定其吸光度，根據(jù)吸光度求出細胞相對增殖率，最后判斷細胞毒性級。相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/917皮膚致敏試驗選用18只白色豚鼠，隨機分3組，鼠背去毛，三組動物分別涂敷腦膜建（豬的心包膜）浸出液，冰醋酸及2.4-二硝基氯苯。并于其后7天、14天重復(fù)涂敷，第28天對側(cè)涂敷上述各溶液，觀察記錄各鼠皮膚反應(yīng)（紅斑、水腫、水泡、壞死）。相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/918刺激或皮內(nèi)反應(yīng)——皮內(nèi)注射試驗選家兔6只，隨機分為兩組，兔背去毛，第一組在兔脊柱右側(cè)實驗區(qū)每點皮內(nèi)注射腦膜建（豬的心包膜）花生油浸出液。左側(cè)每點皮內(nèi)注射花生油。第二組則于右側(cè)注射生理鹽水浸出液，左側(cè)注射生理鹽水。于注射后15分鐘、1小時、2天及3天觀察實驗區(qū)皮膚反應(yīng)。溶血試驗將腦膜建（豬的心包膜）浸提液

、生理鹽水（陰性對照組）和雙蒸水（陽性對照組）各2ml，分別加入2%兔血懸液2ml，觀察有無細胞黏聚現(xiàn)象出現(xiàn)。離心后取上清液，在722型分光光度計測定各樣本密度。評判標(biāo)注：溶血率>5%時，可判斷該材料有溶血作用。計算溶血率：溶血率=（樣品吸光度-陰性對照吸光度）/（陽性對照吸光度-陰性對照吸光度)X100%。相關(guān)生物學(xué)評價2021/5/919五、臨床研究

——吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院一般資料硬腦膜補片修補組（實驗組）：本組45例，其中男性28例，女性17例，年齡23～61歲。開放性顱腦損傷12例，閉合性顱腦損傷33例，包括急性硬膜下血腫、腦挫裂傷、顱內(nèi)多發(fā)血腫及彌漫性腦腫脹。對照組：男性27例，女性18例，年齡20～64歲。病因基本與硬腦膜補片修補組相似。手術(shù)方法全麻下常規(guī)單側(cè)或雙側(cè)開顱去除骨瓣減壓實驗組：取3.0cm×4.0cm或4.0cm×6.0cm大小硬腦膜補片，剪取合適形狀，光滑面朝向腦組織。用可吸收縫線與缺損硬腦膜邊緣作連續(xù)縫合。對照組：未行硬腦膜修補，于硬腦膜缺損處腦表面覆蓋明膠海綿，兩組硬膜外均置膠管引流。2021/5/920結(jié)果硬腦膜補片修補組與對照組均進行隨訪6個月。硬腦膜補片修補組（實驗組）：病例術(shù)后無腦脊液漏，無顱內(nèi)感染，有外傷性癲癇3例，腦膨出2例，皮下積液1例。對照組病例術(shù)后有顱內(nèi)感染5例，外傷性癲癇9例，腦膨出7例，皮下積液7例。治療組并發(fā)癥明顯少于對照組。結(jié)論重型顱腦損傷患者手術(shù)中應(yīng)用硬腦膜補片能夠顯著降低各種并發(fā)癥的發(fā)生。臨床研究2021/5/921案例：病人宋某，2005年因腦膜瘤進行切除手術(shù)臨床研究缺損的硬腦膜使用腦膜建TM進行修補植入腦膜建TM后，恢復(fù)了正常的解剖生理結(jié)構(gòu)，未發(fā)生術(shù)后的癲癇、感染、皮下積液和腦脊液漏等并發(fā)癥半年后行顱骨修補時，均發(fā)現(xiàn)腦膜建TM與皮下、肌肉、筋膜組織緊密結(jié)合，

出現(xiàn)新生血管組織，分離頭皮皮瓣時有出血，顯示自體腦膜替代良好。2021/5/922六、申報文檔目錄中華人民共和國境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請表

廣東冠昊生物科技股份有限公司生產(chǎn)資格證明生物型硬腦(脊)膜補片的技術(shù)報告安全風(fēng)險分析報告適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明產(chǎn)品性能自測報告

上海生物材料研究測試中心出具的產(chǎn)品注冊檢測報告

上海生物材料研究測試中心提供的臨床試驗資料說明書藥監(jiān)部門出具的質(zhì)量體系考核的有效證明文件所提交材料真實性的自我保證聲明2021/5/923中華人民共和國境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請表由廣東冠昊生物科技股份有限公司填報申請申報文檔目錄2021/5/924廣東冠昊生物科技股份有限公司生產(chǎn)資格證明由廣東冠昊生物科技股份有限公司出具生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）許可證副本及營業(yè)執(zhí)照副本的復(fù)印件，并加蓋證書所屬企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）公章；所申請產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定的生產(chǎn)范圍之內(nèi)；在有效期內(nèi)。生物型硬腦(脊)膜補片的技術(shù)報告由廣東冠昊生物科技股份有限公司國家工程實驗室（廣州科學(xué)城廣州國際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具報告加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章安全風(fēng)險分析報告由廣東冠昊生物科技股份有限公司國家工程實驗室（廣州科學(xué)城廣州國際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具報告加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章申報文檔目錄2021/5/925適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明YZB/國6646-2012《生物型硬腦(脊)膜補片》標(biāo)準(zhǔn)文本，應(yīng)加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）公章編制說明（廣東冠昊生物科技股份有限公司）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明一式兩份，并提供兩份標(biāo)準(zhǔn)一致的聲明（廣東冠昊生物科技股份有限公司）申報產(chǎn)品應(yīng)包含在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品的適用標(biāo)準(zhǔn)的：生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）應(yīng)當(dāng)提供所申請產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的聲明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）承擔(dān)產(chǎn)品上市后的質(zhì)量責(zé)任的聲明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）有關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分的說明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章。申報文檔目錄2021/5/926產(chǎn)品性能自測報告由廣東冠昊生物科技股份有限公司出具應(yīng)當(dāng)有主檢人或者主檢負責(zé)人、審核人簽字，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）公章執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限公司）應(yīng)當(dāng)補充自定的出廠檢測項目（相容性、力學(xué)順應(yīng)性、安全性、可誘導(dǎo)細胞原位再生、再生與組織降解速度同步），并加蓋公章醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告由上海生物材料研究測試中心出具報告所檢產(chǎn)品（腦膜建）的規(guī)格型號應(yīng)在本次注冊申請范圍內(nèi)檢測類型應(yīng)為注冊檢測或全性能國家監(jiān)督抽查檢測原件在有效期內(nèi)(執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件3第7條申報文檔目錄2021/5/927醫(yī)療器械臨床試驗資料由吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院出具臨床試驗資料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在兩家以上“國家藥品臨床研究基地”進行臨床試驗；其臨床試驗資料中應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗合同、臨床試驗方案、臨床試驗報告：臨床試驗合同應(yīng)有承擔(dān)臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)及實施者簽字并蓋章臨床試驗方案應(yīng)有倫理委員會、承擔(dān)臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)及實施者蓋章臨床試驗報告應(yīng)有臨床試驗負責(zé)人及臨床試驗人員簽字并由試驗主管部門蓋章確認醫(yī)療器械說明書由廣東冠昊生物科技股份有限公司出具應(yīng)提供說明書，說明書應(yīng)加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；申請人提交的醫(yī)療器械說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明