藥物制劑技術

藥物制劑技術藥物制劑技術第1頁軟膠囊制備工藝操作第一節(jié)概述第二節(jié)化膠工藝操作第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作第六節(jié)綜合實訓藥物制劑技術第2頁第一節(jié)概述 軟膠囊劑（又稱膠丸）：系指將一定量藥液（或藥材提取物）加適宜輔料密封于各種形狀軟質囊材中制成劑型。囊材由明膠、甘油、水或和其它適宜藥用材料制成。囊殼柔軟、有彈性、含水量高。 軟膠囊生產(chǎn)方法有壓制法和滴制法兩種，生產(chǎn)時成型與填充藥品是同時進行?，F(xiàn)介紹壓制法生產(chǎn)流程及操作。生產(chǎn)工藝流程以下：藥物制劑技術第3頁第一節(jié)概述化膠明膠液配制成藥液壓制成型干燥蒸發(fā)洗滌溶劑揀丸內包裝純化水藥物洗丸外包裝檢驗增塑劑明膠

物料：

工序：

檢驗：

入庫：注：虛線框內代表30萬級或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域藥物制劑技術第4頁第二節(jié)化膠工藝操作

一、實訓目標 1．掌握化膠崗位操作法 2．掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐標準操作規(guī)程 3．掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐清潔及維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適合用于軟膠囊化膠工、明膠液質量檢驗工、工藝員。藥物制劑技術第5頁第二節(jié)化膠工藝操作

（一）軟膠囊化膠工 1．工種定義：軟膠囊化膠工（或稱煮膠工）是指將明膠、水、甘油及防腐劑、色素等輔料，使用要求化膠設備，煮制成適合用于壓制軟膠囊明膠液操作人員。 2． 適用范圍：化膠操作、質量自檢 （二）明膠液質量檢驗工 1．工種定義：明膠液質量檢驗工是指在化膠間進行現(xiàn)場監(jiān)控和對要求質量指標進行檢驗、判定人員。 2．適用范圍：化膠全過程質量監(jiān)督（工藝管理、QA）藥物制劑技術第6頁第二節(jié)化膠工藝操作

（三）化膠及保溫設備介紹 1．HJG-700水浴式化膠罐（圖7-1） 該型號化膠罐化膠量200~700L，采取水平傳動、擺線針輪減速器減速圓錐齒輪變向、結構緊湊、傳動平穩(wěn)；攪拌器采取套軸雙槳、由正轉兩層平槳和反轉三層錨式槳組成，攪動平穩(wěn)，均質效果好。罐體與膠液接觸個別由不銹鋼制成。罐外設有加熱水套、用循環(huán)熱水對罐內明膠進行加熱，溫升平穩(wěn)。罐上還設有安全閥、溫度計和壓力表等。圖7-1HJG-700水浴式化膠罐藥物制劑技術第7頁第二節(jié)化膠工藝操作

2．VMP-60真空攪拌罐（圖7-2） VMP-60真空攪拌罐是一個控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內可承受一定正、負壓力。溶膠能力2.5kg-15kg，可溶膠、貯膠，并可實現(xiàn)地面壓力供膠。該攪拌罐是用不銹鋼焊接而成三層夾套容器。內桶用于裝膠液，夾層裝加熱用純凈水。罐體上帶有溫度控制組件及溫度指示表，可準確控制和指示夾層中水溫，以確保膠液需要工作溫度。罐蓋上設有氣體接頭、安全閥及壓力表，工作安全可靠，經(jīng)過壓力控制可將罐內膠液輸送至主機膠盒中。圖7-2VMP-60真空攪拌罐藥物制劑技術第8頁第二節(jié)化膠工藝操作

三、實訓設備 HJG-700A水浴式化膠罐（配套設備：真空泵、冷熱水循環(huán)泵、煮水鍋、緩沖罐等）、VMP-60真空攪拌罐 四、實訓內容 （一）工藝過程 純化水通入化膠罐內，加熱至50℃-60℃→加入防腐劑攪拌至全溶→加入明膠、甘油，溶解后開啟真空泵脫泡→加入色素，繼續(xù)攪拌至均勻→檢驗合格后出膠→在保溫桶中放置供制備軟膠囊使用藥物制劑技術第9頁第二節(jié)化膠工藝操作

（二）崗位職責及崗位操作法 1.化膠崗位職責 （1）嚴格執(zhí)行《軟膠囊化膠操作法》及《化膠罐標準操作規(guī)程》。 （2）負責煮膠設備安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設備良好狀態(tài)，預防生產(chǎn)安全事故發(fā)生。 （3）嚴格按生產(chǎn)指令查對配制膠液物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 （4）認真檢驗化膠罐是否清潔潔凈、清場狀態(tài)。藥物制劑技術第10頁第二節(jié)化膠工藝操作

（5）自覺恪守工藝紀律，監(jiān)控化膠罐正常運行，發(fā)覺偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產(chǎn)統(tǒng)計，做到字跡清楚、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接統(tǒng)計，不合格產(chǎn)品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按相關規(guī)程進行清場工作，認真填寫對應統(tǒng)計。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標識清楚明了。藥物制劑技術第11頁第二節(jié)化膠工藝操作

2.化膠崗位操作法（以HJG-700A水浴式化膠罐操作為例） （1）生產(chǎn)前準備 ①復核清場情況 a.檢驗生產(chǎn)場地無上一批生產(chǎn)遺留膠液、生產(chǎn)工具、物料、廢棄物、狀態(tài)標志等。 b.檢驗化膠工作間門窗、天花、墻壁、地面、燈罩、開關外箱、風口是否已清潔，無浮塵、無油污。 c.文件檢驗：無上一批生產(chǎn)統(tǒng)計及與本批生產(chǎn)無關文件等。 d.檢驗是否有上一次生產(chǎn)“清場所格證”，且是否在使用期內，證上所填寫內容齊全，有QA簽字。藥物制劑技術第12頁第二節(jié)化膠工藝操作

②接收生產(chǎn)指令 a.工藝員發(fā)“軟膠囊化膠工序生產(chǎn)統(tǒng)計”、物料標志、“運行中”標志。 b.仔細閱讀“批生產(chǎn)指令”要求和內容。 c.填寫“運行中”標志各項內容。 ③設備、生產(chǎn)用具準備 a.按《化膠罐操作規(guī)程》檢驗。 b.檢驗化膠罐及其從屬設備（煮水鍋、真空泵、冷熱水循環(huán)泵、攪拌機、儀器、儀表工具）是否處于正常狀態(tài)；化膠罐蓋密封情況，開關靈敏正常；緊固件無松動，零部件齊全完好，潤滑點已加油潤滑，且無泄漏。藥物制劑技術第13頁第二節(jié)化膠工藝操作

c.檢驗化膠罐、生產(chǎn)用具是否已清潔、干燥；檢驗電子秤、流量計計量范圍是否符合生產(chǎn)要求，并清潔完好，有計量檢驗合格證，在要求使用期內，并在使用前進行校正。 d.檢驗煮水鍋內水量是否足夠（水位線應在視鏡4/5處），如水量不足，應開啟補水閥，補足水量。從安全角度考慮，水位不能超出視鏡4/5處，以防通入蒸汽后造成鍋內壓力過大發(fā)生爆炸。 ④由班組申請QA檢驗，檢驗合格后領取QA簽發(fā)“準產(chǎn)證”。藥物制劑技術第14頁第二節(jié)化膠工藝操作

（2）生產(chǎn)操作 ①在生產(chǎn)時所用化膠罐掛上“運行中”標志，標志上應具備所生產(chǎn)物料品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期及填寫人署名。 ②開啟循環(huán)水泵，然后開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當循環(huán)水溫度到達95℃時應適當降低蒸汽閥門開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準）。 ③依據(jù)膠液配方及配制量，用流量計測量定量純凈水放入化膠罐內。 ④開啟熱水循環(huán)泵，將煮水鍋內熱水循環(huán)至化膠罐夾層，加熱罐內純凈水。藥物制劑技術第15頁第二節(jié)化膠工藝操作

⑥待化膠罐內純凈水溫度達50℃-60℃時，關閉罐上排氣閥和上蓋，開啟攪拌機和真空泵，將稱量好明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內，吸料完成，關閉真空泵。 ⑦待罐內明膠完全吸水膨脹，攪拌均勻。 ⑧待罐內膠液到達65℃-70℃時，開啟緩沖罐冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內膠液進行脫泡。 ⑨經(jīng)過視鏡觀察罐內膠液情況，脫泡至最少許為止。關閉真空泵，打開排氣閥。 ⑩如膠液需加入色素，此時將稱量好色素加入化膠罐內，繼續(xù)攪拌15分鐘至均勻后，關閉攪拌。 ⑾測定粘度合格和氣泡量均符合要求后，用60目雙層尼龍濾袋，濾過膠液到保溫貯膠罐中，50℃-55℃保溫備用。藥物制劑技術第16頁第二節(jié)化膠工藝操作

（3）生產(chǎn)結束 ①清潔及清場 a.生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、設備按《化膠罐清潔規(guī)程》、生產(chǎn)環(huán)境按《300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔。 b.按《化膠間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場統(tǒng)計。 （4）統(tǒng)計 如實填寫各生產(chǎn)統(tǒng)計（表7-1、表7-2）藥物制劑技術第17頁第二節(jié)化膠工藝操作

（5）質量控制關鍵點 ①化膠溫度和時間 溫度越高、時間越長，膠液粘度破壞越嚴重，應依據(jù)每批明膠質量不一樣，控制化膠溫度及時間。 ②加入色素 如加入Fe2O3、Fe3O4等色素，應增加甘油投料量，以保持制成軟膠囊后膠皮柔軟性。藥物制劑技術第18頁第二節(jié)化膠工藝操作

（三）化膠罐操作規(guī)程 1.HJG-700A水浴式化膠罐 （1）HJG-700A水浴式化膠罐操作規(guī)程 ①開機前檢驗和準備 使用前應注意檢驗各氣閥有沒有泄漏，放膠閥是否靈敏可靠，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運轉，各機件有沒有松脫，發(fā)覺異常情況應通知維修或設備管理人員處理后方可使用。藥物制劑技術第19頁第二節(jié)化膠工藝操作

②加熱操作 a.開啟循環(huán)水泵前，應先檢驗煮水鍋水量是否足夠（水位線應在視鏡4/5處），如水量不足，應開啟補水閥，補足水量。 b.開啟循環(huán)水泵， c.開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當循環(huán)水溫度到達95℃時應適當降低蒸汽閥門開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準）。 d.經(jīng)常檢驗煮水鍋溫度，如超出要求及時作出調整。 e.經(jīng)常查看化膠罐夾層入口處安裝壓力表，確保化膠罐夾層壓力不得超出0.2MPa。藥物制劑技術第20頁第二節(jié)化膠工藝操作

③投料 a.往罐內注入此次化膠用水量，同時開啟熱水循環(huán)泵。 b.待熱水循環(huán)泵開啟十五分鐘后，開啟攪拌槳運轉攪拌。 c.開啟真空泵，利用真空管將各物料吸入化膠罐內，吸料完成將控制閥門關閉。 ④抽真空操作 a.當化膠罐內膠液溫度達65℃-70℃時，開啟緩沖罐冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內膠液進行脫泡。 b.在明膠液粘度到達要求，且氣泡達最少許時，關閉真空泵。藥物制劑技術第21頁第二節(jié)化膠工藝操作

⑤用60目雙層尼龍濾袋綁緊在化膠罐出膠液口，出液口下放置膠液保溫桶，開啟出液閥門，將膠液放出。 （2）HJG-700A水浴式化膠罐安全操作注意事項 ①經(jīng)常檢驗化膠罐壓力表及安全閥是否有效；生產(chǎn)過程中應經(jīng)常觀察化膠罐夾層壓力，不可超出0.2MPa。 ②化膠罐不可超載運行，容量以不超出鍋內溶劑3/4為宜。 ③開啟真空泵脫泡時，化膠罐內膠液液面會上升，應經(jīng)常觀察液面，調整排空閥，不要讓液面上升靠近真空出口。 ④膠液經(jīng)濾網(wǎng)放出時溫度較高，操作是要小心，慎防燙傷。藥物制劑技術第22頁第二節(jié)化膠工藝操作

（3）HJG-700A水浴式化膠罐清潔規(guī)程 ①生產(chǎn)使用前清潔 a.開啟煮水鍋蒸汽開關和化膠罐飲用水開關，往罐內通入4/5罐飲用水，開啟攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。 b.保持罐內水慢沸半小時，進行清潔和消毒。 ②生產(chǎn)結束清潔 a.開啟煮水鍋蒸汽開關和化膠罐飲用水開關，往罐內通入4/5罐飲用水，開啟攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。 b.控制蒸汽量，使罐內水保持慢沸1小時，罐內壁粘附膠漬溶化，關閉蒸汽開關和攪拌。藥物制劑技術第23頁第二節(jié)化膠工藝操作

c.在罐底出膠口連接排水管，將排水管另一端放入地漏，開啟排液口，將罐內水全部排出，關閉排液口。 d.重復以上操作，確定罐內潔凈沒有殘留物為止。 e.用純化水沖淋。 f.用不掉毛尼龍刷刷洗排液口和吸液口。 g.罐外掛“已清潔”標志，上填寫清洗人、清洗日期、使用期等。 ③清潔效果評價：設備外無浮塵、無污漬，內部無殘留膠漬和積水。藥物制劑技術第24頁第二節(jié)化膠工藝操作

2.VMP-60真空攪拌罐 （1）VMP-60真空攪拌罐操作規(guī)程 ①開機前檢驗和準備 a.使用前應注意檢驗各氣閥有沒有泄漏，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運轉，各機件有沒有松脫，發(fā)覺異常情況應通知維修或設備管理人員處理后方可使用。 b.檢驗化膠罐夾套是否有水（純化水），水位應漫至視鏡高度2/3，若低于1/3，應及時補充。藥物制劑技術第25頁第二節(jié)化膠工藝操作

②生產(chǎn)操作 a.接通電源，設定加熱溫度為80℃。b.按百分比稱取原料（明膠、純化水、增塑劑、防腐劑等）。 c.將純凈水倒入化膠罐中。 d.待桶內溫度上升至約80℃，加入增塑劑、防腐劑（羥苯乙酯）并攪拌至完全溶解。 e.將明膠投入，邊加邊用不銹鋼棍攪拌均勻，預防結塊。 f.放入攪拌槳，蓋要放平穩(wěn)并扣緊，預防攪拌槳與桶內壁碰撞（注意：應先抽出吸液管，防止與運作攪拌槳碰撞）。藥物制劑技術第26頁第二節(jié)化膠工藝操作

g.接通攪拌機電源，聽攪拌槳運轉聲音是否正常（不正常應斷電重蓋）。 h.80℃保溫攪拌至膠液粘度測定到達4.5-5.2°E（60℃）。 i.開啟真空閥脫氣，脫氣過程膠液液面會上升，觀察液面，調整排空閥，不要讓液面上升靠近真空出口。 j.脫氣后取樣檢驗膠液是否無氣泡，檢驗合格后停頓攪拌，設定50℃-55℃保溫（保溫時間長溫度設置應稍低，預防粘度被破壞，臨用前再升高）。藥物制劑技術第27頁第二節(jié)化膠工藝操作

（2）VMP-60真空攪拌罐安全操作注意事項 ①禁止攪拌罐在夾套缺水條件下通電加熱。 ②插入攪拌槳進行攪拌操作前，必須先將吸液管移走，不然攪拌槳會與吸液管發(fā)生碰撞而損壞。 ③在開啟真空閥進行脫氣操作時，隨時觀察膠液液面，調整排空閥預防膠液進入真空口。 （3）VMP-60真空攪拌罐清潔規(guī)程 ①生產(chǎn)使用前清潔 a.打開罐蓋，用純化水沖淋罐內壁及罐蓋。 b.用飲用水擦拭罐外壁，至設備外無浮塵、無污漬。藥物制劑技術第28頁第二節(jié)化膠工藝操作

②生產(chǎn)結束清潔 a.關閉罐底出液口，往罐內放入熱水，用不掉毛尼龍刷刷洗，直至內部及罐底出液口上無殘留膠漬，用純化水沖淋。 b.取出攪拌槳和吸液管，用熱水沖洗，直至無殘留膠漬，然后用純化水沖淋。 c.用飲用水擦拭罐外壁，至設備外無浮塵、無污漬。 d.待攪拌槳、吸液管等部件干燥后，安裝到罐上。 e.罐外掛“已清潔”標志，上填寫清洗人、清洗日期、使用期等。 五、實訓考評（VMP-60真空攪拌罐化膠操作） 六、思索題藥物制劑技術第29頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 一、實訓目標 1．掌握軟膠囊內容物配制崗位操作法 2．掌握配制軟膠囊內容物設備操作規(guī)程 3．掌握配制軟膠囊內容物設備清潔及保養(yǎng)方法 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適合用于軟膠囊內容物配制工、軟膠囊內容物質量檢驗工、工藝員。藥物制劑技術第30頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （一）軟膠囊內容物配制工 1．工種定義：軟膠囊內容物配制工是指將藥品及輔料經(jīng)過調配罐、膠體磨、乳化罐等設備制成符合軟膠囊質量標準溶液、混懸液或乳液內容物操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊內容物配制、質量自檢 （二）軟膠囊內容物質量檢驗工 1．工種定義：軟膠囊內容物質量檢驗工是指從事軟膠囊內容物配制全過程各工序質量控制點進行現(xiàn)場監(jiān)控和對要求質量指標進行檢驗、判定人員。 2．適用范圍：軟膠囊內容物配制全過程質量監(jiān)督（工藝管理、QA）藥物制劑技術第31頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （三）軟膠囊內容物配制設備介紹 1．JM280QF型膠體磨（圖7-3） 在JM280QF型膠體磨中，流體或半流體物料經(jīng)過高速相對連動定齒與動齒之間，使物料受到強大剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質、溫合，從而取得符合軟膠囊要求內容物。其主機部份由殼體、動磨片、靜磨片、調整機構、冷卻機構、機械密封、電機等組成。藥物制劑技術第32頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 2．TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設備（圖7-4） ZJR型真空均質乳化機可用于軟膏劑加熱、溶解、均質乳化，本機組主要由預處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器控制系統(tǒng)等組成，均質攪拌采取變頻無極調速，加熱采取電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作方便。藥物制劑技術第33頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 三、實訓設備 膠體磨、乳化罐圖7-3JM280QF型膠體磨圖7-4TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設備藥物制劑技術第34頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 四、實訓內容 （一）工藝過程（以配制乳劑作內容物為例） 固體物料粉碎混合→過篩→在調配容器中加入液體物料攪拌均勻→將混合物放入膠體磨或乳化罐中研磨乳化→研磨至符合軟膠囊內容物要求，備用。 （二）崗位職責及崗位操作法 1．軟膠囊內容物配制崗位職責 （1）嚴格執(zhí)行《軟膠囊內容物配制操作法》及配制設備標準操作規(guī)程。 （2）負責配制設備安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設備良好狀態(tài)，預防生產(chǎn)安全事故發(fā)生。藥物制劑技術第35頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （3）嚴格按照生產(chǎn)指令查對配制藥液全部物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 （4）認真檢驗配制設備是否清潔潔凈、清場狀態(tài)。 （5）自覺恪守工藝紀律，監(jiān)控配制設備正常運行。發(fā)覺偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產(chǎn)統(tǒng)計，做到字跡清楚、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接統(tǒng)計，不合格產(chǎn)品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按相關規(guī)程進行清場工作，認真填寫對應統(tǒng)計。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標識清楚明了。藥物制劑技術第36頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 2．軟膠囊內容物配制崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準備 ①檢驗上次生產(chǎn)清場統(tǒng)計； ②檢驗配置操作間溫度、相對濕度是否符合生產(chǎn)要求； ③檢驗配制操作間中有沒有上次生產(chǎn)遺留物有沒有與本批產(chǎn)品無關物品、文件； ④檢驗磅秤、天平是否有效，調整零點； ⑤檢驗用具、容器是否干燥潔凈； ⑥檢驗水、電、氣供給是否正常； ⑦檢驗調配罐、膠體磨、乳化罐等設備是否運轉正常； ⑧按生產(chǎn)指令領取物料，復核各物料品名、規(guī)格、數(shù)量。藥物制劑技術第37頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （2）生產(chǎn)操作 ①將固體物料分別粉碎，過100目篩； ②液體物料過濾后加入調配罐中； ③將固體物料按照一定次序加入調配罐中，與液體物料混勻； ④將上一步得到混合物視情況加入膠體磨或乳化罐中，進行研磨或乳化； ⑤將研磨或乳化后得到藥液過濾后用潔凈容器盛裝，標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。藥物制劑技術第38頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （3）生產(chǎn)結束 ①關閉水、電、氣。 ②設備、生產(chǎn)工具按清潔規(guī)程進行清潔，配料間按清場標準操作規(guī)程進行清場。 （三）生產(chǎn)統(tǒng)計 如實填寫各生產(chǎn)統(tǒng)計（表7-3、7-4） （四）注意事項 1．房間溫度應低于25℃，相對濕度應低于65%； 2．配制時依據(jù)物料性質選取膠體磨或乳化罐，如物料中有固體則要用膠體磨或球磨機等粉碎設備磨碎并過篩，如物料中有水油兩相則需用乳化罐乳化； 3．軟膠囊內容物配制好后，應該日使用，盡可能降低污染。藥物制劑技術第39頁第三節(jié)軟膠囊內容物配制操作 （五）質量控制 1．含量藥液含量應符合藥典要求或企業(yè)內控標準。 2．粒度或液滴大小固體粒子過大或液滴大小不均易造成軟膠囊含量不均，大粒子也輕易造成軟膠囊機柱塞泵磨損。所以固體物料粉碎后應用適當規(guī)格篩網(wǎng)控制粒度，研磨或乳勻后也應該過適當規(guī)格篩網(wǎng)。 五、實訓考評（以配制乳劑作內容物為例） 六、思索題藥物制劑技術第40頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

一、實訓目標 1．掌握軟膠囊壓制崗位操作法 2．掌握軟膠囊（壓制法）生產(chǎn)工藝管理關鍵點及質量控制關鍵點 3．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機標準操作規(guī)程 4．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機清潔及維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程藥物制劑技術第41頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適合用于軟膠囊壓制工、軟膠囊壓制質量檢驗工、工藝員。 （一）軟膠囊壓制工 1．工種定義：軟膠囊壓制工是指將合格藥品油溶液或混懸液，使用要求模具和軟膠囊壓制設備，壓制成合格軟膠囊操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊壓制機操作、模具保管、質量自檢藥物制劑技術第42頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（二）軟膠囊壓制質量檢驗工 1．工種定義：軟膠囊壓制質量檢驗工是指從事軟膠囊壓制生產(chǎn)全過程各工序質量控制點進行現(xiàn)場監(jiān)控和對要求質量指標進行檢驗、判定人員。 2．適用范圍：軟膠囊壓制全過程質量監(jiān)督（工藝管理、QA） （三）軟膠囊壓制設備介紹圖7-5RGY6X15F軟膠囊機（風冷卻型）藥物制劑技術第43頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

RGY系列軟膠囊機（圖7-5、圖7-6）由主機，制冷機，膠丸輸送機，旋轉干燥機，化膠罐，電器控制系統(tǒng)及其它輔助設備組成一條滾模式軟膠囊自動生產(chǎn)線。該生產(chǎn)線損耗功率小，生產(chǎn)率高，適合企業(yè)二十四小時連續(xù)生產(chǎn)。該機能把各類藥品、食品、化裝品、各種油類物質和疏水懸液或糊狀物定量壓注并包封于明膠膜內，形成大小形狀各異密封軟膠囊。結構示意圖以下：圖7-6RGY10X25S軟膠囊機藥物制劑技術第44頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

圖7-7RGY6X15F軟膠囊機結構示意圖1．多出物料返回管；2．注料管；3．加熱注射器提升機構；4．加熱注射器（噴體）；5．模具；6．接丸溜斗；7．轉籠干燥機；8．軟膠囊輸送溜斗；9．料斗；10．供料泵；11．傳動系統(tǒng)；12．控制系統(tǒng)盒；13．膠盒；14．膠皮輪；15．油滾系統(tǒng)；16．下丸器；17．馬達及油泵；18．廢膠桶；19．移動平臺藥物制劑技術第45頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

三、實訓設備 RGY6X15F軟膠囊機 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.壓制軟膠囊崗位職責 （1）嚴格執(zhí)行《壓制軟膠囊崗位操作法》及《軟膠囊壓制設備標準操作規(guī)程》。 （2）負責壓制軟膠囊所用設備安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設備良好狀態(tài)，預防生產(chǎn)安全事故發(fā)生。 （3）嚴格按照生產(chǎn)指令查對壓制軟膠囊全部物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。藥物制劑技術第46頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（4）認真檢驗軟膠囊機是否清潔潔凈、清場狀態(tài)。 （5）自覺恪守工藝紀律，監(jiān)控軟膠囊機正常運行，確保壓制軟膠囊崗位不發(fā)生混藥、錯藥或對藥品造成污染。發(fā)覺偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產(chǎn)統(tǒng)計，做到字跡清楚、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接統(tǒng)計，不合格產(chǎn)品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按相關規(guī)程進行清場工作，認真填寫對應統(tǒng)計。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標識清楚明了。藥物制劑技術第47頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

2.壓制軟膠囊崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準備 ①復核清場情況 a.檢驗生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標志等。 b.檢驗壓丸操作間門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢驗是否無上一批生產(chǎn)統(tǒng)計及與本批生產(chǎn)無關文件等。 d.檢驗是否有上一次生產(chǎn)“清場所格證”，且是否在使用期內，證上所填寫內容齊全，有QA簽字。藥物制劑技術第48頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

②接收生產(chǎn)指令 a.工藝員發(fā)“軟膠囊壓制工序生產(chǎn)統(tǒng)計”、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產(chǎn)指令”要求和內容。 c.填寫“運行中”標志各項內容。 ③設備、生產(chǎn)用具準備 a.準備所需模具、噴體及潔凈膠盒等。 b.檢驗生產(chǎn)用具、壓制軟膠囊設備清潔、完好、是否干燥。 c.按《軟膠囊機操作規(guī)程》進行配件安裝和試運行，檢驗設備是否運作正常。 d.檢驗電子秤、電子天平是否符合以下要求：計量范圍符合生產(chǎn)要求，清潔完好，有計量檢驗合格證，并在要求使用期內，且在使用前進行校正。藥物制劑技術第49頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

④物料接收與查對 a.對配料工序送來藥液，查對“中間產(chǎn)品遞交許可證”上產(chǎn)品名稱、規(guī)格、有沒有QA簽字，并復秤重量。 b.按“中間產(chǎn)品遞交許可證”查對保溫膠罐內膠液名稱、規(guī)格、有沒有QA簽字、膠罐編號，清點個數(shù)。將膠罐進行保溫，保溫溫度為50℃-60℃。 ⑤檢驗操作間室內溫度及相對濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并統(tǒng)計。 ⑥檢驗操作人員著裝，應穿戴整齊，服裝潔凈。 ⑦由班組申請QA檢驗，檢驗合格后領取QA簽發(fā)“準產(chǎn)證”。藥物制劑技術第50頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（2）生產(chǎn)操作 ①加料 a.用加料勺將藥液倒入盛料斗，注意不要加得過滿，蓋上蓋子。 b.打開膠罐放料口適當放出膠液，以確保膠液流出順暢。 c.將膠罐放料口用膠管與主機箱連接，膠管外包裹膠套用以保溫，膠盒溫度設置為50℃-60℃。 d.膠罐進氣口連接壓縮空氣接口，壓縮空氣壓力可依據(jù)膠液粘稠度作適當調整。藥物制劑技術第51頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

②壓制軟膠囊 a.按《軟膠囊機操作規(guī)程》進行軟膠囊機調試操作。 b.依據(jù)工藝規(guī)程要求對噴體進行加熱。 c.調整轉模壓力，以剛好壓出丸為宜，壓力過大會損壞模具。 d.依據(jù)工藝規(guī)程要求內容物重進行裝量調整。取樣檢測壓出膠丸夾縫質量、外觀、內容物重，及時作出調整，直至符合工藝規(guī)程為止。 e.正常開機，每小時每排膠丸取樣，檢驗夾縫質量、外觀、內容物重，每班檢測膠皮厚度，并在批生產(chǎn)統(tǒng)計上統(tǒng)計，如有偏離控制范圍情況，應及時調整藥液泵和膠皮涂布器。藥物制劑技術第52頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

f.若在壓制過程中，出現(xiàn)故障或意外停機后再開，須重復④操作。g.開啟轉籠開關，邊壓制軟膠囊邊進行轉籠定型干燥。 h.生產(chǎn)過程中，定時將產(chǎn)生膠網(wǎng)用膠袋盛裝，放于指定地點，等候深入處理。 （3）生產(chǎn)結束 ①全批生產(chǎn)結束后，搜集產(chǎn)生廢丸，稱重并統(tǒng)計數(shù)量，用膠袋盛裝，放于指定地點，作廢棄物處理。藥物制劑技術第53頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

②清潔與清場 a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，在要求清潔周期將生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》進行清潔，設備按《軟膠囊機清潔規(guī)程》、《干燥轉籠清潔規(guī)程》進行清潔、生產(chǎn)環(huán)境按《300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔；非連續(xù)生產(chǎn)時，在最終一批生產(chǎn)結束后按以上要求進行清潔。 b.每批生產(chǎn)結束后按《壓丸間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場統(tǒng)計。 ③將本批生產(chǎn)“清場所格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)統(tǒng)計要求位置上。 ④出現(xiàn)偏差，執(zhí)行《生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程》。 ⑤復查本批批生產(chǎn)統(tǒng)計，檢驗是否有錯漏記。藥物制劑技術第54頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（4）統(tǒng)計 如實填寫各生產(chǎn)操作統(tǒng)計（表7-5、7-6、7-7） （二）生產(chǎn)工藝及安全管理關鍵點 1．壓制軟膠囊操作室潔凈度按30萬級要求。室內相對室外呈正壓，溫度20℃-24℃、相對濕度40%以下。 2．生產(chǎn)場地地面比較光滑，應隨時保持地面清潔，在行走時動作要輕，跨步不要太大，禁止跑跳，慎防滑倒；生產(chǎn)過程中使用臺級加料前，必須先檢驗是否有滑動現(xiàn)象，要慢上慢落，防止因臺級滑動或鞋底打滑而摔倒。 3．禁止用水洗或較濕布清潔電器元件，以免發(fā)生短路。 4．經(jīng)常檢驗明膠液保溫罐夾層水位是否保持正常高度。藥物制劑技術第55頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（三）質量控制關鍵點 1．外觀（軟膠囊是否對稱）及夾縫質量（是否粗大、有沒有漏液）。 2．內容物重及裝量差異。 3．左右膠皮厚度。 （四）軟膠囊機使用規(guī)程 1.RGY6X15F軟膠囊機操作規(guī)程 （1）開機前準備工作藥物制劑技術第56頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

①將控制箱、冷風機面板上全部控制開關置于關斷位置。 ②檢驗傳動系統(tǒng)箱內潤滑油是否足夠（普通應注入約3升）。 ③檢驗供料泵殼體內石蠟油應浸沒盤形凸輪滑塊。 ④檢驗主機左側潤滑油箱內石蠟油是否足夠。 ⑤安裝轉模及調整同時 a.將準備壓丸轉模裝入定位軸上。 A．拆開門梁，將轉模安裝在對應主軸上，使轉模端面有刻線一端朝外。 B．安裝好轉模后將門梁復位，將模具座上定位銷插入孔中，鎖緊門梁和滾模。藥物制劑技術第57頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

b.調整三個同時 A．調整兩轉模同時，使模腔一一對應：旋轉轉模左邊加壓旋鈕，使兩轉模不加壓力自然接觸，松開機器后面對線機構緊固螺釘，用對線扳手轉動右主軸，使左右轉模端面上刻度線對準（最好以模腔邊緣對齊為準），對準誤差應小于0.05mm，然后鎖緊緊固螺釘。 B．調整轉模與噴體同時：將噴體放下，以自重壓在轉模上（應在噴體與轉模之間放一紙墊，以防相互摩擦損傷），經(jīng)過微動操作主機運轉，調整噴體端面刻線與轉模端面上刻線相互位置，使噴體上噴孔置于模腔內，經(jīng)供料泵注出藥液即可注入膠囊內，調整時必須考慮膠膜厚度影響，使噴體刻線略低于轉?？叹€（圖7-8）。藥物制劑技術第58頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

C．調整泵體與轉模同時：脫開傳動系統(tǒng)頂蓋上中介齒輪與變換齒輪，使其處于非嚙合狀態(tài)，轉動供料泵方軸（由上向下觀察順時針方向轉動），使供料泵前面三根柱塞處于極前位置且消除盤形凸輪空行程（即柱塞即將向后推進），然后將中介齒輪與傳動變換齒輪嚙合，鎖緊。圖7-8調整噴體與轉模同時示意圖藥物制劑技術第59頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

⑥將膠盒分別安裝到左右膠皮輪上方，固定好。 ⑦將控制箱上選擇開關擰到“I”位置，使機器通電。 ⑧將引膠管加熱插頭連接到主機上，對引膠管進行加熱。 ⑨在確認保溫膠桶內明膠液可順利流出膠桶后，將引膠管接頭接在保溫膠桶出膠口上。 ⑩將噴體加熱棒、傳感器和膠盒加熱棒、傳感器分別插入噴體和膠盒，插頭連接到對應插座位置上。 ⑾將左右膠盒溫控儀目標溫度調至52℃-56℃。 ⑿將壓縮空氣膠管插入保溫膠罐接口上，開啟膠罐蓋上進氣閥，開啟膠罐出膠閥，罐內明膠液受壓而流進左右膠盒內（注意保持罐內氣壓在0.015-0.04MPa范圍內）。藥物制劑技術第60頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（2）開機操作 ①調整機器速度控制旋鈕，使機器按一定轉速運轉。 ②將左右膠盒出膠擋板適量開啟，明膠液均勻涂布在轉動膠皮輪上形成膠皮。 ③開啟冷風機，并調整冷風機出風量，以膠皮不粘在膠皮輪上為宜（視室溫等實際情況而定）。 ④將膠皮輪帶出膠皮送入膠皮導輪，然后進入模具，膠皮從模具擠出后，用鑷子引導膠皮進入下丸器膠丸滾軸及拉網(wǎng)軸，最終送入廢膠桶。藥物制劑技術第61頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

⑤檢驗膠皮厚度，視實際情況調整膠箱出膠擋板開啟度，以調整膠皮厚度至0.80mm左右（應使膠皮厚度兩邊均勻）。 ⑥檢驗膠網(wǎng)輸送情況，若正常，放下噴體，使噴體以自重壓在膠皮上。 ⑦設定噴體溫控儀目標溫度為32℃-38℃（溫度視室溫、膠皮厚等情況而定），開啟噴體加熱開關，插在噴體上發(fā)燒棒受電加熱。 ⑧調整模具加壓旋鈕，令左右轉模受力貼合，調整量以膠皮剛好被轉模切斷為準，注意模具過量靠壓會損壞。藥物制劑技術第62頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

⑨待噴體加熱至目標溫度后，將噴體上滑閥開關桿向內推進，接通料液分配組合通路，定量藥液噴入兩膠皮之間，經(jīng)過模具壓成膠丸。此時應檢驗每個噴孔對應膠丸裝量（即內容物重），及時修正柱塞泵噴出量（經(jīng)過轉動供料泵后面調整手輪進行調整，改變柱塞行程，進而改變裝量）。 測定裝量方法：在轉模上由前至后取出第一粒至最終一粒軟膠囊，放在燒杯內用乙醚洗去膠囊表面油漬，快速干燥后用電子天平稱得軟膠囊重并統(tǒng)計；隨即剖開軟膠囊，用乙醚洗去全部內容物，快速干燥后稱得膠囊殼重量并統(tǒng)計，二次重量之差即內容物重。 ⑩開啟干燥轉籠，使S4旋鈕置于“L”，將壓出符合要求軟膠囊送入籠內。藥物制劑技術第63頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（3）停機操作 ①將噴體開關桿向外拉動切斷料液通路，關閉噴體加熱，將噴體升起架在噴體架上。 ②松開模具加壓旋鈕，使兩轉模分開。 ③關閉壓縮空氣開關，開啟膠桶蓋上排氣閥，拆掉壓縮空氣管，拔除引膠管加熱開關。 ④關閉左右膠盒、膠桶、冷風機開關。 ⑤繼續(xù)運轉主機，排凈膠盒內膠液及膠皮輪上膠皮，然后停頓主機。藥物制劑技術第64頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

⑥在轉籠出口處放上接膠丸容器，將轉籠上S4旋鈕置于“R”，轉籠正轉，使膠丸自動排出轉籠。 ⑦關閉全部電機電源、總電源。 2.軟膠囊機安全操作注意事項 （1）模具及噴體為精密部件，必須輕拿輕放，禁止在模具轉動時持硬物在其上方操作；發(fā)覺噴體出料孔堵塞時，必須停機后方可進行清理，不然輕易夾傷手指和損壞模具；如發(fā)覺模具腔內有膠皮粘附時，不能用手或鑷子在模具上方挑出，以防傷及人手或損壞模具。藥物制劑技術第65頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（2）每次開啟主機前確認調速旋鈕處于零。 （3）拆裝模具及料液泵等部件時，不得2人同時操作，防止因操作不協(xié)調而發(fā)生傷人或設備事故。 （4）禁止噴體在不接觸膠皮情況下通電加熱。 （5）機器運轉時操作人員不得離開，經(jīng)常檢驗設備運轉情況，在壓制生產(chǎn)過程中碰到以下情況必須停機處理： ①剝丸器及拉網(wǎng)花軸纏住膠網(wǎng)或膠皮； ②噴體堵塞； ③在模具上方進行一切持硬物操作； ④膠皮過粘，經(jīng)調整后仍不能做正常生產(chǎn)。藥物制劑技術第66頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（6）膠罐上機使用時，應常檢驗罐內壓力是否超出要求值，以防因壓力過大將灌蓋炸飛傷人。 （7）干燥轉籠轉動換向時，必須等轉籠完全靜止后方可進行換向操作，禁止突然換向，不然可能造成電器元件損壞。 （8）工作完成停機后，及時把全部電加熱附件電源插頭拔出。藥物制劑技術第67頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

3.軟膠囊機清潔規(guī)程 （1）轉換生產(chǎn)品種、規(guī)格時清潔程序 ①生產(chǎn)結束后，將剩下明膠及物料等從機器上去除下來，按要求處理。將模具、噴體、泵體、輸料柱塞、料斗、膠盒、引膠管、干燥轉籠等拆下。 ②將拆下機械部件拆散，用洗滌劑溶液仔細清洗潔凈，至無生產(chǎn)時遺留物，然后用大量飲用水沖洗至水清澈無泡沫，再用純化水沖洗2次；待水揮發(fā)后，用75%乙醇溶液浸泡沖洗；揮發(fā)多出乙醇后，將泵體、輸料柱塞浸入液體石蠟，均勻沾滿液體石蠟后，重新裝機。其余部件晾干后，按要求收藏，保留于工具間。藥物制劑技術第68頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

③裝機后往供料泵殼體內加入石蠟油，油面應浸沒盤形凸輪滑塊；往料斗加入少許液體石蠟，開動主機運轉排出空氣，防止供料泵柱塞氧化。 ④干燥轉籠機箱及不可拆卸設備表面等用清潔布或不掉毛刷子沾洗滌劑溶液清洗掉污物、油漬等，用飲用水擦凈后，用75%乙醇溶液擦拭，最終按要求裝機。 注意：①膠皮輪上禁止用銳器鏟殘留膠皮，不然輪上易被劃傷，影響涂布膠皮質量。 ②引膠管不能放入水中清洗，不然易短路。藥物制劑技術第69頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（2）生產(chǎn)相同品種，轉換批號時清潔程序 ①每批產(chǎn)品生產(chǎn)結束后，將已完成中間產(chǎn)品移交下工序，去除機器上殘留物料、中間產(chǎn)品。 ②用布擦凈機器上污漬。 4.軟膠囊機維護 （1）堅持每班檢驗和清潔、潤滑、緊固等日常保養(yǎng)。 （2）經(jīng)常注意儀表可靠性和靈敏性。 （3）每星期更換一次料泵箱體石蠟油。 發(fā)覺問題應及時與維修人員聯(lián)絡，進行維修，正常后方可繼續(xù)生產(chǎn)。 注：不一樣型號軟膠囊機操作及維護規(guī)程應依據(jù)其設備說明書作適當補充及調整。藥物制劑技術第70頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（五）生產(chǎn)中常見問題及排除方法序號故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法1噴體漏液接頭漏液更換接頭噴體內墊片老化彈性下降更換墊片2機器震動過大或有異常聲音泵體箱內石蠟油不足，以致潤滑不足在泵體箱內添加石蠟油3膠皮厚度不穩(wěn)定膠盒和上層膠液水分蒸發(fā)后與浮子粘結在一起，妨礙浮子運動，使盒內液面高度不穩(wěn)定去除粘結膠液膠盒出膠擋板下有異物墊起擋板，使膠皮一邊厚一邊薄去除異物4膠皮有線狀凹溝或割裂膠盒出口處有異物或硬膠塊去除異物或硬膠塊膠盒出膠擋板刃口損傷停機修復或更換膠盒出膠擋板藥物制劑技術第71頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

序號故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法5膠皮高低不平有斑點膠皮輪上有油或異物用清潔布擦凈膠皮輪，不需停機膠皮輪劃傷或磕碰停機修復或更換膠皮輪6單側膠皮厚度不一致膠盒端蓋安裝不妥，膠盒出口與膠皮輪母線不平行調整端蓋，使膠盒在膠皮輪上擺正7膠皮在油滾系統(tǒng)與轉模之間彎曲、堆積膠皮過重校正膠皮厚度，不需停機噴體位置不妥升起噴體，校正位置，不需停機膠皮潤滑不良改進膠皮潤滑，不需停機膠皮溫度過高降低冷風溫或膠盒溫度8膠皮粘在膠皮輪上冷風量偏小、風溫或膠液溫度過高增大冷氣量，降低風溫及膠盒溫度，不需停機9膠盒出口處有膠塊拖曳開機后短暫停機膠液結塊或開機前膠盒清洗不徹底去除膠塊，必要時停機重新清洗膠盒藥物制劑技術第72頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

10膠丸內有氣泡料液過稠夾有氣泡排除料液中氣泡供液管路密封不良更換密封件膠皮潤滑不良改進潤滑噴體變形，使噴體與膠皮間進入空氣更換噴體噴體位置不正確，使噴體與膠皮間進入空氣擺正噴體加料不及時，使料斗內藥液排空關閉噴體并加料，待輸液管內空氣排出后繼續(xù)壓丸11膠丸夾縫處漏液膠皮太厚降低膠皮厚度轉模間壓力過小調整加壓手輪膠液不合格更換膠液噴體溫度過低升高噴體溫度藥物制劑技術第73頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

序號故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法11膠丸夾縫處漏液兩轉模模腔未對齊停機，重新校對滾模同時內容物與膠液不宜檢驗內容物與膠液接觸是否穩(wěn)定并作出調整環(huán)境溫度太高或濕度太大降低環(huán)境溫度和濕度12膠丸夾縫質量差（夾縫太寬、不平、張口或重合）轉模損壞更換轉模噴體損壞更換噴體膠皮潤滑不足改進膠皮潤滑膠皮溫度低升高噴體溫度轉模模腔未對齊停機，重新校對轉模同時兩側膠皮厚度不一致校正兩側膠皮厚度，不需停機供料泵噴注定時不準停機，重新校正噴注同時轉模間壓力過小調整加壓手輪藥物制劑技術第74頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

13膠皮過窄引發(fā)破囊膠盒出口有妨礙物除去妨礙物膠皮輪過冷降低空調冷氣，以增加膠皮寬度14膠丸形狀不對稱兩側膠皮厚度不一致校正兩側膠皮厚度，使之一致15膠丸表面有麻點膠液不合格，存在雜質更換膠液膠皮輪劃傷或磕碰停機修復或更換膠皮輪16膠丸崩解遲緩膠皮過厚調整膠皮厚度干燥時間過長，使膠殼含水量過低縮短干燥時間藥物制劑技術第75頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

序號故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法17膠丸畸形膠皮太薄調整膠皮厚度環(huán)境溫度低、噴體溫度不宜調整環(huán)境溫度，調整噴體溫度內容物溫度高調整內容物溫度內容物流動性差改進內容物流動性轉模模腔未對齊停機，重新校對轉模同時18膠丸裝量不準內容物中有氣體排除內容物中氣體供液管路密封不嚴，有氣體進入更換密封件供料泵泄漏藥液停機，重新安裝供料泵供料泵柱塞磨損，尺寸不一致更換柱塞料管或噴體有雜物堵塞清洗料管、噴體等供料系統(tǒng)供料泵噴注定時不準停機，重新校對噴注同時藥物制劑技術第76頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

19膠皮纏繞下丸器六方軸或毛刷膠皮溫度過高降低噴體溫度20膠網(wǎng)拉斷拉網(wǎng)軸壓力過大調松拉網(wǎng)軸緊定螺釘膠液不合格更換膠液21轉模對線錯位主機后面對線機構緊固螺釘未鎖緊停機，重新校對轉模同時，并將螺釘鎖緊22膠丸干燥后丸壁過硬/過軟配制明膠液時增塑劑用量不足/過多調整增塑劑用量藥物制劑技術第77頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

（六）質量判斷 1．外觀軟膠囊應完整光潔，不得有粘結、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應無異臭。 2．裝量差異不合格會造成膠丸內主要含量不一，對治療可能產(chǎn)生不利影響。裝量差異應符合表7-8要求。 測定方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內容物（不得損失囊殼），用乙醚等易揮發(fā)性溶劑清洗潔凈，置通風處使溶劑自然揮盡，在分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量比較，超出裝量差異程度不得多于2粒，并不得有1粒超出程度1倍。藥物制劑技術第78頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

3．崩解時限 測定方法：取供試品6粒，按片劑裝置與方法，可改在人工胃液中進行檢驗，應在1小時內全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合要求。 4．溶出度 凡檢驗溶出度軟膠囊，可不進行崩解時限檢驗。 5．微生物程度檢驗參考藥典標準。平均裝量，g裝量差異程度，%0.3以下0.3或0.3以上±10%±7.5%表7-8軟膠囊裝量差異程度藥物制劑技術第79頁第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作

6．膠皮水分有些企業(yè)將干燥后軟膠囊膠皮含水量作為內控標準，控制膠皮水分小于12%，預防膠丸在包裝后相互粘連。 五、實訓考評 六、思索題藥物制劑技術第80頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進行干燥工序；在壓制工藝過程中，作潤滑劑用石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗潔凈。 一、實訓目標 1．掌握軟膠囊干燥及清洗崗位操作法 2．掌握軟膠囊干燥及清洗工藝管理關鍵點及質量控制關鍵點 3．掌握軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機標準操作規(guī)程 4．掌握軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機清潔及維護操作規(guī)程藥物制劑技術第81頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適合用于軟膠囊干燥及清洗工、軟膠囊干燥質量檢驗工、工藝員。 （一）軟膠囊干燥及清洗工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗工是指將壓制成型后軟膠囊置于干燥定型轉籠以及干燥車上進行干燥，待軟膠囊定型后，使用軟膠囊清洗機將膠殼表面石蠟油清洗潔凈并揮干清洗劑操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊干燥定型轉籠操作、軟膠囊清洗機操作、質量自檢藥物制劑技術第82頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（二）質量檢驗工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗質量檢驗工是指從事軟膠囊干燥及清洗生產(chǎn)全過程各工序質量控制點進行現(xiàn)場監(jiān)控和對要求質量指標進行檢驗、判定人員。 2．適用范圍：制劑全過程質量監(jiān)督（工藝管理、QA） （三）軟膠囊干燥及清洗設備介紹 1．軟膠囊干燥定型轉籠（圖7-9） 軟膠囊干燥定型轉籠是用于對主機壓制合格膠丸經(jīng)輸送機送入干燥轉籠內進行干燥定形。干燥機可一節(jié)也可多節(jié)串聯(lián)組成，能順時轉與逆向轉動。干燥箱一端由鼓風機輸出恒溫空調風以確保軟膠丸干燥之用。藥物制劑技術第83頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

2．XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機 該設備可對軟膠囊進行一次性清洗，而且整個過程不會出現(xiàn)擠壓現(xiàn)象。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。圖7-9軟膠囊干燥定型轉籠藥物制劑技術第84頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

三、實訓設備 軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.崗位職責 （1）嚴格按工藝要求和操作規(guī)程，進行軟膠囊產(chǎn)品干燥、清洗工作，確保質量，預防差錯。 （2）按生產(chǎn)計劃，主動與上下工序進行溝通，按時按量完成生產(chǎn)。 （3）按生產(chǎn)指令及時正確填寫領料單，按時領入本工序所需原輔料（酒精等）；生產(chǎn)結束，及時填寫退料單，將物料退倉。藥物制劑技術第85頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（4）做好中間產(chǎn)品進出站清點、復核工作，認真填寫中間站臺帳。 （5）負責保管進入車間酒精溶液。 （6）認真如實填好生產(chǎn)統(tǒng)計，做到字跡清楚、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接統(tǒng)計。 （7）按要求做好清場和清潔工作。 （8）負責本工序設備和工具清潔、養(yǎng)護、保管、檢驗，發(fā)覺問題及時上報。 （9）負責本工序各工作間清潔。 （10）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按相關規(guī)程進行清場工作，認真填寫對應統(tǒng)計。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標識清楚明了。藥物制劑技術第86頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

2.干燥崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準備 ①復核清場情況 a.檢驗生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標志等。 b.檢驗干燥操作間和洗丸操作間門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢驗是否無上一批生產(chǎn)統(tǒng)計及與本批生產(chǎn)無關文件等。 d.檢驗是否有上一次生產(chǎn)“清場所格證”，且是否在使用期內，證上所填寫內容齊全，有QA簽字。藥物制劑技術第87頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

②接收生產(chǎn)指令 a.工藝員發(fā)生產(chǎn)統(tǒng)計、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產(chǎn)指令”要求和內容。 c.填寫“運行中”標志各項內容。 ③設備、生產(chǎn)用具準備 a.按生產(chǎn)指令準備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤等用具。 b.檢驗生產(chǎn)用具、干燥轉籠是否清潔、完好、干燥。 c.按《干燥轉籠操作規(guī)程》檢驗設備是否運作正常。 d.檢驗電子秤是否計量范圍符合要求，清潔完好，有計量檢驗合格證，在要求使用期內，并在使用前進行校正。藥物制劑技術第88頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

④領取軟膠囊中間產(chǎn)品 從壓制工序，領取批生產(chǎn)指令所要求軟膠囊中間產(chǎn)品。復核品名、規(guī)格和QA簽發(fā)“中間產(chǎn)品遞交許可證”。 ⑤生產(chǎn)環(huán)境工藝條件檢驗 檢驗干燥間溫度、相對濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并統(tǒng)計。 ⑥檢驗操作人員著裝，是否穿戴整齊，服裝潔凈。 ⑦有班組申請QA檢驗，檢驗合格后領取QA簽發(fā)“準產(chǎn)證”。藥物制劑技術第89頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（2）生產(chǎn)操作 ①將壓制完成膠丸放入干燥轉籠進行干燥

a.按《干燥轉籠操作規(guī)程》開啟轉籠，從轉籠放丸口倒入膠丸，裝丸最大量為轉籠3/4。

b.設備外掛上“運行中”標志，填寫名稱、規(guī)格、批號、日期，操作者署名。每班檢驗兩次室溫、室內相對濕度， 并統(tǒng)計。

c.干燥約7-16小時，準備好膠盤放在膠丸出口處，將干燥轉籠旋轉方向調至右轉，放出膠丸。藥物制劑技術第90頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

②將轉籠放出膠丸放上干燥車進行干燥 a.將膠丸分置于干燥車上篩網(wǎng)上（每個篩不宜放入過多，以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內容“運行中”標志。 b.將盛有膠丸干燥車推入干燥間靜置干燥。 c.干燥時每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和預防粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置膠丸。 d.干燥期間每兩小時統(tǒng)計一次干燥條件。 e.到達工藝規(guī)程所要求干燥時間（約8-16小時）后，每車按上、中、下層隨機抽取若干膠丸檢驗，膠丸堅硬不變形，即可送入洗丸間，或用膠桶裝好密封并送至洗前暫存間。藥物制劑技術第91頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

③洗后軟膠囊干燥操作 a.將洗后軟膠囊放上干燥車，分置于篩網(wǎng)上（每篩以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內容“運行中”標志。 b.將干燥車推入干燥隧道，揮去乙醇。 c.干燥期間每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和預防粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置膠丸。 d.每兩小時統(tǒng)計一次干燥條件。 e.到達工藝規(guī)程所要求干燥時間（約5-9小時）后，抽取若干膠丸檢驗，丸形堅硬不變形，即可收丸。藥物制劑技術第92頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

f.將干燥好膠丸，放入內置潔凈膠袋膠桶中，扎緊膠袋，蓋好桶蓋，預防吸潮。 g.裝桶后干丸用電子秤進行稱量凈重。桶外掛物料標志，注明品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、班次、凈重、數(shù)量。 ④生產(chǎn)過程中及時填寫各種生產(chǎn)統(tǒng)計。 （3）生產(chǎn)結束 ①將本批生產(chǎn)“清場所格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)統(tǒng)計要求位置上。 ②出現(xiàn)偏差，執(zhí)行《生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程》。 ③清潔及清場藥物制劑技術第93頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，按要求清潔周期將生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》進行清潔，設備按《干燥轉籠清潔規(guī)程》、《干燥車清潔規(guī)程》進行清潔，生產(chǎn)環(huán)境按《300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔；若非連續(xù)生產(chǎn)同一品種，在最終一批生產(chǎn)結束后按以上要求進行清潔。 b.按《軟膠囊干燥間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場統(tǒng)計。藥物制劑技術第94頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

3.洗丸崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準備 ①復核清場情況 a.檢驗生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標志等。 b.檢驗壓丸操作間門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢驗是否無上一批生產(chǎn)統(tǒng)計及與本批生產(chǎn)無關文件等。 d.檢驗是否有上一次生產(chǎn)“清場所格證”，且是否在使用期內，證上所填寫內容齊全，有QA簽字。藥物制劑技術第95頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

②接收生產(chǎn)指令 a.工藝員發(fā)生產(chǎn)統(tǒng)計、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產(chǎn)指令”要求和內容。 c.填寫“運行中”標志各項內容。 ③設備、生產(chǎn)用具準備 a.按生產(chǎn)指令準備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤。 b.檢驗生產(chǎn)用具、干燥車、超聲波軟膠囊清洗機是否清潔、完好，生產(chǎn)用具是否干燥。 c.按《超聲波軟膠囊清洗機操作規(guī)程》檢驗設備是否運作正常。藥物制劑技術第96頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

④查對軟膠囊中間產(chǎn)品生產(chǎn)指令與產(chǎn)品上標示品名、規(guī)格是否相符。 ⑤領用清洗軟膠囊用乙醇（濃度95%），同時查對其品名、規(guī)格、質量合格證、重量。領用乙醇必須放置在有防爆功效洗丸間。 ⑥生產(chǎn)環(huán)境工藝條件檢驗 a.檢驗壓差計數(shù)值是否符合要求。 b.檢驗洗丸間室內溫度、相對濕度。 ⑦檢驗操作人員著裝，是否穿戴整齊，服裝潔凈。 ⑧有班組申請QA檢驗，檢驗合格后領取QA簽發(fā)“準產(chǎn)證”。藥物制劑技術第97頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（2）洗丸操作 ①調整頻率，打開電源總開關。 ②打開浸洗缸、噴淋缸缸蓋，倒入一定量（各約40升）乙醇，蓋上缸蓋，打開冷水閥（用于冷卻洗丸時產(chǎn)生熱量）。 ③調整各開關閥至工作狀態(tài)，倒入膠丸于料斗中至略滿，蓋上斗蓋。 ④調整出丸口大小，以傳送帶上出丸順暢有不漏丸為宜。 ⑤按次序開動按鈕，進行洗丸。（注：超聲波按鈕必須待乙醇充滿機內膠管后才可開啟） ⑥經(jīng)浸洗、噴淋后出丸，以清洗膠丸表面應無油膩感，即可放置干燥車并攤平。 ⑦洗完膠丸后，關閉各按鈕和電源總開關。藥物制劑技術第98頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（3）生產(chǎn)結束 ①按《超聲波軟膠囊清洗機清潔規(guī)程》、《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、《300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔。 ②填寫生產(chǎn)統(tǒng)計。 ③按《洗丸間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場統(tǒng)計。 ④將本批生產(chǎn)“清場所格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)統(tǒng)計要求位置上。 （4）統(tǒng)計 如實填寫各生產(chǎn)操作統(tǒng)計（表7-8、7-9、7-10、7-11）藥物制劑技術第99頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（二）生產(chǎn)工藝及安全管理關鍵點 1．轉籠和干燥車干燥條件：溫度20℃-25℃，相對濕度＜20%； 隧道干燥條件：溫度18℃-26℃，相對濕度25-40%。 2．洗丸間是防爆作業(yè)區(qū)，屬化學危險區(qū)。因工藝需要使用濃度較高乙醇，應按每日使用量領用，且只能放置在有防爆功效洗丸間內；使用過廢乙醇應及時清離；停產(chǎn)前應將全部乙醇退回物資部危險品倉庫。 3．洗丸間與車間走廊有一緩沖間間隔，且洗丸間內相對車間走廊呈負壓，壓差>10Pa，預防乙醇蒸發(fā)后外溢。 4．洗丸間有乙醇存放時，不可維修任何設備，進行洗丸時應防止金屬物件直接碰撞，以防產(chǎn)生火花引燃乙醇。藥物制劑技術第100頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（三）軟膠囊干燥轉籠、超聲波軟膠囊清洗機操作規(guī)程 1.RGY6X15F軟膠囊機配套干燥轉籠操作規(guī)程 （1）開機前檢驗和準備工作 ①確認準備使用轉籠已清潔，符合生產(chǎn)衛(wèi)生要求。 ②將轉籠按次序放置在機座上，確認轉籠上大光輪及大齒輪以完全和機座上小光輪和小齒輪嚙合。 ③檢驗轉籠活門上螺母是否已上緊。 ④蓋上轉籠護罩（注意護罩上感應器要與機座上感應開關相對應）。 ⑤檢驗電箱上風機、轉籠旋鈕是否在關閉位置。 ⑥在末端轉籠出丸口蓋上不銹鋼蓋。藥物制劑技術第101頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

（2）開機操作 ①將電源開關置于開啟位置。 ②開啟風機，使風機開始送風。 ③將控制轉籠轉向旋鈕置于“L”，轉籠此時反轉，從轉籠入口出倒入待干燥軟膠囊。此時軟膠囊滯留在籠中進行干燥。 ④待抵達干燥時間后，在轉籠出口放置清潔膠盤，將轉向旋鈕置于停位置上，等轉籠停定后，再調至“R”位置，轉籠此時正轉，軟膠囊自動排出轉籠，跌入膠盤中。藥物制劑技術第102頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

如采取較大型數(shù)節(jié)干燥轉籠串聯(lián)干燥機，將膠丸送入籠中操作以下（假設有五節(jié)轉籠串聯(lián)）：

a.將5#轉籠轉向旋鈕置于反轉位置，1#～4#轉籠轉向旋鈕置于正轉位置。

b.從轉籠入口倒入待干燥軟膠囊，此時軟膠囊會經(jīng)過1#～4#轉籠，送入5#轉籠內。

c.當5#轉籠內軟膠囊裝至籠內容積約80%時，將4#轉籠開關置于停位置上

d.等數(shù)秒后使4#轉籠反轉，此時倒入軟膠囊經(jīng)過1#～3#轉籠進入4#轉籠內。藥物制劑技術第103頁第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作

e.按上述方法將軟膠囊依次送入3#～1#轉籠內。 f.當?shù)诌_干燥時間后，依次將1#～5#轉籠開關從正轉位置旋到停頓位置。 g.取下5#轉籠出口處封蓋，在出口下方放置清潔膠盤。 h.依次將5#～1#轉籠開關置于正轉位置上，軟膠囊會依次經(jīng)過轉籠，最終經(jīng)過5#轉籠進入膠盤內。 ⑤完成出膠丸后，將粘在轉籠內壁膠丸手工取出：先取下籠護罩，擰下活門上螺母，打開活門取出膠丸。