頭孢菌素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用

關(guān)于頭孢菌素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用第1頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素總論主要內(nèi)容

頭孢菌素分論第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢菌素的歷史頭孢菌素的分類(lèi)作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素的不良反應(yīng)第2頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素頭孢菌素又稱(chēng)先鋒霉素，是一類(lèi)廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問(wèn)世，目前上市品種已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上我國(guó)頭孢菌素占據(jù)抗生素市場(chǎng)的份額接近50%，按照2007年國(guó)內(nèi)頭孢類(lèi)抗生素產(chǎn)量計(jì)算，人均占有量已達(dá)6g多，相當(dāng)于美國(guó)的2倍頭孢菌素在抗生素濫用中占有主導(dǎo)地位小提示：大部份第一代的頭孢菌素的英文是以“ceph-”開(kāi)首，尤其是北美洲及澳大利亞等國(guó)家。歐洲則以“cef-”為開(kāi)首，較新的第一代頭孢菌素及其后的世代都是以此為開(kāi)首的。第3頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的歷史1945年意大利GiuseppeBrotzu撒丁島海灘土分離出頂頭孢頂頭孢培養(yǎng)液中含有對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、傷寒桿菌、布魯氏桿菌有效的物質(zhì)第4頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的歷史1955年英國(guó)EdwardAbraham和GuyNewton頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C療效差、無(wú)臨床療效意義但其對(duì)酸、酶比青霉素穩(wěn)定（結(jié)構(gòu)拼合原因）與青霉素交叉過(guò)敏小、毒性小第5頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大批量生產(chǎn)第6頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月半合成頭孢菌素結(jié)構(gòu)改造部位1、影響抗菌譜；2、影響對(duì)酶的穩(wěn)定性（OCH3,頭霉素類(lèi)）；3、影響抗菌效力（S用O替換成拉氧頭孢）；4、影響藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)3

4

1253218764第7頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月半合成頭孢菌素的誕生.含酶抑制劑復(fù)合制劑及三代、四代頭孢頭孢菌素的發(fā)展時(shí)期1962年70-80年代80年代后頭孢菌素的歷史第8頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素總論主要內(nèi)容

頭孢菌素分論第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢菌素的歷史頭孢菌素的分類(lèi)作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素的不良反應(yīng)第9頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的分類(lèi)根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。第10頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的分類(lèi)第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin

等第二代：頭孢呋辛

cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛

cefaclor頭孢丙烯

cefprozil等第三代：頭孢噻肟

cefotaxime頭孢曲松

ceftriaxone

頭孢他定

ceftazidime頭孢哌酮

cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟

cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等第11頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月代表性藥物抗菌活性對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性G+菌G－菌第一代頭孢唑啉+++++第二代頭孢呋辛++++++第三代頭孢噻肟+++++++第四代頭孢吡肟+++++++++各代頭孢菌素比較

分代第12頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類(lèi)作用頭孢菌素?zé)o效腸球菌屬M(fèi)RSAPRSP（高度耐藥菌株，具有特殊的PBPs，不能與頭孢菌素結(jié)合，不形成細(xì)胞壁）單核李斯特桿菌非典型病原體第13頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素總論主要內(nèi)容

頭孢菌素分論第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢菌素的歷史頭孢菌素的分類(lèi)作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素的不良反應(yīng)第14頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

與青霉素類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸

AB頭孢菌素作用機(jī)制第15頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)理：（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。特點(diǎn)：繁殖期殺菌劑對(duì)G+菌的作用強(qiáng)于G-

對(duì)人和動(dòng)物的毒性小頭孢菌素作用機(jī)制第16頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第17頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素抗菌機(jī)制圖示第18頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第19頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第20頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第21頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素作用機(jī)制作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成作用靶位：轉(zhuǎn)肽酶第22頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PK/PD參數(shù)Cmax/MIC第23頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物分類(lèi)主要藥效參數(shù)代表藥物治療目標(biāo)時(shí)間依賴(lài)性T>MIC青霉素、頭孢菌素類(lèi)、增加給藥次數(shù)（短PAE）碳青霉烯類(lèi)、氨曲南、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性24hAUC/MIC四環(huán)素類(lèi)、萬(wàn)古霉素增大藥量（長(zhǎng)PAE）替考拉寧、利奈唑胺濃度依賴(lài)性24hAUC/MIC氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、提高血清濃度或Cmax/MIC甲硝唑、兩性霉素B抗菌藥物的PK/PD分類(lèi)第24頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月時(shí)間依賴(lài)性抗菌作用抗菌藥物的抗菌作用與藥物濃度不是線(xiàn)性關(guān)系（在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和），而與抗菌藥物濃度維持在細(xì)菌MIC之上的時(shí)間有關(guān)。臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌MIC之上一定時(shí)間。一般為給藥間隔的40%-50%比較滿(mǎn)意；60%-70%滿(mǎn)意。這類(lèi)藥物包括：?-內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克拉霉素、林可霉素第25頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

T>MIC(%)Bacterialeradicationday4-6oftherapy(%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH.influenzae時(shí)間依賴(lài)性抗生素（T>MIC）第26頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺類(lèi)特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素為時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥物。當(dāng)達(dá)到有效血藥濃度，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用。T>MIC期望值應(yīng)為青霉素類(lèi)20%～35%,頭孢菌素類(lèi)35%～55%,碳青霉烯類(lèi)20%～25%。第27頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)t1/2確定給藥方法t1/2>2h

給藥1～2g,可使T>MIC達(dá)12h(如頭孢替坦、頭孢尼西)到24h(如頭孢三嗪);t1/2介于1～2h

(頭孢他啶、頭孢唑啉、氨曲南等)每日2～3次給藥,即可使大部分給藥間隔時(shí)間中藥物濃度高于MIC;t1/2為30～60min(其他頭孢菌素和大多數(shù)青霉素類(lèi)),推薦用法為每4～6h給藥一次,需每日超過(guò)三次給藥;假如藥物對(duì)靶致病菌的效價(jià)甚高,則只需少次給藥即可達(dá)到足夠的血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間。如頭孢噻肟盡管t1/2介于1～2h,因?qū)ΤＲ?jiàn)致病菌的MIC值都很低,只需每隔12h給藥就足以治療下呼吸道感染第28頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）產(chǎn)生水解酶（2）酶與藥物牢固結(jié)合（3）靶位結(jié)構(gòu)改變（4）胞壁外膜通透性改變（5）

增強(qiáng)藥物的外排（6）自溶酶缺少頭孢菌素耐藥機(jī)制第29頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

頭孢菌素（1）產(chǎn)生水解酶

最常見(jiàn)的機(jī)制

金葡菌、大腸桿菌

青霉素酶

青霉素

綠膿桿菌

（

-內(nèi)酰胺酶）（2）酶與藥物牢固結(jié)合

牽制機(jī)制

廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素

形成屏障作用

藥物滯留膜外

不能與PBPs結(jié)合+頭孢菌素耐藥機(jī)制第30頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加與抗生素的親和力下降低、中度耐藥（4）胞壁或外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類(lèi)OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體

大腸桿菌OmpF丟失耐藥（5）增強(qiáng)藥物的外排細(xì)菌的胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)，是一組跨膜蛋白，由轉(zhuǎn)運(yùn)子、外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。

（6）缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對(duì)青霉素、頭孢菌素的耐藥頭孢菌素耐藥機(jī)制第31頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第32頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第33頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月什麼是ESBLs？ESBLs是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”的縮寫(xiě)（超廣譜B-內(nèi)酰胺酶）主要由肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生滅活青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)，單環(huán)

B-內(nèi)酰胺類(lèi)一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不滅活碳青霉烯類(lèi)和頭霉素類(lèi)第34頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三代頭孢菌素與MRSA的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對(duì)照研究針對(duì)日本一家老年人醫(yī)院的285住院患者進(jìn)行調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn):使用抗菌藥物較未用抗菌藥物患者的MRSA檢出率顯著增加(P<0.001);使用三代頭孢菌素的MRSA風(fēng)險(xiǎn)率為3.12;三代頭孢菌素以外的其他抗菌藥物的MRSA風(fēng)險(xiǎn)率為1.73研究證明:三代頭孢菌素的使用是MRSA危險(xiǎn)因素WashioM,PublicHealth.1997May;111(3):187-90.第35頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三代頭孢菌素與產(chǎn)ESBLs菌株

的相關(guān)性三代頭孢菌素的消費(fèi)量與產(chǎn)ESBLs菌株的相關(guān)性研究OR=17.8AsensioA,etal.ClinInfectDis.2000Jan;30(1):55-60.減少三代頭孢菌素用量,可顯著降低產(chǎn)ESBLs菌株的出現(xiàn)第36頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第37頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AmpC酶（頭孢菌素酶）主要由陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、沙雷氏菌等產(chǎn)生水解以下抗生素：青霉素類(lèi) 頭霉素類(lèi) 1,2,3代頭孢菌素類(lèi) 單環(huán)類(lèi)加酶抑制劑復(fù)合藥（克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦）通常不滅活碳青霉烯類(lèi)和頭孢吡肟

什麼是AmpC酶？第38頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何推測(cè)為產(chǎn)ESBL或產(chǎn)AmpC菌株最常用方法：紙片瓊脂擴(kuò)散法（K-B法）第39頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第40頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第41頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何推測(cè)為產(chǎn)ESBL或產(chǎn)AmpC菌株頭孢西丁或頭孢美唑 R三代頭孢菌素 R/I/S加酶抑制劑類(lèi) R/I/S頭孢吡肟 S碳青霉烯類(lèi) S第42頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素總論主要內(nèi)容

頭孢菌素分論第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢菌素的歷史頭孢菌素的分類(lèi)作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素的不良反應(yīng)第43頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)：似青霉素，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，與青霉素有交叉過(guò)敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類(lèi)合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少：嚴(yán)重出血用VitK和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應(yīng)：大劑量第44頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素的不良反應(yīng)6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構(gòu)（其含甲硫四唑側(cè)鏈，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似），對(duì)乙醇耐受力↓乙醇乙醛乙酸乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等服藥期間和停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒第45頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月凝血酶原減少與VitK合成有關(guān)血小板凝集功能異常引起凝血機(jī)制異常的機(jī)理

第46頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、抑制腸內(nèi)菌群，VitK減少2、干擾VitK參與的羧化反應(yīng)前凝血酶原VitK羧酶凝血酶原含甲硫四唑環(huán)頭孢菌素（頭孢哌酮、頭孢孟多及拉氧頭孢）結(jié)構(gòu)與前凝血酶原相似，羧酶錯(cuò)誤地與抗生素結(jié)合依賴(lài)VitK的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低凝血酶原減少的機(jī)理

第47頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血小板（膜受體）▲ADP(＋)血小板凝集▲ADP(＋)為誘導(dǎo)血小板凝集激動(dòng)因子藥物（與膜結(jié)合阻斷ADP與膜上特異性受體結(jié)合）藥物：青霉素G、羧芐西林、替卡西林、舒他西林、拉氧頭孢等。注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時(shí)，要注意出血傾向血小板凝集功能下降

第48頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于頭孢菌素皮試問(wèn)題現(xiàn)狀和困惑

要不要做?皮試液的濃度多大?假陽(yáng)性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號(hào)怎么辦?第49頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在中國(guó)藥典委員會(huì)主編的2005年版《臨床用藥須知》(下簡(jiǎn)稱(chēng)《須知》)和2004年衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》)兩個(gè)重要文件中，明確指出應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素?zé)o需皮試，但要求在“用本品前，須詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者先前有否對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)或其他藥物過(guò)敏史”。

第50頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月為什么規(guī)定青霉素類(lèi)用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類(lèi)不需要皮試?參與青霉素抗原-抗體反應(yīng)的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類(lèi)則并不明確，皮試預(yù)測(cè)價(jià)值也未肯定青霉素的過(guò)敏反應(yīng)較多且后果較嚴(yán)重，而頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)很少，后果較輕青霉素皮試簡(jiǎn)單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型第51頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月完全交叉過(guò)敏天然青霉素半合成青霉素頭孢菌素類(lèi)部分交叉過(guò)敏部分交叉過(guò)敏關(guān)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的交叉過(guò)敏反應(yīng)第52頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的交叉過(guò)敏反應(yīng)有青霉素過(guò)敏史者的頭孢菌素過(guò)敏危險(xiǎn)升高，頭孢菌素類(lèi)之間的交叉過(guò)敏發(fā)生率很低有青霉素過(guò)敏史者與各類(lèi)頭孢菌素類(lèi)交叉反應(yīng)發(fā)生率是不一樣的有青霉素過(guò)敏史者對(duì)頭孢菌素的交叉過(guò)敏反應(yīng)顯著增多主要源于側(cè)鏈相似的第1代頭孢菌素,而第2、3代頭孢菌素卻并未增加。第53頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禁做皮試過(guò)去幾年曾發(fā)生過(guò)強(qiáng)烈的過(guò)敏反應(yīng)者，建議改用其他類(lèi)抗菌藥正在使用β受體阻滯劑的患者，因這些藥物可促發(fā)該患者發(fā)生非預(yù)期的過(guò)敏性休克反應(yīng)患有廣泛皮疹疾病的患者，因可混淆皮試結(jié)果

第54頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素總論主要內(nèi)容

頭孢菌素分論第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢菌素的歷史頭孢菌素的分類(lèi)作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素的不良反應(yīng)第55頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗革蘭陽(yáng)性需氧菌活性強(qiáng)抗少數(shù)革蘭陰性需氧桿菌活性

Gram-positive Gram-negativeMSSA 大腸桿菌

PSSP 肺炎克雷伯桿菌鏈球菌組 變形桿菌草綠色鏈球菌第一代頭孢菌素

第56頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一代頭孢菌素

頭孢唑啉（先鋒Ⅴ），6g/d抗菌譜：肺炎鏈球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、鏈球菌屬、大腸桿菌、克雷伯桿菌綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、脆弱類(lèi)桿菌耐藥注意腎功損害與丁胺卡那、卡那霉素、紅霉素、利尿劑等藥物勿聯(lián)合應(yīng)用

第57頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一代頭孢菌素

頭孢拉定（先鋒Ⅵ、泛捷復(fù)）抗菌譜同頭孢唑啉出現(xiàn)尿糖假陽(yáng)性腎功不全慎用或減量第58頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

第一代頭孢菌素的特點(diǎn)比較品種別名抗陽(yáng)性菌抗陰性菌耐酶蛋白結(jié)合率（%）腎毒性其它頭孢噻吩(Cefalotin)頭孢Ⅰ++++耐50~60單用低體內(nèi)代謝頭孢噻啶(Cefalordin)頭孢Ⅱ++++++不耐20明顯入CSF，毒性大，已不用頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢Ⅳ+~+++耐15低頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢Ⅴ+++++耐80單用低頭孢拉定(cefredin)頭孢Ⅵ+++耐10低無(wú)鈉，可口服、注射頭孢硫脒(cefathiamidine)++++耐低用于抗腸球菌第59頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一代頭孢菌素口服品種比較藥名血峰濃度*(mg/L)口服吸收率(%)蛋白結(jié)合率(%)半衰期(h)尿泄率(%)頭孢氨芐16.290150.8~1.090頭孢拉定15~1895100.690頭孢羥氨芐1885201.3~1.685注：*，均為口服0.5g后的血峰濃度第60頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二代頭孢菌素抗革蘭陽(yáng)性需氧菌活性略降低，抗革蘭陰性需氧菌活性增強(qiáng)抗菌譜

Gram-positive Gram-negative

MSSA 大腸桿菌

PSSP 肺炎克雷伯桿菌鏈球菌組 變形桿菌草綠色鏈球菌 流感嗜血桿菌 卡它莫拉菌 奈瑟菌屬第61頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二代頭孢菌素頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂(lè)、伏樂(lè)新、安可欣、賜福樂(lè)信）對(duì)G+與G-桿菌均有效對(duì)呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染有效與利尿劑合用加重腎功不全肝腎雙相排泄，可以透過(guò)血腦屏障

第62頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二代頭孢菌素口服頭孢菌素：頭孢丙烯（施復(fù)捷）中、重度感染較好療效

頭孢克洛（?？虅冢┯糜诤粑怠⒚谀蛳?、中耳炎、鼻炎、皮膚軟組織感染等以上兩種抗生素的口服吸收率高頭孢呋辛酯（西力欣片）第63頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二代頭孢菌素口服品種比較藥名劑量(g）血峰濃度（mg/L)口服吸收率（%）蛋白結(jié)合率（%）半衰期（h）尿泄率（%）其他頭孢呋辛酯0.57~12,餐后＜533~5230~501.2~1.690咬碎后效價(jià)降低頭孢克洛0.512.4餐后6.390250.5~1.050~60應(yīng)用廣、劑型多頭孢丙烯0.511.290401.4576每日給藥僅1~2次第64頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素特點(diǎn)對(duì)G+球菌具有相當(dāng)或一定的活性，但較第1、2代為弱對(duì)G-桿菌包括腸桿菌科的一些耐藥條件致病菌均具有相當(dāng)活性很多品種對(duì)綠膿桿菌有一定活性，其中以頭孢他啶的作用最為突出有一定量滲入炎癥腦脊液中對(duì)腎臟基本無(wú)毒性。因大多數(shù)品種主要經(jīng)腎臟排出，故腎功減退時(shí)用量宜酌減第65頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥嚴(yán)重G-桿菌感染（耐藥菌，院內(nèi)），如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎等病原未明的嚴(yán)重感染：如綠膿桿菌或其他假單胞菌可能大時(shí)，應(yīng)采用頭孢他啶嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥：如免疫缺陷者感染需聯(lián)合用藥第三代頭孢菌素第66頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素頭孢噻肟（凱復(fù)隆、菌必滅）應(yīng)用于臨床的第一個(gè)三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大的活性，對(duì)綠膿桿菌無(wú)抗菌活性現(xiàn)耐藥情況嚴(yán)重，我國(guó)的ESBLs主要是分解頭孢噻肟的CTX-M型第67頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素頭孢曲松（羅氏芬、菌必治、安塞?。?/p>

對(duì)淋球菌、腸桿菌科有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌抗菌作用差肝－腎雙相排泄，60%以原形從腎臟排出前列腺濃度也較高半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素中唯一的一種長(zhǎng)效制劑可以透過(guò)血腦屏障第68頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素頭孢地嗪（莫敵）是首次應(yīng)用于臨床的兼有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用的抗生素，對(duì)免疫應(yīng)答有增強(qiáng)效應(yīng)激活巨噬細(xì)胞，提高吞噬能力提高CD4T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值增加第69頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素頭孢哌酮（先鋒必）對(duì)綠膿桿菌良好作用對(duì)大腸桿菌高度親和力膽汁濃度高為主要特點(diǎn)之一廣泛應(yīng)用呼吸系統(tǒng)、尿路、肝膽系統(tǒng)感染應(yīng)用本藥時(shí)飲酒或接受含乙醇藥物者可以出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)個(gè)別病例可以出現(xiàn)PLT減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，甚至出血。第70頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定）抗菌譜廣，抗菌活性好對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)Ｇ+球菌、G-桿菌有效，尤其是綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、變形桿菌與氨基糖苷類(lèi)合用對(duì)綠膿桿菌更有效，是目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者可通過(guò)血腦屏障可引起二重感染第71頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素主要品種比較藥名抗腸桿菌科抗銅綠假單胞菌等＊對(duì)β－內(nèi)酰胺酶主要排泄途徑其他頭部噻肟＋＋＋＋＋穩(wěn)定腎體內(nèi)代謝頭孢哌酮＋＋＋＋＋不太穩(wěn)定肝膽影響凝血功能，難透血腦屏障頭孢曲松＋＋～＋＋＋＋＋穩(wěn)定肝膽、腎易透入腦脊液、半衰期長(zhǎng)頭孢他定＋＋＋＋＋＋＋穩(wěn)定腎常用于免疫缺陷者感染注：＊指對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬等部分非發(fā)酵菌的抗菌作用第72頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素復(fù)合制劑頭孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、鈴蘭欣）屬于深譜、廣譜抗生素增強(qiáng)頭孢哌酮對(duì)葡萄球菌屬、假單胞菌屬等的活性膽系濃度高可引起二重感染用于各種重癥感染第73頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素口服頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和呼吸道常見(jiàn)致病菌的活性顯著增強(qiáng)，大多數(shù)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定代表藥物

頭孢布烯頭孢地尼頭孢克肟頭孢特侖新戊酯頭孢妥侖匹酯第74頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三代頭孢菌素主要口服品種比較頭孢克肟頭孢布烯頭孢泊肟頭孢地尼抗革蘭氏陽(yáng)性菌+~+++~+++~++++~+++抗革蘭陰性桿菌+++++~+++++~+++++~+++對(duì)酶穩(wěn)定性很穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定峰濃度(mg/L)2.6~2.99.9~11.6-1.74吸收率(%)5075~905035半衰期(h)3.12~32.4~2.81.7~1.8其他///PAE較長(zhǎng)第75頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四代頭孢菌素兩個(gè)特點(diǎn)抗菌譜擴(kuò)大抗陽(yáng)性菌活性：與頭孢曲松相似抗陰性菌活性：與頭孢他啶相似，包括銅綠假單胞菌；也包括產(chǎn)beta-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；誘導(dǎo)ESBL活性低第76頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四代頭孢菌素頭孢吡肟 （馬斯平）對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對(duì)G+球菌作用增強(qiáng)對(duì)弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強(qiáng)MRSA、MRSE耐藥頭孢匹羅頭孢噻利第77頁(yè)，課件共86頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭霉素類(lèi)

頭孢美唑（cefmetazole）、頭孢西?。╟efoxitin）和頭孢替坦（cefotetan）