學(xué)習(xí)單元1造血基本理論

血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)

學(xué)習(xí)單元1：造血基本理論目錄/Contents0102030405造血器官與造血造血微環(huán)境造血細(xì)胞血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育造血調(diào)控06細(xì)胞凋亡檢驗(yàn)技師考試大綱--造血基本理論知識(shí)點(diǎn)要點(diǎn)要求造血器官及造血微環(huán)境（1）胚胎期造血的特點(diǎn)掌握（2）生后造血器官

骨髓造血掌握淋巴器官造血掌握髓外造血掌握（3）造血微環(huán)境掌握造血干細(xì)胞分化與調(diào)控（1）造血干細(xì)胞

造血干細(xì)胞定義掌握造血干細(xì)胞的基本特征了解（2）造血祖細(xì)胞掌握（3）造血調(diào)節(jié)因子及其作用了解血細(xì)胞的增殖、發(fā)育與成熟（1）血細(xì)胞的增殖熟練掌握（2）血細(xì)胞的命名熟練掌握（3）血細(xì)胞發(fā)育成熟的一般規(guī)律熟練掌握（4）血細(xì)胞發(fā)育成熟中的形態(tài)演變規(guī)律熟練掌握細(xì)胞凋亡

(1)細(xì)胞凋亡的基本概念了解

(2)細(xì)胞凋亡的基本概念了解01造血器官與造血造血器官與造血造血：造血器官生成各種血細(xì)胞的過(guò)程造血器官：機(jī)體能夠生成并支持造血細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖和成熟的組織器官2周~9周6周~出生時(shí)5周~出生后7周~出生后14周~出生后造血器官與造血胚胎期造血器官造血器官與造血中胚層造血（卵黃囊造血）造血時(shí)間：人胚第2周末～人胚第9周時(shí)止。胚胎期造血器官造血器官與造血中胚層造血（卵黃囊造血）造血特點(diǎn)1.血島形成：卵黃囊壁上的中胚層的間質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)胚層細(xì)胞的誘導(dǎo)下開(kāi)始分化聚集成團(tuán)，這些具有自我更新能力的細(xì)胞，在卵黃囊壁上聚集成團(tuán)，稱為血島。血島是人類最初的血管和造血的生發(fā)中心。2.人體唯一的血管內(nèi)造血3.產(chǎn)生第一代巨幼紅細(xì)胞主要有三種特殊Hb：Hb-Gower1、Hb-Gower2、Hb-Portland、同時(shí)產(chǎn)生少量HbF。第六周后，中胚層造血逐漸被肝臟造血代替。

胚胎期造血器官造血器官與造血中胚層造血（卵黃囊造血）造血特點(diǎn)血島是最初的血管和造血的生發(fā)中心。起初的血島是實(shí)心的細(xì)胞團(tuán)，隨著細(xì)胞的不斷分裂，血島外層細(xì)胞分化為扁平的內(nèi)皮細(xì)胞，逐漸形成血管壁；血島中央的細(xì)胞逐漸變圓，分化成為游離的、最早的造血干細(xì)胞（HSC）。這時(shí)的HSC分化能力有限，僅能夠產(chǎn)生巨幼樣的原始紅細(xì)胞，不能脫核分化為成熟的紅細(xì)胞，當(dāng)胚胎發(fā)育至第7周時(shí)，紅細(xì)胞形態(tài)趨于正常，但血島內(nèi)的HSC不產(chǎn)生粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞。隨著胚胎的發(fā)育，卵黃囊的微環(huán)境已不能滿足造血的需求，原始血細(xì)胞開(kāi)始隨血液遷移到適宜的微環(huán)境中增殖、分化，遷移至肝、脾和淋巴組織等部位。至胚胎第6周，卵黃囊的造血功能逐漸退化，由肝臟和脾臟等造血器官取代其繼續(xù)進(jìn)行造血。胚胎期造血器官造血器官與造血肝臟造血造血時(shí)間：人胚第6周～第7個(gè)月。造血特點(diǎn)：1.肝造血：由卵黃囊血島造血干細(xì)胞遷移至肝臟所致。產(chǎn)生第二代幼紅細(xì)胞，主要合成胎兒血紅蛋白（HbF）。胚胎第4個(gè)月后生成粒細(xì)胞，但不生成淋巴細(xì)胞。2.脾造血：（人胚5周～出生后）首先產(chǎn)生紅細(xì)胞，以后產(chǎn)生粒細(xì)胞，5個(gè)月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞。3.胸腺造血：（人胚6周～7周）形成淋巴細(xì)胞，也可產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞。4.淋巴結(jié)造血：（人胚7周～出生后）終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。胚胎期造血器官造血器官與造血骨髓造血造血時(shí)間：人胚14周～出生后。造血特點(diǎn)：出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞的場(chǎng)所，也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外，還可產(chǎn)生HbA和HbA2。胚胎期造血器官造血器官造血時(shí)間造血特點(diǎn)中胚層造血人胚2周末～9周人體唯一的血管內(nèi)造血，可形成第一代巨幼紅細(xì)胞，產(chǎn)生Hb-Gower1、Hb-Gower2和Hb-portland肝臟造血人胚6周～7個(gè)月形成第二代幼紅細(xì)胞，4個(gè)月時(shí)可形成粒細(xì)胞脾臟造血人胚5周～出生后首先產(chǎn)生紅細(xì)胞，以后產(chǎn)生粒細(xì)胞，5個(gè)月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞胸腺造血人胚6周～7周形成淋巴細(xì)胞，也可以產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞淋巴結(jié)造血人胚7周～出生后終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓造血人胚14周～出生后出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞的場(chǎng)所，也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外，還可產(chǎn)生HbA和HbA2造血器官與造血胚胎期造血器官造血器官與造血骨髓造血出生后造血器官骨髓被封閉于堅(jiān)硬的骨髓腔中，肉眼觀是一種海綿樣、膠狀的組織。健康成人骨髓約占體重的4.5％(3.4～5.9％)，平均重量為2800g(1600g～3700g）。骨髓按其組成和功能分為紅骨髓和黃骨髓。造血器官與造血骨髓造血紅骨髓出生后造血器官有著活躍的造血功能。不同年齡的人群紅骨髓的分布不同，5歲以下的兒童全身的骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓，5～7歲后，長(zhǎng)骨的骨髓中開(kāi)始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞。18歲時(shí)，紅骨髓僅存在于扁骨、短骨及長(zhǎng)管狀骨的近心端，如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨的近心端。紅骨髓占全部骨髓的50％左右。造血器官與造血骨髓造血出生后造血器官紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成，由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成立體網(wǎng)架，各發(fā)育階段的血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中。紅骨髓內(nèi)有豐富的血管系統(tǒng)，血竇是最突出的結(jié)構(gòu)。血竇內(nèi)是成熟的血細(xì)胞，血竇間充滿各發(fā)育階段的造血細(xì)胞。造血器官與造血骨髓造血出生后造血器官骨髓中造血細(xì)胞的分布具有一定區(qū)域性。紅細(xì)胞造血島位于血竇附近，隨著細(xì)胞的成熟逐漸貼近血竇壁，并通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血竇；粒細(xì)胞造血島遠(yuǎn)離血竇，位于造血索中央，成熟后能夠移向血竇，穿過(guò)血竇壁進(jìn)入血流；巨核細(xì)胞常緊貼于血竇壁上，將其偽足伸入血竇內(nèi)，當(dāng)血小板成熟后從巨核細(xì)胞的胞漿分離出來(lái)直接釋放進(jìn)入血流。造血器官與造血骨髓造血出生后造血器官紅細(xì)胞和粒細(xì)胞常常呈島狀分布，形成紅細(xì)胞造血島和粒細(xì)胞造血島。紅細(xì)胞造血島，中心有一個(gè)巨噬細(xì)胞，對(duì)周圍的紅細(xì)胞起看護(hù)作用，又稱“nurse細(xì)胞”，有核紅細(xì)胞繞其成圈排列，隨著細(xì)胞的成熟逐漸遠(yuǎn)離巨噬細(xì)胞，貼近血竇壁，準(zhǔn)備脫核，脫成為網(wǎng)織紅細(xì)胞，通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞入血竇；造血器官與造血骨髓造血出生后造血器官黃骨髓骨髓中的造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代成為黃骨髓。黃骨髓在正常情況下不再參與造血，但仍保留造血的潛能。當(dāng)機(jī)體需要時(shí)（如急性失血或溶血時(shí)）可重新恢復(fù)其造血功能。健康成人黃骨髓約占骨髓總量的50％。造血器官與造血淋巴器官造血出生后造血器官淋巴結(jié)脾T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟的主要場(chǎng)所之一具有造血、儲(chǔ)血、濾血和免疫反應(yīng)等多種功能。

胸腺產(chǎn)生淋巴細(xì)胞分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的胸腺素。在胚胎期已參與造血出生后淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。造血器官與造血淋巴器官造血出生后造血器官造血器官與造血髓外造血出生后造血器官正常情況下，出生2個(gè)月后的嬰兒，除骨髓以外如肝、脾、淋巴結(jié)等不再產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板，但在某些病理情況下，如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病以及某些惡性貧血時(shí)，這些組織又可重新恢復(fù)其造血功能，稱為髓外造血。髓外造血常見(jiàn)于兒童，外周血中常出現(xiàn)較多幼稚血細(xì)胞及細(xì)胞碎片，?？蓪?dǎo)致相應(yīng)器官腫大。肝髓外造血02造血微環(huán)境造血微環(huán)境定義造血細(xì)胞賴以生長(zhǎng)發(fā)育的內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境（HIM）。造血微環(huán)境是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞、微血管、神經(jīng)、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子等構(gòu)成，是造血干細(xì)胞賴以生存的場(chǎng)所，也是造血細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。造血細(xì)胞定居在適宜的造血微環(huán)境后，在各種調(diào)控因素的作用下，完成造血細(xì)胞增殖、分化、成熟和凋亡等過(guò)程。造血微環(huán)境骨髓血管系統(tǒng)骨髓的靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱為骨髓血竇。血竇壁的特點(diǎn)是：完整的血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞構(gòu)成，但只有內(nèi)皮細(xì)胞層是完整的。絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成。平時(shí)血竇壁無(wú)孔，當(dāng)血細(xì)胞通過(guò)時(shí)，可形成一個(gè)臨時(shí)通道。造血活躍時(shí)，竇壁孔隙增多，有利于發(fā)育成熟的血細(xì)胞釋放入血。內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞的孔道常達(dá)2μm～3μm,最大直徑為6μm，因此，穿越的細(xì)胞必須具有變形性。造血微環(huán)境骨髓血管系統(tǒng)正常情況下，紅細(xì)胞系只有網(wǎng)織紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞才能進(jìn)入血循環(huán)，而幼稚紅細(xì)胞的核堅(jiān)固不能變形被阻滯在血竇壁外。成熟的白細(xì)胞穿過(guò)時(shí)細(xì)胞核必須重排成線狀才能進(jìn)入血竇內(nèi)；巨核細(xì)胞只有胞漿穿過(guò)向血竇內(nèi)釋放血小板。血細(xì)胞通過(guò)后竇壁可立即修復(fù)。造血微環(huán)境骨髓血管系統(tǒng)骨髓神經(jīng)來(lái)自脊神經(jīng)，伴骨髓動(dòng)脈行走；其神經(jīng)束分支沿著動(dòng)脈壁呈網(wǎng)狀分布；神經(jīng)纖維終止于動(dòng)脈壁的平滑肌纖維。但有很細(xì)的無(wú)鞘神經(jīng)纖維與毛細(xì)血管的某些部位接觸，或在造血細(xì)胞之間終止。骨髓靜脈神經(jīng)分布較動(dòng)脈少。另外，還有無(wú)數(shù)的無(wú)鞘神經(jīng)纖維分布在骨髓表面或骨內(nèi)膜。骨髓神經(jīng)調(diào)節(jié)血管的擴(kuò)展或收縮，從而影響血流速度和壓力，調(diào)節(jié)血細(xì)胞的釋放。脊神經(jīng)骨髓神經(jīng)血管擴(kuò)展或收縮血細(xì)胞的釋放分支調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)造血微環(huán)境骨髓神經(jīng)造血微環(huán)境骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子骨髓基質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞脂肪細(xì)胞巨噬細(xì)胞基質(zhì)干細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)造血細(xì)胞，并支持其增值和分化，分泌造血調(diào)控因子介導(dǎo)造血細(xì)胞和多種細(xì)胞因子之間的粘附和信息傳導(dǎo)。粘附作用：介導(dǎo)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的相互識(shí)別、相互作用。構(gòu)成微環(huán)境中有活力的結(jié)構(gòu)支架，給造血細(xì)胞以支撐、保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)作用。造血微環(huán)境骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子細(xì)胞外基質(zhì)造血微環(huán)境骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子細(xì)胞因子03造血細(xì)胞造血細(xì)胞造血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程可分為三個(gè)階段：1.造血干細(xì)胞（HSC）

2.造血祖細(xì)胞（HPC）

3.原始及幼稚細(xì)胞造血器官內(nèi)的各種細(xì)胞在造血微環(huán)境中通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞之間和細(xì)胞因子等的誘導(dǎo)作用，按照一定規(guī)律發(fā)育成為各種成熟的血細(xì)胞。造血細(xì)胞造血干細(xì)胞定義：干細(xì)胞是指存在于胚胎直至成體的具有增殖、自我更新能力以及多向分化潛能的原始細(xì)胞。分類1.全能干細(xì)胞2.多能干細(xì)胞3.專能干細(xì)胞具有分化出多種組織細(xì)胞的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力：造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞等只能向一種類型或密切相關(guān)的細(xì)胞分化：肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞等能形成完整個(gè)體,可以無(wú)限增殖并分化成各種細(xì)胞類型：受精卵、胚胎干細(xì)胞造血細(xì)胞骨髓中的干細(xì)胞分類1.造血干細(xì)胞（HSC）2.骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）特征高度的自我更新能力多向分化能力不均一性，即多態(tài)性。定義具有高度自我更新和多向分化能力，在造血組織中含量極少，形態(tài)難以辯認(rèn)的類似小淋巴細(xì)胞樣的一群異質(zhì)性的細(xì)胞群體。

造血干細(xì)胞電鏡下的造血干細(xì)胞造血細(xì)胞造血干細(xì)胞Till實(shí)驗(yàn)全部骨髓X線照射小鼠死亡第一只小鼠部分骨髓X線照射小鼠存活第二只小鼠造血衰竭后逐漸恢復(fù)造血細(xì)胞造血干細(xì)胞Till實(shí)驗(yàn)全部骨髓X線照射小鼠存活第三只小鼠供體小鼠抽出骨髓或血液說(shuō)明：骨髓或血液中存在著造血細(xì)胞的祖先，我們把這些血細(xì)胞的祖先稱為造血干細(xì)胞。造血細(xì)胞造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞表面標(biāo)志：CD34抗原在干細(xì)胞為強(qiáng)陽(yáng)性，這一細(xì)胞表面特征的表達(dá)一直持續(xù)到晚期祖細(xì)胞，直到分化為各系原始和幼稚細(xì)胞時(shí)，CD34抗原才消失。表面標(biāo)志有CD34+、CD38-等，其中最重要的是CD34抗原CD34+

造血細(xì)胞是公認(rèn)理想的造血干/祖細(xì)胞移植物CD34+CD38-是造血干/祖細(xì)胞的表面標(biāo)志造血細(xì)胞造血祖細(xì)胞定義：由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，但部分或全部喪失自我更新能力的過(guò)渡性、增殖性細(xì)胞群。、特征：1.一定的增殖能力2.一定的分化能力3.但與造血干細(xì)胞相比分化方向比較局限造血干細(xì)胞在體內(nèi)能長(zhǎng)期地重建造血，早期祖細(xì)胞只能短期重建造血，晚期則完全喪失重建造血的能力。但造血祖細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力和一定的分化能力，造血祖細(xì)胞進(jìn)行對(duì)稱性有絲分裂，對(duì)造血細(xì)胞起主要的增殖作用，細(xì)胞邊增殖邊分化。造血祖細(xì)胞集落造血細(xì)胞造血祖細(xì)胞造血祖細(xì)胞的分化

淋巴系祖細(xì)胞（CFU-L）T細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－TL）B細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－BL）紅細(xì)胞早期集落形成單位（BFU-E）和紅細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－E）粒、單系祖細(xì)胞（CFU－GM）粒細(xì)胞系祖細(xì)胞單核細(xì)胞系祖細(xì)胞巨核細(xì)胞系祖細(xì)胞（CFU－Meg）嗜酸性粒細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－Eo）嗜堿性粒細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－Bas）造血祖細(xì)胞的分化方向造血細(xì)胞造血祖細(xì)胞造血干/祖細(xì)胞的部分特征特征造血干細(xì)胞早期/晚期造血祖細(xì)胞自我更新能力強(qiáng)弱/無(wú)體內(nèi)重建造血能力長(zhǎng)期短期/無(wú)CD33陰性陽(yáng)性CD34陽(yáng)性陽(yáng)性/陰性CD38陰性陽(yáng)性HLA-DR陰性陽(yáng)性造血細(xì)胞造血祖細(xì)胞造血干/祖細(xì)胞的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用造血干細(xì)胞移植骨髓移植外周血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植胎肝干細(xì)胞移植基因治療公認(rèn)的理想靶細(xì)胞造血細(xì)胞骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）定義：是骨髓基質(zhì)細(xì)胞的祖細(xì)胞，由它發(fā)育而成的骨髓基質(zhì)細(xì)胞是造血微環(huán)境的重要組成成分，在造血調(diào)控中起著重要作用。

組織工程學(xué)研究?jī)?yōu)勢(shì)

①取材方便且對(duì)機(jī)體無(wú)害。②移植時(shí)不存在組織配型及免疫排斥問(wèn)題。③在治療創(chuàng)傷性疾病中具有應(yīng)用價(jià)值特征多向分化潛能和自我更新能力，可在不同環(huán)境條件下被誘導(dǎo)分化成不同種類的細(xì)胞,如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等骨髓間質(zhì)干細(xì)胞04血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育所有血細(xì)胞均來(lái)源于造血干細(xì)胞，造血干細(xì)胞在造血微環(huán)境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下，增殖分化為各系祖細(xì)胞，繼續(xù)向下分化成為形態(tài)可辨認(rèn)的各種原始細(xì)胞，經(jīng)過(guò)幼稚階段，最終進(jìn)一步發(fā)育為具有特定功能的成熟階段細(xì)胞，釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用。造血干細(xì)胞HSC各系祖細(xì)胞HPC各種原始細(xì)胞各種幼稚細(xì)胞成熟細(xì)胞造血微環(huán)境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育血細(xì)胞的發(fā)育是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放等過(guò)程1.增殖：增殖是指血細(xì)胞通過(guò)分裂使其數(shù)量增加的現(xiàn)象。血細(xì)胞主要通過(guò)有絲分裂方式增殖，在增殖過(guò)程中，母細(xì)胞有絲分裂后形成的子細(xì)胞同時(shí)都趨向分化成熟。子細(xì)胞還可以進(jìn)一步增殖，每增殖一次就趨向于進(jìn)一步分化。特殊點(diǎn)，巨核細(xì)胞是以連續(xù)雙倍增殖DNA的方式，即細(xì)胞核成倍增殖，每增殖一次，核即增大一倍，而胞質(zhì)并不分裂，因此巨核細(xì)體積逐漸增大，屬多倍體細(xì)胞。胞質(zhì)量極為豐富。血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育2.分化：血細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中失去某些潛能，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂行鹿δ芗?xì)胞的過(guò)程。在此過(guò)程中，細(xì)胞從一般向特殊演變。分化過(guò)程是不可逆的，晚期階段的細(xì)胞，不再合成DNA，失去了增殖能力，屬于非增殖細(xì)胞，只能進(jìn)一步分化趨于成熟。血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育3.成熟：細(xì)胞定向分化后通過(guò)增殖和演變，由原始細(xì)胞經(jīng)幼稚細(xì)胞到成熟細(xì)胞的全過(guò)程?！俺墒臁必灤┯谡麄€(gè)血細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中，一般來(lái)講細(xì)胞每進(jìn)行一次有絲分裂和分化都伴有細(xì)胞的成熟，血細(xì)胞越成熟，其形態(tài)特征越明顯，功能也就越完善。血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育4.釋放：成熟的終末細(xì)胞通過(guò)骨髓屏障進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。骨髓造血是血管外造血，成熟的血細(xì)胞需要通過(guò)骨髓-血屏障進(jìn)入外周血循環(huán)，而未成熟的幼稚細(xì)胞不能隨意進(jìn)入血循環(huán)。血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的生長(zhǎng)與發(fā)育高度的自我更新能力即自我維持能力，維持造血干細(xì)胞數(shù)量衡定；是分化為各系祖細(xì)胞的源泉1．造血干細(xì)胞階段2．造血祖細(xì)胞階段失去了自我更新能力和分化能力，在骨髓涂片中形態(tài)可以辨認(rèn)3．原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞階段細(xì)胞數(shù)量放大的主要階段，對(duì)維持血細(xì)胞的數(shù)量起重要作用血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育細(xì)胞的生長(zhǎng)與發(fā)育血細(xì)胞命名1.粒細(xì)胞系統(tǒng)2.紅細(xì)胞系統(tǒng)3.巨核細(xì)胞系統(tǒng)4.淋巴細(xì)胞系統(tǒng)5.單細(xì)胞系統(tǒng)6.漿細(xì)胞系統(tǒng)05造血調(diào)控造血調(diào)控造血細(xì)胞的增殖、分化與成熟的調(diào)控是一個(gè)多因素、多水平的復(fù)雜的調(diào)控?；蛘{(diào)控微環(huán)境中細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞因子受體調(diào)控細(xì)胞粘附分子調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)傳遞調(diào)控維持正常的造血平衡細(xì)胞因子的調(diào)控占重要地位。細(xì)胞因子對(duì)造血的調(diào)控包括：造血的正向調(diào)控造血的負(fù)向調(diào)控正常情況下，造血正、負(fù)調(diào)控作用呈動(dòng)態(tài)平衡它們之間的協(xié)同作用引發(fā)了細(xì)胞內(nèi)部的一系列生化反應(yīng)，最終決定了造血細(xì)胞的增殖、分化、成熟、釋放以及衰老、凋亡等生理活動(dòng)。造血調(diào)控造血細(xì)胞基因調(diào)控原癌基因（c-myc、ras、c-abl、bcl-2、c-kit）正信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖抑癌基因（p53、WT1、NF1、PRB、DCC、Rb）負(fù)信號(hào)，抑制細(xì)胞的增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控（腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、PLCβ/IP3/DG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、受調(diào)蛋白水解依賴的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞增殖與分化造血調(diào)控造血的體液調(diào)控造血細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育和成熟與骨髓微環(huán)境的神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)密切相關(guān)，其中細(xì)胞因子對(duì)造血的體液調(diào)控起著重要作用。細(xì)胞因子主要由骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌，也可由單核-巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及其它細(xì)胞產(chǎn)生，目前發(fā)現(xiàn)有四、五十種。造血生長(zhǎng)因子

造血抑制因子負(fù)向調(diào)控細(xì)胞因子正向調(diào)控按功能分類造血調(diào)控造血的正向調(diào)控因子早期造血因子：

干細(xì)胞因子、FLT－3配體晚期造血因子：

集落刺激因子（multi-CSF、GM－CSF、G－CSF、M－CSF）

促紅細(xì)胞生成素

白細(xì)胞介素

白血病抑制因子

巨核細(xì)胞集落刺激因子

血小板生成素

其他細(xì)胞因子造血的負(fù)向調(diào)控因子

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、腫瘤壞死因子、干擾素α、β、γ、趨化因子、

其他抑制因子

06細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡定義：細(xì)胞凋亡是生命活動(dòng)的基本特征，是與細(xì)胞增殖、分化一樣的主動(dòng)過(guò)程，出現(xiàn)在機(jī)體發(fā)育的整個(gè)過(guò)程中，因此，也可稱為程序性細(xì)胞死亡（PCD）。衰老的細(xì)胞經(jīng)凋亡而消除，必然有新的細(xì)胞替代。細(xì)胞的增殖和死亡都是生命的基本特征，這是生物界的普遍規(guī)律。細(xì)胞死亡細(xì)胞壞死指細(xì)胞在生理過(guò)程中的意外死亡，常見(jiàn)于各種因素對(duì)細(xì)胞侵襲使細(xì)胞受到損傷，是一種被動(dòng)的死亡過(guò)程細(xì)胞凋亡是在基因調(diào)控下細(xì)胞自主而有序的死亡，是細(xì)胞死亡的一種生理形式細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化細(xì)胞膜的變化細(xì)胞脫水、體積縮小，胞體變圓，與鄰近細(xì)胞連接消失。細(xì)胞表面皺褶消失、膜突起并出現(xiàn)發(fā)泡狀改變，但細(xì)胞膜仍完整。細(xì)胞質(zhì)的變化細(xì)胞質(zhì)濃縮，密度增加，線粒體呈空泡狀，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)疏松并逐漸與細(xì)胞膜融合，為凋亡小體提供了包裹膜。細(xì)胞核的變化核質(zhì)濃縮，向核膜周邊或核中央凝集，核仁裂解消失，核膜斷裂，DNA在核小體間的連接處切斷，染色質(zhì)碎裂成多個(gè)大小不等的小塊。凋亡小體形成細(xì)胞膜逐漸內(nèi)陷，包裹核碎片、胞質(zhì)、細(xì)胞器等形成一些大小不一的球狀小體脫落，即凋亡小體。凋亡小體很快被巨噬細(xì)胞識(shí)別而吞