企業(yè)藥品質(zhì)量管理規(guī)范

首營企業(yè)、品種審核昆明平康藥業(yè)有限公司GSP培訓(xùn)2009年10月第一頁，共五十五頁。首營審核的重要意義藥品的質(zhì)量是藥品行業(yè)的生命！對首次往來的公司、企業(yè)、客戶進(jìn)行資質(zhì)審核是重要的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。對首次經(jīng)營的品種進(jìn)行審核是保證所經(jīng)營品種質(zhì)量的重要手段。通過嚴(yán)格規(guī)范的首營審核，可以在一定程度上有效避免假劣藥經(jīng)過我公司流入市場，可以在一定程度上有效避免藥品流入不具備資質(zhì)的黑診所、黑藥店。第二頁，共五十五頁。首營審核的范圍對于首次往來的企業(yè)、生產(chǎn)廠家、客戶、醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行資質(zhì)審核，確認(rèn)對方具備合法的有效的藥品經(jīng)營資格，方可簽訂合同。首營品種區(qū)分為從生產(chǎn)廠家第一次進(jìn)貨的品種，以及從本地商業(yè)公司第一次市場調(diào)撥的品種。對于從生產(chǎn)廠家直接進(jìn)貨的品種，我們一定要進(jìn)行嚴(yán)格的首營品種審核。對于本地商業(yè)公司（已經(jīng)過首營企業(yè)審核）市場調(diào)撥的品種，因?yàn)樗泄咀裱瑯拥腉SP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我們可以認(rèn)為對方已經(jīng)對品種進(jìn)行了同樣嚴(yán)格的首營審核，所以我們可以不對該品種進(jìn)行首營審核，直接經(jīng)營。某些品種生產(chǎn)廠家委托了一個(gè)甚至多個(gè)醫(yī)藥經(jīng)營公司作為品種全國總代理。此時(shí)我公司依然要進(jìn)行嚴(yán)格的首營審核。包括對生產(chǎn)廠家、代理公司、品種的資質(zhì)，以及他們之間商業(yè)委托的關(guān)系。第三頁，共五十五頁。我公司對首營資料準(zhǔn)備的要求供貨企業(yè)所需提供如下資料：1、《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件；（需有年檢章）2、《藥品生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)許可證》副本復(fù)印件；3、《稅務(wù)登記證》；（包括國稅、地稅）4、《企業(yè)組織機(jī)構(gòu)代碼證》復(fù)印件（需由年檢章）5、GMP或GSP證書6、《醫(yī)療器械生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)許可證》7、醫(yī)療器械注冊證8、商品條碼證9、藥品注冊批件10、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（必需含有標(biāo)準(zhǔn)號碼）11、省級藥檢報(bào)告（最近一次）12、藥品說明書原件13、產(chǎn)品資料及最小包裝14、物價(jià)批文15、商標(biāo)注冊證16、商品名批件17、首營企業(yè)審批表18、首營藥品審批表19、供貨方檔案表20、質(zhì)量保證協(xié)議書21、銷售人員法人授權(quán)書及身份證復(fù)印件22、進(jìn)口藥品需提供進(jìn)口藥品注冊證及口岸藥檢報(bào)告，港、澳地區(qū)需提供醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證第四頁，共五十五頁。我公司對首營資料準(zhǔn)備的要求銷售企業(yè)需提供如下資料：1、《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件；（需有年檢章）2、《藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》副本復(fù)印件；（需有年檢章）3、《稅務(wù)登記證》；（包括國稅、地稅）4、《企業(yè)組織機(jī)構(gòu)代碼證》復(fù)印件5、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》6、GSP證書7、銷售人員法人授權(quán)書及身份證復(fù)印件醫(yī)療機(jī)構(gòu)需提供以下資料：醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證醫(yī)療機(jī)構(gòu)營業(yè)執(zhí)照注：以上資料需加蓋企業(yè)公章第五頁，共五十五頁。首營資料說明 需要特別指出的是，首營資料的各個(gè)證明之間，是一個(gè)邏輯關(guān)系。并不是列表中所有的資料都需要準(zhǔn)備，而是至少要與首營品種相關(guān)的資料必須準(zhǔn)備。例1：醫(yī)藥經(jīng)營或生產(chǎn)企業(yè)向我公司銷售藥品時(shí)，自然無需向我公司提供《醫(yī)療器械生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證》。例2：有些醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍涵蓋多個(gè)劑型。而不同的劑型有不同的GMP認(rèn)證證書。在向我公司銷售膠囊劑的時(shí)候，只需提供膠囊劑的GMP證書即可，無需同時(shí)提供注射劑、滴眼液的GMP證書。例3：有些醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)因?yàn)楦闹频仍?，多次發(fā)生名稱變更。而延續(xù)下來生產(chǎn)的藥品，其注冊批件上的生產(chǎn)廠家名稱還是最老的名稱，這時(shí)就需要廠家提供《藥品補(bǔ)充申請批件》來證明，該品種的生產(chǎn)廠家已經(jīng)變更為現(xiàn)在的名字，并已經(jīng)在國家藥監(jiān)局進(jìn)行備案得到批準(zhǔn)。第六頁，共五十五頁。實(shí)例下面我們就以昆明積大制藥生產(chǎn)的磷酸吡哆醛丁咯地爾膠囊（商標(biāo)：倍拉新）為例，詳細(xì)了解所需要提供的首營資料。第七頁，共五十五頁。首營企業(yè)和品種所需提供的資料目錄1、《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件；（需有年檢章）2、《藥品生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)許可證》副本復(fù)印件；3、《稅務(wù)登記證》；（包括國稅、地稅）4、《企業(yè)組織機(jī)構(gòu)代碼證》復(fù)印件（需由年檢章）5、GMP或GSP證書6、《醫(yī)療器械生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)許可證》7、醫(yī)療器械注冊證8、商品條碼證9、藥品注冊批件10、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（必需含有標(biāo)準(zhǔn)號碼）11、省級藥檢報(bào)告（最近一次）12、藥品說明書原件13、產(chǎn)品資料及最小包裝14、物價(jià)批文15、商標(biāo)注冊證16、商品名批件17、首營企業(yè)審批表18、首營藥品審批表19、供貨方檔案表20、質(zhì)量保證協(xié)議書21、銷售人員法人授權(quán)書及身份證復(fù)印件22、進(jìn)口藥品需提供進(jìn)口藥品注冊證及口岸藥檢報(bào)告，港、澳地區(qū)需提供醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證第八頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（首營企業(yè)）首營企業(yè)審批表通常由我公司自行填寫。主要是通過固定的格式和內(nèi)容要求來對首營企業(yè)的一些質(zhì)量關(guān)鍵文件進(jìn)行審核。本表為質(zhì)量檔案必備表格。第九頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（首營品種）這是首營品種審批表。通常由我公司質(zhì)管部在做首營審核的時(shí)候根據(jù)提供的材料進(jìn)行填寫，逐級簽署意見后開始購進(jìn)。首營品種審核表的主要意義在于從繁瑣的首營資料當(dāng)中選取幾個(gè)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，作為后續(xù)審批的依據(jù)。本表為質(zhì)量檔案必備表格。第十頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（授權(quán)書）首營質(zhì)量審核必備文件還有授權(quán)書。授權(quán)書分為兩種。一是銷售企業(yè)委托某銷售人員針對某地域或某公司進(jìn)行銷售的授權(quán)書（并附身份證復(fù)印件）。二是銷售企業(yè)授權(quán)某公司在某地開展銷售的商業(yè)授權(quán)書。第一種授權(quán)書與供貨企業(yè)與我公司進(jìn)行業(yè)務(wù)接洽的代表身份認(rèn)證的依據(jù)。第二種商業(yè)授權(quán)書是我公司下一步開展銷售時(shí)必須出具的證明文件。第十一頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（商業(yè)授權(quán)書）商業(yè)授權(quán)書有時(shí)會有比較復(fù)雜的邏輯關(guān)系。這里我們著重舉例說明。因?yàn)樯a(chǎn)企業(yè)沒有精力兼顧招商工作或者其他原因，廣州白云山明興藥業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方雙氯芬酸鈉注射液委托海南康達(dá)新藥業(yè)全國總代理。海南康達(dá)新藥業(yè)又委托了湖南柏頤藥業(yè)作為本品的全國總代理。經(jīng)過商談，我公司獲得了本品的云南省總代理。為了下一步開展工作，我公司就需要獲得三份商業(yè)授權(quán)書：一、廣州白云山明興藥業(yè)出具的委托海南康達(dá)新全國總代理的授權(quán)書。二、海南康達(dá)新藥業(yè)出具的委托湖南柏頤藥業(yè)全國總代理的授權(quán)書。三、湖南柏頤藥業(yè)出具的委托我公司作為本品云南省總代理的授權(quán)書。具備了以上授權(quán)書，我公司作為云南省總代理的地位才會被其他經(jīng)銷商或者客戶認(rèn)可。比如向云南省醫(yī)藥有限公司銷售本藥品之前，就必須出具以上授權(quán)書，才可以得到省公司的銷售認(rèn)可。第十二頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（醫(yī)療器械）國家對醫(yī)療器械的管理還沒有納入到全國統(tǒng)一管理。目前醫(yī)療器械的批準(zhǔn)文號可以由各省級藥監(jiān)部門頒發(fā)。我們在做首營器械品種的審核工作時(shí)，對企業(yè)證照的審核方面基本和藥品一樣，只是生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證要變?yōu)椤夺t(yī)療器械生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證》，同樣要注意有效期、范圍等內(nèi)容。醫(yī)療器械生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)無需GMP（GSP）認(rèn)證。首營醫(yī)療器械資料審核時(shí)，必須要求提供醫(yī)療器械注冊證（相當(dāng)于《藥品注冊批件》）。不一定有標(biāo)準(zhǔn)、說明書、物價(jià)備案、包裝標(biāo)簽備案、檢驗(yàn)報(bào)告等內(nèi)容。第十三頁，共五十五頁。其他內(nèi)容（進(jìn)口藥品）進(jìn)口藥品的首營審核區(qū)分為兩種情況。一是成藥直接進(jìn)口。此時(shí)藥品的批準(zhǔn)文號將不會有國藥準(zhǔn)字，而是直接標(biāo)注為“H+8位數(shù)字”。全稱應(yīng)為“進(jìn)口藥品注冊證H+8位數(shù)字”。此時(shí)提供的首營品種審核資料當(dāng)中，藥品注冊批件變?yōu)椤哆M(jìn)口藥品注冊證》；省級藥檢報(bào)告變?yōu)楹ｊP(guān)口岸檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)出具的《口岸藥檢報(bào)告》。另一種是進(jìn)口半成品后在境內(nèi)分包企業(yè)進(jìn)行分包。境內(nèi)分包企業(yè)可能是境內(nèi)的代理商，也可能是跨國公司的中國分公司。此時(shí)藥品的批準(zhǔn)文號將會是“國藥準(zhǔn)字J+8位數(shù)字”。其中J代表進(jìn)口藥品。此時(shí)首營審核需提供的資料實(shí)際上和其他國產(chǎn)藥品需要提供的資料一樣。第十四頁，共五十五頁。結(jié)語第十五頁，共五十五頁。營業(yè)執(zhí)照第十六頁，共五十五頁。營業(yè)執(zhí)照副本第十七頁，共五十五頁。營業(yè)執(zhí)照第十八頁，共五十五頁。藥品生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證第十九頁，共五十五頁。許可證副本第二十頁，共五十五頁。許可證審核注意項(xiàng)目許可證分為正本和副本。注意核對企業(yè)名稱、法人、生產(chǎn)經(jīng)營范圍、有效期等。許可證通常無需年檢。所以只需注意是否在有效期限內(nèi)即可。由于副本紙張厚薄的問題，一般復(fù)印時(shí)副本背面的內(nèi)容會被復(fù)印出來，導(dǎo)致副本復(fù)印的比較不清晰。第二十一頁，共五十五頁。許可證審核注意項(xiàng)目許可證上除了法人外還有負(fù)責(zé)人，這里通常是指企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人（不一定是質(zhì)量機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人）。企業(yè)的許可項(xiàng)目發(fā)生變更時(shí)，藥監(jiān)部門會重新頒發(fā)許可證正本，同時(shí)在許可證副本本面的變更記錄上注明變更內(nèi)容和情況。第二十二頁，共五十五頁。許可證變更記錄第二十三頁，共五十五頁。稅務(wù)登記證第二十四頁，共五十五頁。一般納稅人資格第二十五頁，共五十五頁。稅務(wù)登記證審核注意事項(xiàng)查看企業(yè)名稱、法人、地址、經(jīng)營范圍是否與營業(yè)執(zhí)照相符。稅務(wù)登記證通常不標(biāo)注營業(yè)期限。通常默認(rèn)為與營業(yè)執(zhí)照的營業(yè)期限相同。一般納稅人的資格認(rèn)證有兩種方式，一是查看稅務(wù)登記證副本上加蓋的“一般納稅人”印章，或者提供上年度最后一個(gè)月的“企業(yè)納稅申報(bào)表”復(fù)印件以證明該企業(yè)具備一般納稅人資格。第二十六頁，共五十五頁。組織機(jī)構(gòu)代碼證組織機(jī)構(gòu)代碼證需年檢。每年在參加完?duì)I業(yè)執(zhí)照上一年度年檢后對組織機(jī)構(gòu)代碼證進(jìn)行年檢。通常年檢的時(shí)間為每一年度的3月到7月間。所以在這之后送交的資料當(dāng)中，營業(yè)執(zhí)照和代碼證均應(yīng)有參加上一年度年檢的標(biāo)志。組織機(jī)構(gòu)代碼證存在有效期限，審核時(shí)需注意。其他還需要注意的有企業(yè)名稱、地址、法人是否和營業(yè)執(zhí)照及其他證件一致。第二十七頁，共五十五頁。組織機(jī)構(gòu)代碼證第二十八頁，共五十五頁。GMP第二十九頁，共五十五頁。GSP證書和一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以有多個(gè)GMP證書不同，一個(gè)藥品經(jīng)營企業(yè)只會有一個(gè)GSP證書。GSP證書的全稱為《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》。GSP是英文GoodSupplyPractice的縮寫，意思就是良好供應(yīng)規(guī)范，是控制藥物流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序。實(shí)際上是一個(gè)全面的、全員的、全過程的管理。GSP證書有效期通常為五年，如果企業(yè)在效期內(nèi)發(fā)生地址、經(jīng)營范圍增減等項(xiàng)目變更而重新認(rèn)證頒發(fā)，GSP證書的效期不會順延，依然是原有效期。GSP證書認(rèn)證范圍通常是企業(yè)的經(jīng)營方式。例如是批發(fā)還是零售。而經(jīng)營范圍則是由《藥品經(jīng)營許可證》來認(rèn)定。第三十頁，共五十五頁。GSP證書第三十一頁，共五十五頁。條碼證條碼證由中國物品編碼中心頒發(fā)。條碼證的作用是便于用全國統(tǒng)一的條形碼對商品、生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行電子化管理。條碼證所涉及的條碼與當(dāng)前藥業(yè)企業(yè)針對中藥注射劑、精神類藥品等已經(jīng)實(shí)行的20位電子監(jiān)管碼不是一個(gè)概念。對于我公司而言，條碼證非必須審核的項(xiàng)目。第三十二頁，共五十五頁。條碼證第三十三頁，共五十五頁。藥品注冊批件所有在中華人民共和國境內(nèi)進(jìn)行銷售的藥品均應(yīng)有國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件！藥品注冊批件內(nèi)應(yīng)有藥品名稱、劑型、規(guī)格、藥品標(biāo)準(zhǔn)編號、藥品批準(zhǔn)文號、效期、批準(zhǔn)文號有效期、生產(chǎn)廠家等內(nèi)容。藥品注冊批件具有不同的格式需要進(jìn)行區(qū)分。第三十四頁，共五十五頁。藥品注冊批件藥品注冊證同樣能作為藥品已經(jīng)在國家藥監(jiān)部門獲得批準(zhǔn)的證明文件。一些藥品同時(shí)具備通用名（也就是化學(xué)名）和商品名。按照規(guī)定，藥品使用商品名必須獲得國家藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)。例如左側(cè)的注冊證第三項(xiàng)就是商品名稱。此處為空白，意為本藥品沒有商品名。中成藥制劑通常沒有商品名。藥品的批準(zhǔn)文號命名規(guī)則通常是“國藥準(zhǔn)字+一個(gè)字母+8位數(shù)的編碼。其中字母部分反應(yīng)了本藥品的類型。H代表化學(xué)藥品、J代表了進(jìn)口藥品、S代表生物制劑、Z代表了中成藥、B代表保健品上升為藥品。但也不是完全如此。例如進(jìn)口藥品也可能使用“進(jìn)口藥品注冊證號H某某”來作為進(jìn)口藥品的批準(zhǔn)文號。第三十五頁，共五十五頁。藥品注冊批件當(dāng)一個(gè)藥品的一些項(xiàng)目發(fā)生改變或變更時(shí)，就應(yīng)提供變更記錄或者補(bǔ)充申請批件。例如生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)企業(yè)地址、藥品的效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、藥品包裝規(guī)格等項(xiàng)目的變更。右側(cè)再注冊登記表就記錄了銀丹心腦通軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)從貴州安順制藥廠變更為貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥有限公司，以及企業(yè)生產(chǎn)地址的變更。第三十六頁，共五十五頁。藥品注冊批件右側(cè)的《藥品補(bǔ)充申請批件》是銀丹心腦通軟膠囊申請延長藥品有效期并獲得批準(zhǔn)的證明文件。其他類似的藥品項(xiàng)目進(jìn)行變更都會用《藥品補(bǔ)充申請批件》來作為證明。通常藥品規(guī)格的改變（例如口服藥的每粒含量、針劑的每瓶含量）則不能通過補(bǔ)充申請來進(jìn)行，必須新注冊藥品。每盒當(dāng)中的包裝含量（例如銀丹的0.4g×24粒或者30?；蛘?6粒）屬于包裝范疇，不是規(guī)格。無需重新注冊，可以進(jìn)行藥品補(bǔ)充申請甚至省級藥監(jiān)部門備案即可?？诜骸⑼庥孟匆旱拿科咳萘颗c針劑的每瓶含量不是一個(gè)概念。所以針劑的每瓶含量不同需要重新注冊，而口服液、外用洗劑的每瓶容量不同無需重新注冊，可以共用一個(gè)國藥準(zhǔn)字號。除非口服液、外用洗劑的內(nèi)容物配方比例不同。第三十七頁，共五十五頁。藥品注冊批件國家藥監(jiān)局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號已經(jīng)逐漸到期。目前，全國大部分藥品都開始進(jìn)行藥品再注冊登記，重新發(fā)放批準(zhǔn)文號。右側(cè)的《藥品注冊申請受理通知書》就說明銀丹心腦通軟膠囊已經(jīng)在藥監(jiān)部門進(jìn)行了再注冊申請并得到受理。但不等同于已經(jīng)取得新批準(zhǔn)文號。此通知書僅能證明申請被受理。僅供審核時(shí)參考。此通知書非必要審核資料。第三十八頁，共五十五頁。藥品注冊批件第三十九頁，共五十五頁。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為保障人民群眾身體健康和用藥安全，所有藥品均有標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)主要規(guī)定了本藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定及測定方法、存儲條件、規(guī)格、有效期等內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)必然含有唯一的標(biāo)準(zhǔn)號。右側(cè)的標(biāo)準(zhǔn)號見文件上方右側(cè)：YBH07802006。第四十頁，共五十五頁。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)審核標(biāo)準(zhǔn)文件時(shí)需要注意對比說明書，對說明書描述的藥品性狀、效期、儲藏方式進(jìn)行核對。第四十一頁，共五十五頁。省級藥檢報(bào)告與每批購進(jìn)藥品所需要的廠檢報(bào)告不同，首營需要的藥檢報(bào)告必須是省級藥檢部門的報(bào)告。省級藥檢報(bào)告的日期要求距離當(dāng)前日期不能太久。例如2009年9月提供的首營資料藥檢報(bào)告居然是2002年的藥檢報(bào)告，肯定是無法通過的。審核省級藥檢報(bào)告要關(guān)注藥品的品名、生產(chǎn)企業(yè)、供樣企業(yè)、樣品的規(guī)格包裝、檢驗(yàn)結(jié)論、報(bào)告日期是否較近。第四十二頁，共五十五頁。說明書第四十三頁，共五十五頁。包裝標(biāo)簽備案針對藥品包裝標(biāo)簽的設(shè)計(jì)不規(guī)范的問題，國家藥監(jiān)局24號令規(guī)定了新的標(biāo)簽包裝設(shè)計(jì)原則。全國所有藥品都針對24號令重新設(shè)計(jì)規(guī)范的包裝和標(biāo)簽。第四十四頁，共五十五頁。包裝標(biāo)簽備案這是磷酸吡哆醛丁咯地爾膠囊的說明書備案稿。上面蓋有藥監(jiān)部門的備案章。一經(jīng)備案，企業(yè)不得對任何部分自行修改。第四十五頁，共五十五頁。包裝標(biāo)簽備案第四十六頁，共五十五頁。物價(jià)批文第四十七頁，共五十五頁。物價(jià)批文第四十八頁，共五十五頁。商標(biāo)注冊證我們已經(jīng)知道，藥品有通用名和商品名之分。商品名需要對名字本身作為商標(biāo)注冊，并得到藥監(jiān)局批準(zhǔn)放可使用。相對而言手續(xù)比較復(fù)雜。商標(biāo)注冊則相對容易，減少了藥監(jiān)局的審批過程。商標(biāo)的使用也分為兩種情況。一種是作為一個(gè)企業(yè)形象的商標(biāo)。比如所有貴州百靈生產(chǎn)的藥品都印有“百靈鳥”商標(biāo)做為企業(yè)標(biāo)識。還有一種使用方式則是一個(gè)商標(biāo)只用于一種藥品。成為了一種變相的商品名標(biāo)識。毫無疑問，“倍拉新”就是作為磷酸吡哆醛丁咯地爾膠囊的唯一標(biāo)識而注冊并使用的，目的就是讓消費(fèi)者不用記住這串難記