實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)考試

一、緒論1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：是指經(jīng)人工飼養(yǎng)、對(duì)其攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或來源清楚的，永無科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、鑒定及其他科學(xué)研究的動(dòng)物。2、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物：凡是以研究、實(shí)驗(yàn)、教學(xué)、藥品生產(chǎn)為目的而使用的動(dòng)物，統(tǒng)稱實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物。如，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、野生動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、觀賞動(dòng)物和其他動(dòng)物。3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)：是綜合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研究、質(zhì)量控制和利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)的一門學(xué)科。概括地講，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的一門學(xué)科。4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用：蛀牙以各學(xué)科的研究目的為目標(biāo)，研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、試驗(yàn)方法與技術(shù)、動(dòng)物模型的建立、影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果各因素的控制，以及在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng)的觀察和結(jié)果外延分析等，以保證科研、教學(xué)和檢定活動(dòng)中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量。5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類：近交系：是指一群體中有選用遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體，進(jìn)行交配。通過近交使一個(gè)種群遺傳基因達(dá)到接近完全純合程度，即所有同源染色體的相對(duì)位置都具有相同基因的狀態(tài)。近交系動(dòng)物又稱純系動(dòng)物，采用近交方式培育出來的品系動(dòng)物。其近交系數(shù)可達(dá)98.6%。雜交群：兩個(gè)近交系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物，稱為雜交群動(dòng)物(Hybridstrain)，簡(jiǎn)稱Fl動(dòng)物，如AKR與DBA/2小鼠交配產(chǎn)生的AKD2F1。封閉群：以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，是在不從其它外部引入新個(gè)體的條件下，至少繁殖4代以上的群體，就稱為封閉群，也稱遠(yuǎn)交系。6、 微生物學(xué)控制分類：普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物、SPF(無特定病原體)動(dòng)物和無菌動(dòng)物、SPF動(dòng)物：除清潔動(dòng)物應(yīng)排出的病原體外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。7、 比較醫(yī)學(xué)：比較研究動(dòng)物與人類生命現(xiàn)象的異同，特別對(duì)各種人類疾病進(jìn)行類比研究，采用其異同點(diǎn)，通過建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型來研究人類相應(yīng)的疾病83R原則：3R即替代(replacement)、減少(reduction)和優(yōu)化(refinement)。3R原則的推進(jìn)，最終將使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用量逐漸減少，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性不斷提高。二、常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn)和應(yīng)用1、小鼠生物學(xué)特性：屬于脊椎動(dòng)物們，哺乳綱，嚙齒目，鼠科；體型小，易于飼養(yǎng)管理；出生時(shí)體重僅1.5g，體長2cm，一月時(shí)體重達(dá)12-19g，體長10-15cm。成熟早，世代間隔短，繁殖能力強(qiáng)(6-15,6-9胎)；性成熟：雌鼠35-60日齡，雄鼠45-60日齡；性周期：4-5天；妊娠期：19-21天；性情溫順，膽小怕驚；不耐饑餓、冷、熱，出汗易得病死亡，對(duì)外來刺激極為敏感，為外界環(huán)境適應(yīng)能力差；便于提供同胎和不同品系動(dòng)物；喜居于光線暗的安靜環(huán)境，習(xí)與晝伏夜動(dòng)；成年雌鼠在發(fā)情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型變化；染色體為20對(duì)，壽命達(dá)2-3年；小鼠無汗腺，胃容量小，約1-1.4ml，功能較差，不耐饑餓，長道短，盲腸不發(fā)達(dá)；雌性為雙子宮，呈“Y”型。應(yīng)用：藥理學(xué)及藥物臨床前評(píng)價(jià)研究；腫瘤學(xué)研究；傳染性疾病研究；遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究；老年病學(xué)的研究；計(jì)劃生育研究；不宜采用小鼠的實(shí)驗(yàn)：研究體溫變化的實(shí)驗(yàn)、慢性支氣管炎的實(shí)驗(yàn)、催吐實(shí)驗(yàn)、動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)。2、大鼠生物學(xué)特性：大鼠屬哺乳綱，嚙齒目，鼠科；繁殖快(6-14只)；性成熟60天，壽命2-3年；成年雄鼠600g，性周期4-5天；成年雌鼠250-500g，妊娠期21天，哺乳期21天；喜啃咬、夜間活動(dòng)；性情較兇猛、抗病力強(qiáng)，噪音和不適光照對(duì)其繁殖影響很大；無膽囊；肝臟再生能力強(qiáng)；雌鼠子宮為“Y"型雙角子宮；汗腺不發(fā)達(dá)，僅分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱，靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。視覺、嗅覺及應(yīng)激反應(yīng)靈敏。應(yīng)用：內(nèi)分泌研究；營養(yǎng)，代謝性疾病研究；藥物學(xué)研究；腫瘤學(xué)；傳染病研究、支氣管肺炎研究；肝膽研究；心血管疾病研究；計(jì)劃生育研究；中醫(yī)中藥研究。三、遺傳學(xué)控制1、 常用近交系小鼠：BALB/C小鼠、C57BL/6J小鼠、C3H小鼠、615小鼠。常用封閉群小鼠：NIH小鼠、CD-1小鼠、KM小鼠。2、 常用近交系大鼠：F344大鼠、LEW大鼠、Lou/CN大鼠、Lou/MN大鼠。常用封閉群大鼠：Wistar大鼠、SD大鼠、Long-Evens大鼠。3、 突變系動(dòng)物：通過自然突變和人工定向誘導(dǎo)突變的方法，使正常染色體基因發(fā)生了變異，并具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。4、 免疫缺陷動(dòng)物：指由于先天遺傳突變或人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成分缺陷的動(dòng)物。5、 是衡量動(dòng)物近交程度的一個(gè)指數(shù)，有個(gè)體和群體之分。個(gè)體的近交系數(shù)指?jìng)€(gè)體的兩個(gè)相同基因源于同一祖先的概率；對(duì)于群體來說，假定一個(gè)大的隨機(jī)交配群體，某一個(gè)后代在親代中隨機(jī)取得同源等位基因的概率就是群體的近交系數(shù)。四、微1、 普通級(jí)動(dòng)物(ConventionalAnimalCV)是在微生物學(xué)控制上要求最低的動(dòng)物，它要求不攜帶人獸共患病和動(dòng)物烈性傳染病的病原。應(yīng)用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的教學(xué)示范和科學(xué)實(shí)驗(yàn)的預(yù)實(shí)驗(yàn)；2、 清潔級(jí)動(dòng)物(Cleananimal，CL)是指除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶對(duì)動(dòng)物健康危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾較大的病原的動(dòng)物，如鼠痘病毒、鼠肝炎病毒、仙臺(tái)病毒、體外寄生蟲等，飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。，僅適合于短期或部分科研試驗(yàn)；3、 無特定病原體動(dòng)物(SpeCifiCPathogenfree,SPF))是指動(dòng)物機(jī)體內(nèi)無特定的(潛在)病原微生物和寄生蟲存在的動(dòng)物。除清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶主要潛在感染和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原(肺炎病毒和呼腸狐病毒III型)的動(dòng)物，又稱SPF動(dòng)物。飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。國際上公認(rèn)SPF動(dòng)物適用于藥物安全評(píng)價(jià)、老年病學(xué)研究、免疫學(xué)研究等科研試驗(yàn)，是目前國際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，疫苗生產(chǎn)必須應(yīng)用SPF動(dòng)物；4、 無菌動(dòng)物(Germ-FreeAnimal,GF)是指用現(xiàn)有的監(jiān)測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位，均檢測(cè)不出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。飼養(yǎng)于隔離環(huán)境，屬四級(jí)動(dòng)物，應(yīng)用在微生物學(xué)、免疫學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)代謝、老年病學(xué)研究中。5、 微生物學(xué)控制及分類：1.引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病和死亡；2.干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果；3.人獸共患?。?.影響生物制品的質(zhì)量。五、生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇與應(yīng)用1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則：據(jù)課題研究的目的、內(nèi)容、水平選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物；必要的預(yù)實(shí)驗(yàn)有助于選擇與本課題相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；充分利用與人具有某種相似性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；群體分布的相似性；生態(tài)或健康狀況的相似性疾病特點(diǎn)的相似性；操作實(shí)感的相似性；差異性原則；易化原則；相容或匹配原則易獲性原則重復(fù)性、均一性原則；選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；盡量選擇研究對(duì)象的功能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病性質(zhì)與人類相似的動(dòng)物；注意有關(guān)國際規(guī)范和動(dòng)物福利。六、免疫缺陷動(dòng)物1、免疫缺陷動(dòng)物：指由于先天遺傳突變或人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成分缺陷的動(dòng)物。2、 免疫缺陷動(dòng)物分類：先天性免疫缺陷動(dòng)物：T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物（裸鼠）；B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物（CBA/N小鼠）；NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物（Beige小鼠）；聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）。獲得性免疫缺陷動(dòng)物模型:小鼠AIDS模型;猴AIDS模型;黑猩猩的HIV感染模型。3、 裸小鼠的特征及應(yīng)用：特征：毛發(fā)生長異常，全身無毛；無胸腺，T細(xì)胞不能正常分化，缺乏成熟的T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，不能執(zhí)行正常T細(xì)胞功能；B細(xì)胞功能正常，較高的NK細(xì)胞活性。應(yīng)用：在微生物學(xué)方面：研究病毒和細(xì)菌感染機(jī)制的極好模型動(dòng)物。裸鼠對(duì)麻風(fēng)桿菌高度易感。在免疫學(xué)方面：可有效研究淋巴細(xì)胞的功能。裸鼠不排斥雜交瘤，腹水產(chǎn)量高，效價(jià)高。在寄生蟲學(xué)方面：可用于多種寄生蟲感染模型的研究，如復(fù)制卡氏肺囊蟲模型。在遺傳學(xué)方面：裸鼠的遺傳因素、免疫缺陷指標(biāo)及組織學(xué)特征均與人類免疫缺陷病相似，是研究這些疾病的發(fā)病機(jī)理和遺傳規(guī)律的重要模型。腫瘤學(xué)方面:制備人體腫瘤移植模型。4、 SCID-hu小鼠的應(yīng)用：病毒學(xué)方面：主要用于HIV、肝炎病毒和致瘤病毒等的致病性和抗病毒藥物的篩選及疫苗的研制。免疫學(xué)方面：用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程及功能，包括疾病如何產(chǎn)生和發(fā)展、免疫細(xì)胞如何發(fā)揮作用等。還可制備人單抗以解決目前尚不能用人進(jìn)行的人體免疫的問題。腫瘤學(xué)方面：Furukawa等以人脾細(xì)胞接種于SCID小鼠進(jìn)行免疫重建后，再以人結(jié)腸癌細(xì)胞接種動(dòng)物，腫瘤生長受到抑制。Murphy等以抗CD3抗體或IL-7激活的人外周血淋巴細(xì)胞等移植于預(yù)先接種結(jié)腸癌細(xì)胞的SCID小鼠，均顯著抑制了腫瘤生長。Sabzevari等將人黑色素瘤細(xì)胞M24與人PBL共同培養(yǎng)后，建立了對(duì)M24細(xì)胞具有殺傷作用的細(xì)胞毒細(xì)胞，此CTL移植于SCID小鼠后特異性抑制了M24細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。血液方面：給SCID-hu小鼠輸入人骨髓干細(xì)胞，在其循環(huán)血液中可使人類各種血細(xì)胞得以發(fā)育，故可用于研究人類鐮刀性貧血、白血病及地中海貧血等。其它醫(yī)學(xué)研究：移植人肝組織于SCID-hu小鼠，即可用于人肝炎感染的研究，也可進(jìn)行人肝細(xì)胞正常功能的研究，如肝細(xì)胞是如何產(chǎn)生膽固醇的研究。糖尿病孕婦流產(chǎn)的胎兒組織也可植入SCID小鼠，以揭開糖尿病基因組成之謎。5、 SCID小鼠的特征：SCID小鼠外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常。唯胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的重量?jī)H為正常小鼠重量30%以下；胸腺、脾臟、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷，但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響；骨髓結(jié)構(gòu)正常，外周血中的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少；容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)于屏障環(huán)境中；兩性均可生育，每胎產(chǎn)仔3-5只，壽命達(dá)1年以上。6、裸鼠腫瘤移植模型具有的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：裸鼠體內(nèi)免疫缺陷機(jī)制恒定，其它鼠類需另加去免疫措施，其條件恒定性受個(gè)體差異的影響；可以控制腫瘤的致癌性，使人體腫瘤移植后良好生長；接種成功的瘤組織具有原腫瘤的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，有利于體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞株的鑒定；研究腫瘤在體內(nèi)的生長行為與過程，探討腫瘤與宿主免疫間的相互關(guān)系。缺點(diǎn)：不能完全接受異種移植物，例如人體腫瘤和淋巴組織，而且不同起源的人腫瘤在裸鼠身上的可移植性差異很大。七、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物1、定義：指通過實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動(dòng)物胚細(xì)胞中，該遺傳物質(zhì)能夠穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動(dòng)物。2、應(yīng)用：研究外源基因表達(dá)、調(diào)控；醫(yī)用或使用蛋白生物反應(yīng)器；提高動(dòng)物育種效率和獲得優(yōu)良新品種；建立人類疾病的動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分子影像學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分子影像學(xué)1、定義：應(yīng)用影像學(xué)方法，對(duì)活體狀態(tài)下的生物過程進(jìn)行細(xì)胞和分子水平的定性和定量研究。2、 分類：光學(xué)成像、核素成像、磁共振成像和超聲成像、CT成像五大類。3、 分子影像學(xué)技術(shù)優(yōu)點(diǎn)：在藥物開發(fā)方面，影像學(xué)技術(shù)可提供即時(shí)，定量和動(dòng)態(tài)的藥效學(xué)研究工具；利用分子影像學(xué)技術(shù)的功能成像技術(shù)可研究活體的多種生物功能和結(jié)構(gòu)。4、 分子影像特征：利用特異性分子探針追蹤靶目標(biāo)并成像，應(yīng)用于疾病診斷、發(fā)病機(jī)制、藥物評(píng)價(jià)、動(dòng)物模型評(píng)價(jià)等。九、人源化PDTX模型人源化動(dòng)物：人源化動(dòng)物是指體內(nèi)攜帶有人體組織或細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2、 應(yīng)用領(lǐng)域：HIV感染模型；血液病研究；臨床骨髓移植模型；人類免疫學(xué)體內(nèi)研究；人類造血發(fā)育的體內(nèi)研究；胚胎干細(xì)胞/誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞分化的體內(nèi)研究。3、 PDTX在腫瘤學(xué)研究中的應(yīng)用：用于腫瘤治療藥物篩選；篩選特異性靶標(biāo)；在臨床前研究中用于評(píng)估腫瘤的個(gè)體化療療效；在藥物篩選方面，PDTX模型所具有的細(xì)胞學(xué)和分子學(xué)的異質(zhì)性，被認(rèn)為是導(dǎo)致耐藥的一個(gè)重要原因，一些發(fā)生遺傳變異的腫瘤細(xì)胞亞群在長期的治療過程中被篩選和富集下來；在篩選特異性靶標(biāo)方面，PDTX模型也可用于發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記預(yù)測(cè)藥物的敏感性或研究腫瘤耐藥的分子機(jī)制。4、 腫瘤個(gè)體化移植的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：較好的保留了原發(fā)腫瘤的微環(huán)境和基本特性；復(fù)制了病人腫瘤的異質(zhì)性，保持了人體腫瘤分子學(xué)，基因?qū)W和病理學(xué)的復(fù)雜性；找到響應(yīng)個(gè)性化藥物的敏感人群，建立了能夠反映患者自身特征的藥物評(píng)價(jià)系統(tǒng)；特別是在新型藥物的篩選、個(gè)體化治療的評(píng)估研究上方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。十、人類疾病動(dòng)物模型1、定義：是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2、設(shè)計(jì)原則：相似性：動(dòng)物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作?？煽啃裕簭?fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證實(shí)。3、分類：自發(fā)性（遺傳性）疾病動(dòng)物模型；誘發(fā)性（實(shí)驗(yàn)性）疾病動(dòng)物模型；抗疾病型動(dòng)物模型；生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型。4、影響因素：致模因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響；動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響；實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響：手術(shù)技巧的影響；實(shí)驗(yàn)給藥的影響對(duì)照組對(duì)造模的影響十一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與管理1、原則：1、對(duì)照的原則2、隨機(jī)化原則3、重復(fù)的原則4、一致性原則5、彈性原則6、最經(jīng)濟(jì)原則。2、實(shí)施過程：1.選擇研究題目。2.提出假說。3.選擇研究材料。4.準(zhǔn)備研究方案。5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前的條件準(zhǔn)備。6.預(yù)實(shí)驗(yàn)。7.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)審查報(bào)告內(nèi)容。8.實(shí)驗(yàn)的詳盡方案和實(shí)施。9.評(píng)估和報(bào)告。3、影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的因素：動(dòng)物因素:種屬、品種、品系、年齡、體重及性別、生理狀態(tài)、健康狀況。環(huán)境因素：溫、濕度、氣流、潔凈度、光照、噪聲、營養(yǎng)、飼喂、環(huán)境微生物。技術(shù)因素：實(shí)驗(yàn)季節(jié)、晝夜過程、麻醉深度、手術(shù)技巧、用藥途徑和方法等。4、三要素：實(shí)驗(yàn)對(duì)象：實(shí)驗(yàn)所用的材料即為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,或稱為受試對(duì)象。實(shí)驗(yàn)對(duì)象選擇的合適與否直接關(guān)系到實(shí)驗(yàn)實(shí)施的難度，以及別人對(duì)實(shí)驗(yàn)新穎性和創(chuàng)新性的評(píng)價(jià)。一個(gè)完整的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中實(shí)驗(yàn)材料的總數(shù)稱為樣本含量。實(shí)驗(yàn)因素：所有影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的條件都稱為影響因素，實(shí)驗(yàn)研究的目的不同，對(duì)實(shí)驗(yàn)的要求也不同。影響因素有客觀與主觀，主要與次要因素之分。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：實(shí)驗(yàn)因素取不同水平時(shí)在實(shí)驗(yàn)單位上所產(chǎn)生的反應(yīng)稱為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是反映實(shí)驗(yàn)因素作用強(qiáng)弱的標(biāo)志，它必須通過具體的指標(biāo)來體現(xiàn)。十二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利及倫理1、定義：認(rèn)為地給動(dòng)物提供相應(yīng)的物質(zhì)條件和采用的行為方式，以保證動(dòng)物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動(dòng)物在飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)過程中生理和心理上處于健康和舒適的狀態(tài)。2、內(nèi)容：1.享有不受饑渴的自由。2.享有生活舒適的自由。3.享有不受痛苦傷害和疾病的自由。4.享有生活無恐懼和悲傷感的自由。5.享有表達(dá)天性的自由。3、3R原則：替代：任何的科學(xué)方法，只要是使用非生物材料或無知覺的低等動(dòng)物材料來替代使用活的脊柱動(dòng)物的方法都屬于替代。：①低級(jí)動(dòng)物替代高級(jí)動(dòng)物，小動(dòng)物替代大動(dòng)物，②用組織學(xué)使用替代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，③用分子生物學(xué)方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，④用人工合成材料替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，⑤用計(jì)算機(jī)模擬替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。減少：在保證獲取一定數(shù)量及精確度數(shù)據(jù)的前題下減少動(dòng)物的使用量。優(yōu)化：在必須使用動(dòng)物時(shí)，要盡量減少非人道程序的影響范圍和程度。十三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)一．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抓取和固定：1?小鼠：①抓?。河糜沂帜粗负褪持傅闹父棺プ∥膊恐醒胩崞饋?，用左手拇指和食指抓住頸、背部到中央的皮膚，使小鼠的頭部不能動(dòng)。翻轉(zhuǎn)抓住頸部部的左手，右手拉住小鼠尾部，再用左手的小指壓住小鼠的尾部，使其整個(gè)身體呈一條直線。②固定：將小鼠麻醉后用20-30cm的線繩困在小鼠四肢上，準(zhǔn)備一個(gè)15-20cm的模板，邊緣釘入5個(gè)釘子，把捆在四肢的線繩固定到釘子上，并且在頭部上顎切齒的地方牽一根繩，也固定在釘子上，達(dá)到完全固定。如果需靜脈給藥時(shí)，可將小鼠倒入適當(dāng)大小的固定器中，只露出尾巴。2?大鼠：①抓?。鹤笫謴谋巢恐醒肷斓叫兀テ饋頃r(shí)把食指放在頸背部，拇指及其與三指放在胸部，食指和中指夾住左前肢，分開兩前肢舉起來，右手按住后肢固定。②固定和小鼠大致相同