生物化學(xué)檢驗(yàn)【課堂】急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

職業(yè)教育醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白BASICCLINICALLABORATORYMEDICINE2目錄概念分類調(diào)節(jié)方式主要蛋白舉例臨床意義0405030201概念01急性時(shí)相反應(yīng)(Acutephasereaction，APR）機(jī)體在炎癥反應(yīng)的過程中，常常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位的一些反應(yīng)和多器官功能障礙等系統(tǒng)性變化。這種由局部炎癥所觸發(fā)的系統(tǒng)性反應(yīng)，在急性和慢性炎癥中都能見到，稱之為急性時(shí)相反應(yīng)（acutephaseresponse，APR）。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(Acutephaseprotein，APP）APR帶來的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學(xué)、營養(yǎng)狀態(tài)等的改變。這些參與APR的血漿蛋白成分稱之為急性期蛋白（acute-phaseprotein，APP）。分類02＞25%正性APP血漿蛋白濃度增加超過25%的稱為正性APP。＜25%負(fù)性APP血漿蛋白濃度降低25%以上的稱為負(fù)性APP。正性APP負(fù)性APP補(bǔ)體系統(tǒng)：C3?C4?C9?B因子?C1抑制因子?C4結(jié)合蛋白等；凝血纖溶系統(tǒng)：纖維蛋白原?纖溶酶原?尿激酶?S蛋白等；抗蛋白酶：α1-蛋白酶抑制劑?α1抗糜蛋白酶等；轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：銅藍(lán)蛋白?結(jié)合珠蛋白?血液結(jié)合素；炎癥因子：分泌型磷脂酶A2?脂多糖結(jié)合蛋白?IL-1受體拮抗劑?粒細(xì)胞集落刺激因子等；其它：CRP?血清淀粉樣物質(zhì)?α1酸性糖蛋白等。白蛋白?前白蛋白?轉(zhuǎn)鐵蛋白?甲狀腺素運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白?α2-HS糖蛋白?α甲胎蛋白?甲狀腺結(jié)合球蛋白?胰島素樣生長(zhǎng)因子等.這些蛋白常作為組織修補(bǔ)原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉。這些蛋白常是在免疫防抑中起重要作用。調(diào)節(jié)03合成部位：肝臟（主要）APP主要調(diào)節(jié)因子：在炎癥反應(yīng)中，炎癥部位的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子即炎癥相關(guān)因子，包括IL-6（最主要）

?IL-1β?INFα?IFNγ等。與可溶性受體受體拮抗劑激素等以瀑布級(jí)聯(lián)方式或者網(wǎng)絡(luò)方式調(diào)節(jié)。在基因轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)APP的產(chǎn)生，或者在轉(zhuǎn)錄后對(duì)血漿蛋白進(jìn)行糖基化修飾。0103020405C反應(yīng)蛋白?α1抗糜蛋白酶首先升高隨后α1抗胰蛋白酶?結(jié)合珠蛋白?纖維蛋白原?C4升高12小時(shí)內(nèi)α1酸性糖蛋白升高最后C3?銅藍(lán)蛋白升高這些蛋白在2-5天內(nèi)達(dá)到峰值，同時(shí)伴有前清蛋白PA、清蛋白Alb及轉(zhuǎn)鐵蛋白TRF的相應(yīng)下降A(chǔ)PP升高速度不同：主要蛋白舉例04C-反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein,CRP）第一個(gè)被認(rèn)定為急性時(shí)相反應(yīng)的蛋白，也是在感染或者組織損傷時(shí)血漿濃度快速?急劇升高的主要蛋白。1是在肝細(xì)胞內(nèi)合成，廣泛分布于各部分體液中，比如血液?胸腹水?心包液?關(guān)節(jié)液?腦脊液等。2CRP結(jié)構(gòu)分子量為105.5KD,用電子顯微技術(shù)和x射線衍射技術(shù)探索發(fā)現(xiàn)：CRP由含有五個(gè)相同的未糖化的亞基構(gòu)成，每個(gè)亞基含206個(gè)氨基酸，通過非共價(jià)鍵連接成環(huán)狀的五聚體。電泳在γ區(qū)帶，有時(shí)延伸至β區(qū)帶。促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬，刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)。CRP功能123入侵微生物或者受損傷自身細(xì)胞釋放磷脂酰膽堿?脂蛋白?脂多糖?染色質(zhì)等多種物質(zhì)時(shí)，CRP通過鈣離子或者本身的陽離子結(jié)合部位與這些物質(zhì)結(jié)合經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，消除外來治病因子和損傷細(xì)胞，為組織修復(fù)創(chuàng)造條件。與T細(xì)胞結(jié)合調(diào)節(jié)免疫。4抑制血小板的聚集和血塊收縮。測(cè)定方法：放射免疫法?免疫濁度法?ELISA法。CRP參考值12參考區(qū)間：0.068～8.2mg/L.CRP臨床意義CRP是目前臨床應(yīng)用最多的急性時(shí)相蛋白在炎癥?創(chuàng)傷?急性心肌梗死?外科手術(shù)?腫瘤浸潤(rùn)等疾病時(shí)，CRP反應(yīng)靈敏，可以反應(yīng)病情變化。CRP臨床意義：與感染性疾病ADCB01長(zhǎng)期以來臨床上以健康群體CRP的95%參考值上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥。CRP可以反映炎癥的程度，CRP水平越高，提示炎癥反應(yīng)越劇烈。02變化CRP在感染發(fā)生后6～8小時(shí)開始升高，24～48小時(shí)達(dá)到高峰，高峰值可以達(dá)到正常的數(shù)百倍，感染消除后急劇下降，一周左右恢復(fù)正常03辨別細(xì)菌性和病毒性感染細(xì)菌感染的急性期，CRP顯著升高，寡聚腺苷酸合成酶正常；病毒感染時(shí)CRP水平正?；蛘咻p度升高，寡聚腺苷酸合成酶水平升高。鑒別指標(biāo)：CRP/寡聚腺苷酸合成酶×10：細(xì)菌性感染數(shù)值為3.9～50，病毒性感染數(shù)值為0～0.9.04總之特異性差，不適用單一疾病的判斷，用于判斷病人是否有感染?評(píng)估消炎藥品的療效?判斷疾病復(fù)發(fā)的可能性。CRP臨床意義：與自身免疫性疾病自身免疫性疾病CRP升高可達(dá)正常值數(shù)十倍，最高可達(dá)80倍。SLE患者CRP顯著升高提示并發(fā)感染，而與病情活動(dòng)程度無關(guān)。1324CRP＜10mg/L有利于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和骨關(guān)節(jié)炎的判斷。CRP＞10mg/L有利于強(qiáng)