中藥制藥設(shè)備滅菌設(shè)備

第九章滅菌設(shè)備與操作國家衛(wèi)生和計劃生育委員會十二五規(guī)劃教材一、滅菌的含義與目的概述1、滅菌的含義滅菌系指應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中的微生物及其芽孢殺死或除去，即獲得無菌狀態(tài)的總過程。所應(yīng)用的方法稱為滅菌法，它是制藥生產(chǎn)中的一項重要操作。無菌是指物體或一定介質(zhì)中沒有任何活的微生物存在，或用任何方法都鑒定不出活的微生物的一種狀態(tài)。2、滅菌的基本目的（1）提高藥物制劑的安全性（2）保護制劑的穩(wěn)定性（3）保證制劑的臨床療效尤其對無菌、滅菌制劑（如注射用、眼用制劑）、敷料和縫合線等生產(chǎn)過程中的滅菌，是保證用藥安全的必要條件。既要殺死或除去制劑中的微生物，又要保證藥物的理化性質(zhì)穩(wěn)定及臨床療效不受影響。應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)及臨床治療要求，選擇適當(dāng)?shù)臏缇椒?。微生物的繁殖很快，細菌的芽孢具有較強的抗熱力，不易殺死，故滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為主。滅菌涉及廠房、設(shè)備、容器、用具、工作服裝、原輔材料、成品、包裝材料儀器等。無菌藥品特別是注射液、供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑等無菌制劑，必須符合藥典無菌檢查的要求。二、滅菌法的分類物理滅菌法化學(xué)滅菌法熱壓滅菌法輻射滅菌法濾過滅菌法液體滅菌法在制藥工業(yè)中普遍采用物理滅菌法無菌操作法紫外線滅菌法干熱滅菌法火焰滅菌法干熱空氣滅菌法濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法射線滅菌法微波滅菌法氣體滅菌法環(huán)氧乙烷滅菌法臭氧滅菌法甲醛蒸汽滅菌法滅菌設(shè)備.mp4一、干熱滅菌法1、含義：是指在干燥環(huán)境下進行滅菌的方法。包括：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。（1）火焰滅菌法系指直接灼燒滅菌的方法。適宜于對不易被火焰損傷的物品、金屬、玻璃及陶瓷等進行滅菌。不適合藥品的滅菌。（2）干熱空氣滅菌法系指用高溫干熱空氣滅菌的方法。適用于耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類（如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌。不適于橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。第一節(jié)干熱滅菌設(shè)備2、原理：是利用加熱可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝固，酶失去活性，微生物因而死亡。4、干熱空氣滅菌的溫度：140℃，至少3小時；160℃~170℃，至少1小時以上；采用干熱250℃，45分鐘滅菌也可以除去熱原物質(zhì)。高速熱風(fēng)滅菌對某些藥物的水溶液，采用較高溫度和較短的時間，其滅菌效果較好。如采用風(fēng)速30~80m/s，風(fēng)溫190℃，可使細菌被殺滅的速度超出一般化學(xué)反應(yīng)的速度，呈現(xiàn)出較顯著的滅菌效果。3、滅菌特點：由于空氣是一種不良的傳熱物質(zhì)，其穿透力弱，且不太均勻，所需的滅菌溫度較高，時間較長，所以容易影響藥物的理化性質(zhì)。（一）間歇式干熱滅菌機1、基本結(jié)構(gòu)常用為柜式電干熱干燥滅菌烘箱。種類很多，主體結(jié)構(gòu)基本相同，主要由防銹殼體、保溫層、加熱器、隔板、門、風(fēng)機、風(fēng)閥、高效空氣過濾器、冷卻器、溫度控制器及電氣控制系統(tǒng)等組成。本機適用于制藥行業(yè)的西林瓶、安瓿瓶、鋁蓋、金屬及玻璃器皿和固體物料等的干熱滅菌。二、干熱滅菌設(shè)備干熱滅菌設(shè)備分兩大類：間歇式干熱滅菌設(shè)備，即烘箱；連續(xù)式干熱滅菌設(shè)備，即隧道式干熱滅菌機隧道式滅菌干燥機也稱隧道式烘箱，主要用于對針劑安瓿瓶、抗生素西林瓶及玻璃口服液瓶進行滅菌、干燥和去熱原，一般隧道式加熱滅菌形式有二種，一是熱風(fēng)循環(huán)(即熱空氣平行流)，二是遠紅外輻射，其共同點均為干熱滅菌。設(shè)備從外形設(shè)計上也非常相似。（二）隧道式干熱滅菌機（1）基本結(jié)構(gòu)該機為整體隧道結(jié)構(gòu)，由預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)、冷卻區(qū)三部分組成，分為前后層流箱、高溫滅菌箱、機架、輸送網(wǎng)帶、熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)機、排風(fēng)機、耐高溫高效空氣過濾器、電加熱器、電控制箱等部件。1.傳送帶2.高效過濾器3.前層流風(fēng)機4.前層流箱5.高溫滅菌箱6.熱風(fēng)機7.熱空氣高效過濾器8.后層流箱9.后層流風(fēng)機10高效過濾器11.排風(fēng)機1、熱風(fēng)循環(huán)隧道式干熱滅菌機隧道式干熱滅菌機將高溫?zé)峥諝饬鹘?jīng)空氣高效過濾器過濾，獲得潔凈度為100級的潔凈空氣，在100級單向流潔凈空氣的保護下，需干燥物料送入輸送帶，經(jīng)預(yù)熱后送入高溫滅菌段，流動的清潔熱空氣將物料加熱升溫到300℃以上，經(jīng)過高溫區(qū)的總時間根據(jù)滅菌溫度而定，一般5~20分鐘，干熱滅菌除熱原后進入冷卻段。冷卻段的單向流潔凈空氣將物料冷卻至接近室溫，再送入下道工序。（2）工作原理物料從進入隧道至出口全過程的時間一般25~35分鐘。由于前后層流箱及高溫滅菌箱均為獨立的空氣凈化系統(tǒng)，有效地保證了進入隧道烘箱的物料始終在100級凈化空氣保護下，且機內(nèi)壓力高于外界大氣壓5Pa，使外界空氣不能侵入，整個過程均在密閉狀態(tài)下進行，其生產(chǎn)過程符合GMP要求。（3）應(yīng)用：常用于口服液瓶、安瓿瓶、西林瓶的干燥滅菌，與超聲波洗瓶機、灌封機組成聯(lián)動生產(chǎn)線。輻射式干燥滅菌機也是由預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)及冷卻區(qū)三部分組成，電加熱管沿隧道長度方向安裝，在隧道橫截面上成包圍物料盤的形式。電熱絲裝在鍍有反射層的石英管內(nèi)，熱量經(jīng)反射聚集在物料上，以充分利用熱能。電熱絲分兩組，一組為電路常通的基本加熱絲；另一組為調(diào)節(jié)加熱絲，依箱內(nèi)額定溫度控制其自動接通或斷電。2、遠紅外輻射式干燥滅菌箱適用范圍和熱層流式干熱滅菌機基本相同，結(jié)構(gòu)相對簡單，但熱分布均勻性較差。

1、定義：濕熱滅菌法是利用飽和水蒸汽或沸水來殺滅細菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌高。第二節(jié)濕熱滅菌設(shè)備3、濕熱滅菌法分類（1）熱壓滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法（3）煮沸滅菌法（4）低溫間歇滅菌法2、特點：滅菌可靠，操作簡便、易于控制、價格低廉。濕熱滅菌是制藥生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。缺點是不是用于對濕熱敏感的藥物。一、濕熱滅菌法概述手提式立式二、濕熱滅菌設(shè)備（一）高壓蒸汽滅菌器臥式高壓蒸汽滅菌柜手提式滅菌器小型、輕便，使用方便，常用于實驗室。立式滅菌器稍大于手提式，底部一般裝有滑輪，屬于可移動式滅菌設(shè)備，靈活方便.熱壓滅菌法熱壓滅菌法是利用高壓蒸汽作為滅菌介質(zhì)來殺滅細菌，是一種公認的可靠滅菌法，能殺滅所有細菌繁殖體及芽孢。所使用的設(shè)備通常稱為高壓蒸汽滅菌器。有手提式、立式、臥式三種。臥式高壓滅菌柜屬于大型壓力設(shè)備，是目前工業(yè)上最常用的滅菌設(shè)備。外層夾套為普通鋼制結(jié)構(gòu)，并裝有隔熱保溫外罩和夾套壓力表，內(nèi)層為耐酸不銹鋼制滅菌柜室，并裝有柜室壓力表、壓力真空表與溫度計，滅菌柜配有蒸汽進入管道，蒸汽過濾器、蒸氣控制閥、蒸汽壓力閥和疏水器等。撐擋門密封門有平移門、機動門或撐擋門（僅限于小型設(shè)備），門有安全聯(lián)鎖裝置，保證滅菌柜內(nèi)有壓力和操作未結(jié)束時，密封門不能打開。臥式高壓滅菌柜1、熱壓滅菌器的滅菌條件：溫度:115.5℃

,壓力686kPa,滅菌時間30分鐘；溫度:121.5℃,壓力980kPa,滅菌時間20分鐘；溫度:125.5℃,壓力1372kPa,滅菌時間15分鐘.2、主要特點:（1）該類滅菌器具有結(jié)構(gòu)簡單、造價低、適用范圍廣等特點，廣泛使用于瓶裝輸液、口服液的滅菌、操作簡單、方便。（2）升溫、保溫和降溫靠閥門控制。（3）柜內(nèi)空氣要排凈,否則滅菌不完全。（4）自然降溫,時間長,藥液容易變黃。（5）開門時,溫差大,易引起爆炸（爆瓶現(xiàn)象）。1標(biāo)準(zhǔn)大氣壓=101325牛頓/米2，即為101.325帕斯卡（KPa)3、基本操作放入物品：首先將待消毒滅菌物品放入滅菌室內(nèi)，關(guān)閉滅菌柜門。夾套加熱：將蒸氣控制閥移至關(guān)閉位置，打開夾套進氣閥和氣排出閥，使蒸氣進入外層夾套加熱柜室四壁，將室內(nèi)空氣受熱膨脹排出。滅菌：將蒸氣控制閥移至滅菌位置，此時熱蒸汽從柜體底部快速進入滅菌柜內(nèi)，趕走剩余的空氣，當(dāng)排氣口排出均勻的蒸汽時，預(yù)示空氣排完，關(guān)閉排氣閥。觀察壓力表和溫度顯示表，待滅菌柜內(nèi)壓力和溫度達到滅菌要求時，旋動壓力調(diào)節(jié)閥，使其保持恒定，至規(guī)定滅菌時間。排氣：滅菌結(jié)束后，將蒸氣控制閥移至排氣位置，排出滅菌柜的蒸汽。干燥：若物品需要干燥，則可待排完蒸汽后將蒸氣控制閥移至干燥位置，此時，柜內(nèi)被抽成負壓，抽取20分鐘即可達到干燥要求。消除真空狀態(tài)：干燥完畢，將蒸汽控制閥移至關(guān)閉位置，此時空氣經(jīng)空氣過濾器進入柜室，負壓消失，當(dāng)壓力表恢復(fù)到0位，溫度降至60℃以下時，可開啟柜門，取出物品。1、快速冷卻滅菌器：是指產(chǎn)品滅菌后通過快速冷卻技術(shù)把產(chǎn)品快速冷卻下來的滅菌設(shè)備。設(shè)備的溫度、壓力、時間顯示器及記錄功能，符合GMP要求，具有滅菌可靠、時間短、節(jié)約能源、程序控制先進、縮短藥品受熱時間可防止藥品變質(zhì)等優(yōu)點。被廣泛用于對瓶裝液體制劑、軟包裝進行消毒和滅菌。（二）快速冷卻滅菌器2、基本原理通過飽和蒸汽對瓶裝液體進行滅菌，并通過冷水噴淋冷卻，快速降溫，滅菌時間、滅菌溫度、冷卻溫度均可調(diào)節(jié)，柜內(nèi)設(shè)有測溫探頭，可測任意兩點滅菌物內(nèi)部的溫度，并有溫度記錄儀反映出來，全自動三擋程序控制器，能按預(yù)選滅菌溫度、時間、壓力自動檢測補償完成升溫、滅菌、冷卻等全過程。流通蒸汽滅菌法是在不密閉的容器內(nèi)，用蒸汽滅菌，即為1個大氣壓，100℃蒸汽滅菌，滅菌時間通常為30~60分鐘。本法不能保證殺滅所有的芽孢，可適用于消毒及不耐高熱的制劑的滅菌.（三）流通蒸汽滅菌設(shè)備1、煮沸滅菌法是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。通常煮沸30~60分鐘。本法滅菌效果差，常用于注射器、注射針等器皿的消毒。必要時加入適當(dāng)?shù)囊志鷦?，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可殺死芽胞。水浴式滅菌器就是根?jù)煮沸滅菌法設(shè)計的滅菌設(shè)備。（四）水浴式滅菌器2、水浴式滅菌器是利用高溫水(過熱水)噴淋殺生藥液中的微生物。采用計算機控制滅菌柜內(nèi)的循環(huán)水，換熱后的循環(huán)水通過安裝在腔室頂部的噴淋裝置自上而下地噴淋產(chǎn)品，達到滅菌的目的。該滅菌器廣泛用于制藥行業(yè)玻璃瓶裝、塑料瓶裝、軟袋裝等輸液產(chǎn)品的滅菌?；剞D(zhuǎn)式水浴滅菌器既有水浴滅菌器的特點，又有獨特的優(yōu)點，特別適用于脂肪乳輸液劑和其他混懸劑的滅菌。1、基本結(jié)構(gòu)回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器包括筒體、管路系統(tǒng)和控制系統(tǒng)三部分。由筒體、密封門、旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒、消毒車、減速旋轉(zhuǎn)機構(gòu)、熱水循環(huán)泵、熱交換器及計算機控制系統(tǒng)等基本結(jié)構(gòu)組成。這種滅菌器的特點是消毒車和旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒相對固定共同回轉(zhuǎn).（五）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器2、工作原理與靜態(tài)水浴式滅菌柜基本相同，如以熱水為滅菌介質(zhì)，以水噴淋的方式進行加熱升溫，不同的是裝載滅菌物品的滅菌車可以不斷地正反旋轉(zhuǎn)并可以調(diào)整速度，再加上噴淋水的強制對流，形成均勻趨化溫度場，從而縮短柜室內(nèi)溫度均勻的時間，提高了滅菌質(zhì)量。滅菌后冷卻是靠循環(huán)水間接降溫，確保了無爆瓶、爆袋現(xiàn)象發(fā)生。3、主要特點與靜態(tài)水浴式滅菌器比較，由于該滅菌器滅菌時的回轉(zhuǎn)運動，可防止藥液分層，同時柜內(nèi)溫度較靜態(tài)式更趨一致，熱傳遞更快，無死角，因而滅菌效果更佳，滅菌周期更短。特別適用于混懸劑、乳劑、粘稠度大，熱敏性高等藥液的快速滅菌。六、低溫間歇滅菌法是將待滅菌的制劑或藥品，用60-80℃加熱1小時，將其中的細菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅為止。此法適用于必須用熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。本法的缺點，不僅需要時間長，并且消滅芽胞的效果常不夠完全，應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑制力者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力紫外線殺菌原理紫外線是一種肉眼看不見的光波，存在于光譜紫射線端的外側(cè)，故稱紫外線。紫外線系來自太陽輻射電磁波之一，用于滅菌的紫外線波長是200~300nm，滅菌力最強的波長為254nm，可作用于核酸蛋白促使其變性，同時空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起到共同殺菌的作用。第三節(jié)射線滅菌設(shè)備射線滅菌法分為紫外線滅菌法、輻射滅菌法和微波滅菌法。一、紫外線滅菌法紫外線進行直接傳播，其強度與距離水平成比例地減弱，其穿透作用微弱，膽易穿透潔凈空氣及純凈的水，故廣泛用于純凈水、空氣滅菌和表面滅菌。通常將最終產(chǎn)品的容器和包裝暴露在適宜放射源（通常用60Co）輻射的γ射線或電子加速器發(fā)出的射線中，達到殺滅細菌的方法稱為輻射滅菌法。對濕熱滅菌法、干熱滅菌法、濾過滅菌法不適應(yīng)的醫(yī)療器械、容器、不受輻射破壞的藥品等可采用。γ射線是由鈷-60（60Co）或銫-137（137Cs）發(fā)出的電磁波，不帶電荷，即光子；γ射線穿透力很強，可使有機化合物的分子直接發(fā)生電離，產(chǎn)生破壞正常代謝的自由基，導(dǎo)致大分子化合物分解，而起殺菌作用。特點：滅菌過程中不升高滅菌產(chǎn)品的溫度。故特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌。亦適用于較厚樣品的滅菌，可用于固體、液體藥物的滅菌。對已包裝好的藥品也可進行滅菌，因而大大減少了污染機會。輻射滅菌的設(shè)備造價高，另外對藥物經(jīng)輻射滅菌后，有可能效力降低，產(chǎn)生毒性物質(zhì)或發(fā)熱性物質(zhì)，需繼續(xù)深入研究。二、輻射滅菌微波干燥也屬于輻射式干燥滅菌設(shè)備，所不同的是用微波代替了電熱，物料中的濕分強烈吸收微波，分子運動加劇，摩擦生熱，物質(zhì)溫度升高。由于熱是在被加熱的物質(zhì)內(nèi)部產(chǎn)生的，所以加熱均勻，升溫迅速。又由于微波能穿透介質(zhì)的深部，可使藥物溶液內(nèi)外一致均勻加熱，故微波可用于水性藥液的滅菌。三、微波干燥滅菌設(shè)備過濾除菌法是利用細菌不能通過致密具空濾材的原理，除去對熱不穩(wěn)定的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細菌從而達到無菌的要求。其他物理除菌—過濾除菌1、微孔濾膜濾器不同孔徑的高分子微孔薄膜為濾材的濾過裝置。常見的有醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、硝酸纖維與醋酸纖維混合酯膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、聚氯乙烯膜。2、垂熔玻璃濾器用硬質(zhì)中性玻璃細粉經(jīng)高溫加熱至接近熔點，融合制成均勻孔徑的濾材，再粘結(jié)于不同形狀的玻璃器皿內(nèi)制成的濾器稱為垂熔玻璃濾器，也包括直接由硬質(zhì)中性玻璃燒制而成的玻璃濾棒。3、砂濾棒硅藻土濾棒，由糠灰、黏土、白陶土等材料經(jīng)1200度高溫?zé)贫?；多孔素瓷濾棒，由白陶土、細砂等材料混合燒結(jié)而成。特點：不需加熱，藥液澄明度好，加壓減壓過濾均可以。過濾材料通常有濾柱、濾膜等。適用于很不耐熱藥物溶液的滅菌，但必須無菌操作，供滅菌用濾材，要求能有效地從溶液中除盡微生物，溶液順暢地通過濾器，且無任何物質(zhì)脫落，才能保證制品完全無菌。（）1、下列不是濕熱滅菌法特點的是滅菌可靠B.操作簡便C.易于控制D.價格低廉

E.利于濕熱敏感物料的滅菌（）2、下列不屬于濕熱滅菌法的是：熱壓滅菌法B.流通蒸汽滅菌法C.煮沸滅菌法D.低溫間歇滅菌法E.微波滅菌法（）3、不能用干熱滅菌法滅菌的是：西林瓶B.安瓿瓶C.橡膠塞D.鋁蓋E.固體物料（）4、不能用熱壓滅菌法滅菌的是：A.耐高壓蒸汽的藥物制劑B.軟膏基質(zhì)C.玻璃容器D.金屬容器E.橡膠塞填空題1、流通蒸汽滅菌即為1個大氣壓，

℃蒸汽滅菌,滅菌時間通常為30-60分鐘.2、紫外線滅菌力最強的波長是

nm。

3、滅菌法分為

、