右心衰竭的處理TreatmentofRightHeartFailure

右心衰竭的處理TreatmentofRightHeartFailure第一頁(yè)，共59頁(yè)。內(nèi)

容慢性右心衰竭的處理

難治性右心衰的處理急性右心衰竭的處理22第二頁(yè)，共59頁(yè)。概

念右心衰是指任何原因?qū)е碌挠倚氖沂湛s和/或舒張功能障礙，不足以產(chǎn)生機(jī)體所需要的心排出量所出現(xiàn)的臨床綜合征。分慢性右心衰竭和急性右心衰竭，急性右心衰竭常見(jiàn)于急性肺栓塞、右室心肌梗死和各種誘因?qū)е碌穆杂倚乃ソ呒眲〖又?。右心功能衰竭的病殘率和死亡率均高于左心衰竭。目前?duì)于右心功能和右心功能衰竭的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于左心功能和左心功能衰竭。第三頁(yè)，共59頁(yè)。

DifferencesbetweenadultLVandRVWhilesimilaritiesanddifferencesbetweenadultLVandRVhavenotbeenwellcharacterized,these2ventriclesoriginatefromdifferentprecursors.

SrivastavaD.Cell.2006;126:1037–1048.34第四頁(yè)，共59頁(yè)。

A,Theinlet,trabeculatedapicalmyocardiumandinfundibulumoftheRV.Thetricuspidandpulmonaryvalvesareseparatedbytheventriculoinfundibularfold(VIF).B,Short-axisplaneoftheRVdemonstratingitscrescenticshape.C,The4-chamberanatomicplaneoftheheartshowingthemoderatorband(MB)andthemoreapicalinsertionofthetri-cuspidvalve.D,SuperficialmusclelayeroftheRV(dissectionbyDamianSanchez-Quintana,UniversityofExtremadura,Spain).SMTindicatesseptomarginaltra-beculationwithitsanterior(a)andposte-rior(p)arm;A-S,anterosuperiorleafletofthetricuspidvalve;PT,pulmonarytrunk;Ao,aorta;RA,rightatrium;andLA,leftatrium.第五頁(yè)，共59頁(yè)。第六頁(yè)，共59頁(yè)。5EffectofVentricularContractionRightventricularContractionissequential,startingwiththeinletandendingattheinfundibulum.Inwardmovementofthefreewall(bellowseffect)Contractionofthelongitudinalfibers,whichshortensthelongaxis.TractionofthefreewallcausedbycontractionoftheLV.(wringingeffect)

ShorteningoftheRVisgreaterlongitudinallythanradially.IncontrasttotheLV,twistingandrotationalmovementsdonotcontributesignificantlytoRVcontraction.ThisleadstonearcompleteemptyingoftheRV>>reducedRVEDP>>OptimalVenousreturn.5第七頁(yè)，共59頁(yè)。7AorticPressureandCoronaryBloodFlow7第八頁(yè)，共59頁(yè)。TheresponseoftheRVandLVtoexperimentalincreaseinafterload.第九頁(yè)，共59頁(yè)。肺動(dòng)脈高壓與呼吸系統(tǒng)疾病或缺氧相關(guān)的肺高壓特發(fā)性遺傳性

骨形成蛋白受體Ⅱ基因(BMPR2)突變

活化素受體樣激酶Ⅰ(ALK-1)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β受體Ⅲ(endoglin)基因突變3.藥物和毒物誘導(dǎo)相關(guān)因素所致

結(jié)締組織病

HIV感染

門(mén)脈高壓

先天性心臟病

血吸蟲(chóng)病

慢性溶血性貧血新生兒持續(xù)性肺高壓

1’.肺靜脈閉塞病和/或肺毛細(xì)血管瘤慢性阻塞性肺疾病間質(zhì)性肺疾病其他同時(shí)存在限制性和阻塞性通氣功能障礙的肺疾病睡眠呼吸障礙肺泡低通氣綜合征慢性高原病肺泡－毛細(xì)血管發(fā)育不良慢性血栓栓塞性肺高壓不明原因或多種因素所致肺高壓血液系統(tǒng)疾病：骨髓增生性疾病，脾切除全身性疾?。航Y(jié)節(jié)病，肺朗罕氏組織細(xì)胞增多癥，淋巴管肌瘤病，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，血管炎代謝性疾?。禾窃鄯e病，高雪氏病，甲狀腺疾病其他：腫瘤性阻塞，纖維性縱隔炎，長(zhǎng)期透析的慢性腎衰竭左心疾病相關(guān)肺高壓收縮功能障礙舒張功能障礙心臟瓣膜疾病肺高壓的臨床分類(lèi)ESC;ERS;ISHLT,GalièN,etal.EuropeanHeartJournal(2009)30,2493–2537第十頁(yè)，共59頁(yè)。PathophysiologyoffailingRVPiazza,G.etal.Chest2005;128:1836-1852第十一頁(yè)，共59頁(yè)。一、壓力負(fù)荷過(guò)重左心相關(guān)疾病肺高壓（最常見(jiàn)的原因）肺栓塞（常見(jiàn)原因）其他導(dǎo)致肺高壓的原因（如COPD，結(jié)締組織疾病，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等）右室流出道梗阻周?chē)蝿?dòng)脈狹窄雙腔右心室二、容量負(fù)荷過(guò)重三尖瓣關(guān)閉不全肺動(dòng)脈瓣返流房間隔缺損肺靜脈畸形引流主動(dòng)脈竇破裂入右房冠狀動(dòng)脈瘺至右房或右室類(lèi)癌綜合征風(fēng)濕性心臟瓣膜炎三、缺血和梗死右室心肌梗塞四、右室心肌本身疾病右室心肌病致心律失常性右心室發(fā)育不良敗血癥五、右室流入的限制三尖瓣狹窄上腔靜脈狹窄六、復(fù)雜先天性心臟病Ebstein畸形法樂(lè)四聯(lián)癥大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位右心室雙出口并二尖瓣閉鎖七、心包疾病縮窄性心包炎第十二頁(yè)，共59頁(yè)。神經(jīng)激素的過(guò)度激活已有研究證實(shí)自主神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、利鈉肽、內(nèi)皮素系統(tǒng)的過(guò)度活化在獨(dú)立的右心衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，占有舉足輕重的地位。目前有關(guān)神經(jīng)激素系統(tǒng)的過(guò)度激活導(dǎo)致右心衰竭具體機(jī)制的研究較少，推測(cè)與左心衰竭的發(fā)生機(jī)制相似，各種活化的神經(jīng)激素因子作用于心血管系統(tǒng)，引起右心室心肌重構(gòu)、水鈉潴留等，繼而導(dǎo)致右心功能不全。13第十三頁(yè)，共59頁(yè)。18AutonomicnervoussystemInadogmodelofRVfailurecausedbypulmonaryarterybanding,demonstratedadecreaseinbeta-adrenergicreceptordensityinthestressedRV.Interestingly,thereducedbeta-adrenergicreceptordensitywasnotlimitedtothefailingventriclebutalsooccurredintheLV.BolgerAP,etal.

Circulation.2002InpatientswithPAH,elevatedcatecholaminelevelswereassociatedwithhigherpulmonaryvascularresistanceandlowercardiacindex.18第十四頁(yè)，共59頁(yè)。20EndothelinsystemEndothelinsystemactivationmaybeimportantfeatureofpulmonaryvasculardiseaseandrightHF.Inamonocrotaline-inducedPAHratmodel,anincreaseinbothvascularandRVgeneexpressionofendothelin-1andendothelinreceptorswasdemonstrated.20第十五頁(yè)，共59頁(yè)。27BNP

B-typenatriureticpeptidelevelsmayincreaseinRVpressure-orvolume-overloadstatessuchasPH,corpulmonale,PE,andselectedCHD.ElevatedB-typenatriureticpeptidelevelsalsoareassociatedwithanincreasedriskofmortalityinpatientswithidiopathicPAH.27第十六頁(yè)，共59頁(yè)。心室重構(gòu)心肌重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展中最主要的代償性機(jī)制，包括結(jié)構(gòu)上、功能上以及心肌細(xì)胞基因表型等一系列改變，同時(shí)在細(xì)胞和分子水平也發(fā)生了復(fù)雜的改變。目前相關(guān)研究顯示，交感腎上腺素系統(tǒng)、金屬基質(zhì)蛋白酶、組織定向干細(xì)胞均參與了右心室重構(gòu)，致右心室肥厚、心肌纖維化，右心功能進(jìn)行性下降，最終導(dǎo)致右心衰竭。1417第十七頁(yè)，共59頁(yè)。心肌細(xì)胞凋亡右室心肌細(xì)胞凋亡增加是右心衰竭的重要發(fā)病機(jī)制。急性后負(fù)荷誘導(dǎo)的持續(xù)性右室功能不全與心肌細(xì)胞凋亡通路的早期活化有關(guān)。右心室心肌細(xì)胞凋亡使心肌細(xì)胞大量喪失，當(dāng)心肌細(xì)胞數(shù)量減少到一定程度，必然會(huì)導(dǎo)致右心衰竭進(jìn)行性惡化。1518第十八頁(yè)，共59頁(yè)。細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、內(nèi)毒素均參與了右心衰竭的發(fā)生。多種細(xì)胞因子共同作用于受損的右室心肌，并且細(xì)胞因子間相互作用形成網(wǎng)絡(luò)，與神經(jīng)激素系統(tǒng)相互影響，促進(jìn)右心衰竭的發(fā)生發(fā)展。1619第十九頁(yè)，共59頁(yè)?；虮磉_(dá)異常右心衰竭發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞胚胎基因、心肌收縮蛋白亞型基因的異常表達(dá)，心肌細(xì)胞代謝基因的選擇性表達(dá)增強(qiáng)。基因的選擇性表達(dá)增強(qiáng)及表達(dá)異?？缮婕暗叫募〖?xì)胞結(jié)構(gòu)和功能等方面，在心肌肥厚、重構(gòu)，以及導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡，從而調(diào)控右心衰竭的整個(gè)發(fā)展過(guò)程。1720第二十頁(yè)，共59頁(yè)。Interactionsbetweenventricularremodeling,neurohormonalandcytokineactivation,andgeneexpressioninthesettingofRVfailure.第二十一頁(yè)，共59頁(yè)。Viciouscycleofauto-aggravation第二十二頁(yè)，共59頁(yè)。右心功能衰竭分期

階段A：有高危因素，但無(wú)右心器質(zhì)性改變或心衰癥狀；

階段B：右心功能受損或右心器質(zhì)性改變，但無(wú)右心衰竭癥狀；

階段C：有右心器質(zhì)性改變且有右心衰癥狀；

階段D：難治性右心功能衰竭（需特殊治療干預(yù)措施，如合并接受了最大劑量藥物或介入手段或外科手術(shù)治療后，靜息狀態(tài)下仍有顯著右心衰竭癥狀，難治性惡性心律失常。）1123第二十三頁(yè)，共59頁(yè)。治療原則

針對(duì)右心功能衰竭不同的階段應(yīng)給予相應(yīng)的措施積極預(yù)防和治療首先應(yīng)考慮積極治療導(dǎo)致右心功能衰竭的原發(fā)疾病優(yōu)化減輕右心的前負(fù)荷、后負(fù)荷和增強(qiáng)心肌收縮力，維持竇性節(jié)律、房室同步和左右心室同步。1224第二十四頁(yè)，共59頁(yè)。25第二十五頁(yè)，共59頁(yè)。去除誘發(fā)因素（一）常見(jiàn)的誘因有感染、發(fā)熱、勞累、情緒激動(dòng)、妊娠、分娩、乘飛機(jī)或高原旅行等右心衰患者應(yīng)注意避免受涼感冒；病毒流行季節(jié)少去人流密集的場(chǎng)所，注射流感疫苗預(yù)防流感；出現(xiàn)感染、發(fā)熱時(shí)及早治療避免勞累和情緒激動(dòng)1426第二十六頁(yè)，共59頁(yè)。去除誘發(fā)因素（二）禁止妊娠，右心衰患者在妊娠和分娩時(shí)發(fā)生死亡率達(dá)30%-50%，如果患者意外妊娠，建議及早終止妊娠，對(duì)于妊娠晚期和即將分娩的右心衰患者應(yīng)及早行剖宮產(chǎn)術(shù)，因手術(shù)死亡率很高，應(yīng)告知患者及家屬，并積極控制圍術(shù)期的右心衰，建議手術(shù)麻醉方式選用硬膜外麻醉，不選用全身麻醉；對(duì)于乘飛機(jī)前氧飽和度低于92%的右心衰患者，在乘飛機(jī)時(shí)應(yīng)給予氧氣治療；應(yīng)高原旅行會(huì)加重右心衰患者的缺氧，應(yīng)避免。1527第二十七頁(yè)，共59頁(yè)。調(diào)整生活方式嚴(yán)格限制鹽的攝取，每天攝入鹽的總量控制在2400mg戒煙戒酒病情穩(wěn)定時(shí)可以繼續(xù)學(xué)習(xí)或從事輕體力活動(dòng)的工作育齡期女性積極采取避孕措施，因含雌激素的避孕藥可能會(huì)增加靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，建議采取避孕用具。1628第二十八頁(yè)，共59頁(yè)。心理與精神治療右心衰的患者因病情反復(fù)，往往存在悲觀情緒，容易合并失眠、焦慮、抑郁。家屬和醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，患者出現(xiàn)失眠、焦慮、抑郁等癥狀時(shí)，建議患者去心理或精神門(mén)診咨詢(xún)和接受對(duì)癥治療。1729第二十九頁(yè)，共59頁(yè)。氧療氧療可以改善全身重要臟器的缺氧，降低肺動(dòng)脈阻力，減輕心臟的負(fù)荷。對(duì)于血氧飽和度低于90%的患者建議進(jìn)行常規(guī)氧療肺心病患者動(dòng)脈血氧分壓小于60mmHg時(shí)，每天要持續(xù)15小時(shí)以上的低流量氧療，維持動(dòng)脈血氧分壓在60mmHg以上。1830第三十頁(yè)，共59頁(yè)?？祻?fù)治療建議患者參加專(zhuān)業(yè)的康復(fù)治療包括呼吸鍛煉和運(yùn)動(dòng)治療，可以增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量和生活信心，提高患者的生活質(zhì)量。1931第三十一頁(yè)，共59頁(yè)。健康教育定期的患者教育和成立患者俱樂(lè)部，讓患者和家屬了解右心衰的預(yù)防和治療措施，正確認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程；加強(qiáng)醫(yī)師與患者以及患者之間的交流，增強(qiáng)患者的生活信心，積極配合治療。2032第三十二頁(yè)，共59頁(yè)。藥物治療抗凝治療：右心衰患者因體循環(huán)瘀血，血流緩慢，常常臥床不起，活動(dòng)減少，很容易合并靜脈血栓的形成，甚至發(fā)生肺血栓栓塞，因此需要抗凝治療，使用低分子肝素，或口服華法林，使用華法林時(shí)要定期查INR，抗建議INR維持在1.5～2.5之間。

利尿劑：右心衰竭可導(dǎo)致體循環(huán)液體潴留，加重患者心臟的前負(fù)荷，影響胃腸道的吸收和消化功能，因此，出現(xiàn)頸靜脈充盈、下肢水腫和胸腹水明顯時(shí)，建議給予利尿劑。但對(duì)于COPD患者，應(yīng)注意避免使用強(qiáng)效的利尿劑，容易出現(xiàn)代謝性堿中毒。2133第三十三頁(yè)，共59頁(yè)。洋地黃制劑洋地黃類(lèi)藥物可以增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心室率，對(duì)于心輸出量低于4L/min或心指數(shù)低于2.5L/（min?m2）是應(yīng)用地高辛的首選指征；心衰合并竇性心率大于100次/分或快速心房顫動(dòng)也均是應(yīng)用地高辛指征。缺氧和低血鉀時(shí)容易發(fā)生洋地黃中毒，對(duì)于COPD患者使用洋地黃要慎重。2234第三十四頁(yè)，共59頁(yè)。血管活性藥物（一）左心疾病相關(guān)肺高壓肺部疾病和／或缺氧相關(guān)肺高壓肺動(dòng)脈高壓2335第三十五頁(yè)，共59頁(yè)。血管活性藥物（二）硝酸酯類(lèi)藥物和硝普鈉，通過(guò)擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈，可以減輕心臟的前后負(fù)荷，尤其適用于左心收縮或舒張功能不全發(fā)展導(dǎo)致的右心衰患者。但是對(duì)于等一大類(lèi)肺動(dòng)脈高壓合并右心衰的患者，這兩類(lèi)藥物不能選擇性的擴(kuò)張肺動(dòng)脈，反而因?yàn)榻档蛣?dòng)脈血壓加重右心的缺血缺氧，增加肺動(dòng)脈阻力，加快患者的死亡，應(yīng)避免使用。2436第三十六頁(yè)，共59頁(yè)。血管活性藥物（三）多巴酚丁胺和多巴胺是治療重度右心功能衰竭的首選藥物。多巴酚丁胺主要是增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，不影響心臟前負(fù)荷，大劑量時(shí)還要血管擴(kuò)張的作用，對(duì)心率影響小。小劑量多巴胺可以擴(kuò)張腎動(dòng)脈，改善腎血流量，增加尿量，中等劑量多巴胺可以起到正性肌力藥物，隨劑量增加還可以收縮動(dòng)脈，提高血壓，因此對(duì)于血壓偏低患者首選多巴胺；用法：開(kāi)始2μg/（kg?min），可逐漸加量至8μg/（kg?min）左右。去腎上腺素：起始劑量為分鐘，逐漸調(diào)節(jié)至有效劑量。2537第三十七頁(yè)，共59頁(yè)。血管活性藥物（四）

ACEI與β受體阻滯劑：在全心衰的患者，ACEI能增加右心室射血分?jǐn)?shù)，減少右心室舒張末容量，減輕右心室充盈壓；β受體阻滯劑卡維地洛或比索洛爾能改善右心室功能。但在第一大類(lèi)肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致的右心衰患者，ACEI不能增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量和改善血流動(dòng)力學(xué)，反而可能因血壓下降而使病情惡化；β受體阻滯劑亦會(huì)使患者的運(yùn)動(dòng)耐量和改善血流動(dòng)力學(xué)惡化。2638第三十八頁(yè)，共59頁(yè)。選擇性的肺血管擴(kuò)張劑：鈣離子拮抗劑

前列環(huán)素內(nèi)皮素受體拮抗劑5型磷酸二酯酶抑制劑Rho激酶抑制劑鉀離子通道激活劑血管活性藥物（五）第三十九頁(yè)，共59頁(yè)。第四十頁(yè)，共59頁(yè)。鈣離子拮抗劑強(qiáng)烈建議對(duì)沒(méi)有進(jìn)行急性血管擴(kuò)張藥物試驗(yàn)的患者或者急性血管擴(kuò)張藥物試驗(yàn)結(jié)果陰性的患者禁忌應(yīng)用鈣離子拮抗劑。對(duì)正在服用且療效不佳的患者應(yīng)逐漸減量而停用，經(jīng)急性血管擴(kuò)張藥物試驗(yàn)評(píng)價(jià)后再?zèng)Q定是否應(yīng)用。第四十一頁(yè)，共59頁(yè)?；A(chǔ)心率較慢的患者選擇二氫吡啶類(lèi)，如硝苯地平或氨氯地平，

基礎(chǔ)心率較快的患者則選擇地爾硫卓。開(kāi)始應(yīng)用從小劑量開(kāi)始，在體循環(huán)血壓沒(méi)有明顯變化的情況下，逐漸遞增劑量，爭(zhēng)取數(shù)周內(nèi)增加到最大耐受劑量，然后維持應(yīng)用。應(yīng)用1年還應(yīng)再次進(jìn)行急性血管擴(kuò)張藥物試驗(yàn)重新評(píng)價(jià)患者是否持續(xù)敏感，只有長(zhǎng)期敏感者才能繼續(xù)應(yīng)用。第四十二頁(yè)，共59頁(yè)。應(yīng)用鈣通道阻滯劑，ACEI,硝酸酯類(lèi)不良反應(yīng)（1）通氣/灌注失調(diào)加重，增加肺內(nèi)右向左分流（2）矛盾性肺動(dòng)脈壓升高（3）誘發(fā)嚴(yán)重心力衰竭或肺水腫（4）猝死（5）降低右心室充盈壓第四十三頁(yè)，共59頁(yè)。14內(nèi)皮素途徑一氧化氮途徑前列環(huán)素途徑血管舒張和抗增殖血管舒張和抗增殖血管舒張合抗增殖平滑肌細(xì)胞血管腔內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素受體

A內(nèi)皮素受體

B內(nèi)皮素-1一氧化氮前列環(huán)素（前列腺素I2）前內(nèi)皮素原內(nèi)皮素原前列腺素

I2花生四烯酸L-精氨酸L-瓜氨酸5型磷酸二酯酶cGMP5型磷酸二酯酶抑制劑外源性一氧化氮前列環(huán)素衍生物cAMP內(nèi)皮素受體拮抗劑44第四十四頁(yè)，共59頁(yè)。內(nèi)皮素歷史1985首次報(bào)道由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性冠脈強(qiáng)縮血管物質(zhì)11988首次發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素2，并發(fā)表在NATURE雜志上2001全可利?第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療PAH的內(nèi)皮素受體拮抗劑1HickeyKAetal.AmJPhysiol1985;248:C550-C556;2YanagisawaMetal.Nature1988;332:411-15.CysCysSerSerSerLeuTrpIleIleAspHisCysTyrValPheCysGluMetAspLysLeu第四十五頁(yè)，共59頁(yè)。內(nèi)皮素引起內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致增生、肥大和纖維化

內(nèi)皮素

平滑肌細(xì)胞

血管收縮,

血管肥大,

增生

1-2成纖維細(xì)胞

纖維化

7-9炎癥NF-kB和細(xì)胞因子釋放,增加血管通透性

10-13內(nèi)皮細(xì)胞

增生,功能異常

3-61ClozelMetal.JPharmacolExpTher1989;2YangZetal.Circulation1999;3KuhlmannCRetal.ActaPhysiolScand2005;4GirgisREetal.AmJRespirCritCareMed2005;5AmiriFetal.Circulation2004;6CambreyADetal.AmJRespirCellMolBiol1994;7Shi-WenXetal.JInvestDermatol2001;8YangLLetal.Circulation2004.第四十六頁(yè)，共59頁(yè)。TheefficacyandsafetyofbosentantherapyforChinesepatientswithidiopathicpulmonaryarterialhypertension:anopen-label,prospectivemulticenterstudyDaiLZ,JiangX,WangY,YuZX,YaoH,WangGY,WuBX,JingZC;onbehalfofNationalBosentanTherapyforPAHStudyGroup.Cardio-PulmonaryCirculationCenter,ShanghaiPulmonaryHospital,TongjiUniversity,Shanghai200433,China.RESULTS:The6MWDincreasedfrom(343.7±93.7)metersatbaselineto(397.5±104.4)metersafter16weeks(P<0.01),WHOfunctionalclassandBorgdyspnoeascalewerealsosignificantlyimprovedafter16weekstherapycomparedtobaselinelevels(allP<0.01).Furthermore,thesystolicpulmonaryarterypressurewassignificantlydecreasedfrom(97.8±25.2)mmHg(1mmHg=0.133kPa)to(92.8±29.5)mmHg(P<0.05)after16weeksbosentantreatment.Therewasnopatientwithdrawalfromthisstudyforsafetyconsideration.CONCLUSION:BosentantherapyiswelltoleratedandcanimprovetheexercisecapacityandWHOfunctionalclassinChineseIPAHpatients.第四十七頁(yè)，共59頁(yè)。The1-and3-yearsurvivalestimateswere92.1%and75.1%,respectively,inpatientswithIPAH,and85.4%and53.6%,respectively,inpatientswithCTDPAH.第四十八頁(yè)，共59頁(yè)。波生坦用量需根據(jù)體重來(lái)調(diào)整，目前對(duì)40kg以上患者推薦用法是初始劑量62.5mg，2次/d，連用4周后加量至125mg，2次/d維持治療。建議治療期間至少每月監(jiān)測(cè)1次肝功能。如轉(zhuǎn)氨酶增高≤正常值高限3倍，可繼續(xù)用藥觀察；3～5倍之間，可將劑量減半或暫停用藥，每2周監(jiān)測(cè)1次肝功能，待轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后再次使用；5～8倍之間，暫停用藥，每2周監(jiān)測(cè)1次肝功能，待轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后可考慮再次用藥；但當(dāng)達(dá)8倍以上時(shí)，需立即停用，終生不再考慮重新用藥。2349第四十九頁(yè)，共59頁(yè)。Amb