CJD臨床診斷及監(jiān)測

名詞定義朊病毒（Prion）：朊毒體、朊粒

一種不含核酸、具有自我復(fù)制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒?。╬riondisease）朊病毒相關(guān)疾?。╬rionassociateddisease）可傳播性海綿狀腦病（transmissiblespongiformencephalopathies，TSE） 是一類侵襲人類及多種動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病，潛伏期長，100%致死率； 此類疾病的中樞神經(jīng)組織具有對同種，甚至異種個體明顯的傳染性。目前一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點朊病毒病的分類和流行病學(xué)目前二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點羊瘙癢病（scrapie）羊瘙癢病是最早發(fā)現(xiàn)的TSE，1730年在法國叫l(wèi)atremblante（震顫病），在德國稱Gnubberkrankheit(癢病)或Traberkrankheit（小跑病），在冰島稱rida（騎跨?。?，在匈牙利稱surlokor（刷毛?。?。自然感染遍布全球：英國羊群感染率5％羊瘙癢病在自然中傳播的確切機理還不清楚 傳播途徑包括胎盤間、口、鼻、眼或皮膚 母羊到小羊垂直傳播 成年羊中也存在著水平傳播

PRNP基因和潛在的其他基因可影響潛伏期，并影響羊?qū)ρ蝠W因子易感性實驗感染

1930年羊瘙癢病第一次實驗性感染，將病羊腦組織接種給一只母羊

20世紀60年代的感染性動物實驗證明可傳染給小鼠目前三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點牛海綿狀腦病于1986年11月第一次在英國報道。平均發(fā)病年齡5歲（從29個月到18歲），平均潛伏期60個月。最常見表現(xiàn)是恐懼、感覺過敏和共濟失調(diào)，受感染的動物可出現(xiàn)產(chǎn)奶量下降和身體狀況下降，疾病常常惡化直至受感染的動物死亡。臨床病程1-2個月，但可以從7天到14個月。瘋牛病爆發(fā)目前四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點消化道傳播 含有被瘙癢病病原因子污染的反芻動物蛋白的肉骨粉

造成在世界各國的更大范圍的傳播則是由于肉骨粉（MBM）的大范圍出口

瘋牛?。ㄅｉg）傳播途徑感染母?？纱怪备腥九俑叨任ｋU物質(zhì)包括：

12個月齡以上的牛頭（包括腦組織和眼）

12個月齡以上的牛脊髓 任何年齡的牛的胸腺、扁桃體、脾臟、腸目前五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點捕獲及野生反芻動物瘋牛病暴發(fā)期間在捕獲及野生反芻動物也發(fā)現(xiàn)了類似的海綿狀腦病，涉及的動物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、紕角鹿、單彎刀角大羚羊、Ankole、野牛等。貓科動物1990年在英國出現(xiàn)貓海綿狀腦?。‵SE），以后在英國多數(shù)地區(qū)均有報道（到1997年總共有77例）。挪威和列支敦士登的土生貓中也有單個病例的報道。FSE在捕獲的大型貓科動物中也有發(fā)現(xiàn)：3個美洲獅，4個獵豹，1個老虎和2個豹貓。瘋牛病與動物TSE目前六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點牛對瘋牛病感染因子高度敏感，1克BSE感染的牛腦組織就可通過消化道可感染實驗用牛。實驗中BSE可經(jīng)0.5克感染的牛腦通過喂養(yǎng)可傳染給綿羊，但目前尚無證據(jù)證明在英國的羊中存在有BSE毒株。豬經(jīng)非腸道接種感染性牛腦勻漿對BSE的敏感，但對大量口服BSE感染因子的腦組織則不敏感。禽類對瘋牛病感染因子不敏感。瘋牛病與實驗動物TSE目前七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點慢性消耗性疾病（Chronicwastingdisease,CWD）

騾鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可傳播性海綿狀腦?。壕植康貐^(qū)感染率5％1967年首次報道，行為改變、慢性體重喪失直至導(dǎo)致死亡發(fā)病局域局限：疾病僅僅出現(xiàn)在美國西部、加拿大有限的區(qū)域

傳播方式： 傳播可以是橫向的，或垂直傳播， 通過食物傳播的可能性不大無明確的證據(jù)證明CWD是由于接觸其他形式的動物TSE而引起的目前八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點可傳播性貂腦病（Transmissibleminkencephalopathy，TME）1967年首次報道，但早在1947年在明尼蘇達和威思康星的貂場中就有此病的發(fā)生僅在養(yǎng)貂場出現(xiàn)暴發(fā)流行，在暴發(fā)流行期間在感染牧場上幾乎所有成年貂患此疾病污染有感染性因子的飼料是TME暴發(fā)的原因，其中羊瘙癢因子很可能是污染物自然條件下TME存在垂直和水平傳播現(xiàn)象還沒有令人信服的證據(jù)目前九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點

TSE腦組織具有感染性

TSE感染因子具有“株”的現(xiàn)象

TSE感染存在的明顯的“種屬屏障”TSE為感染性疾病目前十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點病原學(xué)Prion——朊病毒（PrPSc） 一種不含任何核酸成分的傳染性蛋白粒子

PrPSc的一級結(jié)構(gòu)與細胞膜蛋白PrPC完全一致正常PrPC： 主要分布于神經(jīng)細胞膜表面

a-螺旋42%，b-片層3%，可溶，易消化致病性PrPSc：a-螺旋30%,b-片層45-55%，不可溶，抗消化PrPCPrPScfactors?目前十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點BSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常規(guī)去污劑抵抗常規(guī)滅活方法抵抗蛋白酶消化PrPSc蛋白的理化特性目前十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點263K12weeksX38000

139A32weeksX38000ME732weeksX38000ImmunoGold-EM形態(tài)（SAFinEM）目前十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點腦組織中Prion沉積（IHC）目前十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點人類TSE（HumanTSEs）Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)克雅氏病Sporadic(85-90%)散發(fā)型Familial(5-15%)家族型Iatrogenic(1%)醫(yī)源型vCJD(morethan190reportedcases)變異型Gerstmann-Str?ussler-ScheinkerSyndromeKuruFatalInsomniaFamilialSporadic目前十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點散發(fā)型CJD大多數(shù)CJD病例呈散發(fā)性，無地理上的聚集性病人之間無明顯傳播現(xiàn)象發(fā)病率為1~2人/每百萬人/每年男女病人的比例與整個人口的性別比例一致與社會經(jīng)濟狀況無關(guān)。平均發(fā)病年齡為65歲，在14-92歲之間無明顯的證據(jù)表明飲食（包括食腦）、原先的手術(shù)、輸血、職業(yè)以及動物接觸有明顯的致病危險目前十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點臨床表現(xiàn)： 進行性癡呆 肌陣攣 視覺或小腦障礙 錐體/錐體外系功能異常

無動性緘默腦電圖改變：

60-80%的病例出現(xiàn)特征性的0.5-2Hz

的雙相/三相周期性復(fù)合波實驗室檢查：腦脊液14-3-3蛋白病理學(xué)改變： 海綿狀變性 淀粉樣斑塊 神經(jīng)元丟失 星狀膠質(zhì)細胞增生病程：

<2年大約一半的病人在出現(xiàn)癥狀后5個月內(nèi)死亡。死亡最常見的直接原因是肺炎。CJD潛伏期長發(fā)病后臨床病程短病死率100％目前十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點14-3-3在克雅氏病中的診斷意義目前二十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點為什么會出現(xiàn)在克雅氏病人的腦脊液中？腦組織中所含有的14-3-3蛋白是所有其他組織中含量最髙的，大概占所有腦組織蛋白的1％。有人認為在CJD患者的腦脊液中，是由于神經(jīng)細胞進行性的丟失而導(dǎo)致14-3-3蛋白的滲漏。然而，并不是所有的14-3-3蛋白的異構(gòu)體都在CJD患者的腦脊液中檢測出來，因此又有人認為可能一些異構(gòu)體會被阻止進入腦脊液。腦脊液中14-3-3蛋白的升高可能不僅僅是因為蛋白的滲漏。目前二十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點前提：排除其他疾病，對“possibility”患者診斷敏感性：90-97%特異性：87-100%特點：診斷CJD的重要實驗室指標(biāo)sCJD腦脊液中14-3-3蛋白的檢測14-3-3在克雅氏病診斷中的意義目前二十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點腦脊液中14-3-3升高的原因及疾病HerpessimplexandotherviralencephalitidesRecentstrokeSubarachnoidhaemorrhageHypoxicbraindamageMetabolicencephalopathyafterbarbiturateintoxicationGlioblastomaCarcinomatousmeningigisfromsmall-celllungcancerParaneoplasticencephalopathyCorticobasaldegeneration14-3-3在克雅氏病診斷中的意義目前二十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點

因為CJD病人的確診只能依賴于死后腦組織的活檢，所以14-3-3蛋白作為一種相對特異的出現(xiàn)在CJD患者腦脊液中的蛋白，它的高陽性率使得將14-3-3蛋白作為診斷標(biāo)志成為可能，而且通過對其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的排除，使其成為一個重要的指標(biāo)。14-3-3在克雅氏病診斷中的意義目前二十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點Comparisonofthemicroscopicappearanceofnormalbrain(leftside)andCJDbrain(rightside)目前二十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前二十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點sCJD的影像學(xué)改變CT對于診斷sCJD非常不敏感，但可以用來除外其他疾病。

目前二十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點PET和SPECT已經(jīng)用于sCJD的診斷，其優(yōu)越性是在CT和MRI之前能夠發(fā)現(xiàn)片狀或融合的代謝性變化或皮質(zhì)灌注異常。

目前二十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點sCJD的MRI所見 sCJD病人MRI異常主要表現(xiàn)在基底節(jié)（殼核、尾狀核頭）高信號（與大腦皮質(zhì)和丘腦比），其敏感性為67%，特異性為93%。

目前二十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點在長T2成像殼核和尾狀核的變化通常是對稱性的，紋狀體變化有時呈不對稱性。MRI的這些變化出現(xiàn)的時間可能比EEG的變化要早。殼核前半部可能比后半部高信號更為明顯，推測可能是由于殼核后半部較薄所造成的部分性容積假象。。

目前三十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點蒼白球（2.5%）、丘腦（7.4%）和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)也可有高信號改變。大腦和小腦皮質(zhì)偶見長T信號，但在FLAIR和DWI中更為明顯皮質(zhì)改變可能出現(xiàn)在早期，但腦溝中的CSF可能造成部分容積效應(yīng)而使信號變得模糊。晚期出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮，萎縮程度與病程相關(guān)。如不仔細辨認，80%以上的sCJD的基底節(jié)變化可能被忽略。目前三十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點正常頭顱MRI(T2像)目前三十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前三十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前三十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前三十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點左顳葉-外側(cè)裂周圍皮質(zhì)深部高信號雙側(cè)基底節(jié)異常信號更為明顯目前三十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點雙額葉出現(xiàn)腦回樣高信號左小腦皮質(zhì)、深部核團結(jié)構(gòu)出現(xiàn)局灶性高信號目前三十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點散發(fā)型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)確定診斷：具有典型/標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)病理學(xué)改變；免疫細胞化學(xué)和/或Westernblot方法證實存在蛋白酶耐受性PrP；目前三十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點散發(fā)型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷：具有進行性癡呆，在病程中出現(xiàn)典型的EEG改變，和/或CSF中14-3-3蛋白陽性，臨床病程短于2年，以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的2種： 1肌陣攣 2視覺或小腦障礙 3錐體束/錐體外系功能異常 4無動性緘默目前三十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點散發(fā)型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)似疑診斷：具有進行性癡呆，臨床病程短于2年，以及至少具有上述4種臨床表現(xiàn)中的2種。

以上診斷應(yīng)同時排除其它癡呆相關(guān)疾病目前四十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點傳染性人類TSE——醫(yī)源性CJD感染形式 病人數(shù)量 感染途徑 平均潛伏期 臨床表現(xiàn)趨實體的EEG 2 大腦內(nèi) 18個月（16，22） 癡呆/小腦癥狀神經(jīng)手術(shù) 4 大腦內(nèi) 20個月（15-28） 視覺/癡呆/小腦癥狀角膜移植 3 視神經(jīng) 18個月（16個月-30年）癡呆/小腦癥狀腦硬膜移植 83 大腦表面 6年（1.5-16） 小腦癥狀（視覺/癡呆）促性腺激素 4 血源性 13年（12-16） 小腦癥狀生長激素 98 血源性 12年（5-30）

小腦癥狀目前四十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點醫(yī)源型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）在散發(fā)型CJD的診斷基礎(chǔ)上應(yīng)滿足以下條件之一：接受人腦提取的垂體素治療的病人出現(xiàn)進行性小腦綜合征確定的暴露危險，例如曾經(jīng)接受過硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù)（2）分為確診診斷、臨床診斷和疑似診斷3種目前四十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點家族遺傳型CJD家族遺傳性CJD包括:

家族性CJD吉斯特曼-施特勞斯綜合征（Gertmann-Strausler-Scheinker,GSS）家族性致死性失眠癥（Fatalfamilialisomnia，F(xiàn)FI）確診診斷或臨床診斷CJD病人，具有本病特異的PrP基因突變，和/或一級親屬中具有確診診斷或臨床診斷CJD病例目前四十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點家族遺傳型CJD

為顯性特征遺傳發(fā)病約占整個CJD病例的10-15%目前發(fā)現(xiàn)有14個點突變和8個不同長度的八肽重復(fù)插入最常見的疾病相關(guān)突變是第102位密碼子（proleu）和第200位密碼子（glnlys）突變目前四十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點Gerstmann-Straussler-Scheinker?。℅SS)常染色體顯性疾患表現(xiàn)為漸進性小腦共濟失調(diào)特征性的病理表型，在小腦出現(xiàn)很多多中心PrP陽性淀粉樣斑塊致死性家族性失眠癥（Fatalfamilialinsomnia，F(xiàn)FI）

1986年從一個意大利家族首次報道的平均發(fā)病年齡為49歲（25-61歲），疾病病程為13個月（7-33個月）。典型的臨床特征為嚴重的失眠和自主性衰竭，病理上表現(xiàn)為顯著的丘腦神經(jīng)膠質(zhì)增生，很少或幾乎沒有海綿樣變化目前四十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點KurupatientinfirststageofillnessKurupatientinsecondstageofillnessKuruamyloidplaque傳染性人類TSE——KURUKurupatientinthirdstageofillness目前四十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點

vCJD（variantCJD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ病史Ⅱ臨床表現(xiàn)Ⅲ臨床檢測Ⅳ病理學(xué)檢查目前四十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點vCJD（variantCJD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)I 病史

A-進行性神經(jīng)精神障礙 B-病程大于或等于6個月 C-常規(guī)檢查不支持其他疾病診斷 D-無醫(yī)源性接觸史目前四十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點vCJD（variantCJD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)II 臨床表現(xiàn)

A-早期精神癥狀—抑郁、焦慮、淡漠、退縮和妄想。 B-持續(xù)性疼痛—包括單純的疼痛和不適的感覺異常。 C-共濟失調(diào) D-肌陣攣、舞蹈癥、肌張力紊亂 E-癡呆目前四十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點vCJD（variantCJD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)III臨床檢測

A-EEG無典型sCJD波型—約每秒出現(xiàn)一次的三相周期性復(fù)合波，或未做EEGB-MRI質(zhì)子密度相出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號IV病理學(xué)檢查 A-扁桃體活檢陽性（不常規(guī)查）EEG波型典型不查，臨床表現(xiàn)與vCJD相似而MRI無雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號檢查目前五十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點vCJD的MRI及病理特點丘腦后部（枕）出現(xiàn)對稱性高信號丘腦背內(nèi)側(cè)核出現(xiàn)對稱性高信號——曲棍球棒樣征大腦萎縮少見病理：可出現(xiàn)特征性的“花瓣樣征”——淀粉樣斑塊核心，周圍為海綿樣改變。目前五十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點

vCJD的影像學(xué)改變CT無特異性異常。

2例病人的SPECT結(jié)果分別是皮質(zhì)局灶性和彌漫性低灌注，但與sCJD相比無特異性。1例病人的PET結(jié)果正常。

目前五十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點vCJD病人MRI（T2加權(quán)像和質(zhì)子密度像）檢查可以見到丘腦枕核對稱性高信號，稱為“枕征”（pulvinarsign）。在丘腦背內(nèi)側(cè)核也常可見到高信號，其影像如同“曲棍球棒”（“hockey-stick”），其敏感性約為75%。

目前五十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點

目前五十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前五十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前五十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前五十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前五十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前五十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前六十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前六十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前六十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點VariantCJD(vCJD)withprominent"florid"plaques(fibrillaryamyloidplaquessurroundedbyspongiformvacuoles)GSS目前六十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點目前六十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點傳播途徑消化道：Kuru，動物TSE神經(jīng)外科手術(shù):醫(yī)源性CJD器官移植：醫(yī)源性CJD血液：醫(yī)源性CJD母嬰垂直：羊瘙癢病，動物TSE密切接觸：羊瘙癢病遺傳：家族遺傳性自發(fā)：散發(fā)性目前六十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點公共衛(wèi)生問題？低發(fā)病率：1－2人/百萬極高病死率：100％醫(yī)源性傳播：潛在危險人－人傳播：kuru人－獸傳播：羊瘙癢病 人傳染源傳播途徑易感人群罕見多樣但不易形成易感目前六十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點食入途徑可能會引起人發(fā)病???目前六十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點變異性克雅氏?。╲CJD）1995年下半年英國報道了兩例罕見的少年CJD病例，在隨后和數(shù)月內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了8例年輕的CJD患者所有這10例病人臨床病理學(xué)特征都與傳統(tǒng)的CJD有所差異從1996年3月到1998年10月又發(fā)現(xiàn)有20例新型變異型CJD病例，其中19例在英國，1例在法國發(fā)病年齡從16歲到52歲（平均28歲）對23例病人分析的資料未發(fā)現(xiàn)有任何有關(guān)職業(yè)危險的信息。所有病人都有自1986年吃過牛肉或牛肉制品的歷史，但無一吃過牛腦目前六十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點SporadicandvCJD:age-specificincidenceforageatdeath目前六十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點FrontalcortexinnvCJDHEx200CerebellarcortexinnvCJDImmunocytochemistryforPrPx200PrP纖維狀斑塊，周圍常環(huán)繞著空泡樣改變所構(gòu)成的暈即花瓣樣斑塊（the‘florid’plaque)目前七十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點通過輸血傳播vCJD(TransmissionofvCJDbyBloodTransfusion)病例1

2002年一位69歲的英國病人，在接受了5個單位壓積紅細胞輸血之后6.5年患上vCJD，其中1個單位壓積紅細胞從一個24歲捐獻者獲得，此病人與捐獻者都死于尸檢確認的vCJD。病例2

一位老年病人在輸血5年之后，被診斷為臨床前期vCJD，在其脾、淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了致病因子，但是在腦組織、闌尾及扁桃體中未發(fā)現(xiàn)致病因子。病例3

此病人在輸入獻血者的紅細胞之后8年患上臨床典型的vCJD，已死亡。目前七十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點發(fā)病特點主要在英國、法國等歐洲國家北美（加拿大、美國）出現(xiàn)病人日本、沙特等亞洲國家出現(xiàn)病人中國香港地區(qū)出現(xiàn)病人感染途徑消化道血液醫(yī)源？易感性129位氨基酸M/MVariantCJD目前七十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點BSEandvCJD流行病學(xué)上的時空吻合性實驗動物上BSE和vCJD感染因子在發(fā)病潛伏期和病程上的一致性實驗動物上BSE和vCJD感染因子在神經(jīng)病理學(xué)上的一致性BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在電泳類型和糖基化比例上的一致性BSE感染因子可通過消化道自然或?qū)嶒灨腥痉侨祟愳`長類動物，誘發(fā)vCJD類似的神經(jīng)病理變化轉(zhuǎn)基因小鼠（人PRNP）對BSE感染因子敏感目前七十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點EID.2005,11:1351-1354vCJD目前七十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點變異型CJD的威脅傳染源因素（暴露機會增加）瘋牛病感染因子污染歐洲旅游、旅居激增傳播途徑因素多途徑血液及血液制品飲食習(xí)慣易感人群

93％漢族為129位M/M目前七十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點BSE的危害農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)：養(yǎng)牛業(yè)、牛屠宰業(yè)、牛加工業(yè)人類公共：vCJD高峰期：2020~2030？食品：肉類、肉類制品、牛組織來源食品化妝品：來自牛“高?！苯M織僅經(jīng)過簡單的提取處理、經(jīng)過復(fù)雜工藝處理提取的牛源副產(chǎn)品、膠原添加劑醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)：直接的牛源成分、牛源組織為原材料制備的醫(yī)療產(chǎn)品、生產(chǎn)過程中使用過牛源物質(zhì)的產(chǎn)品新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)：轉(zhuǎn)基因動物、動物發(fā)生器工程、異種細胞工程、動物胚胎工程、基因工程藥物、基因工程疫苗、基因治療目前七十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點由于對TSE感染因子和發(fā)病機理有限的認識，對類似的神經(jīng)退行性疾病缺少有效的治療，同時發(fā)病后的免疫耐受使得特異性預(yù)防難以實現(xiàn)，因此對于瘋牛病暴發(fā)、防止對人類形成災(zāi)難性的后果以及在可預(yù)見的時期內(nèi)徹底消滅瘋牛病只有依靠有效的監(jiān)控（包括動物TSE及人CJD的監(jiān)控）。HumanvCJD

Apandemicproblemin21stcentury?目前七十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點InformationGatheringClinicalCycleofDiagnosisSurveillanceDataCollectionFeedback目前七十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點WHO全球CJD監(jiān)測了解CJD發(fā)病情況，重點檢測vCJD發(fā)生情況。Euro-CJD計劃：1993年，包括了奧地利、澳大利亞、加拿大、法國、德國、意大利、荷蘭、斯洛伐克、西班牙、瑞士和英國Neuro-CJD計劃1997年，包括比利時、丹麥、芬蘭、希臘、冰島、愛爾蘭、以色列、挪威、葡萄牙和瑞典SEEC-CJD計劃：2002年，包括匈牙利、波蘭、斯洛文尼亞和中國目前七十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點我國CJD檢測監(jiān)測工作

1999年中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院朊病毒檢測中心

2002年由中國疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所朊病毒室負責(zé)開始我國部分城市的CJD監(jiān)控工作，包括北京、長春、西安和武漢。

2002年病毒所朊病毒室和北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科完成了“克-雅氏病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”的制定

2002年底我國的CJD監(jiān)控被WHO納入全球監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)目前八十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點CJDsurveillancenetwork2005-2006監(jiān)測省（市）：10個北京、吉林、陜西、湖北上海、廣東、重慶、貴州、天津、安徽中國CDC省CDC＋定點醫(yī)院2007年新增監(jiān)測?。?個河南、新疆目前八十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點1）

統(tǒng)一使用“克-雅氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則”，統(tǒng)一使用CJD報告表格。2）

監(jiān)測散發(fā)性CJD的發(fā)病病例和發(fā)病情況，了解我國CJD發(fā)病的狀況。3）

嚴密監(jiān)測在我國是否有vCJD病例出現(xiàn)。4）

對我國CJD病人進行必要的流行病學(xué)調(diào)查。5）

建立我國CJD病人腦組織、腦脊液和血液標(biāo)本庫6）

對CJD病例進行分型。監(jiān)測目的

目前八十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點2006年1~12月，上報懷疑CJD病例71例；

克雅氏病疑似診斷18例，占報告病例的25.0％。 克雅氏病臨床診斷病例17例，占報告病例的23.6％?？搜攀喜”O(jiān)測目前八十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點克雅氏病監(jiān)測2007年上半年報送病例統(tǒng)計目前八十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點克雅氏病監(jiān)測綜合分析CJD報告病例與診斷病例的時間分布CJD病例的地域分布CJD病例的職業(yè)分布CJD病例的年齡和性別分布CJD疑似和臨床診斷病例的首發(fā)癥狀CJD疑似病例和臨床病例臨床表現(xiàn)的比較CJD臨床診斷病例中14-3-3蛋白及腦電圖檢測與臨床表現(xiàn)的關(guān)系CJD疑似和臨床診斷病例的發(fā)病到實驗室檢測的時間CJD疑似和臨床診斷病例的病程與實驗室檢測的關(guān)系目前八十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（一）網(wǎng)絡(luò)成員網(wǎng)絡(luò)成員單位：中國疾病預(yù)防控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、北京市城八區(qū)疾病預(yù)防控制中心、監(jiān)測哨點醫(yī)院共同組成。參加監(jiān)測的工作人員：哨點醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生、哨點醫(yī)院疫情直報人員、各級CDC疾病控制人員以及中國CDC朊病毒病檢測中心人員。朊病毒檢測實驗室：中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所朊病毒病檢測中心。目前八十六頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點監(jiān)測點醫(yī)院北京市CDC中國CDC區(qū)縣CDC臨床、流行病信息臨床信息結(jié)果反饋結(jié)果反饋結(jié)果反饋臨床、流行病信息（二）信息交流目前八十七頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點監(jiān)測病例定義（一）監(jiān)測對象1、出現(xiàn)進行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功能異常視覺障礙等臨床癥狀和體征的病人；2、50歲以下出現(xiàn)精神癥狀和進行性癡呆病人。（二）監(jiān)測病例的診斷分型目前八十八頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點五、監(jiān)測內(nèi)容（一）病例報告和臨床信息的收集臨床醫(yī)生在做出疑似或臨床CJD病例診斷后，填寫附件2《臨床信息表》，在1個工作日內(nèi)報告醫(yī)院疫情直報機構(gòu)負責(zé)人；疫情直報人員接到報告后，收集附件2《臨床信息表》，在1個工作日內(nèi)登錄《北京市克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)》進行錄入、報告，并電話報告所在轄區(qū)（縣）CDC；區(qū)（縣）CDC對病例進行審核，審核后電話報告市CDC。目前八十九頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點（二）流行病學(xué)調(diào)查區(qū)（縣）CDC在接到病例報告后，在1個工作日內(nèi)開展流行病學(xué)調(diào)查，了解病人家族史、居住地信息、旅游或旅居信息、飲食習(xí)慣等相關(guān)信息后填寫附件3《流行病學(xué)調(diào)查表》，并登錄《北京市克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)》進行錄入。目前九十頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點（三）標(biāo)本采集及送檢

臨床醫(yī)生在做出疑似或臨床CJD病例診斷時，應(yīng)采集病例標(biāo)本，交由轄區(qū)（縣）CDC的流調(diào)人員送往中國CDC朊病毒病檢測中心進行檢測。區(qū)（縣）CDC流調(diào)人員接到標(biāo)本后，應(yīng)填寫附件4《標(biāo)本送檢表》，連同標(biāo)本一起送往朊病毒病檢測中心實驗室（中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所），并在病毒病所填寫雙聯(lián)《樣本交接函》，完成網(wǎng)絡(luò)送檢，留存單聯(lián)《樣本交接函》以備查詢檢測結(jié)果。標(biāo)本送檢聯(lián)系電話：63564478。目前九十一頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點1、采集種類：包括尸（活）檢腦組織（全腦、部分腦組織）、腦脊液、血液和其它組織。2、標(biāo)本量：腦組織：視實際許可而定；腦脊液：1ml×2管；全血：抗凝血和非抗凝血分別為1ml×2管。3、采集方法：按臨床常規(guī)采集方法進行采集，腦脊液需保存于符合生物安全要求的無菌管當(dāng)中；血液需保存于符合生物安全要求的非抗凝血和EDTA抗凝管中。目前九十二頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點4、標(biāo)本保存、運輸?shù)囊螅?）腦組織：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當(dāng)天運送，應(yīng)置－20℃保存，盡快運送至實驗室；容器或包裝材料應(yīng)滿足生物安全防護的要求，應(yīng)密封，防水、防破損、防外泄。并由專人負責(zé)，專車運送，運送人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)取得相關(guān)資質(zhì)，不得通過公共交通工具運送，運送過程應(yīng)采取相應(yīng)的防護措施。運輸過程中發(fā)生意外狀況，運送單位、運送人、接受機構(gòu)應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定，采取必要的應(yīng)急措施。目前九十三頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點2）腦脊液：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當(dāng)天運送，應(yīng)置－20℃保存，盡快運送至實驗室；容器或包裝材料要求同上。3）血液：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當(dāng)天運送，應(yīng)置0－4℃保存，48小時內(nèi)盡快運送至實驗室。容器或包裝材料要求同上。目前九十四頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點（四）實驗室檢測及結(jié)果反饋國家CDCCJD監(jiān)測實驗室接到報告后，進行臨床標(biāo)本的檢測。14-3-3蛋白檢測于收到樣本后3個工作日反饋結(jié)果報告；PRNP基因檢測于1周內(nèi)反饋結(jié)果報告，均通過網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測系統(tǒng)和檢測報告（附件6）形式反饋相關(guān)單位。目前九十五頁\總數(shù)一百零六頁\編于十一點（五）病例隨訪建立CJD隨訪制度是CJD