2023學年完整公開課版混懸液

混懸液混懸液定義特點難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質中形成的非均相的制劑粒度：多在0.5～10m分散介質：水、植物油熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定物理穩(wěn)定性是混懸劑存在的主要問題混懸液制成混懸劑的條件①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用②兩種溶液混合而析出固體藥物③使藥物產生靶向定位作用④使藥物產生緩釋長效作用注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用混懸液增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質的黏度，減小固體微粒與分散介質間的密度差。

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9粉碎、研磨加入高分子助懸劑

1．混懸粒子的沉降速度

混懸液穩(wěn)定性2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結構與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質，可改變雙電層的構造和厚度，使混懸微粒聚結并產生絮凝混懸液穩(wěn)定性3．潤濕不能潤濕的藥物不易均勻分散在分散溶媒中，微粒會上浮或下沉。加潤濕劑可改善混懸液穩(wěn)定性4．絮凝與反絮凝

在混懸劑中加入適量電解質，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質混懸液穩(wěn)定性5．晶型轉化與結晶的長大小微?！笪⒘！胖眠^程中微粒沉降速度↑加入抑晶劑可↓同質多晶體穩(wěn)定晶型混懸液穩(wěn)定性6．其他同一分散介質中，濃度↑，穩(wěn)定性↓?；鞈乙悍€(wěn)定性潤濕劑助懸劑絮凝劑和反絮凝劑

混懸液穩(wěn)定劑1．助懸劑

①增加分散介質黏度②增加微粒親水性，形成保護膜，阻礙合并、絮凝，并防止結晶轉型③觸變膠具有觸變性

①低分子助懸劑如甘油、糖漿劑、山梨醇等②高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠，聚維酮、羧甲基纖維素鈉③硅酸類（含水硅酸鋁）黏度高，帶負電，觸變性④觸變膠：硬脂酸鋁的植物油溶液作用品種混懸液穩(wěn)定劑2．潤濕劑作用：↓界面張力↑疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤混懸液穩(wěn)定劑品種：常用HLB值在7～9之間的表面活性劑，如吐溫、泊洛沙姆、賣澤類等3．絮凝劑與反絮凝劑

絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便使用根據用藥目的選擇常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等注意：同一種電解質可因用量不同是絮凝劑或反絮凝劑作用品種混懸液穩(wěn)定劑關鍵：使混懸微粒具有適當?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆颍詼p小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法混懸液制備（一）分散法

藥物粉碎分散分散介質混懸劑操作要點：1親水性藥物：加液研磨,1份藥物加0.4~0.6份液體，2疏水性藥物：藥物與潤濕劑共研，再加其他液體研磨3質重、硬度大的藥物：水飛法4制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨混懸液制備【實例分析】復方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml混懸液制備［分析］（1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒?；鞈乙褐苽洹緦嵗治觥繌头搅蛳磩┑闹苽涑两盗蚋视汪燃谆w維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑混懸液制備【實例分析】復方硫洗劑的制備［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。

混懸液制備（二）凝聚