狼瘡樣抗凝物

關(guān)于狼瘡樣抗凝物第1頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidantibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相狼瘡樣抗凝物（lupusanticoagulation,LAC）IgG、IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性第2頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月？狼瘡樣抗凝物對凝血的影響易于出血？易于血栓？第3頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月狼瘡樣抗凝物對凝血的影響出血：＜1%（多發(fā)生在血小板減少時(shí)）血栓：＞25-50%體外：延長磷脂依賴的凝血試驗(yàn)（APTT、PT）體內(nèi)：易栓癥第4頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現(xiàn)，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細(xì)菌感染病毒感染（HIV）藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等第5頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月抗磷脂抗體的靶抗原第6頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物（TAT）PCPSβ2-GPIAnnexinVTM纖溶酶t-PA內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復(fù)合物FⅪFⅫPAF內(nèi)皮細(xì)胞第7頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月狼瘡抗凝物（LA）檢測步驟1、篩選試驗(yàn)：依賴磷脂的凝血篩選試驗(yàn)延長白陶土部分凝血活酶時(shí)間（APTT)蛇毒試驗(yàn)（dRVVT)白陶土凝集時(shí)間（KCT）稀釋的凝血酶原時(shí)間（PT）第8頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月2、混合試驗(yàn)（糾正試驗(yàn)）加入正常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗(yàn)補(bǔ)充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗(yàn)第9頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月4、排除其他抗凝物質(zhì)存在如FⅤ，F(xiàn)Ⅷ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體第10頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月Test1:篩選試驗(yàn)Test2:停止觀察

LA

正常LA實(shí)驗(yàn)流程（ISTH)正常血漿+患者血漿混合試驗(yàn)Test1:Test2:確診試驗(yàn)LA孵育的混合試驗(yàn)?zāi)芗m正

異常不能糾正陽性Negative因子測定因子缺乏

糾正特異性抑制物100%敏感LASSC,1995100%敏感兩種以上不同原理試驗(yàn).PTT-LASTAStaclotDRVVScreenStaclotLASTAStaclotDRVV證實(shí)第11頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測定LA使用全自動(dòng)血凝儀測定試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗(yàn)值(s)／LA確診試驗(yàn)值(s)，LA比值>1．2為界值第12頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月

在診斷APS方面：LA較ACL特異性強(qiáng),但敏感性差?？?-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關(guān)性比aCL強(qiáng)抗磷脂抗體第13頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月1、對血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞抑制內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素（PGI2）的產(chǎn)生和釋放aPL介導(dǎo)的血栓形成的分子機(jī)制PGI2↓LA血小板活化↑結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素AT活性↓第14頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月2、對血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑第15頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

（TM-PS-PC旁路）獲得性APC抵抗，滅活FVa、FⅧa能力降低影響內(nèi)皮細(xì)胞合成TM介導(dǎo)的PC的活化第16頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制物（PAI）的釋放t-PA與PAI的平衡失調(diào)第17頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月5、對組織因子途徑的影響誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或單核細(xì)胞表達(dá)組織因子（TF）6、其他引起AnnexinV細(xì)胞保護(hù)的破壞：導(dǎo)致妊娠期間粘附分子的異常表達(dá)第18頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月APLTF表達(dá)單核細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞AT系統(tǒng)PtHS-ATⅢ相互作用及TAT形成TXA2，Xa產(chǎn)生TF表達(dá),Cox-2t-PA,PAF,PGI2

TXA2/PGI2失衡PC活化PSAPL第19頁，課件共21頁，創(chuàng)作于2023年2月Bloodcollectionrequirements

sodiumcitrateanticoagulatedbloodcollectedbeforethestartofanyanticoagulantdrugorafterasufficientperiodfollowingdiscontinuation