質(zhì)量管理體系提升關(guān)鍵要素偏差管理

質(zhì)量管理體系提升關(guān)鍵要素--偏差管理266/89第一頁(yè)，共八十三頁(yè)。簡(jiǎn)述在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。定期進(jìn)行偏差趨勢(shì)分析，推動(dòng)產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。267/89第二頁(yè)，共八十三頁(yè)。目錄偏差管理的實(shí)施偏差管理的常見問題偏差管理的案例分析1

1

2

3268/89第三頁(yè)，共八十三頁(yè)。第一部分偏差管理的實(shí)施269/89第四頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的定義偏差：是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的偏離。就是沒按規(guī)定做或結(jié)果不合格，總之是錯(cuò)了！??！270/89第五頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的定義偏差：是指非計(jì)劃的、不符合已建立的SOP、主批記錄、法律法規(guī)文件、驗(yàn)證體系和測(cè)試方法、規(guī)格或其他標(biāo)準(zhǔn)的事件，該事件可能會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會(huì)影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的、已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。271/89第六頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的定義偏差管理：生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時(shí)的處理程序。

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。沒有預(yù)先定義的規(guī)則，就不會(huì)有偏差。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥企業(yè)已經(jīng)建立了一個(gè)很完善的偏差程序，也不能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。272/89第七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的目的1、發(fā)生偏差

時(shí)應(yīng)如何報(bào)

告、調(diào)查并

處理

3、避免偏

差的再次發(fā)

生

2、減少因偏

差造成產(chǎn)品

質(zhì)量問題偏差

最終是確保產(chǎn)品的質(zhì)量

和GMP符合性

273/89第八頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的范圍包裝貼簽物料管理設(shè)施設(shè)備實(shí)驗(yàn)室

控制

質(zhì)量

部門

FDA六大系統(tǒng)都

能找到偏差的例子

生產(chǎn)

操作偏差管理應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的全過程274/89第九頁(yè)，共八十三頁(yè)。1、文件的使用（1）所要求文件錯(cuò)誤版本的使用（2）未批準(zhǔn)文件的使用（3）文件的缺失2、SOP/標(biāo)準(zhǔn)/方法（1）未按照規(guī)定文件的步驟/程序執(zhí)行（2）需修訂或刪除規(guī)格/方法/步驟（如包含藥典方法的舊版本）偏差管理的范圍

生產(chǎn)偏差事件分類舉例（4）已批準(zhǔn)的文件含有錯(cuò)誤（5）使用錯(cuò)誤的文件

275/89第十頁(yè)，共八十三頁(yè)。3、生產(chǎn)記錄/包裝記錄（1）未按照批記錄或包裝記錄的規(guī)定執(zhí)行（2）未按照規(guī)定的步驟次序執(zhí)行偏差管理的范圍

生產(chǎn)偏差事件分類舉例4、生產(chǎn)性物料的接收（1）貨物損壞（2）錯(cuò)誤或缺少相關(guān)項(xiàng)目（包括供應(yīng)商和企業(yè)內(nèi)部）（3）缺少或錯(cuò)誤標(biāo)簽（4）缺少要求的封口或溫度監(jiān)控裝置（5）未批準(zhǔn)的供應(yīng)商（6）缺少要求的文件資料

276/89第十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。5、接受物料的取樣（1）運(yùn)輸包裝有問題或有缺陷（2）貨物或容器損壞（3）錯(cuò)誤或缺少有關(guān)項(xiàng)目或標(biāo)示（包括供應(yīng)商和企業(yè)內(nèi)部）（4）缺少必須文件（5）取樣過程中發(fā)現(xiàn)異物偏差管理的范圍

生產(chǎn)偏差事件分類舉例6、物料及狀態(tài)控制（1）使用或準(zhǔn)備使用的物料未批準(zhǔn)，錯(cuò)誤或已過期（2）物料標(biāo)示及狀態(tài)不清楚（3）物料狀態(tài)的改變由非受權(quán)人或未批準(zhǔn)的程序進(jìn)行（4）使用前發(fā)現(xiàn)已釋放原輔料/半成品有問題（5）水測(cè)試超出規(guī)格結(jié)果

277/89第十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。7、過程控制參數(shù)（1）未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)（如混合時(shí)間，溫度，壓力，噴霧率）（2）未執(zhí)行設(shè)備/儀器測(cè)試參數(shù)偏差管理的范圍

生產(chǎn)偏差事件分類舉例8、除接受物料外的取樣（1）取樣頻率低于規(guī)定要求（2）樣品的取樣數(shù)量未達(dá)到規(guī)定要求（3）樣品鑒別有問題（樣品測(cè)試前可能混樣、貼錯(cuò)標(biāo)簽）（4）容器/瓶蓋樣品有問題（5）不正確的取樣方法

278/89第十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。人員職責(zé)所有職員1、接受調(diào)查程序培訓(xùn)課程；2、識(shí)別偏差，如實(shí)記錄偏差；3、在規(guī)定時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)報(bào)告偏差并與直接主管和/或技術(shù)人員或質(zhì)量部人員、質(zhì)量受權(quán)人聯(lián)系；4、立即采取措施部門主管和/或技術(shù)人員1、（必要時(shí)）負(fù)責(zé)偏差的及時(shí)（緊急）處置；2、負(fù)責(zé)立即報(bào)告質(zhì)量管理部門和（必要時(shí)）更高層的管理人員跨職能/跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)(調(diào)查小組）1、調(diào)查小組由來自技術(shù)支持部門、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成（其成員應(yīng)具備本職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識(shí)）；2、負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因，收集整理適用于調(diào)查的支持文件；3、進(jìn)行根本原因分析，評(píng)估偏差的影響，對(duì)有問題的批次、設(shè)備、儀器或工藝進(jìn)行影響性分析和建議處理方式；4、負(fù)責(zé)提出糾正以及糾正預(yù)防措施；5、負(fù)責(zé)執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正以及糾正預(yù)防措施偏差管理的職責(zé)279/89第十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。人員職責(zé)質(zhì)量管理部門1、負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理（其人員應(yīng)具備足夠的知識(shí)和權(quán)威）；2負(fù)責(zé)偏差的分類，確保所有偏差分類的正確性；3、在調(diào)查過程中與調(diào)查組長(zhǎng)協(xié)作；4、對(duì)超過規(guī)定日期的調(diào)查，報(bào)告對(duì)調(diào)查的范圍和對(duì)產(chǎn)品影響的再評(píng)估；5、批準(zhǔn)采取的立即措施，包括是否停止或繼續(xù)生產(chǎn)，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；6、負(fù)責(zé)審核、批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受影響的生產(chǎn)物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋；7、審閱、評(píng)估調(diào)查延期完成的合理性；8、決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、設(shè)備的處置；9、負(fù)責(zé)跟蹤急癥和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和/或啟動(dòng)CAPA程序；10、負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄；11負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)趨勢(shì)分析報(bào)告管理層1、確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；2、為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)；3、質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差偏差管理的職責(zé)、、280/89第十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。說明流程1、偏差發(fā)生時(shí)能及時(shí)對(duì)偏差進(jìn)行識(shí)別（所有人員）1、偏差發(fā)生是1、偏差識(shí)別2、偏差記錄和報(bào)告主管3、緊急措施？是否3、執(zhí)行緊急措施4、偏差報(bào)告質(zhì)量管理部門5、偏差分類？接下頁(yè)2、在偏差報(bào)告上詳細(xì)描述偏差內(nèi)容（所有人員）3、根據(jù)偏差情況采取應(yīng)急處理措施，以減少偏差造成的影響，并詳細(xì)記錄過程（部門主管/經(jīng)理/員工）4、偏差上報(bào)質(zhì)量部門（部門主管/經(jīng)理）5、根據(jù)偏差情況判斷分類（質(zhì)量管理部門）偏差的處理程序281/89第十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。說明流程接上頁(yè)6、次要偏差進(jìn)行記錄和解釋后，進(jìn)行歸檔次要偏差主要/嚴(yán)重偏差7、根本原因調(diào)查偏差影響評(píng)估（包括產(chǎn)品8、6、評(píng)估和質(zhì)量體系評(píng)估）記錄和解釋9、建立糾正預(yù)防措施10批準(zhǔn)糾正和CAPA、11完成糾正行動(dòng)11、32、偏差記錄歸檔、批準(zhǔn)偏差報(bào)告偏差處理結(jié)束糾正預(yù)防措施（CAPA）系統(tǒng)7、對(duì)偏差的根本原因進(jìn)行進(jìn)行調(diào)查（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）8、對(duì)偏差的影響進(jìn)行評(píng)估）（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）9、制定糾正預(yù)防措施（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）10、對(duì)制定的糾正預(yù)防措施進(jìn)行批準(zhǔn)（質(zhì)量管理部門）11、執(zhí)行糾正預(yù)防措施（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）12、偏差的最終批準(zhǔn)（質(zhì)量管理部門）13、偏差記錄歸檔（質(zhì)量管理部門）偏差的處理程序282/89第十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理283/89第十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理284/89第十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序事件觀察者發(fā)現(xiàn)了任何可能引發(fā)偏差的事件后，應(yīng)填寫偏差事件報(bào)告或立即向主管報(bào)告，由主管或相關(guān)人員隨后填寫生產(chǎn)偏差事件報(bào)告。從偏差發(fā)生到偏差上報(bào)，這個(gè)過程中應(yīng)該做什么？偏差報(bào)告時(shí)應(yīng)注意什么？285/89第二十頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、應(yīng)該做什么呢？1、進(jìn)行范圍影響評(píng)估（如涉及的范圍、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重性）2、立即采取以下措施（但不僅限于此），以減少事件對(duì)生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負(fù)面影響：(1)

停止生產(chǎn)：GMP相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準(zhǔn)。(2)

調(diào)查結(jié)束前，問題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上待驗(yàn)標(biāo)簽或通過在軟件系統(tǒng)中控制其待檢狀態(tài)。(3)

任何懷疑有問題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個(gè)安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要需貼上明顯的標(biāo)簽。(4)

通知相關(guān)部門人員。286/89第二十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序二、偏差報(bào)告時(shí)應(yīng)注意什么呢？1、生產(chǎn)偏差事件應(yīng)記錄以下項(xiàng)目，（包括但不限于）(1)

產(chǎn)品名稱、批號(hào)(2)

發(fā)現(xiàn)日期/報(bào)告日期(3)

事件發(fā)生日期（如知道）(4)

其他相關(guān)調(diào)查（如存在）(5)

事件描述，包括如何發(fā)現(xiàn)、在何處發(fā)現(xiàn)(6)

事件發(fā)現(xiàn)者和/或報(bào)告者(7)

所有受影響的生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/方法/程序(8)

知道的其他相關(guān)記錄(9)

事件的分類(10)立即采取的措施287/89第二十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理288/89第二十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、如何評(píng)估？1、發(fā)起部門經(jīng)理、主管或其代理負(fù)責(zé)人對(duì)事件報(bào)告進(jìn)行評(píng)估，確保有關(guān)事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中，如評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知報(bào)告人進(jìn)行補(bǔ)充。2、質(zhì)量部過程檢查負(fù)責(zé)人最終評(píng)估事件報(bào)告，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中。如審閱者發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要通知報(bào)告人進(jìn)行補(bǔ)充。（接下頁(yè)）

289/89第二十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序（接上頁(yè)）3、質(zhì)量部在調(diào)查相關(guān)部門人員的協(xié)助下，評(píng)估一、如何評(píng)估？是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)或區(qū)域沒有在事件報(bào)告中報(bào)告，如果有，應(yīng)將它們處于待驗(yàn)狀態(tài)。4、質(zhì)量部同樣需評(píng)估之前是否發(fā)生過類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事件報(bào)告號(hào)需記錄。如果當(dāng)前事件是一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估以確認(rèn)是否需進(jìn)入調(diào)查

290/89第二十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理291/89第二十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、偏差報(bào)告的批準(zhǔn)？1、質(zhì)量部負(fù)責(zé)人是事件報(bào)告的批準(zhǔn)人，利用質(zhì)量分析工具審核和評(píng)估事件報(bào)告，以確認(rèn)以下事實(shí)：(1)

問題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u(píng)估(2)

結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持(3)

建議的行動(dòng)得到落實(shí)(4)

確定了根本原因2、質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報(bào)告分類，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報(bào)告的評(píng)估和批準(zhǔn)。對(duì)分類基本原理、所有支持資料或信息，應(yīng)清楚描述。292/89第二十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序二、偏差報(bào)告的分類依據(jù)？1、任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。根據(jù)品種、工藝特點(diǎn)和質(zhì)量體系情況建立適當(dāng)?shù)钠罘诸悩?biāo)準(zhǔn)1.

偏差的性質(zhì)2.

偏差的范圍大小3.

對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度4.

是否影響患者健康5.

是否影響注冊(cè)文件293/89第二十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序三、偏差報(bào)告的分類方式？1、偏差的分類可以采取不同的分類方式，例如：(1)

重大偏差，次要偏差(2)

關(guān)鍵偏差，中等偏差，微小偏差(3)

關(guān)鍵偏差，重要偏差，微小偏差(4)

Ⅰ類偏差，Ⅱ類偏差，Ⅲ類偏差294/89第二十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理295/89第三十頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、如何調(diào)查？1、調(diào)查組長(zhǎng)應(yīng)擁有足夠的知識(shí)實(shí)施調(diào)查、確定參與調(diào)查相關(guān)專家的需求；調(diào)查組長(zhǎng)根據(jù)實(shí)際情況決定由技術(shù)部、工程部、生產(chǎn)部門等專家組成的調(diào)查小組人員。質(zhì)量部、技術(shù)支持部門和涉及部門人員一般是調(diào)查組的成員。296/89第三十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序2、調(diào)查過程(1)

確定事件的背景：調(diào)查應(yīng)該包括技術(shù)和/或過程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續(xù)的調(diào)查部分，該部分必須包括以下內(nèi)容：①

描述調(diào)查事件相關(guān)的正常操作②

描述在調(diào)查事件中怎樣的作業(yè)、與正常作業(yè)有無區(qū)別③

提供相關(guān)支持性文件（如設(shè)備、設(shè)施程序的標(biāo)準(zhǔn)）接下頁(yè)一、如何調(diào)查？297/89第三十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序2、調(diào)查過程接上頁(yè)(2)通過確定涉及的所有生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝等，決定受影響的范圍。評(píng)估包括相同產(chǎn)品其他批次、其他可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。(3)排除或涉及生產(chǎn)物料/設(shè)備/程序等方面的原因。一、如何調(diào)查？298/89第三十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理299/89第三十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、偏差原因的調(diào)查？1、數(shù)據(jù)資料的收集2、數(shù)據(jù)資料的分析3、分析事實(shí)數(shù)據(jù)、記錄和相關(guān)的文件，資料可能包括：批記錄、設(shè)備記錄、培訓(xùn)記錄、變更控制、調(diào)查報(bào)告（歷史的、第三方的、客戶投訴的）、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)的記錄和日志、技術(shù)或驗(yàn)證報(bào)告、環(huán)境記錄、產(chǎn)品投訴歷史、以前鑒定的糾正預(yù)防性措施、拒絕批次、通過面談和觀測(cè)過程收集的資料。接下頁(yè)300/89第三十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序接上頁(yè)4、根本原因確定：(1)

記錄最有可能的根本原因(2)

附上確定和排除這些原因相應(yīng)的支持文件和收集的資料(3)

挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支持結(jié)論(4)

如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進(jìn)行趨勢(shì)分析接下頁(yè)一、偏差原因的調(diào)查？301/89第三十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序

偏差調(diào)查分析方法一：魚刺圖

人員是否經(jīng)過培訓(xùn)是否出現(xiàn)過

類似現(xiàn)象

工藝是否穩(wěn)定生產(chǎn)環(huán)境是否經(jīng)過定期檢測(cè)環(huán)境是否有足夠的經(jīng)驗(yàn)

是否合格

供應(yīng)商是否有合格

檢驗(yàn)報(bào)告

原料投產(chǎn)前是否

經(jīng)過確認(rèn)是否嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝

狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全是否校驗(yàn)合格

設(shè)備是否出現(xiàn)異常計(jì)算是否正確是否雙人復(fù)核

批生產(chǎn)記錄溫濕度、壓差是否符合規(guī)定

是否穩(wěn)定

是否記錄偏差接下頁(yè)302/89第三十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序例如：發(fā)現(xiàn)的問題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污五個(gè)為什么：＆

為什么地面有油污？因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏。＆

為什么墊圈滲漏？最近購(gòu)買的一批質(zhì)量不好。＆

為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低。＆

為什么采購(gòu)部采購(gòu)報(bào)價(jià)最低的墊圈？

因?yàn)楣疽蟊M可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用。偏差調(diào)查分析方法二：5W分析法303/89第三十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序

生產(chǎn)偏差根本原因分類舉例1、物料（1）供應(yīng)商/合同商問題（2）規(guī)格或測(cè)試方法需審閱/修訂/刪除（3）物料未反映出本身原有的特性（4）不適當(dāng)?shù)奈锪蟽?chǔ)存條件和/儲(chǔ)存系統(tǒng)2、設(shè)備（1）維護(hù)工作不充足（2）故障（3）校準(zhǔn)程序，標(biāo)準(zhǔn)或頻率不恰當(dāng)（4）報(bào)廢，需替代品（5）設(shè)備/設(shè)施的設(shè)計(jì)問題（6）供應(yīng)商的問題（7）設(shè)備軟件問題

304/89第三十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序

生產(chǎn)偏差根本原因分類舉例3、工藝方法（1）工藝步驟/控制參數(shù)需要改進(jìn)（2）規(guī)格或/測(cè)試方法需審閱/修訂/刪除（3）標(biāo)示材料/包裝設(shè)計(jì)需審閱/修訂（4）處方需審閱/修訂（5）直接接觸藥品的容器/瓶蓋設(shè)計(jì)需審閱/修訂4、文件（1）文件管理系統(tǒng)（審閱/批準(zhǔn)/發(fā)布/分配）需完善（2）要求使用的文件版本錯(cuò)誤（3）程序，語(yǔ)言或格式需要用更清楚/明確的詞來描述（4）程序或表格沒有清楚表達(dá)出所要求的任務(wù)，步驟，方法次序或必須數(shù)據(jù)（6）標(biāo)示材料和次包材料的設(shè)計(jì)需審閱/修訂

305/89第四十頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序二、偏差影響的評(píng)估？1、在識(shí)別根本原因的基礎(chǔ)上，才能對(duì)偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評(píng)估。偏差影響評(píng)估通常包括兩個(gè)方面：(1)

對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于對(duì)直接涉及的產(chǎn)品的影響對(duì)其他產(chǎn)品的影響注：進(jìn)行偏差影響評(píng)估時(shí)應(yīng)包括可能受該偏差影響，但已被銷售的相關(guān)批次接下頁(yè)306/89第四十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序接上頁(yè)(2)

對(duì)質(zhì)量體系的影響，包括但不限于對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的影響對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響接下頁(yè)二、偏差影響的評(píng)估？307/89第四十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序接上頁(yè)2、許多情況下可能需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)研究以評(píng)估偏差的影響，例如需要研究擴(kuò)大工藝參數(shù)范圍對(duì)成品質(zhì)量的影響。對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、偏差影響的評(píng)估？308/89第四十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序三、糾正預(yù)防措施的制定？1、原因分析結(jié)束后，對(duì)照根本原因調(diào)查結(jié)果，調(diào)查組長(zhǎng)與成員一起共同確定糾正預(yù)防措施。常見的偏差糾正行動(dòng)包括降級(jí)，返工，銷毀，重新包裝，重新貼簽等。2、確定糾正預(yù)防措施的完成日期，條件和負(fù)責(zé)人。3、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)制定的糾正預(yù)防措施。必要時(shí)應(yīng)對(duì)所建議的糾正行動(dòng)進(jìn)行補(bǔ)充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。注：如果企業(yè)的偏差管理程序與CAPA程序是分立的，則在質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)偏差報(bào)告后，可以結(jié)束偏差的處理，并啟動(dòng)相對(duì)應(yīng)的糾正預(yù)防措施（CAPA）跟蹤程序。309/89第四十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序四、糾正預(yù)防措施的執(zhí)行？1、相關(guān)部門應(yīng)遵照已批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動(dòng)。在執(zhí)行過程中，如果客觀原因不能完全符合原方案的要求（例如完成時(shí)限等），應(yīng)及時(shí)與質(zhì)量管理部進(jìn)行溝通，如果需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)。2、質(zhì)量管理部門應(yīng)制定人員進(jìn)行跟蹤，核實(shí)所批準(zhǔn)的糾正行動(dòng)的完成情況。310/89第四十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理311/89第四十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)？1、相關(guān)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告。2、質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)最后審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。3、審閱和批準(zhǔn)應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認(rèn)調(diào)查的范圍，深度，根本原因和適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施，需考慮的方面包括：（見下頁(yè)）4、盡可能記錄所有的附件和引用的文件。312/89第四十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)？(1)

所有的文件已完成，包括附件/相關(guān)文件（如批記錄、測(cè)試記錄、檢定結(jié)果、溫度記錄復(fù)印件等）(2)

符合GMP要求(3)

對(duì)適用的根本原因進(jìn)行了充分的評(píng)估(4)

最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù)和可靠的科學(xué)依據(jù)(5)

適宜、充分和及時(shí)采取了立即行動(dòng)和糾正措施(6)

預(yù)防措施實(shí)施、跟蹤和監(jiān)控的有效性(7)

采取的措施和提出的建議是適當(dāng)?shù)?、充分的、適時(shí)的(8)

必要的相關(guān)人員進(jìn)行了審閱和批準(zhǔn)313/89第四十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差執(zhí)行流程第一階段?

對(duì)偏差事件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段

第三階段

?

偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)第二階段

?

偏差事件報(bào)告評(píng)估?

主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查?

根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定?

調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)?

最終處理314/89第四十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序一、最終處理？1、根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果、調(diào)查組的最終處理建議、各部門審閱意見，質(zhì)量負(fù)責(zé)人/受權(quán)人應(yīng)作最后批準(zhǔn)，并決定有問題的物料、批次、設(shè)備、區(qū)域或方法的最終處理，記錄決定的理由。315/89第五十頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序二、偏差記錄歸檔？1、偏差報(bào)告完成后，相關(guān)記錄和報(bào)告及時(shí)歸檔保存，企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定偏差調(diào)查、處理的文件和記錄保存的職責(zé)、方式和保存期限。2、質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)保存所有與GMP和質(zhì)量管理體系相關(guān)的偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。偏差調(diào)查、處理的文件和記錄的保存方式應(yīng)保證與相關(guān)產(chǎn)品的可追溯性、易于查找并能在內(nèi)外部審計(jì)中迅速提供。與批生產(chǎn)、批包裝過程有關(guān)的偏差記錄和調(diào)查報(bào)告應(yīng)納入批記錄；其他與批生產(chǎn)、批包裝過程無直接關(guān)系的偏差調(diào)查記錄和報(bào)告，也應(yīng)以合理的方式編號(hào)保存。316/89第五十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在偏差分類編碼的基礎(chǔ)上，使用多種工具對(duì)偏差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，推進(jìn)偏差系統(tǒng)的持續(xù)改進(jìn)。進(jìn)行偏差趨勢(shì)分析時(shí)，常見的提問方法包括：(1)

不同類型偏差的比例如何？是否存在變化趨勢(shì)？(2)

不同部門偏差的比例如何？是否存在變化趨勢(shì)？(3)

具體偏差的關(guān)閉時(shí)限是否存在變化趨勢(shì)？(4)

是否存在相同或相似偏差重復(fù)發(fā)生的趨勢(shì)？……注：偏差趨勢(shì)分析結(jié)果可表述為不同的方式，供質(zhì)量管理人員和企業(yè)管理人員進(jìn)行決策。317/89第五十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。200820102011重大微小25101136偏差的處理程序

三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？

1581045756620

04060160140

120

100

80

2009年度重大微小318/89第五十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。128915148718169

11

22

443

64

35

10

76

27

48

59

6

110

11

31284

01612偏差的處理程序

三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？

20重大微小319/89第五十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差的處理程序

三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？

2011年4月份偏差分類情況匯總?cè)?4,12%料,7,21%法,8,24%環(huán),

4,12%人機(jī)料法環(huán)

機(jī),10,31%320/89第五十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差處理的時(shí)限偏差報(bào)告時(shí)限01

應(yīng)針對(duì)從偏差發(fā)生部門到質(zhì)量管理部門的信息傳遞，明確質(zhì)量部門的聯(lián)系人（及充分的備用聯(lián)系人），并制定一個(gè)具體的偏差報(bào)告時(shí)限（例如：1天之內(nèi)）

321/89第五十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差處理的時(shí)限偏差調(diào)查和處理時(shí)限02

國(guó)際上通行的實(shí)踐是要求及時(shí)完成對(duì)偏差的調(diào)查和處理。美國(guó)FDA在2002年針對(duì)ICHQ7A的講座答疑中對(duì)“及時(shí)的解釋是：我們?cè)趫?zhí)行中會(huì)考慮關(guān)于“及時(shí)”的定義，即在發(fā)生后30天內(nèi)關(guān)閉一個(gè)偏差。如果在30天內(nèi)不可能完成，那么寫一份中期報(bào)告時(shí)明智的做法。及時(shí)是什么，完全取決于事件本身，其緊急程度或?qū)颊呓】涤绊懙某潭?。如果是即將影響患者健康的情況，那么“及時(shí)”就肯定要比30天快。如果該偏差涉及一個(gè)復(fù)雜的糾正措施，那么就可能不止30天了。但是你必須從這些方面去考慮。

要求及時(shí)完成對(duì)偏差的調(diào)查和處理，不僅是因?yàn)樾枰紤]事件的緊急程度和對(duì)患者健康的影響，也因?yàn)樵谝话闱闆r下，拖延時(shí)間越長(zhǎng)，偏差發(fā)生的“第一現(xiàn)場(chǎng)”就越容易消失，調(diào)查就可能越困難；從而難以保證調(diào)查所需的資源始終不受影響。制藥企業(yè)應(yīng)在程序中規(guī)定關(guān)閉偏差的時(shí)限，建議不超過30天，特殊情況除外。

322/89第五十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差處理的時(shí)限記錄表格傳遞時(shí)限03

記錄表格傳遞時(shí)限2類時(shí)限具體實(shí)現(xiàn)的方式。在偏差調(diào)查處理過程中，如果存在相關(guān)記錄表格在各個(gè)部門之間傳遞的情況，應(yīng)規(guī)定偏差記錄/報(bào)告移交質(zhì)量管理部門的時(shí)限；質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)偏差調(diào)查（包括記錄的傳遞）進(jìn)行編號(hào)登記，或采用其他有效的方式，以防止在傳遞過程中出現(xiàn)記錄遺失

和失去跟蹤的情況。

323/89第五十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。第二部分偏差管理的常見問題324/89第五十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的常見問題1、偏差的定義及其使用有漏洞、沖突或歧義

在“偏差”概念之外，非正式地使用“問題”、“異常情況”等概念，不納入偏差程序進(jìn)行管理，統(tǒng)計(jì)時(shí)也不計(jì)入“偏差”但實(shí)質(zhì)上也是對(duì)既定程序的違背或偏離。

偏差記錄和處理表格只適用于處理生產(chǎn)過程的偏差，不適用于處理其他活動(dòng)的偏差（例如倉(cāng)儲(chǔ)、實(shí)驗(yàn)室、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)），也沒有建立起適合處理其他類型偏差的記錄表格。325/89第六十頁(yè)，共八十三頁(yè)。重大偏差與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的偏差------對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響次要偏差與產(chǎn)品質(zhì)量無關(guān)的偏差------對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響偏差管理的常見問題2、偏差分類標(biāo)準(zhǔn)及其使用有漏洞、沖突或歧義一種典型的有漏洞的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)，如下表：

在許多情況下，確實(shí)難以迅速判斷具體的偏差對(duì)藥品質(zhì)量有無影響，或者影響到什么程度。上述偏差標(biāo)準(zhǔn)回避了處于灰色地帶（可能有影響也可能沒有影響）的情況，在實(shí)踐中往往導(dǎo)致將可能對(duì)質(zhì)量有影響但暫時(shí)無法證實(shí)的情況統(tǒng)統(tǒng)列為次要偏差，從而回避展開正式的偏差調(diào)查。326/89第六十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的常見問題3、偏差報(bào)告不及時(shí)：不同職能、不同學(xué)科的專業(yè)人員未能及時(shí)有效合作偏差系統(tǒng)的有效性依賴于不同職能部門、不同學(xué)科/知識(shí)領(lǐng)域之間的密切溝通和合作。其中“立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門”是質(zhì)量管理部門進(jìn)行偏差分類、組織和/或參與重大偏差調(diào)查的前提和基礎(chǔ)。

在建立和實(shí)施偏差管理系統(tǒng)的過程中，可能遇到的最大障礙之一是部分員工未能及時(shí)識(shí)別偏差或上報(bào)的偏差內(nèi)容不全。這需要通過有效的培訓(xùn)和導(dǎo)向性的企業(yè)管理機(jī)制共同解決。部分發(fā)生的偏差沒有立即上報(bào)質(zhì)量管理部門。質(zhì)量部門僅通過批生產(chǎn)記錄了解到偏差的存在，導(dǎo)致偏差發(fā)生的“第一現(xiàn)場(chǎng)”早已不復(fù)存在。327/89第六十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的常見問題4、偏差調(diào)查不全面、不徹底企業(yè)應(yīng)查明所有偏差（包括OOS）的根本原因并采取有效的糾正預(yù)防措施，然而會(huì)存在經(jīng)過詳細(xì)、曠日持久的調(diào)查，根本原因仍然無法查明。但是，這種客觀情況的存在不能成為縮減調(diào)查，努力回避徹底調(diào)查或故意縮小調(diào)查范圍的理由。

不能過度使用“人員錯(cuò)誤”或是“操作人員培訓(xùn)”作為失敗的理由，來替代真正意義上的調(diào)查。人們不是一直會(huì)犯錯(cuò)誤的。有時(shí)候，工藝或者設(shè)備被設(shè)置在一種模式，人們是不會(huì)用其他方式去操作的。如果過多的偏差總是由操作者的錯(cuò)誤引起，往往需要質(zhì)疑真正的原因。328/89第六十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。偏差管理的常見問題5、物料/產(chǎn)品放行與偏差管理脫節(jié)

在中間產(chǎn)品或成品的放行過程中，當(dāng)產(chǎn)品放行人（質(zhì)量受權(quán)人）不負(fù)責(zé)或不直接參與偏差的調(diào)查，并且，沒有明確的程序要求將偏差調(diào)查處理的全部記錄和報(bào)告的審核作為放行的必要條件時(shí)，偏差系統(tǒng)和放行系統(tǒng)都是有漏洞的，將導(dǎo)致偏差管理和物料放行的不受控狀態(tài)。329/89第六十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。第三部分偏差管理的案例分析330/89第六十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例分析*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差案例一*****產(chǎn)品灌裝時(shí)硅膠管破裂的偏差*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差案例一案例二331/89第六十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差1、偏差情況描述

2013

年5

月15

日早班，員工在進(jìn)行*****產(chǎn)品130515

批包裝生產(chǎn)時(shí)，在第10卷標(biāo)簽結(jié)束后，物料平衡時(shí)核對(duì)出來料少一瓶，同時(shí)員工進(jìn)行了檢查，未發(fā)現(xiàn)藥支，并上報(bào)。車間組織人員進(jìn)行二次檢查，在回用的周轉(zhuǎn)盒上發(fā)現(xiàn)有一瓶代碼為130515

的未貼簽針劑粘在周轉(zhuǎn)盒的上蓋上面。332/89第六十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差2、偏差調(diào)查啟動(dòng)調(diào)查由生產(chǎn)***，設(shè)備***，QA***人員組成調(diào)查小組對(duì)于該問題進(jìn)行調(diào)查。根本原因分析1、半成品為什么會(huì)粘在盒蓋上？

半成品盒蓋上有雙面膠，導(dǎo)致產(chǎn)品粘在上面，員工在打開周轉(zhuǎn)盒時(shí)，產(chǎn)品隨蓋子一起移動(dòng)了位置，員工在打開只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)行了檢查，并沒有對(duì)周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行檢查。333/89第六十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差2、偏差調(diào)查2、為什么藥支粘在盒蓋上沒有檢查出來？–

生產(chǎn)時(shí)員工只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)行了檢查，并沒有對(duì)周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行檢查。–

物料平衡出現(xiàn)差異后，員工懷疑有可能產(chǎn)品留在了空盒子里，隨后員

工開始確認(rèn)周裝盒，但使用的方法是通過搖動(dòng)盒子來確認(rèn)的，因?yàn)楫a(chǎn)

品還是粘在蓋子上，導(dǎo)致雖然重復(fù)檢查還是沒有檢查出來。說明這種

檢查方法有局限性。–

雙面膠的由來可能來自于周轉(zhuǎn)盒上的的鎖扣，因鎖扣掉落，而雙面膠卻遺留在周裝盒蓋上，導(dǎo)致產(chǎn)品粘在盒蓋上。334/89第六十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差2、偏差調(diào)查3、周轉(zhuǎn)盒上為什么會(huì)有雙面膠？雙面膠的由來可能來自于周轉(zhuǎn)盒上的的鎖扣，因鎖扣掉落，而雙面膠卻遺留在周轉(zhuǎn)盒蓋上，導(dǎo)致產(chǎn)品粘在盒蓋上。335/89第七十頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差3、偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估該遺漏的產(chǎn)品一旦沒有發(fā)現(xiàn)，可能有混淆的風(fēng)險(xiǎn)，但由于該周轉(zhuǎn)盒只用于該產(chǎn)品，因此對(duì)于病人安全無風(fēng)險(xiǎn)，主要存在法規(guī)符合性風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)為高。該問題在近3年內(nèi)未見相似問題發(fā)生，發(fā)生的可能性很低。對(duì)于周轉(zhuǎn)盒的檢查是人工進(jìn)行全檢，對(duì)于該缺陷的發(fā)現(xiàn)依賴于人員的責(zé)任心和所接受的培訓(xùn)，因此不發(fā)現(xiàn)該問題的可能性為中。336/89第七十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差4、糾正措施CAPA13001：當(dāng)班員工檢查所有周轉(zhuǎn)盒，對(duì)于有殘留的不干膠進(jìn)行清除。CAPA13002：發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品由于生產(chǎn)已經(jīng)結(jié)束，不再進(jìn)行包裝，報(bào)廢處理。337/89第七十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差5、預(yù)防措施CAPA13003：更改SOP*****，

將在員工生產(chǎn)操作時(shí)，要求對(duì)周轉(zhuǎn)盒和周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行目視檢查，防止有產(chǎn)品遺留在周轉(zhuǎn)盒內(nèi)，負(fù)責(zé)人****，

計(jì)劃完成時(shí)間2013年5月30日。

CAPA13004：更改SOP*****，如在出現(xiàn)物料平衡來料少料

檢查時(shí)，對(duì)空盒子的檢查方法由現(xiàn)在搖動(dòng)檢查改為每一盒

打開目視檢查，負(fù)責(zé)人****，計(jì)劃完成時(shí)間2013年5月30

日。338/89第七十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。案例一：

*****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差5、預(yù)防措施CAPA13005：更改SOP****，在生產(chǎn)過程中若發(fā)現(xiàn)周轉(zhuǎn)盒有缺陷（如鎖扣脫落，異物粘在盒子應(yīng)及時(shí)對(duì)周轉(zhuǎn)盒作處理。負(fù)責(zé)