大三上毒理學(xué)考察藥物

第一章緒論3R原則：減少、優(yōu)化、替代 1、、、、3、新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的：在毒性試驗條件下，發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，確定毒性靶，發(fā)現(xiàn)劑量，確定安全范圍，判斷毒性可逆性，探究可能的措施，研究毒性作用機制及藥物毒代動力學(xué)，最終對受試藥物用于的安全性作出評價68、細胞功能分為細胞調(diào)節(jié)和細胞維持細胞瞬息活動調(diào)節(jié)細胞維持：細胞內(nèi)維持：ATP耗竭；Ca2+超載；ROS和RNS過量產(chǎn)生11、修復(fù)及導(dǎo)致的毒性：組織壞死、纖維化、（LD100（LOAEL（NOAEL16ADME中發(fā)揮什么作用？第四章藥物對肝臟的毒性作用2、藥物對肝性作用類型：肝細胞、脂肪肝、膽汁淤積、肝血竇損傷、肝纖維化和（英鈉、調(diào)節(jié)血脂藥、非甾體類抗炎藥（對乙酰氨基酚、全身氟烷、抗腫瘤藥物、（4、藥物對肝性作用所致肝功能的：物質(zhì)代謝、凝血功能、免疫功更易于較高濃度的藥物之中（3）膽汁分泌是藥物致肝臟損害的易感因素第五章（1）B類抗生素：與細胞膜類固醇形成水通道，腎血管收縮NSAIDS時，幾小時內(nèi)出現(xiàn)急性腎衰竭，腎血流量和腎2的收縮作用得以發(fā)揮長期服用NSAIDS，則會以腎壞死為特征的鎮(zhèn)痛劑腎病是一種的病變COX活性的腎內(nèi)梯度有關(guān)第六章2、藥物心血管毒性的機制：影響離子通道及離子泵的功能；缺血缺氧；代謝；血管內(nèi)動脈瘤；抗腫瘤藥；非甾體抗炎藥；口服；精神藥物6、心性藥物：抗心律失常藥：奎尼丁、利多卡因、、胺碘酮、維拉帕米；7、Ⅰ類抗心律失常藥：阻滯鈉通道導(dǎo)致傳導(dǎo)速度減慢、QRS間期延長、自律性降低以及抑X 2神經(jīng)元再生能力差的神經(jīng)元不能通過存活細胞的來取代中樞神經(jīng)元損傷后，5、損傷神經(jīng)元的表現(xiàn)：藥物可通過干擾神經(jīng)元ＤＮＡ的，抑制蛋白質(zhì)合成，干擾神經(jīng)元的能量代謝等造成神經(jīng)元的損傷或，神經(jīng)元受藥物損傷后細胞核固縮，胞質(zhì)尼氏小體9、異煙肼可促使維生素B6 μ受體，同時，阿片類藥物還可減14藥主要包括巴比妥類和苯二氮卓類，增強GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效第八 3、藥物對呼吸系統(tǒng)毒性的作用類型和常見藥物：呼吸抑制（、巴比妥類、筒箭毒堿；C、白消安、胺碘酮；肺氣腫；哮喘（超敏反應(yīng)青霉素，普魯卡因、抑制環(huán)氧化酶、β-受體阻斷藥、藥物對呼吸道黏膜的局部刺激；肺癌肺血管栓塞；肺動脈高壓；肺5-脂氧化酶作用下花生四烯酸大量轉(zhuǎn)化為白三烯，白三烯可誘發(fā)支氣管痙攣第九章1藥物血液系統(tǒng)毒性的作用機制免疫機制抑制蛋白質(zhì)合成抑制DNA阻斷受體；患者紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺陷不能提供足夠的NADPH來維持還原型谷胱甘肽的抗與凝血因子結(jié)合后，因子上新的抗原決定簇，導(dǎo)致血小板凝集 IgE，使宿主進入致敏狀態(tài)。當致敏原再次進入機體時，可與致敏肥大IgE結(jié)合，誘導(dǎo)細胞脫顆粒，釋放多種活性介質(zhì)，他們作用于效應(yīng)，從而出現(xiàn)支氣管痙攣，喉頭水腫，呼吸，血壓降低，心臟驟停，等現(xiàn)象IgGIgM4、過敏反應(yīng)的防治原則：詢問患者用藥史，過敏史，史；必要時需皮試 Ⅰ（1）、影響甲狀腺合成、釋放或干擾外周T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3：硫脲類、碘及碘化物、、免疫機制影響甲狀腺功能：α促進甲狀腺激素代謝：苯二氮卓類、比影響激素合成和釋放：磺酰脲類藥、雙胍類影響功鎮(zhèn)痛藥： 1、藥物經(jīng)皮膚吸收有兩條途徑：表皮和皮膚附屬；藥物經(jīng)皮吸收一般包括兩個時相：（1）性刺激：急性刺激作用、長期刺激作 機 遲發(fā)反潛伏 無，光照24小 可遷至非部位 接觸性皮炎：刺激性接觸性皮炎；超敏反應(yīng)性皮炎、光敏性皮炎（喹諾酮類、四環(huán)素類、吩噻嗪類）（2）蕁麻疹 第十三 A過量---視網(wǎng)膜第十四章藥后可產(chǎn)生一系列軀體不適反應(yīng)6、將具有依賴性的藥物分為三類：的品、的、其攝??；生物化學(xué)機制：抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少cAMP的形成10、精神依賴性試驗：自身給藥試驗；條件性位置偏愛試驗；藥物辨別試驗第十五章藥物性抗生素類藥物、中樞神經(jīng)興奮藥物、外用藥物；抗癌藥物很可能：多柔比星、氯霉素、順可能：齊多夫定、比妥、甲基硫尿嘧不能確定性：5-氮雜胞苷、、很可能不：己內(nèi)酰第十六章藥物的生殖和發(fā)育毒性 （4）既無毒性，也無發(fā)育毒性第十七章藥物的遺傳毒性及評價第十九章藥物臨床安全性評價（1）1期臨床試驗是初步的臨床藥理及安全性評價試驗，對藥物的耐受性程測可能發(fā)生的不良性質(zhì)，20~30例（2）2期臨床試驗的目的是除初步評價藥物對靶向適應(yīng)癥患者的作用外，仍需對其安全性3期臨床試驗研究設(shè)計和給藥量的確定提供依據(jù)，100例（3）3期臨床試驗是進一步炎癥藥物對靶向適應(yīng)癥患者的治療作用及安全性，確定安全性300例（4）4期臨床試驗是對批準上市藥物經(jīng)廣泛應(yīng)用的療效和不良反應(yīng)的評價，評價其對第二十章第二十一