2023結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研發(fā)進(jìn)展（完整版）

結(jié)核病是全球公共衛(wèi)生面臨的重大挑戰(zhàn)之一。世界衛(wèi)生組織(World全球有新發(fā)結(jié)核病患者1060萬例，其中分別有超過90%和63%的患者病發(fā)病約78萬例，其中MDR/RR-TB患者約3.3萬例，在30個(gè)結(jié)核病充了傳統(tǒng)細(xì)菌學(xué)診斷方法。WHO報(bào)道，從2000年到2019年全球結(jié)核病的致死率降低了41%,盡管如此，仍然有300萬例患者被漏診，這說染造成的免疫缺陷繼發(fā)結(jié)核感染比例較高，因此，這類國家亟需解決的普通光學(xué)顯微鏡檢查需要每毫升痰標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌濃度達(dá)到10培養(yǎng)方面，20世紀(jì)30年代Lowenstein和Jensen研制了含孔雀綠的用于體外培養(yǎng)分枝桿菌的固體培養(yǎng)基。該方法一直沿用至今。1969年限可達(dá)100條/ml活的結(jié)核分枝桿菌。并于2016年獲得WHO推薦用于結(jié)核病的篩查。2008年WHO推薦分性檢測(cè)，并于2017年獲得WHO推薦。2020年WHO正式推薦印度者中結(jié)核病血清學(xué)診斷試劑盒總體敏感度為0~100%,特異度為染者占總?cè)藬?shù)的1/4,且其中5%~10%可能發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病患者。細(xì)胞釋放γ-干擾素，據(jù)此開發(fā)了多種感染檢測(cè)試劑盒，以在內(nèi)的基于結(jié)核特異性抗原的結(jié)核抗原皮膚試驗(yàn)(tuberculosis性，特別是用于HIV陽性者。2021年，WHO共批準(zhǔn)6項(xiàng)用于結(jié)核病診75.8%、100.0%和80.2%。SAT敏感度明顯高于痰涂片(23.8%)(x2=1327.437,P=0.000),但明顯低于痰培養(yǎng)(89.0%)(x2=148.197細(xì)菌學(xué)確診結(jié)核病患者中敏感度均為60.0%(9/15),特異度分別為98.0%(100/102)和99.0%(101/102)。(3)多色熔解曲線分析技術(shù)技術(shù)于2022年被WHO推薦用于結(jié)核分枝桿菌感染輔助診斷，與QFTB-GIT、T-SPOTB.TB診斷效能相當(dāng)。此外，白細(xì)胞介素1.結(jié)核分枝桿菌新型分子生物學(xué)診斷方法：全基因組測(cè)序技術(shù)(whole異煙肼(敏感度98.8%;特異度96.6%)、左氧氟沙星(敏感度94.8%;特異度97.1%)、卡那霉素(敏感度93.1%;特異度98.3%)、阿米卡星(敏感度相比，WGS可提前21d生成報(bào)告，預(yù)計(jì)每年可節(jié)省結(jié)核患者中有85.3%的敏感度，菌陽肺結(jié)核患者中有91.6%的敏感度。錄標(biāo)志物中篩選出1組單一轉(zhuǎn)錄本(BATF2)和7組由干擾素信號(hào)調(diào)節(jié)的多劑盒及檢測(cè)平臺(tái)通過檢測(cè)患者血液中3個(gè)結(jié)核分枝桿菌感染相關(guān)基因文獻(xiàn)報(bào)道該檢測(cè)平臺(tái)作為第一款結(jié)核病POCT產(chǎn)品意義重大，且與異度>70%)。診斷肺結(jié)核的敏感度為94.10%(95%CI:83.80%98.80%),特異度為之一，敏感度為88%,特異度為92%。非侵入性的VOC檢測(cè)對(duì)于兒童和耐藥結(jié)核病及TB/HIV雙重感染高負(fù)擔(dān)國家的需求分析基礎(chǔ)上，明確國內(nèi)及不同類別結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域，探索制約優(yōu)先領(lǐng)域發(fā)展的瓶頸問題至關(guān)重要。未來國內(nèi)生產(chǎn)的結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)或產(chǎn)品，在解決國內(nèi)結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的同時(shí)，將為滿足結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域需求提供適宜的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)和產(chǎn)品。只有結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家結(jié)核病發(fā)病例數(shù)及患病例數(shù)絕對(duì)數(shù)量下降，才能實(shí)現(xiàn)2035年終止結(jié)核病目標(biāo)。針對(duì)目前國際結(jié)核病研發(fā)現(xiàn)狀和主要需求，未來的優(yōu)先領(lǐng)域主要包括：首先，"菌陰"/亞臨床結(jié)核病的早期診斷是全球面臨的重要挑戰(zhàn)，尋找痰標(biāo)本的替代標(biāo)本類型，集成新型的診斷標(biāo)志物組合將是縮短其診斷周期的關(guān)鍵；其次，結(jié)核病患者的療效評(píng)價(jià)目前僅能依靠痰培養(yǎng)技術(shù)，其時(shí)效性往往無法滿足臨床需求，亟待開發(fā)適用于其療效評(píng)價(jià)的新型分子生物學(xué)或免疫學(xué)診斷技術(shù)，彌補(bǔ)現(xiàn)有細(xì)菌學(xué)技術(shù)的不足；再次，數(shù)量巨大的結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者是我國乃至全球結(jié)核病控制面臨的重要挑戰(zhàn)，WHO近年來也將對(duì)潛伏感染重點(diǎn)人群的預(yù)防性治療作為全面實(shí)現(xiàn)2035年終止結(jié)核病策略的重要干預(yù)手段，然而，如何建立基于宿主因