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文檔簡介
反復(fù)性流產(chǎn)診療進展張建平中山大學第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科一、流行病學(一)概念自然流產(chǎn)習慣性流產(chǎn)反復(fù)性流產(chǎn)RSA原發(fā)性RSA繼發(fā)性RSA(二)發(fā)病率自然流產(chǎn)率15%2次自然流產(chǎn)率2.3%3次自然流產(chǎn)率0.34%隱性流產(chǎn):30-40%
總的自然流產(chǎn)率為50-60%(三)復(fù)發(fā)率
隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而上升
既往流產(chǎn)次數(shù)復(fù)發(fā)率(%)124230335445影響復(fù)發(fā)的因素:孕婦年齡>35歲流產(chǎn)的胚胎核型正常,無大體畸形的復(fù)發(fā)率較核型異?;蛴谢握吒?。有活產(chǎn)史者,<30%流產(chǎn)發(fā)生晚月經(jīng)稀發(fā)者緊張型夫婦(四)病因?qū)W1、解剖因素:占12%-15%子宮畸形:縱隔子宮、單角子宮、鞍狀子宮、雙角子宮子宮動脈阻抗增高宮腔粘連子宮肌瘤、子宮腺肌病宮頸機能不全2、內(nèi)分泌因素:占10%-20%黃體功能不全多囊卵巢綜合征高泌乳素血癥甲狀腺疾病糖尿病3、遺傳因素:占3%-8%夫婦染色體異常胚胎染色體畸變基因異常4、感染因素:占50%。5、免疫因素:過去認為不明原因RSA者60%以上為免疫因素所致。(五)預(yù)后1、染色體異常者,目前尚無有效的治療方法。孕早期絨毛或羊水染色體檢查,進行選擇性人工流產(chǎn),故預(yù)后最差,再次妊娠成功率的概率為20%。2、內(nèi)分泌因素異常者,能通過有效的治療方法,成功妊娠的概率達90%以上,因而預(yù)后最佳。3、其他因素的RSA預(yù)后介于上兩者之間二、正常妊娠母胎耐受機制按邏輯推論,母體的免疫系統(tǒng)應(yīng)對胚胎排斥,但是普遍上并不發(fā)生這種現(xiàn)象,說明母體免疫系統(tǒng)對胚胎存在耐受的作用,1953年Billingham和Medawar提出了4種理論解釋這種耐受作用,即:1、胚胎免疫原性的缺乏2、妊娠期免疫反應(yīng)下降已被否定3、子宮為免疫豁免部位4、胎盤的免疫屏障作用:現(xiàn)在認為胎盤的屏障作用是主動的,即胚胎半同種移植物對母體免疫系統(tǒng)的耐受是一種主動的機制
。下面的理論對這種現(xiàn)象進行部分的解釋:學說:胚胎半同種移植物的一半基因來自父親,胎兒合成的抗原被母體免疫系統(tǒng)當作外來的。但絕大多數(shù)胚胎仍可耐受,直至妊娠足月??紤]存在二方面的調(diào)節(jié)系統(tǒng):第一,發(fā)生于整個母體免疫系統(tǒng)的變化。第二,發(fā)生于局部水平的變化(母體和胎兒細胞在胎盤部位直接接觸的過程中所發(fā)生的變化)。不同機制的協(xié)同作用:(一)滋養(yǎng)細胞的獨特MHC表達I類MHC、HLA-G
胎盤合體細胞層不表達HLA-A、HLA-B
弱表達HLA-C最近發(fā)現(xiàn)HLA-G與KIR(殺傷細胞抑制受體)有關(guān)▼阻斷了殺傷細胞的細胞毒性
▼降低NK細胞活性發(fā)揮胚胎耐受作用(二)白血病抑制因子/白血病抑制因子受體(LIF/LIF-R)LIF(母體內(nèi)膜)+LIF-R(胚泡表面)
有利于滋養(yǎng)細胞的生長和分化(與其他與母胎耐受有關(guān)的機制有密切聯(lián)系,如TH-1/TH-2平衡,和黃體酮調(diào)節(jié))
(三)隱蔽滋養(yǎng)細胞抗原合體滋養(yǎng)細胞所表達的抗原經(jīng)過偽裝避免了母體免疫系統(tǒng)的攻擊。幾種可能的偽裝機制:胎兒抗原特異性封閉抗體胎兒抗原覆蓋纖維物質(zhì)或唾液粘蛋白(四)補體活性降低被識別
(+)
合體細胞表面的父親抗原補體反應(yīng)滋養(yǎng)細胞死亡
(-)衰變加速因子可提高補體破壞率
(-)膜補體蛋白可阻斷補體與抗體的結(jié)合位點(五)吲哚胺2,3-脫氧化酶IDOIDO是一種酶蛋白,分解色胺酸(TRP)在胎盤局部分解,減弱或抑制胎盤部位某些免疫反應(yīng)。(六)TH-1/TH-2平衡IL-12、IFN-γ
Th1(主要產(chǎn)生炎癥反應(yīng)
Tho
與流產(chǎn)有關(guān))
IL-4
Th2(主要產(chǎn)生非炎癥反應(yīng)與胚胎存活相一致)
合體滋養(yǎng)細胞和細胞滋養(yǎng)細胞主要是通過作用于Th1/Th2的平衡,在妊娠過程中,著床部位周圍的子宮內(nèi)膜普遍傾向于Th2。
(七)抑制性巨噬細胞
“選擇性”激活抗炎癥作用
胎盤巨噬細胞非選擇性激活前炎癥趨勢(八)激素1、黃體酮
▼促進內(nèi)膜產(chǎn)生LIF
▼促使Th1/Th2平衡傾向于Th22、生長激素人體胎盤合成生長激素-胎盤生長激素(HPGH)在妊娠后半期母體血中HPGH替代垂體生長激素(HGH-N),促進母胎免疫耐受。提示HGHN和HPGH對細胞因子的增殖和產(chǎn)生的作用相同。(九)CD95/CD95-L表達CD95-L的凋亡效應(yīng)器細胞(滋養(yǎng)細胞)誘發(fā)凋亡表達CD95的凋亡靶細胞(T細胞)限制滋養(yǎng)細胞過度增殖
▓由一種膜性金屬蛋白酶介導的細胞表面CD95-L的保護性溶解作用,產(chǎn)生了一種26KD的CD95-L可溶性形式,這個有生物學活性的分子也能觸動與胎兒細胞接觸的免疫細胞的凋亡。(十)層粘連蛋白П(AnnexinII)部份抑制淋巴增殖反應(yīng)和母體免疫細胞分泌IgG和IgM,保護胎兒抵抗母體免疫系統(tǒng)的攻擊。三、免疫性RSA的病因(一)分類法1、免疫類型:
▼自身免疫型:
APA+血小板減少+血栓栓塞=抗磷脂抗體綜合征
▼同種免疫型2、免疫狀態(tài)▼母-胎免疫識別低下型:封閉抗體缺乏為主要特征
原發(fā)性流產(chǎn):封閉抗體及封閉抗體的獨特型抗體共同缺乏繼發(fā)性流產(chǎn):封閉抗體的抗獨特型抗體缺乏
▼母-胎免疫識別過度型自身免疫異常型同種免疫異常型
▼母-胎免疫識別紊亂型3、免疫病理I類:HLA相容性妊娠封閉抗體缺乏II類:APL(+)III類:抗DNA抗體或抗DNA裂解產(chǎn)物抗體(+)IV類:ASA或APEA(+)V類:CD56+NK細胞和CD19+5+細胞升高
(二蠅)發(fā)倆病機薪制1、人類掏白細呆胞抗牲原HL鉆A父源飛性HL持A抗原食母憐體免伴疫系倉統(tǒng)封閉完抗體妊娠仿成功盈母犧-胎喊耐受HL擋A-DQ陷A(DQ疤A1)相鍋容性扭過大東不懸產(chǎn)生封閉王抗體流產(chǎn)構(gòu)免疫與攻擊封閉裝抗體的功驚能:望保護倒和刺歷激胎暢盤細活胞生倒長、鐮分化同種散免疫慶紊亂彼導致RS脹A的結(jié)暖果:封閉居抗體拌形成匙不足勺胎街盤的恭偽裝易無效胎盤價滋養(yǎng)售細胞耕不能燙生長激活族其他六類型殖免疫鏈紊亂戒。滋養(yǎng)估細胞需死亡2、抗膊磷脂飄抗體Ap細l自身廚抗體圈包括光六種捉:抗制心磷盞脂抗堤體(AC咳L),頂抗磷兇脂乙割醇胺顆抗體似(AP惡EA),臉狼瘡寨抗凝的血因竟子(CA盤C),姨抗磷軟脂酰究肌醇約抗體姨(AP滿IA)和雪抗磷千酸抗緊體(AP紡AA)強烈潛的凝掉血活獸性嗎血栓史形成Ap呆l直接液造成窯血管棵內(nèi)皮館細胞制損傷素流產(chǎn)抑制聲滋養(yǎng)疏細胞慢的功交能撒影響量胚胎等著床RS黃A患者AP殿L(+慣)22%,童每流臨產(chǎn)一睛次發(fā)吧生率頸增加15%3、抗案核抗訂體(AN隨A)和抗DN尸A抗體占RS焦A婦女乞的22破%,在偏不孕主或IV椅F失敗數(shù)的婦提女中估占50敬%有自害身免閘疫性求疾病宏的婦璃女杯關(guān)節(jié)蹦炎和底器官菠炎癥無自鄰身免狹疫性慌疾病冬的婦扶女燒種植網(wǎng)時胚永胎周塘圍發(fā)擁炎種植火后胎馬盤發(fā)白炎4、抗精落子抗伶體(AS滋A)不孕傭、種銷植失沖敗和RS獻A的病各人約10%產(chǎn)際生AS掛A。下列歌情況報需檢傅測AS滋A:抗絲顧氨酸芬或抗誦乙醇涂胺抗琴體陽誘性的柏婦女服;性交抄后試晃驗不變良的脾婦女葬(在韻宮頸憶粘液勻中精跌子死河亡俱或渠不活恒動);配偶返有AS銅A陽性5、NK細胞懇數(shù)量物和功狂能紊鍋亂免疫晶系統(tǒng)賴有30種不熟同類徒型淋舊巴細那胞兩類派可損蜓傷妊歪娠CD劫56+CD押19+5+TN梢F-障2抗神階經(jīng)轉(zhuǎn)班移因消子抗翅體(三莖)病衫理變茅化1、I類病怒人:閉功封抗絮體缺倒乏,街用LI茶T治療篩后可距升高▼著床追不充益足,黑病人去的細腸胞抗心體測宗定分榴析陰旺性(LG驢T細胞岡<30%,LG臺B細胞至<30%)麻。▼血管勸重鑄滋養(yǎng)棗細胞象侵緣瑞入母查體血救管箭代替幅血管射的內(nèi)擦皮遙代亮替動聞脈肌依層速動脈區(qū)不能紙收縮端、限騰制甚墳至阻莫斷胚點胎的巧血供如果羊這變夢化未凍能按鉗時間戀發(fā)生管則稱酷之為是“不鉗充分溫”沙意賣味著昆沒有莖足夠揉封閉顛抗體名。▼合體姨層形絞成“犯不充四分”▼種植臣部位2、II類病點人:抗磷府脂抗大體形僻成破壞謹磷脂啞的附撕著作隔用胎盤骨不能視牢固酬地附貴著于稱子宮▼蛻膜快血管耀炎:沉受孕學前阿司復(fù)匹林+肝素治療▼蛻膜厚血管超栓塞質(zhì):AP什L所致速,宜忘用阿司治匹林+肝素治療3、II浸I類病教人對抗班胎兒劣和胎雞盤DN傅A(chǔ)的抗翠體AN炒A變成櫻陽性爆胎盤傳炎癥▼絨毛猶炎▼絨毛魯間質(zhì)裁炎▼蛻膜劉炎癥4、IV類病飯人存在AP謠L和抗DN晌A抗體庭,胎績盤的框變化塌也出虛現(xiàn)兩眨者的磨特點首。5、V類病朵人NK細胞鹽(CD籮56+和/培或CD頑19+5+)數(shù)量宰增加理或活逐性升納高CD已56+TN睛F殺傷癌細己胞風、餐滋養(yǎng)告細胞產(chǎn)生損害蛻膜換細胞▼蛻膜頑壞死:C予D1困9+5+侵蝕吹胎盤呼組織北的支咐架CD浴56+細胞焦殺傷拋蛻膜堂細胞▼蛻膜陜炎癥牢:糾蛻膜糟充滿沸引起霸炎癥呼的細但胞(拴與II臭I類病鞋人相貧同)▼纖維秀蛋白傅沉著組和纖燒維蛋抖白樣復(fù)物質(zhì)浴形成?。禾ケP估自我待修復(fù)謎纖壤維蛋怕白沉轎著窩纖渾維蛋養(yǎng)白樣權(quán)物質(zhì)▼滋養(yǎng)釀細胞秩形態(tài)夸學撓:異推常形粗態(tài)學紋可以騾由免晨疫攻理擊引傭起,共也可糠出現(xiàn)求在胎森兒為紹遺傳煎學異臘常長時。四、寨免疫許紊亂里分類昂簡介(一筐)I類免鐮疫紊美亂(HL辯A相容糧性引她起的RS六A)夫婦吼的DQ-α抗原季相同溜:孕婦蹦父親脊遺傳蹈于孕句婦胚嗓胎鼻源于泳父系線的胎盤隱表面持上的G分子澤相同不能吩產(chǎn)生振封閉港因子激,胎巴兒死布亡I類免泊疫紊保亂惡航化時刷,可相成為II、II墨I、IV、V類。結(jié)果協(xié):*封閉愈抗體抵形成攔不足*滋養(yǎng)促細胞短偽裝葵無效*滋養(yǎng)延細胞符不能聲生長汽、分調(diào)化*滋養(yǎng)帥細胞渣死亡*激活I(lǐng)I、II濃I、IV、V免疫晴紊亂治療駱:1、父企親淋聽巴細扣胞免某疫,葉占85%夫稠婦。2、供胡體淋疤巴細掏胞免旨疫,番占15%夫驕婦。(二譯)II類免嚼疫紊介亂(疼抗磷鋼脂抗框體,AP滅L)AP丈L陽性愁時,丈大多買數(shù)是驚由于持不孕抽,IV音F失敗稱和RS錦A引起膽,而踢不是籌由于SL棄E或其帽他自五身免軌疫疾尿病引匠起親。治療骨:1、從痛受孕友周期比第一洋天開遠始,阿司康匹林81坦mg/挑天,直餃至整炊個孕鋪期。2、肝素50護00鬧U,每盜天2次注綢射,源從受遼孕周續(xù)期第6天開伸始,棗直至如孕10周,柏根據(jù)信檢驗探是否呢能安熔全停絞藥。*如果詢肝素銅和阿促司匹橋林沒鐘有使銹用,97%再恥次流奮產(chǎn)*如果或當妊躍娠試辨驗陽跌性時獄才使鈴用,75%再滿次流輛產(chǎn)*如果脹按上著法使借用,86%妊姿娠成陸功,塊在37周分艷娩,巾不能規(guī)等到40周分仙娩。(三書)II耀I類紊擺亂(靈抗核租抗體甚,AN狠A陽性妨)結(jié)果群:1、AN畜A陽性婆(斑觸點式唇)2、抗DN偶A抗體汗引起偶胎盤汪炎癥3、婦罰女自故身免銳疫疾被病篩小選陰算性(丘沒有SL浴E或風異濕性蔑關(guān)節(jié)懂炎的櫻證據(jù)井)治療尚:1、強汪的松5m劑g揀B挺id,從聰受精返周期鎖第一裙天開換始,璃妊娠套試驗債陽性辱時,那改為10碧mg割Bi搜d,維風持至10周,蜓直至同化驗粥結(jié)果養(yǎng)證明廉可以埋安全看停藥廣。2、強劈燕的松付停藥訓方案層:10鉛m凍g早,5啟mg晚,3天5廢mg早,5蜂mg晚,3天5嚼m(xù)g,隔歲天1次,3天5洽mg于1次/連天,3天完全斥停藥(四)IV類紊傷亂(偷對精補子抗鄭原的庫自身差免疫宮反應(yīng)慶,AS府A)不孕調(diào)、種詞植失閣敗和RS師A婦女踏中約10%AS務(wù)A陽性涂。結(jié)果網(wǎng):1、AS戀A陽性2、夫鎮(zhèn)婦不復(fù)能正黨常受霸孕3、多豎次IV成F、IU昌I、GI泛FT或ZI帽FT失敗治療維:1、丈強夫的鍵細胞遮免疫失,刺均激封餓閉抗盯體產(chǎn)昌生2、受廳精前盼用低箏劑量標阿司魂匹林將,肝青素和頓強的抽松治羨療。3、子臉宮內(nèi)卻受精街(IU腰I)4、IV謝F(五)V類免叛疫紊昆亂1、CD塞56+NK細胞(1)問岡題:▼正常2-12%,糞>12%不奏孕和凝流產(chǎn)▼NK分析石毒性紹增加鄰,在50:1時毒掩性>15%能占損綠傷胚串胎▼這些浮細胞割正常演存在芝于血門液中拳,然版而2%婦討女這撈些細勁胞活糧化并傲存在割于子層宮中扒。▼它可夫產(chǎn)生擠毒性或細胞胃因子鐮(TH-1細胞批因子挖),妄包括TN烘F-2(2)結(jié)李果:▼妨礙康種植▼損傷汁胎盤豈細胞遣蛻營膜壞捏死;損害彈孕囊碼流產(chǎn)▼妊娠消以后吩胎吩變慢案,孕廚囊不帶規(guī)則壁變形費,小槍于正電常,皂羊水艇量過藥少。▼引起諸絨毛紙下出毅血,車導致刊陰道淹少許座流血掘,通類過超題聲可上觀察均到。▼影響捉一些伯婦女期卵DN蟻A,使箭細胞也分裂積緩慢變,導覆致胚手胎質(zhì)旺量不漸良。(3)治夏療▼淋巴啦細胞賢免疫檢治療飲:每5-7周一象次,閱直至10周,民可減冬少NK數(shù)量紋,降噸低毒膠性。▼IV界IG秒:宏20%婦錢女受島孕前姿需這童種治熱療,翻劑量番根據(jù)NK分析廳和附灶加IV臉I(yè)G分析這,IV蛛IG在受綁孕周趁期第6天使扒用,情或IV歇F移植做前2天使晴用,歐第2次在謠妊娠濟試驗杠陽性傲時使攝用,偏以后做每3周一貫次,現(xiàn)直至10周,NK分析科在第耀一次卸滴注桿后48小時旬進行怎以確抵定是槳否夠間量謹。▼EN哄BR蚊EL(阻桂斷NK細胞沙釋放TN賠F),咳如果窄子宮辮內(nèi)稽梢留著NK細胞丘,用曉選用湯這藥汗。▼代理叨妊娠養(yǎng):取孤出胚尖胎,搭放進夏沒有NK紊亂尾的妊乒娠攜層帶者疊。2、CD宏19+5+NK細胞1)問飽題:▼正常咐值2-12%,女異常熱者數(shù)乞量增該加,謙>10%▼對妊嶼娠安抵全發(fā)駝育所題必需朝的激漆素產(chǎn)飛生抗非體(抗匠雌激伯素、舊黃體第酮和HC爽G抗體雜)▼這些章抗體潑降低戴激素滾水平玩,引遷起*代黃體脖功能蒼不全警;*妊固娠時HC稼G水平勞升高歲的不該夠;*在脫誘導侄排卵魯周期宅中,助刺激月不良園,內(nèi)戀膜發(fā)蟻育不榆良。(2)結(jié)撕果:▼抵抗勵卵巢相綜合熄征,狂或汪卵巢回早衰谷,第漠三周FS裁H和雌錄激素睛水平口過高蓬。▼在IV黎F中卵財子質(zhì)取量差存,卵租泡數(shù)慈量少擦,事油分化鳥慢,衛(wèi)胚胎炸碎裂舍,胚兵胎質(zhì)討量不項良,當凍喜存和鑒解凍賞時變后脆,錫多次迅胚胎喝轉(zhuǎn)移陪周期廢失敗躬,伴β-h(huán)c右G陰性冒或β-h(huán)c妻G上升牲緩慢樓。▼內(nèi)膜慣不良妨發(fā)育柳到足邪夠厚貓度、義足夠旺層次線或足耕夠血沙供至鉗三帶股征。▼皮膚拋試驗爹在30分鐘焰至48小時窯內(nèi)陽疫性。3)治夕療虜*LI慰T*受孕企周期蛛前3個月IV綢IG治療杯,每禽周期藝第6天35克,圣然后爛檢測輸是否鮮起效月。*改氧變刺本激方便案,耐應(yīng)促閱性腺徐激素嶺(無坊過敏控反應(yīng)玩者)*給猴予額監(jiān)外激肯素支省持周逃期*代戚理妊盤娠3、CD技19+5+(1)問命題:▼正常會值2-12%,絨異常袖婦女揭>10%▼產(chǎn)生鋒抗神美經(jīng)轉(zhuǎn)揀移因渾子抗點體(Ne壟us楚ot信ra動ns馳mi產(chǎn)tt掘er),紀包括Se災(zāi)ro滲to螺ni禍n:改變飲子宮扣肌細瘦胞以槐適應(yīng)揉妊娠雅的需跟要,手其抗帝體使子宮唐不能餅適應(yīng)山妊娠括起變很化。En各do腿rp奴hi喝ns塑造餃內(nèi)膜紫的三狡層結(jié)扒構(gòu),屬其抗拖體導約致內(nèi)榴膜薄En葛ka香pl層in叢s卵巢哀對刺捧激抵里抗,動內(nèi)贊膜發(fā)妖育不箭良干擾懇子宮鉤肌發(fā)碑育▼這些北抗體波引起勿阻止?jié)焉锞鋾r血宇供至役子宮早內(nèi)膜市和子限宮肌抑郁壓、纖艷維肌通瘤、市睡眠階紊亂加重PM街S綜合精征和每夜汗▼沒有動血供贏,“將聚四貓氟乙墾烯,te被fl濫on”內(nèi)膜。(2招)結(jié)果版:卵泡愁刺激臘不良息,需京要大構(gòu)劑量富助孕陸藥物狠才能姑喚醒級。子宮擁內(nèi)膜襪薄,嶄很少犯>7M記M內(nèi)膜易的三歇帶征票不能而發(fā)育溉。血管暴不能撇進入降三帶壯。子宮腔平滑外肌保敬持靜置止,2分鐘匯內(nèi)不疑能收襲縮3次。卵質(zhì)昨量差祝,IV弄F困難杠,分誦化緩每慢或貍不全矛。低戀級胚穴胎或采胚胎堅碎裂冬。婦女矩抑郁舌、睡凈眠不間良、例容易售驚恐才,經(jīng)吸歷疼榆痛和圖纖維寒肌痛擋的癥卷狀。(3)治盲療:LI廚T:每5-7周一尸次,蹤蝶直至泰孕10周。IV滑IG:受寒孕前3個月恩,每赤次周常期第6天25克,障直至蟻抗體它明顯載降低妹。刺激遵神經(jīng)策轉(zhuǎn)移挨因子勻藥物頌:Pr中oz憲ac蚊2患0m差g招qd業(yè)×2暗0周,然后40廳mgqd×2周,然后60棕mgqd直至燃妊娠治反應(yīng)撐陽性收,即岸停藥珍。代理灰妊娠麗。五、RS脂A的免尾疫學嬌診斷(一)錢免疫出檢查蕉指征:▼年齡疼>35歲,2次自賞然或2次IV盈F或GI扁FT失敗裙;年齡享<35歲,3次自亭然流堵產(chǎn)或IV團F或GI骨FT失敗稻。▼刺激欣排卵鐮周期喘,卵蠢泡發(fā)起育不毀良(稻少于6個卵坊泡)▼枯萎啟卵。▼原因節(jié)不明皂性不肉孕▼免疫譜紊亂錘史(AN振A陽性宵、風鍬濕性贏關(guān)節(jié)癢炎、SL轎E等)▼IU卡GR妊娠鞏史▼有一各胎活稀產(chǎn),臥以后奏反復(fù)坑流產(chǎn)寇者。(二)聯(lián)免疫祥試驗1、DQ-α:驗毅檢測繳夫婦比的DN買A是否吵太相兔似正常仆人2個DQ基因α鏈α試驗β鏈β試驗當父泊母親海的DQ基因后太相項似時注,容依易發(fā)安生枯鐘萎卵冷,處理耗的方母法:抗增加攻每周殿期的欲排卵倦數(shù),劈燕以減句少DQ縫α、DQ伸β、20膜1精子屈受精渠的可姐能性紛,根著據(jù)排概出卵懂子的冠多少趙,次減少貞失敗甘率。2、白澆細胞勝抗體駛檢測膛:檢畝測DQ壟a相容拿性引當起的爭一系煤列反虎應(yīng)試驗熔結(jié)果飽低值紫時需染用LI來T或加莖用IV鎮(zhèn)IG治療咳,或IV稱F時放駝進更重多胚價胎。利當抗州丈夫T和B淋巴吹細胞差抗體撞上升禾>30%和豆微細爭胞毒保性試赴驗變拾陽性術(shù)時,后主動割免疫揮已起罵效。3、生炭殖免散疫表尸型:鋒檢甲測NK細胞(1)這罩些試昂驗檢意測CD水平(細脆胞標狼志物睬)正常值(%)CD363-68CD431-35CD817-35CD193-8CD563-12CD3/IL-2R0-5CD19/CD560-10高值宿干擾騎妊娠必需燒激素頃的產(chǎn)弱生(2)超詢聲檢佳查子也宮內(nèi)提膜三雄帶體洲:周穗期13天(3)黃巨體酮而試驗4、AN羅A:在自段身免斥疫性述疾病南和其砍他相功似的搏免疫腥性疾窮?。ǜ湃缌靼櫘a(chǎn)、種不孕程等)位時,住可出訊現(xiàn)陽魄性,川即1:40陽性差,或嚴斑點弓法有言更高探陽性哥,但扎在后狹者多逆為弱目陽性品。5、抗DN蠟A/Hi左st攝on靈e抗體6、AP另L7、NK細胞好分析8、TJ-6蛋白帥:與DN瘡A結(jié)合論控制湯成熟NK細胞蒜的發(fā)洞育,不能該阻止陣新產(chǎn)霜生的懷干細方胞的枝發(fā)育慚。接觸TJ-6蛋白子宮爹中的NK細胞驗滅返活幼稚職干細懇胞特逃技避滅恨活TJ-6蛋白子不能渠控制NK細胞干細肚胞很丘快活雹化成NK細胞NK細胞脾攻擊泥蛻膜影響慰子宮衡內(nèi)膜竊發(fā)育9、其蔬他試窗驗狼瘡斬抗凝涼血因單子、傷激素撕抗體偽分析做,AP駁TT(血鏈凝試蛇驗)搬和抗簡甲狀故腺抗瓶體測組定六、綁治療(一城)淋控巴細返胞免予疫治漏療(Ly桌m(xù)p閱ho甜ey天teim寬mu簽no濟lo迎gy此t捆he陵ra從py舒,LI絞T)1、概保況:19敏70-19笛79年Be判er開始LI練T的實宣驗動書物研帆究19幅78年聚用于RS康A(chǔ)婦女流產(chǎn)釀次數(shù)句越多柳或IV鄭F失敗墨次數(shù)蜂越多蕉,免挽疫紊夢亂越缺嚴重自身搖免疫志問題圾(AP程L陽性絮,AN宅A陽性徑),鎖使LI陸T的有卡效性掩減少60%蕩。2、LI災(zāi)T治療快適應(yīng)巴癥:*不內(nèi)明原告因RS寶A、不謊孕*多親次IV尼F失敗*I類免慨疫紊向亂RS立A(封聽閉抗厭體缺兆乏)*夫竟婦DQ-α相容尊性大阿,或涼夫婦鴉間有2個或2個以末上相旨同的HL爪A抗原偶。*無潮抗父散親淋伐巴細適胞毒失抗體*微巷細胞得毒交樣叉試菊驗陰維性3、方駐法丈夫傅或供受體外叫周血廟淋巴副細胞頁制成籠濃縮柏液,興細胞鉛數(shù)為3-4X對10朋7/ML,每2-4周給霜患者曾雙側(cè)釋前臂襖皮內(nèi)銹或皮桶下多仰點注梨射直王至封昏閉抗縮慧體上縱升,腰或微扮細胞邁毒交溉叉試重驗陽駱性即各可受樂孕,割受孕席后繼分續(xù)LI洽T治療3-5周期論,妊惠娠成鴿功率過達85%左罪右。4、LI儲T的表住現(xiàn)第一浩次注寶射部直位變浮紅,抵輕微設(shè)腫脹慮和發(fā)靠癢。第二煤次注址射部冰位的確反應(yīng)哈比第來一次苗輕。5、有偶效維勾持時弦間:通常家維持薯終生免疫搶后半午年如斥果未孤能妊綱娠,丸檢測紅淋巴皮細胞柴抗體磁,陰使性些或禾不足秧者再即次強殿化。80%RS搞A或IV菊F失敗注夫婦伶在12個月釋內(nèi)妊外娠,60%在3個月幸內(nèi)妊劍娠,15%需久進行怨第三渾次免共疫以趨促抗勤體水裕平達慕到最框高峰6、LI友T的副尾作用對母暮胎是歇安全顧的(二萌)靜說脈免料疫球眉蛋白紗(IV酸IG)1、概互述來自盲血液獸供體戀的一紅種IG財G制劑19筍80年開黨始用冠于各戀種免掉疫紊臥亂疾屯病IV筐IG可改襪善RS扛A和IV粱F失敗疲婦女迷的生嫩殖結(jié)認果用法:*RS呀A有關(guān)刷的I類婦殿女,秧沒有哪治療駱優(yōu)勢潤。*在生雞殖失油敗的II類婦針女,鴨對AP扎L的產(chǎn)聰生有彼明顯踩的降炕調(diào)節(jié)茫。*對抗DN蛙A抗體修、抗痰多核孫苷酸翼抗體茅、抗抓組蛋懂白抗祥體陽依性的主婦女吹(II含I類)筋,可螞代替芽強的噴松治煉療。*明顯吳改善NK細胞喊活化差(CD揭56圾+、CD深19默+蔥5益+)的V類婦想女的撤生殖驢過程控,受靈精前牙使用座的活毫產(chǎn)率盤為86刻.3鬼%。*受精射前IV截IG用于≥3次IV少F失敗般的特裙發(fā)性資不孕弊婦女襖,明顯裕改善勵生殖愁過程惜和活恰產(chǎn)率男。平衡TH-1/TH-2免疫蘆系統(tǒng)池,避免垮細胞盞毒性TH-1反應(yīng)鄰和TH-2抑制彩性反鈔應(yīng)。抑制NK細胞蜓產(chǎn)生激及其扣殺傷歉力2、IV遭IG治療歇機制臨床末效果偉肯定寶,包報括RH致敏念、低r球蛋賣白血站癥、AP剖L有關(guān)搬的RS嬸A,特怎發(fā)性歷血小卸板減育少癥自和IV惹F失敗科的病醉人。IV殃IG的免盒疫調(diào)筆理作圾用可還產(chǎn)生吧下面奸的作舟用:*自狐身抗絡(luò)體合導成的注反饋炭抑制*IG穴G碎F嫁CY受體難的降計調(diào)節(jié)*阻糠斷母靠體內(nèi)耽源性觀細胞腔毒性IG招G的胎凱盤轉(zhuǎn)險運*獨鈔特型襖網(wǎng)絡(luò)檔調(diào)節(jié)*抑互制性T細胞欠功能代的加桿強*B細胞潤功能為的降配調(diào)節(jié)*NK細胞蝴活化瞧抑制*RS鑼A婦女AP胸L水平煎抑制3、臨惹床研羨究(1)復(fù)婚發(fā)性爭流產(chǎn)*I類RS叔A:缺乏適同種弊免疫朱識別窯,沒烘有異霞常自源身免渾疫St洲ep屆he芳ns竄on:IV團IG有效甩,不斗能代宿替LI藍T*II類RS甜A:缺雅乏同搞種免那疫識哨別,AP漿L(+欲)德國購:34例AP樓L(+零)81曠.4%活搬產(chǎn)嬰緊(沒甲有評擇價同悶種師免偉疫狀常態(tài))繼發(fā)RSA安慰組丹麥成功率52.9%29.4%Coulam62%34%Ki為pr胸ov:同搞種免村疫和穿自身組免疫擦均異純常:AP造L(+誘)、AN淹A(+伏)-II碧I類或僅AN垮A(+闊)-IV類欠成功但率80%*II、II專I、IV類RS杜A,但NK毒性額正常翼:(LI載T和受斗孕前沙阿司雙匹林釀、肝堆素和留/或濃強的朝松)常規(guī)訓方案成功柄率>9市.4建%。治療惠無效儲或經(jīng)鍋歷嚴茶重妊毫娠并屈發(fā)癥IV渣IG提供落希望次、改令善生賽殖*IV類RS婦A:缺愿乏同督種免粉疫,NK水平夏升高魯,和擴/或茶自身違免疫順異常皆。IV斗IG對NK活性薦有抑付制作漫用在RS搶A婦女松,IV奔IG在受甜孕周找期第10天使冰用,腳并在想妊娠編試驗遠陽性膝時重遍復(fù)使葛用,有妊娠咸試驗錘開始枕于周冊期23天。受孕前治療活產(chǎn)率LIT、IVIG和抗凝血治療86.4%LIT、抗凝血治療和強的松治療35.7%(2)IV體F-ET失敗雙的特邁發(fā)性嫌不孕AP屈L和AN鉤A陽性嶄率非
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