藥物分析物理常數(shù)測定法

關于藥物分析物理常數(shù)測定法第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月物理常數(shù)是評價藥物質量的重要指標，不同性質、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，在分析工作中可選擇測定相關的物理常數(shù)才進行藥物的鑒別，檢查。第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

相對密度熔點

餾程黏度

旋光度

折光率

主要內(nèi)容第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月一、基本原理1、概念相對密度:指在相同的溫度、壓力條件下，某物質的密度與水的密度之比，除另有規(guī)定外，溫度為20℃。相對密度測定法第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、測定相對密度的意義純藥物的相對密度在特定條件下為不變的常數(shù)，藥物的純度改變，相對密度也隨之改變，測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥物的純雜程度。

第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月二、相對密度測定方法中國藥典中：比重瓶法

測定一般液體藥物的相對密度。韋氏比重秤法

測定揮發(fā)性液體藥物。第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品，裝好溫度計，水浴使內(nèi)容物達到20℃(或各品種項下規(guī)定溫度)，用濾紙吸干溢出側管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶從水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，計算，即得。（1）比重瓶法第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月供試品的相對密度＝供試品重量/水重量注意：用比重瓶測定時的環(huán)境(指比重瓶和天平的放置環(huán)境)溫度應略低于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度。

圖3-2比重瓶

第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

取20℃時相對密度為1的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20℃(或各品種項下規(guī)定的溫度)的水浴中，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于1.0000處，調節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調節(jié)溫度，平衡后讀取數(shù)值，即得供試品的相對密度。（2）韋氏比重秤法第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月該比重秤系在4℃時相對密度為1，則用水校準時游碼應懸掛于0.9982處，并應將在20℃測得的供試品相對密度除以0.9982。圖3-2韋氏比重秤第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月餾程測定法一、基本原理1、概念

餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進行蒸餾，校正到標準壓力[101．3kPa（760mmHg）]下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2、測定餾程的意義：某些液體藥品具有一定的餾程，不同的藥物餾程不同。因此測定餾程可以區(qū)別不同的藥物；

檢查藥物的純雜程度。純度高的藥品，餾程較短；純度低的藥品則餾程較長。第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月二、餾程的測定方法

餾程的測定采用國產(chǎn)19標準磨口蒸餾裝置，用具有0.5ml刻度的量筒收集餾出液。測定時取供試品25ml，經(jīng)長頸干燥小漏斗加入干燥蒸餾瓶中，加入潔凈的無釉小磁片數(shù)片，插入溫度計，安裝好蒸餾裝置，加熱，使液體沸騰，調節(jié)溫度使每分鐘餾出2-3ml，注意檢讀自冷凝管開始餾出第5滴與供試品僅剩3-4ml的溫度范圍，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍，即為供試品的餾程。第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月圖3-3餾程測定裝置第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

測定時，氣壓如在：

101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa(2.7mmHg)，應將測得的溫度減去0.1℃；

101.3kPa(760rnmHg)以下，每低0.36kPa(2.7mmHg)，應增加0.1℃第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

概念：熔點是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達成平衡的溫度。由于受藥物純度及測定時溫度傳導的影響，絕大多數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個過程，即從供試品在毛細管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔到全熔的過程。熔點測定法第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時發(fā)生突變的溫度作為熔點。有的藥物熔融同時分解，則以熔融同時分解的溫度作為熔點。因此，一般來說，藥物的熔點系指藥物由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（2010年版）中收載有三種熔點測定的方法：第一法用于測定易粉碎的固體藥物。第二法用于測定不易粉碎的固體藥品。第三法用于測定凡士林或其他類似的物質。第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一法用于測定易粉碎的固體藥物

取供試品，研細，按規(guī)定的干燥失重條件干燥，（五氧化二磷干燥或其他適宜的干燥方法）。取供試品適量裝入熔點測定用毛細管（內(nèi)徑0.9-1.1mm，壁厚0.10-0.15mm）中，裝管高度約3mm，填緊。將溫度計插入到傳溫液中，加熱傳溫液至比規(guī)定熔點低限低約10℃時，將毛細管插入傳溫液，貼附在溫度計上，使毛細管的內(nèi)容物正好在溫度計汞球的中部，繼續(xù)加熱，調節(jié)升溫速率1.0-1.5℃/min，加熱時不斷攪拌使傳溫液受熱均勻。第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液化時的溫度作為初熔溫度，全部液化時的溫度作為全熔溫度。記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復測定三次，取平均值，即得。第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月注意事項：1、溫度計汞球宜短，粗細適當，裝供試品毛細管要緊貼在溫度計汞球上2、全熔時毛細管內(nèi)的液體應完全澄清3、測定時遇有“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象均不作初熔判斷4、讀數(shù)要求：估計到0.1℃，0.1-0.2℃舍去，0.3-0.7℃修為0.5℃，0.8-0.9℃進為1℃。第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月一、基本原理1、概念：旋光度指偏振光旋轉的度數(shù)。

當平面偏振光通過含有某些光學活性物質的液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉。旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉（順時針）稱為右旋，用符號“+”表示；偏振光向左旋轉（逆時針）稱為左旋，用符號“-”表示。旋光度測定法第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典規(guī)定具有旋光性的藥品要作比旋度測定，因為具有不同旋光性的藥物其藥理作用差異很大，因此，對于光學異構體藥理作用不同的藥物，控制其光學異構體的量非常重要。第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

偏振光透過1dm并每1ml中含有旋光性物質1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。2、測定比旋度的意義：區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，用以測定藥物的含量。第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月二、旋光度的測定

物質的旋光度不僅與其化學結構有關，而且還與被測溶液的濃度、光路長度、測定時定時的溫度以及偏振光的波長有關。濃度越大，光路越長，則偏振面旋轉的角度也就越大。即在一定的波長和溫度下，旋光度（α）與濃度（c）、光路長度（l）以及該物質的比旋度三者成正比關系：第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月測定藥物旋光度時，鈉光燈啟輝后至少20分鐘后發(fā)光才能穩(wěn)定，測定或讀數(shù)時應在鈉光燈穩(wěn)定后讀取，供試的液體或固體物質的溶液若有渾濁或含有混懸的顆粒。應預先濾過．取續(xù)濾液測定。儀器的各個光學鏡片應保持干燥清潔，防止灰塵和油污的污染。測定結束后測試管必須洗凈晾干，以備下次再用。第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月α：實驗測得旋光度值C：供試品的濃度（100ml溶液中含有溶質的g數(shù)）L：測定管的長度以分米表示D：測定波長，采用鈉光的Dt;測定溫度，規(guī)定測定溫度為20℃第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月應用與實例一、藥物的鑒別二、溶液的含量測定

1、標準曲線法

2、比旋度法

第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月1、概念

光線自一種透明介質進入另一種透明介質時，由于兩種介質的密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折射定律，光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。式中，n是折光率；sini是光線入射角的正弦；sinr是光線折射角的正弦。折光率測定法第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進入供試品的折光率。藥物的折光率因溫度和光線波長的不同而改變。透光物質的溫度升高，折光率變小；光線的波長越短，折光率就越大。2、折光率測定的意義

折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、折光率的測定采用阿培折光計。中國藥典規(guī)定在20℃時用鈉光譜的D線（589.3nm）作為光源測定折光率。在此條件下測得的折光率表示為。由于折光率與溫度有關，故阿培折光計還裝有保溫層，可通入一定溫度的水保持溫度恒定，測定前，折光計讀數(shù)應用校正用棱鏡或水進行校正，測定時，應重復讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的折光率。水的折光率20℃時為1.330，25℃時為1.3325。第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

圖3-6折射定律示意圖第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月三、應用于舉例（一）鑒別及純度檢查（二)溶液含量測定

1、標準曲線法

2、折光率因素法

第37頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月1、概念：

黏度系指流體對流動的阻抗能力。中國藥典2010年版把黏度分為：運動黏度、動力黏度和特性黏度2、測定黏度的意義：可以區(qū)別或檢查其藥物的純雜程度。黏度測定法第38頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月動力黏度指液體以1cm/s的速度流動時，在每1cm2平面上所需剪應力的大小，以Pa?s為單位。運動黏度是液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以系數(shù)10-6即得，以mm2/s為單位。對于高聚物，溶劑的黏度η0常因高聚物的溶入而增大，溶液的黏度η與溶劑的黏度η0的比值（η/η0）稱為相對黏度（ηr），當高聚物溶液的濃度較稀時，其相對黏度的對數(shù)值與高聚物溶液的濃度的比值，即為該高聚物的特性黏度［η］