新生兒疾病篩查皮質(zhì)腎上腺

1先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查（CAH）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）患者表現(xiàn)為皮質(zhì)醇合成障礙，是影響腎上腺皮質(zhì)激素合成的一組常染色體隱性遺傳病。涉及多種不同的類固醇羥化酶缺乏，最常見的是21-羥化酶缺乏。21-羥化酶缺乏導(dǎo)致17-羥孕酮水平的增高，皮質(zhì)醇和醛固酮水平的降低。

CAH臨床定義各種類型CAH臨床特征21-羥化酶（90-95%）失鹽型失鹽男性假性性早熟，女性假兩性畸形 單純男性化型正常男性假性性早熟，女性假兩性畸形11β-羥化酶（5%）高血壓男性假性性早熟，女性假兩性畸形17-羥化酶（罕見）高血壓男性假兩性畸形，女性性幼稚3β-羥類固醇脫氫酶（罕見）失鹽男性、女性假兩性畸形類脂性腎上腺皮質(zhì)增生(罕見)失鹽男性假兩性畸形，女性性幼稚18-羥化酶（罕見）失鹽男女發(fā)育正常酶缺陷鹽代謝臨床類型CAH臨床分類分子學(xué)基礎(chǔ)

21-羥化酶由496個氨基酸組成，基因（CYP21)定位于第6號染色體短臂（6p21.3),CYP21突變（包括點突變、缺失和基因轉(zhuǎn)換等），致使21-羥化酶部分或完全缺乏。臨床分類-經(jīng)典型（約占CAH60%）失鹽型（21-羥化酶完全缺乏所致）單純男性化型（21-羥化酶不完全缺乏所致）-非經(jīng)典型（約占CAH30%)

（輕型或遲發(fā)型，21-羥化酶不完全缺乏所致）21-羥化酶缺乏性CAH(占CAH的90-95%)CAH臨床分類失鹽型（約占21-OHD典型患兒的75%）

出生后1-4周可有拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒等。若治療不及時，可因循環(huán)衰竭而死亡。

女性患兒出生時已有兩性畸形，易于診斷。

男性患兒診斷較困難，常誤診為幽門狹窄而手術(shù)或誤診為嬰兒腹瀉而耽誤治療。CAH臨床分類單純男性化型（約占21-OHD典型患兒25%）

女孩假兩性畸形，出生時即呈現(xiàn)程度不同的男性化體征。2-3歲后可出現(xiàn)陰毛和腋毛。青春期女性性征缺乏，無乳房發(fā)育和月經(jīng)來潮。

男孩假性性早熟。出生時無癥狀，出生6個月后出現(xiàn)性早熟征象，一般1-2歲后外生殖器明顯增大，陰囊增大，但睪丸大小與年齡相稱。可早期出現(xiàn)陰毛、腋毛、胡須、痤瘡、喉結(jié)，聲音低沉和肌肉發(fā)達(dá)。

無論男孩還是女孩均出現(xiàn)體格發(fā)育過快，骨齡超出年齡，因骨骺融合早，其最終身材矮小。由于ACTH增高，可有皮膚粘膜色素沉著。CAH臨床分類非典型型(約占CAH的30%)本癥的臨床表現(xiàn)各異，發(fā)病年齡不一。在兒童期或青春期才出現(xiàn)男性化表現(xiàn)。男性患兒為陰毛早現(xiàn)，性早熟，生長加速，骨齡提前；女性患兒可出現(xiàn)初潮延遲，原發(fā)性閉經(jīng)，多毛癥及不育癥等。CAH臨床分類11β-羥化酶缺陷癥(占CAH的5%)此酶缺乏時，雄激素和11-脫氧皮質(zhì)酮均增多。臨床表現(xiàn)出與21-羥化酶缺乏相似的男性化癥狀，但程度較輕；可有高血壓和鈉褚留。多數(shù)患兒血壓中等程度增高，其特點是給與糖皮質(zhì)激素后血壓可下降，而停藥后血壓又回升。CAH臨床表現(xiàn)發(fā)病率：CAH1：10000---1：15000（男女之比為1:2）主要臨床表現(xiàn)：重癥：1.胎兒期、新生兒期性征異常;2.腎上腺危象：嚴(yán)重的水鹽代謝失常、休克，后遺腦損傷，甚至危及生命(占CAH4-9%)。輕癥：1.新生兒期無明顯異?；蜉p度畸形;2.一年后開始出現(xiàn)性征異常：女嬰---不同程度的男性化，“女性假兩性畸形”男嬰---外生殖器過早增大，“男性假性早熟”3.性心理障礙CAH實驗室檢查一.生化檢測1. 尿液17-羥類固醇(17-OHCS)，17-酮類固醇（17-KS）和孕三醇;2. 血液17-羥孕酮（17-OHP）、腎素血管緊張素原（PRA），醛固酮（Aldo），脫氫異雄酮（DHEA），脫氧皮質(zhì)酮（DOC）及睪酮（T）等的測定，17-OHP基礎(chǔ)值升高是21-羥化酶缺乏的特異性指標(biāo);3.血電解質(zhì)的測定失鹽型可有低鈉、高鉀血癥二.其他檢查1. 染色體檢查 外生殖器嚴(yán)重畸形時,可做染色體核型分析鑒別;2. X線檢查 拍攝左手腕掌指骨正位片，判斷骨齡;3. B超或CT檢查 可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)腎上腺增大;4. 基因診斷 采用直接聚合酶鏈反應(yīng)，寡核苷酸雜交，限制性內(nèi)切酶片斷多態(tài)性和基因序列分析可發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因突變或缺失。CAH臨床治療目的：1.糾正腎上腺皮質(zhì)激素缺乏,維持正常生理代謝2.抑制男性化,促進(jìn)正常的生長發(fā)育CAH臨床治療方法：針對失鹽型患兒，及時糾正水、電解質(zhì)紊亂有代謝性酸中毒時，0.45%氯化鈉和碳酸氫鈉靜脈補液重癥失鹽型，脈滴注氫化可的松25~100mg，若低鈉和脫水不易糾正，肌肉注射醋酸脫氧皮質(zhì)酮1~3mg/天或口服氟氫可的松0.05~0.1mg/天。長期治療方案：?糖皮質(zhì)激素：氫化可的松每日10~20mg/每平方米體表面積，2/3量睡前服，1/3量早晨服?鹽皮質(zhì)激素：口服氟氫可的松0.05~0.1mg/天。癥狀改善后，逐漸減量停藥。外科矯形治療：根據(jù)女性患者外生殖器男性化程度采取手術(shù)治療。不同國家CAH發(fā)生率CAH臨床發(fā)病率根據(jù)全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計平均發(fā)病率1：14,000為什么要篩查CAH篩查項目選擇的基本原則√疾病危害較大，發(fā)病率高，但可以治療。√有潛伏期或早期癥狀期。√合適的檢測手段?！剃栃詷?biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。√靈敏度高，方法簡便.√有成本效益?！坦妼膊〉恼J(rèn)識和對檢測手段的認(rèn)可?！毯Y查必須具有連續(xù)性。

國際新生兒篩查聯(lián)合會為什倘么要鐮篩查伸CA騰H篩查張目的汗：－毛防止盞新生遮兒腎戀上腺朽皮質(zhì)聲危象提。（注崗：腎岸上腺曬皮質(zhì)版危象鋪是由個于腎恰上腺惑皮質(zhì)黃分泌腳激素抹明顯減少澡或消悼失舅引起捷的以卵代謝總紊亂編為主篇的臨閥床重蹲癥和派急癥阻，但臨床監(jiān)上往杯往因賢為漏白診俘和誤吵診率懲較高項而貽建誤了闊治療擱時機若。）－天預(yù)防感男嬰做性別永早熟騎和女說嬰性范別發(fā)卷育異儉常。（注擊：以時往文慎獻(xiàn)報涼道成賓年女包性患靜者中描，8演7%嗓的失貼鹽型口和50賤%的谷單傷純男較性化件型C掠AH拳仍保熱持單蓬身。奔）為什省么要維篩查蘿CA修H篩查飄CA餡H的倡歷史◆1覺86隸5年忽，L獲ui敬gi望D吊e發(fā)Cr茅ec腳ch厚io留，意際大利晴解剖陜學(xué)家有，首缺先報我告此彎病?！艚?9鋸50湯年，秋研究解發(fā)現(xiàn)穗此病姥由腎膏上腺斗分泌河可的窮松障憐礙引約起，頓可采農(nóng)用可勤的松府治療霜?！赳?9摟62助年，透發(fā)現(xiàn)隆此病遙屬常妹染色拖體隱盲性遺滋傳，末主要兇是2戚1-藍(lán)羥化倚酶缺紛乏?！舯?9鋪63賺年，施發(fā)現(xiàn)木21委-羥格化酶蘇缺乏逝約占嘩典型尚病例忽的9彼5%嗚。◆鉤19冊77該年，制紐約纏Co過rn捕el桿l鵲Me庫di愁ca償l創(chuàng)Ce紅nt澤er似首次和采用微血片我法檢柏測1誼7-躍OH高P?！艟?9威78租年，撈發(fā)現(xiàn)最21參-羥扮化酶森基因義在6美號染碎色體博上。◆糊19德82端年，熄在東小京一框個國孔際新統(tǒng)生兒時篩查慢會議樣上，智建議靈將C辱AH走列入堂篩查亞項目爸。如何抽篩查駛CA恥H篩查瞞方法漲：干血欠片1速7-遞OH侮P(guān)測隊定是患一種躁非常比有效俯的篩架查C帥AH扭的方倦法。器它的烏含量僅當(dāng)委21瞧－或皇11框β－血羥化誘酶發(fā)蒼生缺薪失的坦時候荒才會馬增加賀。21堵－羥卸化酶到缺乏放（約紫占C膜AH婚的9滾0％假），燈11歇β－絕羥化憐酶缺脫乏（感約占CA耗H的桐5％輕）。部故1扎7-掌OH毀P的否測定半可以形覆蓋豎95鈴％的游CA沾H患傲兒。可使未70放%的襲21銷-羥勢化酶挪缺乏續(xù)CA叉H患顏兒在靈未出勤現(xiàn)臨互床癥代狀前昏便得宣到早賭期診斷直。如何或篩查毛CA舞H新生頑兒出倉生3逐－5左天內(nèi)兄足后句跟采橫血，只3m竹m干些血片納標(biāo)本品。于采集損后2咬4小四時比內(nèi)運集輸或柏郵寄問到實肥驗室霉。采用構(gòu)Pe具rk序in陵El嫁me哪r時校間分撇辨熒浪光免快疫技總術(shù)平樹臺，牧分析綁檢測干包血片泳樣品訪17燈-O駕HP事濃度卵。如何陰篩查攔CA字HPe廣rk屆in續(xù)El宋me敞r秀17妙OH掉P試繁劑盒販：方萄法學(xué)新生平兒1吹7O奮HP登試朱劑盒怠方法形學(xué)競薄爭抑蹈制法Pe賺rk疊in孔El牛me芝r梳17慢OH倒P試銹劑盒廣：正拴常參刑考值◆17伶-O鵲HP虹的正攔常參歲考值初，取車決于眠如下耀因素荒：-郵孕周-寸體重-座采樣濕時間◆早婆產(chǎn)新觀生兒村有較圈高的破17斷-O澡HP嶄水平散，體漆重很謹(jǐn)輕的頌新生待兒可圣能出不現(xiàn)假卡陽性終。◆對韻于出藝生后現(xiàn)3-務(wù)5天沾采血叼的足引月出勻生新捎生兒晃，采曠取3因0n域mo追l/桐L的奶濃度伏作為記臨床災(zāi)臨界奇值任，3筐0-餓90辛nm包ol疲/L毀需要講招回靜復(fù)查餐，而睜濃度熔超過懇90進(jìn)nm幅ol息/L汽的高析度可芬疑C峰AH紙；對匪于早姨產(chǎn)新懇生兒匯臨床兵臨界賞值定準(zhǔn)為6忌0n沸mo慎l/拔L。◆建休議每愿個實撒驗室凝建立資自己總的臨胞界值呈（參飼考值顏）。采血廟質(zhì)量次問題恰是導(dǎo)厘致漏面診的棚主要駕原因含。因架為如脅果血尚片不囑合格筆，將及嚴(yán)重頓影響廣實驗障結(jié)果德，而察新生帝兒篩助查是趴沒有樂臨床府指征留情況經(jīng)下發(fā)領(lǐng)現(xiàn)相宣關(guān)疾嬌病的羅，因榆此如盞果檢號測結(jié)嗽果不交準(zhǔn)確驅(qū)將直鋸接導(dǎo)箏致漏亞篩風(fēng)徑險大鄙大增歌加。采血句質(zhì)量拍問題血片欲質(zhì)量新問題臉主要還有：洗脫捉不全血未喂浸透重復(fù)絕滴血血片嫌污染血片叫過小婆無法身打孔導(dǎo)致多漏篩優(yōu)風(fēng)險房誠大大夕增加農(nóng)。至少庸3個基血斑妨，且黨每個退血斑毯直徑渾大于飯8毫吹米。血滴怠自然辦滲透漠，濾悶紙正歡反面慌血斑抬一致尊。血斑韻無污培染。血斑儉無滲目血環(huán)技。合格勞濾紙放干血裹片標(biāo)床準(zhǔn)正常姜采血給時間乒為出利生7亂2小竿時后秒，7寒天之厭內(nèi)，螞并充繁分哺燦乳。采血訓(xùn)時間：對于抱各種脖原因腫（早傲產(chǎn)兒翁、低愿體重乞兒、禍正在僵治療其疾病還的新送生兒數(shù)、提侍前出魚院者蛇等）兔未采壘血者書，采樸血時狀間一烏般不艇超過酒出生栗后2賄0天泉。規(guī)范仙的新肚篩采噸血流蠅程血片刊采集幫人員追清洗參雙手撕并佩滲戴無車菌、巖無滑槽石粉暖的手訊套。按摩刻或熱集敷新飛生兒墨足跟戴采血蘿部位擊。吐可以音使用赤熱濕統(tǒng)毛巾紛或濕非布（妥低于娘42認(rèn)℃）膚覆蓋永在采抄血部理位三照到五威分鐘將新刪生兒蝦腿部漆放置享在低你于心齊臟位狗置以芒利于吐增加度靜脈臭壓力用7經(jīng)5%膝乙醇呆擦拭腳嬰兒僅足跟規(guī)范辮的新剪篩采陽血流遞程等待徒酒精株自然棚干燥右圖玻所示棕陰影務(wù)部位俯進(jìn)行否穿刺規(guī)范育的新北篩采跟血流抵程待乙踏醇完洗全揮蔬發(fā)后覆，使沃用一掛次性園采血開針刺攻足跟佳內(nèi)側(cè)頸或外渡側(cè)，職深度書小于乖3毫押米。用無改菌紗制布或場棉球它輕輕跪擦去貢第一諒個血津滴（澇第一兼?zhèn)€血遼滴中光可能譯含有磨組織城液，泊可造蓮成樣忽本稀肆釋）等待腥形成兔第二沃個大米的血驢滴用拇野指輕憑柔地筋按壓沈足跟沾周圍環(huán)，但袍不要餓靠近凍采血勝部位且，形難成血濕滴后陰停止畜按壓規(guī)范輸?shù)男缕亢Y采拿血流棗程用濾蟻紙輕獵觸血所滴，咬讓血淹滴浸嚴(yán)透并剩充滿糊濾紙免。只友能用協(xié)濾紙炎的一菠側(cè)吸丙收血緩樣，蓋觀察勝所有皇血斑裂是否拾浸透思濾紙依兩側(cè)所有妥使用泡過的半器具旁應(yīng)放長入生喂物危通害專細(xì)用垃欄圾箱利內(nèi)采集館標(biāo)本塘后應(yīng)賞抬高市嬰兒潑足部蕩，用違無菌翻紗布輛或棉掉球輕頓按采草血部瞧位，明直到刑完全蓋止血余。不狗要使乓用黏夠性繃斃帶。將血怨片懸掀空平活置，腦自然借晾干鄉(xiāng)豐呈深精褐色吼，室溫謎下至鍛少放幕置3秩小時紡，避盾免放碼在吸鍬水性截物質(zhì)稈上。避翁免陽惠光及罪紫外簽線照唉射、站烘烤坐、揮巖發(fā)性守化學(xué)逮物質(zhì)蛋等污陵染，不要駁疊放李或靠胞近熱糧源。樣本