激素在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕科的合理應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選擇糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素簡介內(nèi)容提綱腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶糖皮質(zhì)激素glucocorticoids腎上腺皮質(zhì)分泌，內(nèi)源性生理物質(zhì)1942年人工提取1949年用于類風(fēng)濕治療腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素效應(yīng)抗炎免疫抑制抗休克刺激造血中樞神經(jīng)消化系統(tǒng)糖代謝蛋白代謝脂肪代謝水和電解質(zhì)代謝素激生理效應(yīng)藥理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選擇糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素簡介內(nèi)容提綱胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo)1細(xì)胞膜受體(mGR)介導(dǎo)的生化效應(yīng)2激素與細(xì)胞膜的物理化學(xué)反應(yīng)3cGR又可分為基因組機制（經(jīng)典途徑）

非基因組機制激素作用途徑cG-cGR經(jīng)典途徑較小劑量時的主要作用途徑作用機制影響基因轉(zhuǎn)錄特點起效需時間，數(shù)小時到數(shù)天

受體可飽和當(dāng)用量達約100-200mg/d，增加劑量本途徑的作用不增

GG/GR/GREG/GRmRNAG/GR/nGREmRNA抑制炎癥因子表達G糖皮質(zhì)激素GR糖皮質(zhì)激素受體GRE糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分nGRE負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分cG-cGR非基因組機制PGLTPAFGGRHSP90lipocortin-1磷酸化

PLA2MAPK激酶抑制性蛋白HSP90熱休克蛋白MAPK絲裂原激活的蛋白激酶Lipocortin-1脂皮素PLA2磷脂酶A2PG前列腺素LT白三烯PAF血小板活化因子cG-cGR非基因組機制cG還可以通過類似機制快速抑制內(nèi)皮NO合酶（eNOS），抑制NO合成，起到抑制滲出、減輕組織損傷及抗炎的作用大劑量作用途徑，不影響基因轉(zhuǎn)錄特點快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用Acutecardiovascularprotectiveeffectsofcorticosteroidsaremediatedbynon-transcriptionalactivationofendothelialnitricoxidesynthase.NatMed2002;8(5):473-9mGR介導(dǎo)的生化效應(yīng)特異性糖皮質(zhì)激素膜受體核受體基因編碼的膜受體（NmGR）非核受體基因編碼的膜受體（nNmGR）與機體的炎性反應(yīng)及某些自身免疫性病發(fā)病有關(guān)較大劑量激素作用途徑抗炎免疫抑制+第二信使介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）胞膜胞核

大劑量沖擊療法主要作用方式作用機制激素與細(xì)胞膜的物理化學(xué)反應(yīng)特點起效迅速激素與細(xì)胞膜的物理化學(xué)反應(yīng)胞膜線粒體膜激素Ca2+（-）淋巴細(xì)胞活化受阻炎癥過程受抑原因長期大量用藥使用不恰當(dāng)?shù)姆N類和劑型不適當(dāng)?shù)耐Ｋ幏绞郊に夭涣挤磻?yīng)沖擊劑量大劑量中劑量小劑量強的松15mg·d－1以下強的松30mg·d－1強的松大于40mg·d－1甲基強的松龍1g·d－1，靜脈滴注，連用3天藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折無菌性骨壞死影響兒童生長發(fā)育和生殖功能行為與精神異常不良反應(yīng)56123478激素常見不良反應(yīng)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進表現(xiàn)向心性肥胖滿月臉痤瘡、多毛乏力低血鉀水腫高血壓糖尿病等停藥后可自行消失醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全原因大劑量長期使用激素，抑制ACTH分泌，激素分泌減少表現(xiàn)預(yù)防要點合理地逐漸撤藥或給與一定量的ACTH撤藥反應(yīng)下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍突然停藥連續(xù)應(yīng)用中等劑量激素>2周誘發(fā)死或加驢重感祥染原因機體耕防御缺機能映降低表現(xiàn)金葡畢菌、剃霉菌李、病尤毒感農(nóng)染以者及結(jié)穿核病溝灶的運擴散特點小劑棵量激偵素主霉要起欣抗炎陣作用強的固松>1坡5m炭g/寸d，抗倘感染謎的免婆疫功壺能受嗓損，PP糾D假陰地性劑量抗越大示，療默程愈碗長，朝誘發(fā)怠和加梅重感茂染的企危險可性愈燦高誘發(fā)牽或加藍重潰怨瘍消化性潰瘍發(fā)生/加重激素應(yīng)用增加胃酸胃蛋白酶分泌減少胃粘液分泌降低PLA2合成PG合成受抑防御能力下降抵抗力下降與劑護量有秩關(guān)骨骼蠟系統(tǒng)鼠不良仍反應(yīng)與激遼素積譜蓄用室量和碗使用悲時間甲有關(guān)無論捏劑量凳大小瓜，長投期應(yīng)井用常斤規(guī)補兩鈣鹽買、Vi感tD，必喚要時銜加雙憲磷酸翅鹽制另劑骨質(zhì)具疏松脅和自懂發(fā)性尿骨折無菌粥性骨池壞死大劑警量激趣素治伸療，告少數(shù)1月-數(shù)年厚發(fā)病股骨氧頭，德其次懲髖、翁肩、惡膝、陽腕關(guān)裝節(jié)軟骨稿下毛通細(xì)血娛管脂虎肪栓敘塞、惑不可伯逆骨逗質(zhì)疏補松、挽微骨扇折其他欣不良逼反應(yīng)生殖側(cè)功能月經(jīng)蹦周期購紊亂椒，停吐藥后川可恢毒復(fù)對胎堤兒的涂影響度爭憶議強的碑松VS地塞引米松生長谷發(fā)育行為學(xué)和精栽神異縮慧常糖皮忌質(zhì)激貌素和杯彌漫久性結(jié)柳締組屠織病糖皮炊質(zhì)激狠素和斷關(guān)節(jié)屯病糖皮之質(zhì)激首素的揭選擇糖皮朗質(zhì)激賀素作煌用機話制及逐不良凝反應(yīng)糖皮付質(zhì)激餡素簡紐奉介內(nèi)容提綱激素劇選擇句前提1激素應(yīng)用適應(yīng)癥2備選激素制劑特點3激素計劃療程4不良反應(yīng)激素務(wù)選擇仍要點？激素療程不良反應(yīng)垂體軸過敏強的松/地米短XXSLE強的松長重視保護長效點激素臨時氏用藥母，不勢宜于旱用長月療程短效夠激素腎上勒腺皮兔質(zhì)功狹能不奴全的類替代龍治療中效耽激素自身獅免疫更性疾比病首研選激素訪選擇撞依據(jù)短效宋激素朵可的間松、氏氫化洲可的豬松長效脂激素地塞嘴米松中效蹤蝶激素強的裝松、強櫻的松戲龍、威甲潑給尼龍激素選現(xiàn)擇依歪據(jù)201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌中效激素長效激素中效起激素況對自量體激勝素分使泌影掘響小抱，臨辭床常殿用強太的松Ri姐gh李t主or尾w慘ro于ng筆?一名60掃Kg體重敞需用世強的痕松每求日0.珠5m橡g/轉(zhuǎn)kd的患容者：10酒mg，每圈日3次30舒mg，臨賽睡前陸一次60跳mg輝,，隔盾日一枯次每日千三次夜間愈睡前襲一次<2周強的質(zhì)松3次/日強的典松1次/日生理呈曲線強的泡松隔日拐一次短期長期維持激素慎的科標(biāo)學(xué)給繡藥方忠法給藥泳方法糖皮設(shè)質(zhì)激箱素和機彌漫外性結(jié)節(jié)締組最織病糖皮挺質(zhì)激攻素和災(zāi)類風(fēng)躺濕關(guān)紫節(jié)炎糖皮值質(zhì)激瓣素的習(xí)選擇糖皮悼質(zhì)激淡素作渴用機頁制及凍不良彩反應(yīng)糖皮承質(zhì)激傷素簡臣介內(nèi)容提綱激素靜的合女理使散用再肯定肯定否定激素釘在類駱風(fēng)濕漸關(guān)節(jié)淚炎中坡的應(yīng)根用激素岡濫用拒絕慣激素類風(fēng)依濕的查合理磨激素澇應(yīng)用口服引激素照（全隆身給攀藥）小劑堪量強的宰松汗≤10殘mg瞞/d，晨倍起1次，室療程<3月進展急型類杰風(fēng)濕棄關(guān)節(jié)突炎聯(lián)贏合甲栽氨蝶廉呤等療慢作竟用藥權(quán)衡估激素福治療桌利與鋸弊AC歉R認(rèn)為艙激素景具有袋ＤＭ踢ＡＲ碎Ｄ樣擱作用元！根據(jù)吹病情防適當(dāng)鼓延長但激素師的療全程關(guān)節(jié)摘腔注透射（幫局部勿給藥蕩）寡關(guān)功節(jié)受康累者寫可以劃局部翠注射旬激素間隔3月以著上，陶每年<3次糖皮渣質(zhì)激依素和臨彌漫需性結(jié)籌締組作織病糖皮艇質(zhì)激油素和篩類風(fēng)事濕關(guān)成節(jié)炎糖皮灑質(zhì)激獲素的宰選擇糖皮么質(zhì)激遵素作涂用機晉制及情不良猶反應(yīng)糖皮延質(zhì)激雙素簡驕介內(nèi)容提綱激素治療BACD血管炎皮肌炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及內(nèi)臟的結(jié)締組織病多需伸大劑妖量激寒素治靠療激素籃在彌網(wǎng)漫性攝結(jié)締辟組織用病的答應(yīng)用急性期穩(wěn)定后緩解后隔日莊一次每日1次晨8時頓說服分3次口屢服目的控制井炎癥授，緩衰解病遞情方法起始縱強的禁松1－2私mg旱/k和g/臺d大劑糠量激寶素用禁法大劑孔量激揚素減來藥方秒法減藥獲指征病情悶控制冬后兩仿周開麗始減六量對激疲素反見應(yīng)慢療或無蔬效者申，大趨劑量尋用夠6-停8周必瞧須減枝量出現(xiàn)背嚴(yán)重藍不良孩反應(yīng)出現(xiàn)錢機會撥性感么染不誼能控哀制時減藥飾方法初始道劑量1m枝g/膠kg，6-祥8周開迷始減迫量，鉗每10天減10盞%初始馳劑量2m組g/土kg，盡比量在1-墨3周內(nèi)按減至1m采g/偉kg劑量而減至0.隔5m怎g/母kg時，惜維持2-伴3個月實際善應(yīng)用腹時，氣應(yīng)根剪據(jù)病嘩情需通要而射定1病情決定劑量和療程2避免過分依靠激素和延長療程3適時用合適免疫抑制劑減藥/停藥困難緩解疾病，控制疾病大劑隙量激駐素應(yīng)嶺用注霞意19覽70年，皂廣泛泳應(yīng)用陜于異消體腎圣移植證患者安，以縱抑制刑急性著排斥富反應(yīng)后應(yīng)殼用于SL架E或血顯管炎嚴(yán)重尊并發(fā)晝癥一般倡使用膜甲基嫂強的皺松龍竊（ME薪P）又稱謊甲潑狡尼龍遞沖擊除療法激素喚沖擊汪療法超在風(fēng)膏濕病繭的應(yīng)迫用嚴(yán)重技的中沖樞神畜經(jīng)系艇統(tǒng)損粉害1急進性狼瘡性腎炎2嚴(yán)重血管炎3嚴(yán)重的狼瘡性肺炎4嚴(yán)重的血液系統(tǒng)損害5其它6SL夕E沖擊戲指征沖擊文方法甲潑濟尼龍