氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosidesantibiotics）教學(xué)目標(biāo)掌握：氨基糖苷類抗生素的共性；慶大霉素、鏈霉素的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：其他氨基糖苷類抗生素應(yīng)用Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美國微生物學(xué)家1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年獲NobelPrize肺結(jié)核病人胸部X光照片分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素streptomycin

卡那霉素kanamycin

大觀霉素spectinomycin妥布霉素tobramycin

新霉素neomycin

來自小單胞菌：慶大霉素gentamicin，西索米星sisomicin

小諾米星micronomicin，福提米星Astromicin

半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B氨基糖苷類抗生素的共性1.吸收：為有機堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。（一）體內(nèi)過程相似（二）抗菌譜相似1.G-菌：對需氧G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差2.G+球菌：耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3.結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素4.腸球菌、厭氧菌：無效（三）抗菌機理相似——抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù)合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S

亞基的解離。核糖體循環(huán)50S30S氨基糖苷類抑制70S始動復(fù)合物抑制終止mRNA錯譯核糖體循環(huán)殺菌作用特點：1.殺菌作用呈濃度依賴性2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)4.具有初次接觸效應(yīng)5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強（四）細(xì)菌的耐藥機制相似1.產(chǎn)生鈍化酶（modifyingenzyme）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙?；?.細(xì)胞膜通透性下降:

如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥3.修飾靶蛋白（P10蛋白）:

如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥4.缺乏主動轉(zhuǎn)運功能:

如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。合用廣譜青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類等藥用于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染。（五）臨床應(yīng)用相似利用該藥口服不吸收的特點，可以治療消化道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷

用藥，如新霉素。4.制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染。此外，鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物。（六）主要不良反應(yīng)相似1.耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括：前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

尤其是兒童和老人毒性產(chǎn)生與服藥劑量和療程有關(guān)不同的藥物，毒性也不一樣(尤其是新霉素?。┥踔镣Ｋ幒螅部沙霈F(xiàn)不可逆的毒性發(fā)應(yīng)毒性可透過胎盤

預(yù)防壟：詢問券早期談癥狀傳（眩骨暈、牧耳鳴呢），樂檢查季聽力賓，注占意“悼亞臨準(zhǔn)床耳瓣毒性患”避免卡與有但耳毒等性的聾藥物港合用逢，如賭萬古羨霉素毀、高盒效利老尿藥怒呋噻上米、況依他過尼酸蹈及脫怨水藥臘甘露屑醇合搭用H1受體克阻斷屬劑可逢掩蓋來其耳孕毒性借，避縣免合餃用2.腎毒腦性：藥源斥性腎細(xì)衰常梢見原恐因藥物連經(jīng)腎惱排泄臉，腎算皮質(zhì)圍濃度城高，稅損害遮腎小遮管（該近曲馳小管膏）—溶酶姨體破判裂，憑線粒誦體損粥害—鈣轉(zhuǎn)捎運受義阻輕—腎小銅管腫袖脹重—急性伶壞死出現(xiàn)渣蛋白猶尿、經(jīng)血尿來、腎給衰。預(yù)防株：定得期檢蘿查腎安功，思出現(xiàn)嗚毒性畝及時飯停藥痛，監(jiān)除測血閃藥腎功譽能不罰全，書年齡靠，合正用藥當(dāng)時要由注意新霉他素＞剖卡那寧霉素迅＞慶惕大霉薄素＞估妥布涼霉素捕＞阿據(jù)米卡矮星＞收奈替妙米星尿＞鏈搞霉素。3.肌毒序性：腔氨基咳苷類厚可阻斤滯運蟲動神悲經(jīng)-肌肉大接頭原因訴：可乎能是謊氨基薪苷類里與Ca棋2+結(jié)合館，或欄在突穩(wěn)觸前溫膜與Ca馬2+競爭燃鈣結(jié)激合部蜂位，揚阻止Ca冶2+參與件乙酰架膽堿茶的釋沃放所先致肌四肉接元頭傳摸遞阻齡斷新霉雷素﹥悄鏈霉透素﹥?nèi)欠得顾睾泰兡巫逄婷酌闲签兿薨⒚诪⒖ㄐ橇药儜c薯大霉娃素﹥哈妥布壘霉素防治送：避液免與誤肌松鉆藥合均用；一旦蜘發(fā)生文可采留用新絨斯的盡明和或鈣劑充搶救像。Ach（貯存型）膽堿+乙酰輔酶ACa2+AchMN乙酰響膽堿速在膽皮堿能琴神經(jīng)藥末梢草釋放氨基舒糖苷盡類突觸銅后膜4.過敏戀反應(yīng)學(xué)（以團鏈霉?jié)嵥囟嘧枰姡┍憩F(xiàn)度：嗜酸每性粒狼細(xì)胞銜增多慮、皮職疹、罷藥熱鈴、過層敏性洞休克包等特點賓：過敏管性休歐克發(fā)陪生率狀低，嫩但死盡亡率害高防治贈：（1）皮甜試（2）葡確萄糖闊酸鈣+腎上斥腺素用藥鐘注意壓事項毒性件大，賠嚴(yán)格西控制琴劑量歌與療櫻程注意都早期賭中毒駐癥狀摩，密泉切注鉆意腎怠和聽礦力的爪功能園損害移。治療涼尿路帖感染延時，格應(yīng)給干予碳救酸氫喊鈉堿衫化尿態(tài)液以霞增強鏡抗菌乘活性必。本類俱藥物船之間凡不宜麻聯(lián)用杠，以姿免耳宰、腎喇毒性鈴增加特殊老群體持慎用獲或禁秘用：值老人籍、小框兒（走＜6歲）授、孕支婦、痰哺乳膽婦禁殺用、彈腎功馳能不炎全者憲、原呼有聽歷力減絞退患啊者藥物勇相互抽作用避免倉與有糠耳毒財性的覺藥物穿合用董：萬尸古霉雞素、搜利尿奸藥避免傅與掩梅蓋耳吧毒性法藥物撕合用注：抗塑組胺學(xué)藥避免擔(dān)與增只加腎術(shù)毒性米的藥桶物合畫用：粗第一價代頭幫孢藥霉物、盾萬古賭霉素挎、磺興胺類事、多倒粘菌要素類主要善氨基倚糖苷迎類抗簡生素嘉的特驗點及御應(yīng)用鏈霉塊素（St烤re揭pt定om森yc肯in）第一迫個用減于臨醫(yī)床的鳳氨基淘糖苷旺類抗朗生素屯，亦賽是第事一個綁抗結(jié)倒核藥漲。1.抗菌難譜：對結(jié)賤核桿雷菌、G-桿菌座作用奴強，裁對銅旗綠假當(dāng)單胞稍菌無袖效2.耐藥爬性：細(xì)菌柏對鏈崇霉素敲易產(chǎn)拌生耐情藥性3.臨床顏應(yīng)用全：（1）兔熱撥病、利鼠疫——首選（2）結(jié)核隔病：+其他每抗結(jié)貨核藥（3）細(xì)菌獅性心熔內(nèi)膜灰炎：+青霉情素（4）布魯耍菌病柄：+四環(huán)邪素4.不良買反應(yīng)晨：耳毒踏性最不常見晝（前榮庭損抄害為縱主）盛，其罰次為初肌毒撕性、眾過敏仗性休虜克，挖亦有憐腎毒悔性，質(zhì)已少巴用。慶大燭霉素編（Ge嘗nt中am茂yc扁in）臨床醬最常忽用的雄氨基彎糖苷往類抗帽生素1.對G-桿菌種包括依綠膿旁桿菌共作用捎強，篩金葡胡菌有稅效，序結(jié)核府桿菌通療效擇差或岸無效恩；2.臨床定用于異：（1）一叫般G-桿菌更感染——首選（2）綠認(rèn)膿桿蘆菌感責(zé)染：+羧芐（3）泌持尿系刮手術(shù)欣前后怪預(yù)防避感染莊，口賺服用柿于腸錯道感餡染及傲術(shù)前壞準(zhǔn)備（4）局完部用巖于皮納膚、咳粘膜勞及五揉官的理感染3、耳榨毒性謹(jǐn)以前丙庭損萍害為殃主，脈可逆下性腎慨損害證也多免見卡那嘆霉素襪（Ka爐na鬼my左ci柜n）1.抗菌新譜與佛鏈霉住素相召似，剃對結(jié)遮核桿只菌有蹈效，立對綠燥膿桿篇菌無罪效；2.耳毒雪性、鵝腎毒繭性大垮，僅攤次于些新霉狂素，病細(xì)菌夕易耐淋藥；3.臨床驚少用史，可立作為蛙二線編抗結(jié)堵核藥阿米濃卡星孤（Am榨ik告ac儉in，丁哪胺卡短那霉真素）1.抗菌她譜最舞廣的氨汁基糖弦苷類沫，對善結(jié)核資、綠紀(jì)膿桿脖菌均窗有效喝；2.對鈍株化酶泊穩(wěn)定智，不易貪產(chǎn)生弓耐藥毯性3.用于橫對常用剛氨基良糖苷款類耐寒藥菌性株的感碑染——首選其他聞氨基科糖苷相類抗況生素妥布席霉素政（To伸br白am濃yc上in）：對綠卷膿桿偽菌的涌作用煤較慶擺大強莊，且失無交惠叉耐慶藥；疼主要負(fù)用于傘綠膿仁桿菌偉的嚴(yán)訪重感朋染。奈替挨米星輸（Ne陶ti捎lm疊ic疲in）：對G+球菌憂的作呀用強久于其倡他氨勒基糖塑苷類份不易叛產(chǎn)生搶耐藥賺性，浮與其肺他藥爸物無繞交叉租耐藥幣耳毒困性、析腎毒坊性最小新霉偏素（Ne哀om棕yc走in）：耳毒躲性、閣腎毒射性最大；禁湊止全恒身使戀用，始僅口罩服用聰于腸費道感椒染、紀(jì)腸道鑼手術(shù)頓前消逆毒及蓮肝昏貍迷患甜者大觀滴霉素顛（慌淋必鄰治，Sp超ec柿ti哀no愈my悲ci遠(yuǎn)n）：對淋濫球菌黨高敏損用于愁耐青膀霉素鍋菌株估和對塊青霉氧素過任敏的滿淋病窯患者小結(jié)抗菌桐譜：長較廣馳，對足需氧G-桿菌渣作用別強?？咕鷩谔攸c秧：①賣屬靜技止期榮殺菌半藥；框②需析氧菌邊敏感青，但外厭氧毒菌耐蝴藥；障③有罪濃度疏依賴默性；④有首曲次接乏觸效利應(yīng)（FE速E）；⑤有抗爹菌后腰效應(yīng)膚（PA逗E）；蒙⑥堿跨性環(huán)失境中稻作用險增強躲?？咕貦C制腫：抑演制蛋友白質(zhì)恢合成舌的全仙過程（30掀S)；干擾吃菌體疑細(xì)胞之膜的鹿通透拼性。細(xì)菌財耐藥籃機制毯：產(chǎn)態(tài)生鈍吸化酶溪、降惠低膜趟通透剝性、撓改變四靶位小吳結(jié)1、氨宏基糖殊苷類宗抗生拜素的耗共性臭（六魂個相可似）2、氨裳基糖復(fù)苷類紫抗菌歲譜3、氨練基糖沫苷類吩抗